Une équipe de l'International School for Advanced Studies (SISSA) à Trieste a obtenu des résultats très prometteurs en appliquant la thérapie génique pour le glioblastome.Tests in vitro et in vivo sur des souris ont fourni des résultats très claires, et la modélisation montre que les objectifs de traitement au moins six points différents du métabolisme de la tumeur. La thérapie génique, une technique qui attaque sélectivement une tumeur, pourrait donner de l'espoir dans la lutte contre ce type de cancer mortel, pour lesquels la chirurgie est pratiquement impossible et chimio- et radiothérapie sont inefficaces contre les récurrences très agressifs. L'étude a été publiée dans la revue Oncotarget.
Il y a seulement quelques jours, la presse (en particulier dans les pays anglo-saxons) a annoncé avec enthousiasme la publication d'une étude qui décrit en détail la génétique du cancer du sein, une découverte qui, selon de nombreux marque une percée dans la lutte contre ce cancer. Ce genre de nouvelles confirme l'impression que dans un proche avenir la guerre contre le cancer sera combattu sur les champs de bataille de la génétique. Italie aussi, travaille sur ce front. À SISSA, par exemple, où Antonello Mallamaci et son groupe viennent de publier des résultats très prometteurs sur l'application de la thérapie génique contre les glioblastomes, une famille de tumeurs cérébrales parmi les plus courantes et agressif. Un diagnostic de glioblastome est littéralement égale à une condamnation à mort très imminente: «la chirurgie est rarement curative, car ces tumeurs s'insinuent dans les tissus sains, et aussi chimio- et radiothérapie ont peu d'efficacité En peu de temps, les récurrences très agressifs se développent et que. marque la fin », explique Antonello Mallamaci, professeur SISSA qui collabore aussi avec la Fondation Téléthon. «Notre approche est radicalement différente: nous introduisons une copie supplémentaire d'un gène donné dans les cellules tumorales de façon à nuire à leur capacité de reproduction et de les conduire au suicide».
L'idée de cette étude est venu à Mallamaci - qui n'est pas un oncologue - après des années d'étroite enquête d'un gène particulier appelé EMX2. Une des caractéristiques de ce gène, explique le scientifique, consiste à inhiber la prolifération des astrocytes au cours de la croissance embryonnaire. Les cellules gliales, y compris les astrocytes, font partie du système nerveux, où ils nourrissent et protègent les neurones et finement régulent leur fonction.
«Nous savons que pendant les premiers stades du développement du système nerveux seulement la croissance des neurones, tandis que les cellules gliales ne commencent à proliférer lorsque la croissance neuronale est pratiquement complète», explique Carmen Falcone, SISSA chercheur et premier auteur du papier. «Dans nos études précédentes, nous avons découvert que EMX2 est exprimée à des niveaux très élevés au cours de la phase neuronale de génération, alors que son action diminue considérablement lorsque les cellules gliales commencent à se développer. Ainsi, le gène maintient la croissance des astrocytes en échec jusqu'à un certain point".
Si elle peut bloquer les astrocytes, pourquoi ne pas essayer de l'utiliser pour bloquer glioblastomes? "Ces tumeurs partagent de nombreuses caractéristiques avec astroglia», commente Mallamaci, "d'où l'idée de les utiliser à notre avantage. Avec la contribution des IST à Gênes, qui nous a fourni avec des cultures de différents types de glioblastome, nous avons commencé à faire des tests in vitro" . Et ces tests sont allés "au-delà de nos attentes plus optimistes", explique Falcone et Mallamaci: "dans presque tous les échantillons, le tissu tumoral littéralement effondré en moins d'une semaine.".
À ce stade, l'étude a continué dans deux directions. L'équipe première modélisée in vitro les mécanismes moléculaires intervenant entre le moment où le gène thérapeutique est "allumé" et l'effet final, concluant que le métabolisme de la tumeur des attaques de gènes à pas moins de six points, un résultat défini comme étant «très robuste» par les chercheurs .
Un cheval de Troie à l'intérieur du tumourAfter les Etudes in vitro, le groupe a commencé sa première dans des expériences in vivo sur des souris, en adoptant toutes les précautions nécessaires pour éviter des souffrances inacceptables des animaux. "Donc, pour éviter d'endommager les cellules saines, les neurones et les astrocytes, nous avons sélectionné un« promoteur »spécifique, un morceau d'ADN qui provoque le gène thérapeutique pour devenir activé uniquement dans les cellules tumorales, sans attaquer les autres cellules, et nous avons reproduit la même résultat, comme on le voit dans la première des tests in vitro. "
La thérapie génique est fondée sur l'insertion de gènes ad hoc dans le génome d'une cellule hôte, de sorte que ces gènes peuvent fonctionner à l'intérieur de la cellule en empruntant la machinerie génétique. Comment un peu de code génétique est ajouté à une cellule vivante? Les scientifiques utilisent les mécanismes naturels adoptés par des virus. Les virus sont des entités étranges: bien qu'ils aient leur propre génome, ils ne sont pas en mesure de reproduire, et de se reproduire, par eux-mêmes. Pour cette raison, ils se faufiler dans des cellules, et insèrent leur propre ADN dans le génome de l'hôte, de sorte que la cellule commence à travailler pour eux en dupliquant les gènes ainsi et former d'autres virus. «En rendant le virus inoffensif, qui est, en vidant l'enveloppe contenant son génome et de le remplir avec des gènes thérapeutiques, nous pouvons ajouter de nouveaux gènes, ou des versions améliorées de gènes endogènes, à la cellule hôte», explique Falcone.
Donc, qui est précisément ce que Mallamaci et ses collègues ont fait: ils ont introduit une version particulièrement active de EMX2 dans les cellules tumorales. Les résultats obtenus jusqu'ici ont été sans équivoque et ont démontré que EMX2 est capable de tuer les cellules d'au moins quatre types de glioblastome différents, à la fois in vitro et in vivo chez les rongeurs, sans endommager les cellules saines du système nerveux.Comme ils ont également observé que le traitement ciblé des points de mai du processus tumoral, il y a de bonnes chances de manière efficace contrastant le développement des récurrences agressifs. "Pour ces pour former, il doit y avoir un processus de sélection des cellules les plus fortes de la tumeur en les ciblant à une variété de différents points, nous élevons les normes dans ce processus de sélection et -., Espérons - nous empêchons les récurrences», conclut Mallamaci . "Maintenant, nous prévoyons d'étendre les tests in vivo pour d'autres glioblastomes. Avec beaucoup de travail acharné et un peu de chance, nous espérons que dans le temps de quelques années tout cela peut se traduire par un avantage tangible pour les patients malheureux affligés par cette maladie ».
