Le syndrome de Alport

Le syndrome de Alport

Synonymes de syndrome d'Alport

Hématurie-Néphropathie Surdité

néphrite familiale Hémorragique

Héréditaire Surdité et Néphropathie

Nephritis héréditaire

Héréditaire Nephritis Avec Surdité sensorielle

Subdivisions du syndrome d'Alport

Syndrome d'Alport autosomique dominante (de ADAS)

Autosomique récessive Syndrome d'Alport (ARAS)

la néphropathie liée COL4A3

la néphropathie liée COL4A4

la néphropathie liée COL4A5

Syndrome d'Alport lié à l'X (XLAS)

Discussion générale

Résumé

Le syndrome d'Alport est une maladie génétique rare caractérisée par la maladie et des anomalies des oreilles et des yeux rénaux progressifs. Il existe trois types génétiques. X-linked syndrome d'Alport (XLAS) est le plus fréquent; dans ces familles les hommes touchés ont généralement une maladie plus grave que les femmes touchées. Dans le syndrome d'Alport autosomique récessive (ARAS) la gravité de la maladie chez les hommes et les femmes touchées est similaire. Il y a aussi une forme autosomique dominante (ADAS) qui affecte les hommes et les femmes avec une égale sévérité. La caractéristique de la maladie est l'apparition de sang dans les urines (hématurie) tôt dans la vie, avec diminution progressive de la fonction rénale (rein insuffisance) qui aboutit finalement à une insuffisance rénale, en particulier chez les hommes touchés. Environ 50% des hommes non traités avec XLAS développent une insuffisance rénale en 25 ans, passant à 90% en 40 ans et près de 100% par âge 60. Femmes avec XLAS habituellement ne développent pas une insuffisance rénale plus tard dans la vie. Ils ne peuvent pas développer une insuffisance rénale ou de l'échec du tout, mais le risque augmente à mesure qu'ils vieillissent. Les mâles et les femelles avec ARAS développent une insuffisance rénale, souvent dans les années adolescentes ou l'âge adulte. ADAS a tendance à être un trouble lentement progressive dans laquelle l'insuffisance rénale ne se développe pas jusqu'à l'âge adulte. Les personnes atteintes du syndrome d'Alport peuvent également développer la perte progressive de l'audition de la gravité et des anomalies des yeux qui habituellement ne donnent pas lieu à une déficience visuelle variant. XLAS est causée par des mutations dans le gène COL4A5. ARAS est causée par des mutations dans les deux copies de l'une ou l'autre COL4A3 ou le gène COL4A4. ADAS causée par des mutations dans une copie du gène COL4A3 ou COL4A4. Le syndrome d'Alport est un traitement symptomatique et certains médicaments peuvent potentiellement retarder la progression de la maladie rénale et l'apparition de l'insuffisance rénale. En fin de compte, dans de nombreux cas, une greffe de rein est nécessaire.

Introduction

La maladie nous savons maintenant que le syndrome d'Alport a été décrite pour la première dans la littérature médicale britannique dans les premières années du 20ème siècle. En 1927, le Dr Cecil Alport a publié un document décrivant l'association de la maladie rénale et de la surdité chez les personnes touchées. De nombreux cas ont été décrits dans la littérature et le désordre a été nommé d'après le Dr Alport en 1961. Le syndrome d'Alport est souvent discuté avec un trouble apparenté connu comme mince néphropathie de la membrane basale (de TBMN). De nombreux cas de TBMN sont causées par des mutations différentes dans les mêmes gènes qui causent les formes autosomiques récessives et dominantes du syndrome d'Alport. TBMN se caractérise par le sang microscopique persistant dans les urines (hématurie) dans un schéma similaire à celui vu chez les personnes atteintes du syndrome d'Alport. Cependant, contrairement à un syndrome d'Alport, TBMN est rarement associée à des symptômes en dehors du rein (anomalies extrarénaux) et les résultats de rein supplémentaires tels que les protéines dans les urines (protéinurie), une pression artérielle élevée (hypertension), l'insuffisance rénale et l'insuffisance rénale développent rarement. Il est extrêmement important de distinguer ces troubles les uns des autres parce TBMN est beaucoup plus fréquente et un trouble beaucoup plus doux. Le spectre de maladies qui comprend le syndrome de Alport et TBMN est parfois appelé néphropathies liées IV comme le collagène. Pour plus d'informations sur TBMN voir la section Troubles connexes de ce rapport.

