Alpha-Mannosidose
Synonymes d’Alpha-Mannosidose
l'alpha-mannosidase déficience en B
lysosomale déficit en alpha-D-mannosidase
mannosidase, alpha B, lysosomale
mannosidose
mannosidose, alpha B, lysosomale
Subdivisions de Alpha-Mannosidose
alpha-mannosidose, type I
alpha-mannosidose, type II
alpha-mannosidose, type III
Discussion générale
Résumé
Alpha-mannosidose est une maladie génétique rare caractérisé par une déficience de l'enzyme alpha-D-mannosidase. Alpha-mannosidose est préférable de considérer comme un continuum de la maladie qui est généralement décomposé en trois formes: une forme bénigne, lentement progressive (type 1); une forme modérée (type 2); et un sévère, forme souvent rapidement progressive et potentiellement mortelle (type 3). Les symptômes et la gravité de la maladie sont très variables. Les symptômes peuvent inclure des caractéristiques distinctives du visage, des anomalies squelettiques, perte auditive, déficience intellectuelle, et un dysfonctionnement du système immunitaire. Alpha-mannosidose est causée par des mutations du gène de la MAN2B1. Cette mutation génétique est héritée comme un trait récessif autosomique.
Introduction
Alpha-mannosidose appartient à un groupe de maladies connues comme les troubles de stockage lysosomale. Les lysosomes sont des particules liées dans les membranes dans les cellules qui fonctionnent comme les unités digestives primaires. Enzymes dans les lysosomes décomposent ou digèrent nutriments particuliers, tels que des molécules complexes composées d'un sucre attaché à une protéine (glycoprotéines). Un faible niveau ou de l'inactivité de l'enzyme alpha-mannosidase conduit à l'accumulation anormale de composés en amont dans la voie métabolique dans les cellules des individus affectés avec des conséquences indésirables.
Signes et symptômes
Les symptômes, la progression et la gravité de l'alpha-mannosidose varient considérablement d'une personne à l'autre, y compris entre les frères et sœurs qui partagent la même mutation. Alpha-mannosidose représente un spectre ou un continuum de la maladie et est très individualisée. Certaines personnes développent des symptômes peu après la naissance et peuvent développer des complications potentiellement mortelles dans l'enfance ou la petite enfance. D'autres personnes développent des symptômes plus modérés en général avec l'apparition avant l'âge de 10. Dans certains cas, les individus ne peuvent pas être diagnostiqués avant l'âge adulte.
Le trouble est généralement divisé en trois sous-types distincts: doux (type 1), modérée (type 2) et sévère (type 3). La plupart des personnes touchées tombent dans le sous-type modéré. Il est important de noter, en raison de la nature très variable de la maladie, que les personnes concernées ne seront pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous.
La forme légère (type 1) peut ne pas être évident jusqu'à ce que les années de l'adolescence et progresse lentement. Les symptômes comprennent généralement une faiblesse musculaire. Les anomalies squelettiques ne sont généralement pas présentes. La personne de type 1 peut avoir le développement cognitif et physique normal. Cependant, même cette forme plus tard, le début peut être accompagné d'intensité légère à modérée déficience intellectuelle. Dans certains cas, la progression clinique de la maladie semble ralentir ou d'arrêter que la personne concernée se développe au-delà de l'âge scolaire.
Dans la forme modérée de la maladie (type 2), des signes d'anomalies squelettiques et une faiblesse musculaire peuvent apparaître avant dix ans et progressent lentement. Ataxie (une altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires) peut se développer à l'âge de 20-30.
La forme sévère (type 3) commence dans la première année de vie. Dans la plupart des cas, les nourrissons semblent normaux à la naissance, mais la condition se développe progressivement pire. Type 3 alpha-mannosidose se caractérise par une progression rapide de la déficience intellectuelle, hydrocéphalie, dépréciation progressive de la capacité de coordonner les mouvements volontaires (ataxie), une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), des anomalies du squelette, et les traits du visage grossiers.
Les déficiences intellectuelles associées à l'alpha-mannosidose peuvent aller de la déficience cognitive légère à une déficience mentale profonde. La gravité peut varier considérablement, même entre frères et sœurs. Les enfants éprouvent souvent des retards atteignant la capacité de parler, et leur discours séjours Blured.
Les habiletés motrices peuvent également touchées en alpha-mannosidose. Les enfants atteints peuvent subir des retards dans l'apprentissage de marcher et peuvent apparaître maladroit. Le tonus musculaire diminuée (hypotonie) est souvent présente.
De nombreuses personnes atteintes d'alpha-mannosidose développent la perte auditive modérée à sévère. La perte auditive est causée par un défaut de l'oreille interne ou du nerf auditif qui empêche les vibrations sonores d'être transmises au cerveau (avec une audition normale, une partie de l'oreille interne sert à convertir les vibrations sonores en impulsions nerveuses, qui sont ensuite transmis par l'intermédiaire le nerf auditif au cerveau.). Audition peut aggraver encore plus loin avec otites avec accumulation de liquide dans l'oreille moyenne.
