acéruloplasminémie
Synonymes de acéruloplasminémie
• une carence en apoceruloplasmin familiale
• déficit héréditaire de céruloplasmine
Discussion générale
L’acéruloplasminémie est une maladie génétique rare, caractérisée par l'accumulation anormale de fer dans le cerveau et de divers organes internes. Les personnes touchées développent des symptômes neurologiques, y compris dépréciations et de mouvement des troubles cognitifs. Dégénérescence de la rétine et le diabète peut également se produire. Les symptômes deviennent généralement apparents à l'âge adulte entre 20 et 60 ans. Acéruloplasminémie est causée par des mutations du céruloplasmine (CP) gène.Cette mutation est héritée comme un trait récessif autosomique.
L’acéruloplasminémie est classée comme une maladie neurodégénérative avec Brain Fer Accumulation (NBIA). NBIA sont un groupe de troubles héréditaires rares caractérisées par l'accumulation de fer dans le cerveau. Acéruloplasminémie est également classé comme un trouble de surcharge en fer.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité des acéruloplasminémie varient d'une personne à l'autre, même parmi les membres de la même famille. L'âge de début varie également, allant de partout entre les années 20 et 60. Les trois principaux résultats associés à acéruloplasminémie sont la dégénérescence rétinienne, les symptômes neurologiques et le diabète sucré.
Certaines personnes atteintes d’acéruloplasminémie développent une légère anémie (faible taux de circulation des globules rouges), ce qui peut causer de la fatigue, la faiblesse, l'essoufflement et la peau pâle. L'anémie se produit souvent avant l'apparition d'autres symptômes couramment associés à acéruloplasminémie.
Beaucoup de personnes touchées développent une dégénérescence progressive des rétines. Les rétines sont des couches minces de cellules nerveuses qui tapissent la surface interne des yeux. Les rétines détectent la lumière et la convertissent en signaux nerveux, qui sont ensuite relayés au cerveau par le nerf optique. Les dommages causés au tissu rétinien peut résulter de dépôts de fer ou être liée à la diabète qui se développe dans le cadre de acéruloplasminémie.
Une variété de symptômes neurologiques se produisent chez les personnes souffrant acéruloplasminémie en raison de l'accumulation de fer dans le cerveau. Les symptômes spécifiques peuvent varier, mais incluent souvent des troubles du mouvement, une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), troubles de l'élocution ou difficulté à parler (dysarthrie), les changements de comportement et des troubles cognitifs.
Les troubles du mouvement associés à acéruloplasminémie comprennent des tremblements, la chorée (rapide, involontaire, mouvements saccadés) et la dystonie, qui fait référence à un groupe de troubles musculaires généralement caractérisé par des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps en mouvements et positions anormales, parfois douloureuses, (postures) . Un exemple de la dystonie est blépharospasme, une condition caractérisée par des spasmes et des contractions des muscles autour des yeux musculaires involontaires.
Certains individus affectés présentent des symptômes peuvent ressembler à celles trouvées dans la maladie de Parkinson, qui est parfois désigné sous le parkinsonisme.Ces symptômes comprennent des tremblements, une lenteur anormale des mouvements et une incapacité à rester dans une position stable ou équilibrée. Certaines personnes atteintes de acéruloplasminémie développer une déficience cognitive, qui peut évoluer vers la démence. Des changements comportementaux ou émotionnels (dépression) peut également se produire.
L’accumulation de fer dans les individus avec acéruloplasminémie peut également se produire dans le pancréas. Le pancréas est un petit organe situé derrière l'estomac qui sécrète des enzymes qui se rendent dans les intestins et aide à la digestion. Le pancréas sécrète également d'autres hormones comme l'insuline, ce qui aide à briser le sucre. Les dommages au pancréas peut finalement conduire à un diabète sucré. Le diabète est une maladie fréquente dans laquelle le corps ne produit pas assez ou est incapable d'utiliser correctement l'insuline. Par conséquent, le corps ne parvient pas à convertir correctement les nutriments dans l'énergie nécessaire pour les activités quotidiennes.Les symptômes les plus évidents sont anormalement soif excessive et la miction.
Causes
L’acéruloplasminémie est causée par des mutations du céruloplasmine (CP) gène. Elle est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Dans les conditions les plus récessifs individus avec un gène normal et un gène de la maladie (transporteurs) ne développent pas de symptômes, cependant, acéruloplasminémie transporteurs peuvent, dans de rares cas développer ataxie cérébelleuse (problèmes de coordination des mouvements).
Les enquêteurs ont déterminé que le gène de CP est situé sur le long bras (q) du chromosome 3 (3q23-q24). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 3q23-q24" fait référence à des bandes 23-24 sur le bras long du chromosome 3. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène de CP contient des instructions pour la production de la céruloplasmine enzyme. Cette enzyme est essentielle pour le bon fonctionnement et le transport du fer dans le corps. Les mutations du résultat du gène CP dans les niveaux déficients de céruloplasmine fonctionnel, ce qui se traduit en fin de compte dans l'accumulation de fer dans le cerveau et d'autres organes du corps. Fer dommages d'accumulation du tissu des organes affectés causant les symptômes caractéristiques d’acéruloplasminémie.
Le fer est un minéral essentiel que l'on trouve dans toutes les cellules du corps et est essentiel pour le corps de fonctionner et se développer correctement. Le fer se trouve de nombreux types d'aliments, y compris la viande rouge, la volaille, les œufs et les légumes. les niveaux de fer doivent rester dans une gamme spécifique dans le corps, sinon ils peuvent causer de l'anémie (en raison de faibles taux de fer) ou dommages touchés organes (en raison de niveaux élevés de fer).