Signes et symptômes

Le début, les symptômes, la progression et la gravité du syndrome d'Alport peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre en raison, en partie, le sous-type et la mutation de gène spécifique présente. Certaines personnes peuvent avoir une forme bénigne, lentement progressive de la maladie, tandis que d'autres peuvent avoir une apparition plus précoce de complications graves.

Le premier signe de la maladie rénale est le sang dans les urines (hématurie). Hématurie est généralement pas visible à l'oeil nu, mais peut être vu lorsque l'urine est examiné sous un microscope. Ceci est appelé hématurie que microscopique. Parfois, le sang peut être visible dans l'urine (par exemple l'urine peut être brune, rose ou rouge) pendant quelques jours, généralement quand un individu affecté a un rhume ou la grippe. Ceci est considéré comme un épisode d’hématurie macroscopique. Hommes avec XLAS développent habituellement une hématurie microscopique persistante tôt dans la vie. Environ 95% des femmes atteintes du syndrome XLAS présentent une hématurie microscopique, mais il peut aller et de venir (intermittent). Les mâles et les femelles avec ARAS développent hématurie pendant l'enfance. Les mâles et les femelles avec ADAS ont aussi hématurie.

Avec le temps les personnes touchées présentent des niveaux élevés de l'albumine et d'autres protéines dans l'urine (albuminurie et protéinurie), qui sont des indications que la maladie rénale progresse. La prochaine étape dans la progression est la perte progressive de la fonction rénale, souvent associée à une pression artérielle élevée (hypertension), jusqu'à ce que, en fin de compte, les reins ne parviennent pas à travailler (maladie rénale en phase terminale ou terminale). Les reins ont plusieurs fonctions, notamment le filtrage et excréter produits déchets du sang et le corps, créant certaines hormones, et d'aider à maintenir l'équilibre de certains minéraux dans le corps tels que le potassium, le sodium, le chlorure, et d'autres électrolytes. Une variété de symptômes peut être associée à ERSD y compris la faiblesse et la fatigue, les changements dans l'appétit, les gonflements ou un gonflement (œdème), les maux de dos, une mauvaise digestion, une soif excessive et des mictions fréquentes.

Comme indiqué précédemment, le taux de progression de la maladie rénale est très variable. Beaucoup d'hommes avec XLAS développent ERSD par leurs années adolescentes ou l'âge adulte, bien que certains ne seront pas développer une insuffisance rénale jusqu'à ce que leurs 40s ou 50s. La plupart des femelles avec XLAS ne développent pas une insuffisance rénale plus tard dans la vie. L'insuffisance rénale est moins fréquente que chez les hommes avec XLAS - environ 15% en 45 ans et 20-30% en 60 ans.

Les personnes atteintes de toutes les formes de syndrome d'Alport développent également une perte progressive de l'audition (perte auditive neurosensorielle bilatérale). La surdité de perception se produit en raison d'une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre les entrées sensorielles au cerveau, bilatérale signifie elle affecte les deux oreilles. L’audience Diminué est habituellement évident à la fin de l'enfance chez les hommes avec XLAS même si elle peut être légère ou subtile. Chez les hommes avec XLAS la fréquence de perte auditive est d'environ 50% en 15 ans, 75% en 20 ans et 90% selon l'âge 40. La perte auditive est progressive et peut nécessiter des prothèses auditives dès les années adolescentes. Le début, la progression et la gravité de la perte auditive dans le syndrome d'Alport varie considérablement en raison, en partie, la mutation génétique spécifique présente dans chaque individu. La perte d'audition chez les femelles avec XLAS se produit moins fréquemment que chez les hommes et se produit habituellement plus tard dans la vie, bien qu'un plus petit pourcentage de femmes aille développer une perte auditive dans leurs années adolescentes.

Les mâles et les femelles avec ARAS développent une perte auditive, généralement au cours de la fin de l'enfance ou de l'adolescence au début. Les personnes atteintes d’ADAS peuvent développer une perte auditive, même si cela se produit beaucoup plus tard au cours de la vie, le plus souvent que les adultes plus âgés.

Les personnes atteintes du syndrome d'Alport peuvent également développer des anomalies dans plusieurs parties des yeux, y compris le cristallin, la rétine et de la cornée. Les anomalies oculaires dans XLAS et ARAS sont très similaires dans la présentation.Les  anomalies oculaires sont rares dans ADAS.

