Les cellules cancéreuses ont une division cellulaire et la survie des machines anormale - ils grandissent plus vite qu'ils ne meurent. Pour leur développement permanent, ils produisent un excès de facteurs de croissance et de nutriments et de bloquer les mécanismes de sécurité propres du corps. Pour ce faire, les cellules cancéreuses hébergent des mutations qui permettent une croissance cellulaire continue. Dans la leucémie myéloïde aiguë (AML), une mutation activatrice dans la FLT3 tyrosine kinase est la mutation la plus fréquente observée chez les patients. Selon le premier auteur Iris Uras de l'Institut de pharmacologie et de toxicologie à l'Vetmeduni Vienne, ces cellules cancéreuses dépendent de FLT3 - est FLT3 bloquée, les cellules cancéreuses meurent.
inhibiteurs FLT3 commune ne suffisent pas pour survivre
L'activation des voies causées par des mutations dans les tyrosine kinases de signalisation est impliquée dans la pathogenèse de la LBC. inhibition pharmacologique ciblée de ces gènes mutants détient un grand potentiel thérapeutique dans AML. En raison de l'importance clinique de FLT3 mutations dans la progression de la maladie dans la LMA, il y a eu des efforts considérables pour mettre au point des inhibiteurs de FLT3 qui bloquent l'activité kinase et, ultérieurement nuire à la croissance cellulaire.Pourtant, les grands espoirs initiaux ne sont pas remplies et l'impact clinique des inhibiteurs de la kinase FLT3 est limitée. Les réponses chez les patients présentant des mutations FLT3 ont été transitoires et les clones résistants ont émergé rapidement.
Le cancer du sein blocs thérapeutiques de la production du gène FLT3
Dans son étude, Uras a découvert une nouvelle approche thérapeutique pour traiter les patients atteints de LAM avec des mutations FLT3. Elle a constaté qu'un autre facteur de promotion tumorale, l'enzyme CDK6, régule directement et initie la production de FLT3 et donc provoquer la maladie.
L'agent actif développé pour le cancer du sein des blocs de traitement de l'activité de CDK6 et régule négativement la suite FLT3. "Nous avons trouvé une fenêtre thérapeutique qui attaque la dépendance d'une cellule cancéreuse sur son régulateur de croissance", a déclaré Uras. Le composé de la thérapie du cancer du sein prive les cellules cancéreuses "nutriments". les cellules cancéreuses AML portant la mutation sont mortes immédiatement dans les expériences. Le médicament ne modifie pas les cellules dépourvues de la mutation révèle être très spécifique.
Agent actif déjà approuvé
L'avantage d'avoir cet agent à part le fait qu'il a déjà été approuvé pour le traitement du cancer du sein en 2015 - il amélioré de manière significative la durée de vie des patients atteints d'un cancer du sein. Par conséquent, les études cliniques peuvent être lancées rapidement sans passer une longue série de tests à l'avance.
Une combinaison avec des composés qui bloquent l'activité de la kinase FLT3 augmente l'efficacité du médicament contre le cancer du sein. Le conducteur de la maladie et en conséquence, la croissance continue de cellules est supprimée. "Nous nous attaquons FLT3 de deux côtés là-bas -. Bloquant son expression et en inhibant son activité Une thérapie combinée pourrait être une percée pour de nombreux patients atteints de leucémie", a expliqué Uras.