Dans la plupart des personnes atteintes acéruloplasminémie, le fer accumule dans les noyaux gris centraux, une partie du cerveau qui se compose de trois groupes de cellules du cerveau (neurones). Les informations de base des processus ganglionnaires impliqués dans les mouvements involontaires, la coordination et la cognition. Les symptômes neurologiques spécifiques qui se développent dans acéruloplasminémie dépendent de l'emplacement exact et l'étendue de l'accumulation de fer dans le cerveau.
Le diabète associé à des résultats d'acéruloplasminémie de l'accumulation de fer dans le pancréas. Le fer peut aussi accumuler des autres parties du corps comme les rétines ou le foie. Des dommages au foie ne se produit pas dans acéruloplasminémie.
populations touchées
L’acéruloplasminémie est une maladie extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte d’acéruloplasminémie est inconnue. Il peut être plus répandue au Japon, où il est estimé à affecter 1 personne par 2.000.000 dans la population générale. Parce que de nombreux cas de acéruloplasminémie ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiquée, la détermination de fréquence réelle de la maladie dans la population générale est difficile. Plus de 32 cas d’acéruloplasminémie ont été rapportés dans la littérature médicale à partir de 2008. a été décrite pour la première acéruloplasminémie dans la littérature médicale en 1992.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux d’acéruloplasminémie. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Neurodégénérescence avec surcharge cérébrale en fer dans le cerveau (anciennement syndrome Hallervorden-Spatz)
est un terme général pour un groupe rare de maladies génétiques caractérisées par l'accumulation de fer dans le cerveau. Ces troubles peuvent se développer pendant l'enfance (apparition précoce, la progression rapide) ou l'âge adulte (apparition tardive, lente progression) et l'accumulation de fer le plus souvent se produit dans les noyaux gris centraux. Une variété de symptômes neurologiques peut se développer. En plus de acéruloplasminémie, NBIAS comprennent neurodégénérescence kinase pantothénate associée (anciennement de la maladie de Hallervorden-Spatz) et la dystrophie neuro-axonale infantile (maladie Seitelberger), qui sont l'enfance début conditions récessives et neuroferritinopathy, qui est un adulte trouble apparition autosomique dominante.(Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie de Wilson est une maladie génétique rare, caractérisée par un excès de cuivre stocké dans divers tissus du corps, en particulier le foie, le cerveau et les cornées des yeux. La maladie est progressive et, si non traitée, elle peut causer des lésions hépatiques (du foie) la maladie, un dysfonctionnement du système nerveux central et la mort. le diagnostic précoce et le traitement peuvent prévenir l'invalidité à long terme graves et potentiellement mortelles complications. Le traitement vise à réduire la quantité de cuivre qui a accumulé dans le corps et le maintien des niveaux de cuivre normales par la suite. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «Wilson» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
les troubles de surcharge en fer sont un groupe de troubles caractérisés par l'accumulation de fer dans le corps, en particulier dans les organes internes tels que le foie et le cœur. Acéruloplasminémie est considéré comme un type de trouble de surcharge en fer, bien que, dans les autres troubles de ce groupe, le cerveau n’est généralement pas affecté. Ces troubles comprennent l'hémochromatose, l'hémochromatose néonatale, astransferrinemia, et la maladie de surcharge en fer africain. (Pour plus d'informations choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Une variété de troubles neurologiques a des symptômes qui sont similaires à acéruloplasminémie y compris la maladie de Parkinson, la dystonie, les ataxies héréditaires, la maladie de Huntington, l'atrophie multisystématisée, et l'atrophie dentatorubral-pallido. (Pour plus d'informations choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic d’acéruloplasminémie est faite sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire patiente détaillée, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Des tests sanguins peuvent révéler certaines constatations associées à acéruloplasminémie y compris absent céruloplasmine sang et de faibles concentrations de cuivre et de fer dans le sérum.L'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et du foie peut révéler des résultats caractéristiques qui indiquent l'accumulation de fer. Une IRM utilise un champ magnétique des ondes de terrain et de radio pour produire des images en coupe d'organes particuliers et les tissus corporels.
thérapies standard
Traitement
Le traitement d’acéruloplasminémie est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Les personnes atteintes d’acéruloplasminémie peuvent être traités avec un médicament appelé desferrioxamine, un chélateur du fer. chélateurs du fer sont des médicaments qui se lient au fer en excès dans le corps lui permettant d'être dissous dans l'eau et éliminé de l'organisme par les reins. Desferrioxamine a diminué de fer dans le cerveau et le foie et empêche la progression des symptômes neurologiques chez les individus symptomatiques avec des concentrations supérieures à 9 grammes par décilitre (g / dl) de fer dans le sang.
Les personnes atteintes d’acéruloplasminémie doivent éviter les substances qui augmentent les niveaux de fer dans le corps.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique. Une importance particulière est la gestion du diabète, avec un régime alimentaire approprié, des comprimés et d'insuline injecte au besoin.
Thérapies Investigational
Les personnes atteintes de acéruloplasminémie ont également été traités avec du plasma frais congelé pour rétablir les niveaux normaux de céruloplasmine fonctionnelle.Les individus traités avec du plasma frais congelé et desferrioxamine ont connu une diminution des niveaux de fer dans le foie. Les transfusions répétées de plasma frais congelé ont conduit à une diminution des niveaux de fer dans le cerveau, dans certains cas.
Des antioxydants tels que la vitamine E ont été utilisées avec un chélateur de fer ou le sulfate de zinc par voie orale pour prévenir les lésions tissulaires chez les individus souffrant acéruloplasminémie. Les antioxydants sont des substances qui sont censées protéger les cellules contre les dommages causés par des molécules instables appelées radicaux libres.