Le lenticône antérieur est une condition dans laquelle les lentilles des yeux sont conformées de manière anormale, en particulier la lentille fait saillie vers l'avant dans l'espace (chambre antérieure) derrière la cornée. Le lenticône antérieure peut entraîner la nécessité de lunettes et conduit parfois à la formation de cataracte.

La rétine, qui est la membrane sensible à la lumière du nerf riche que les lignes à l'arrière des yeux, peut également être affectée, généralement par des changements pigmentaires causés par le développement de taches jaunes ou blanches superficiellement situées sur la rétine. Ces changements ne semblent pas affecter la vision.

La cornée, qui est le (transparent) couche externe claire des yeux, peut également être affectée, bien que les anomalies spécifiques peuvent varier. Les effets sur la cornée peuvent être lents et progressive. Les érosions cornéennes récurrentes dans lequel la couche externe de la cornée (épithélium) ne colle pas (adhérer) à l'oeil correctement peut se produire. Les érosions cornéennes récurrentes peuvent causer de l'inconfort ou la douleur oculaire grave, une sensibilité anormale à la lumière (photophobie), une vision floue, et la sensation d'un corps étranger (comme la saleté ou un cil) dans l'oeil. Postérieure polymorphes dystrophie cornéenne peut également se produire. Effets sur la cornée peut être lente et progressive. Les deux yeux peuvent être touchés; un œil peut être plus sévèrement touché que l'autre. Dans les cas graves, postérieure polymorphes dystrophie cornéenne peut provoquer un gonflement (œdème) d'une couche spécifique de la cornée, la photophobie, la sensation d'un corps étranger (comme la saleté ou un cil) dans l'oeil, et une diminution de la vision.

D'autres symptômes peuvent survenir chez certaines personnes atteintes du syndrome d'Alport. Dans un petit nombre d'hommes, les anévrismes de la poitrine ou des parties abdominales de l'aorte, l'artère principale qui transporte le sang du coeur, ont eu lieu. Les anévrismes se produisent lorsque les parois des vaisseaux sanguins ballon ou d'un renflement vers l'extérieur, ce qui pourrait se rompre provoquant une hémorragie dans le corps.

Causes

le syndrome de Alport est causée par une mutation dans un gène spécifique. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.

Les enquêteurs ont déterminé que le gène COL4A5 est situé sur le long bras (q) du chromosome X (X24-q22.3). Tant le COL4A3 et COL4A4 les gènes sont situés sur le bras long du chromosome 2 (2q36.3). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq22.3» se réfère à la bande 22,3 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

le syndrome de Alport lié à l'X est causée par des mutations dans le gène COL4A5, qui se trouve sur le chromosome X. les troubles liés à l'X provoquent des symptômes plus graves chez les hommes que chez les femmes touchées touchées. Les femelles ont deux chromosomes X dans leurs cellules, mais l'un des chromosomes X est "éteint" ou inactivé au cours du développement, un processus appelé «lyonisation», et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivés. Lyonisation est un processus aléatoire, et varie d'un tissu à; dans les tissus, il peut également varier d'une cellule à l'autre. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur un chromosome X sont porteuses de cette maladie. A la suite du processus de lyonisation, la plupart des femelles porteuses ont environ 50% de la normale X et 50% du mutant X exprimé dans chaque tissu, et présentent habituellement des symptômes moins graves que du trouble.

En raison du caractère aléatoire du processus de lyonisation, des exceptions à cette règle existent, en particulier si l'inactivation d'une copie du chromosome X est significativement "biaisée" en faveur de l'une des copies. Si la copie normale prévaut, alors les femmes porteuses peuvent être et rester totalement asymptomatique. Si la copie mutant prévaut, puis les femelles porteuses peuvent être touchées aussi sévèrement que les hommes.

Contrairement femelles, les mâles ont un seul chromosome X. Si un mâle hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Un homme avec un trouble lié à l'X passe le gène de la maladie à l'ensemble de ses filles, et les filles seront porteuses. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que le chromosome Y (non le chromosome X) est toujours transmis à la descendance mâle. Une femme porteuse d'un trouble lié à l'X a une chance à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse, une chance d'avoir une fille non-porteur, une chance d'avoir un fils atteint de la maladie de 50% 50% 50%, et un 50% de chance d'avoir un fils affecté. Environ 15% des hommes avec XLAS ont une mutation qui se produit au hasard (spontanément) pour une raison inconnue. Dans ces cas, la mère n’est pas un transporteur.