Les anomalies squelettiques associées au type 2 et type 3 peuvent inclure des anomalies faciales telles que le front et la mâchoire proéminente, et un nez aplati. Les enfants atteints peuvent être particulièrement sujettes à des problèmes dentaires comme les caries. En outre, certains enfants sont nés avec une cheville anormalement torsadée (cheville équin) ou hydrocéphalie, une condition dans laquelle l'accumulation de liquide céphalo-rachidien excessive (LCR) dans le crâne provoque une pression sur les tissus du cerveau.
Types 2 et 3 peuvent également être caractérisés par les traits du visage distinctifs, y compris les dents largement espacées ou inégalement développées, un épaississement, de la langue élargie (macroglossie), front proéminent, aplati pont nasal, et une mâchoire inférieure en saillie (prognathisme). Anomalies affectant les yeux peuvent inclure une incapacité à aligner les yeux (strabisme ou des yeux croisés), opacification (opacité) de l'enveloppe extérieure transparente de l'œil (cornée), et l'hypermétropie (hypermétropie) et, moins fréquemment, la myopie (myopie).
Les taux de croissance peuvent fluctuer avec une croissance accélérée au début mais après une croissance altérée, provoquant une petite taille. Les bras minces et / ou les jambes avec les articulations raides peuvent se développer. Les anomalies de la colonne vertébrale peuvent conduire à une courbure extrême dans certains cas. Au fil du temps, les personnes touchées peuvent éventuellement développer une maladie dégénérative affectant plusieurs articulations (de polyarthropathie destructive).
Dans le type 3 de la maladie, une réponse du système immunitaire diminuée ou anormal peut rendre les individus touchés plus sensibles aux infections bactériennes, en particulier du système respiratoire. Infections affectant l'oreille moyenne et du tube digestif sont également fréquents. Les infections récurrentes sont plus fréquentes au cours de la première décennie de la vie.
Certaines personnes atteintes d'alpha-mannosidose développent des anomalies psychiatriques telles que la confusion, l'anxiété, la dépression ou des hallucinations. Ces symptômes peuvent persister pendant des jours ou des semaines, suivi par un besoin de quantités excessives de sommeil (hypersomnie) de. Les symptômes psychiatriques ou des problèmes de comportement se produisent dans presque la moitié des personnes touchées et se développent généralement pendant l'adolescence ou l'âge adulte.
Causes
Alpha-mannosidose est hérité comme un trait récessif autosomique causée par des mutations du gène MAN2B1. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Tous les individus portent quelques gènes anormaux.
Les chercheurs ont déterminé que le gène de MAN2B1 défectueux est localisé sur le chromosome 19 (19cen-Q12). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 19cen-q12" désigne une région sur le bras long du chromosome 19 entre le centromère (le site du milieu "pincé") du chromosome et de la bande 12 du bras long. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène MAN2B1 contient des instructions pour la production de l'enzyme lysosomale alpha-mannosidase (LAMAN). Cette enzyme est essentielle pour décomposer (métabolisation) certaines glycoprotéines. Sans niveaux appropriés de version fonctionnelle de cette enzyme, ces glycoprotéines accumulent anormalement et endommager les différents tissus et organes du corps. Mutations du résultat du gène MAN2B1 par l'absence de production de l'enzyme alpha-D-mannosidase ou la production d'une forme inactive de l'enzyme défectueuse.
Populations touchées
La prévalence de l'alpha-mannosidose est estimée à 1 dans chaque 500.000 personnes dans la population générale. Alpha-mannosidose affecte les hommes et les femmes en nombre égal et peut potentiellement affecter les personnes de tout groupe ethnique dans le monde entier.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à l'alpha-mannosidose. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les maladies lysosomales sont des maladies héréditaires du métabolisme qui sont caractérisées par une accumulation anormale de diverses matières toxiques dans les cellules de l'organisme en raison de déficiences enzymatiques. Il y a près de 50 de ces troubles tout à fait, et ils peuvent affecter différentes parties du corps, y compris le squelette, le cerveau, la peau, le cœur et le système nerveux central. De nouveaux troubles du stockage lysosomal continuent d'être identifiés. Alors que les essais cliniques sont en cours sur les traitements possibles pour certaines de ces maladies, il n'y a actuellement aucun traitement approuvé pour de nombreuses maladies lysosomales. (Pour plus d'informations pour choisir la maladie de stockage lysosomal comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La mannosidose, bêta A lysosomale est une maladie lysosomale très rare que quelques cas dont (une à deux douzaines) ont été rapportés. Comme l'alpha-mannosidose, cette maladie est caractérisée par l'accumulation de polysaccharides (de plus grandes molécules composées de plusieurs molécules de sucre liées) dans la cellule. Certains cliniciens estiment que les symptômes de cette maladie sont moins sévères que celles de l'alpha-mannosidose. Les symptômes ressemblent à ceux de l'alpha-mannosidose en étant multi-systémique.
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont un groupe de troubles de stockage lysosomale hérités. La fonction lysosomes que les unités digestives primaires dans les cellules. Enzymes dans les lysosomes décomposent ou digèrent nutriments particuliers, tels que certains glucides et des graisses. Chez les individus atteints de troubles MPS, une déficience ou un dysfonctionnement des enzymes lysosomales spécifiques conduit à une accumulation anormale de certains glucides complexes (mucopolysaccharides ou glycosaminoglycannes) dans les artères, le squelette, les yeux, les articulations, les oreilles, la peau et / ou les dents. Ces accumulations peuvent également se trouver dans le système respiratoire, le foie, la rate, le système nerveux central, le sang et la moelle osseuse. Cette accumulation provoque finalement la détérioration progressive des cellules, des tissus et divers organes et systèmes du corps. Il existe plusieurs types et sous-types de mucopolysaccharidose différents. Ces troubles, à une exception près, sont hérités comme les traits autosomiques récessifs. (Pour plus d'informations sur les troubles MPS, choisissez «MPS» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose type III) est un trouble métabolique génétique rare caractérisée par une enzyme défectueuse appelée UPD-N-acétyl-1-phosphotransférase. Cette enzyme défectueuse aboutit finalement à l'accumulation de certains glucides complexes (mucopolysaccharides) et les matières grasses (mucolipids) dans divers tissus de l'organisme. Les symptômes de ce trouble sont semblables, mais moins sévères que celles de la maladie des cellules I (mucolipidose type II) et peuvent inclure une raideur progressive conjointe, la courbure de la colonne vertébrale (scoliose), et / ou des déformations du squelette des mains (par exemple, griffe -mains). Les retards de croissance accompagnée d'une détérioration des articulations de la hanche se développent généralement chez les enfants souffrant de pseudo-Hurler polydystrophy. D'autres symptômes peuvent inclure une opacification de la cornée des yeux, légère à modérée grossièretés des traits du visage, un retard mental léger, fatigabilité, et / ou d'une maladie cardiaque. Pseudo-Hurler polydystrophy est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur le pseudo-Hurler polydystrophy, utiliser "I-Cell" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Pseudo-Hurler polydystrophy (mucolipidose III) est une maladie génétique commence pendant l'enfance. Ce trouble est caractérisé par des symptômes tels que douleur raideur articulaire, diminution de la mobilité, une petite taille, une certaine grossièreté des traits du visage, un retard mental léger, de multiples formations osseuses défectueuses, et aortique maladie cardiaque de la vanne. La mobilité peut diminuer progressivement jusqu'à la puberté, après quoi aucun autre changement ne se produit. Pseudo-Hurler polydystrophy est une forme bénigne de la maladie des cellules I (mucolipidose II). (Pour plus d'informations sur le pseudo-Hurler polydystrophy, utiliser "I-Cell" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de l'alpha-mannosidose est suspectée basée sur l'identification des résultats caractéristiques, une évaluation clinique approfondie, une histoire du patient détaillée et des tests spécialisés qui permettent de détecter les niveaux ou l'activité de l'enzyme alpha-mannosidase dans les globules blancs (leucocytes) ou déficientes des cellules de tissus de culture (fibroblastes).
Un diagnostic de l'alpha-mannosidose peut être confirmé par des tests génétiques moléculaires, qui peut révéler la mutation caractéristique du MAN2B1gene qui provoque la maladie. Le test génétique est disponible sur une base clinique.
Des niveaux élevés de certains oligosaccharides riches en mannose (un glucide complexe) peuvent être trouvés par l'analyse urinaire. Bien que cette constatation soit considérée comme suggestive de l'alpha-mannosidose, il n'est pas de diagnostic.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'alpha-mannosidose est symptomatique. La thérapie est dirigée vers la prévention et le traitement des complications de la maladie. Par conséquent, il est important d'être proactif. Les antibiotiques sont utilisés pour supprimer les infections bactériennes. Les aides auditives et des tubes de pression d'égalisation sont utilisés pour améliorer l'audition. Physiothérapie pour la faiblesse musculaire est souvent prescrite.
Les interventions orthopédiques, y compris la chirurgie ou l'utilisation de dispositifs d'assistance (par exemple, des chaussures spéciales ou orthèse) peuvent être nécessaires pour traiter des anomalies du squelette associées. Certaines personnes peuvent nécessiter l'utilisation d'un fauteuil roulant.
L’hydrocéphalie peut être traitée par l'insertion d'un tube (shunt) pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien (LCR) loin du cerveau et dans une autre partie du corps où le CSF peut être absorbé.
L'intervention précoce est importante pour assurer que les enfants avec alpha-mannosidose atteignent leur plus haut potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques peuvent inclure l'éducation spéciale, l'orthophonie, les services spéciaux pour les enfants ayant une déficience auditive, et d'autres médicale, sociale et / ou services de formation professionnelle. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les patients et leurs familles.