Le syndrome d'Alport autosomique récessive est causée par des mutations dans les deux copies soit le COL4A3 ou les gènes COL4A4. Autosomes sont les chromosomes non sexuels qui portent la plupart de nos gènes. Il y a 22 autosomes et les cellules ont deux copies de chaque autosome, hérité de la mère et l'autre hérité du père. Chaque cellule possède deux copies (allèles) de chaque gène autosomique. Les troubles génétiques autosomiques récessives se produisent quand un individu hérite d'une copie anormale d'un gène de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.

Le syndrome d'Alport autosomique dominante est causée par des mutations dans une copie soit le gène COL4A3 ou le gène COL4A4. Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.

Les chercheurs ont déterminé que la progression et de la gravité du syndrome d'Alport ont tendance à varier en fonction de la mutation spécifique présente dans un gène, ainsi que l'emplacement précis de la mutation sur le gène. Ceci est connu comme corrélation génotype-phénotype et permet aux médecins de prédire les personnes qui sont à risque d'apparition précoce d'insuffisance rénale ou plus susceptibles de développer des anomalies extrarénaux. Plus de 700 mutations différentes ont été identifiées dans XLAS.

Certaines personnes atteintes du syndrome d'Alport ont une perte de matériel génétique (microdélétion) et la perte de fonction de plusieurs gènes adjacents (syndrome de gènes contigus) sur le bras long du chromosome X, ce qui affecte à la fois la COL4A5 et COL4A6 gènes. En plus des symptômes classiques du syndrome d'Alport, les personnes touchées développent léiomyomatose (tumeurs du muscle lisse qui ne sont pas malignes). Ceci est connu comme le syndrome d'Alport avec léiomyomatose diffuse. Un autre trouble impliquant un syndrome de gènes contigus associés au syndrome d'Alport lié à l'X est le complexe de AMME. Pour plus d'informations sur ces troubles, voir la section des troubles connexes ci-dessous.

Le COL4A3, COL4A4 et COL4A5 gènes créent (codent) protéines appelées chaînes alpha du collagène de type IV, une protéine qui sert en tant que composant structurel majeur des membranes basales, en particulier celles des reins, les oreilles et les yeux. Les membranes basales sont des matrices de protéines fragiles qui séparent la mince couche externe de tissu (épithélium) d'une structure à partir du tissu sous-jacent. La membrane basale ancre l'épithélium au tissu conjonctif lâche sous elle et sert de barrière aussi. Le gène COL4A3 codant pour le collagène IV chaîne alpha-3. Le gène COL4A4 codant pour la chaîne du collagène IV alpha-4. Le gène COL4A5 codant pour le collagène IV alpha-5 chaîne. Les mutations dans ces gènes se traduisent par de faibles niveaux de copies fonctionnelles des protéines correspondantes, qui, à son tour, conduisent à la santé et un entretien inadéquats de collagène de type IV. Les effets négatifs du collagène de type IV anomalies entraînent la détérioration progressive des membranes basales et, finalement, les signes et les symptômes du syndrome d'Alport.

Par exemple, dans les reins, la membrane basale glomérulaire (GBM) sert les parois des petits vaisseaux sanguins (capillaires) qui composent les glomérules. Les glomérules sont les unités de filtration du rein. Le sang circule à travers de très petits capillaires dans chaque glomérule où il est filtré à travers la GBM pour former l'urine. Le collagène de type IV agit pour renforcer et maintenir le GBM ensemble. Chez les personnes atteintes du syndrome d'Alport le GBM est d'abord mince et peut développer des ruptures microscopiques qui permettent aux cellules de sang de fuir dans l'urine, ce qui provoque une hématurie. Les cellules des glomérules répondent au collagène anormal IV en fixant d'autres protéines qui conduisent à un épaississement de la GBM tout en portant atteinte à la capacité de la GBM de garder la protéine de l'urine. Cela se traduit par une protéinurie. D'autres dommages tels que la formation de tissu cicatriciel (fibrose) dans les reins peut également se produire. Les dommages à la GBM et des reins est progressive, ce qui provoque une aggravation de la fonction rénale et, dans de nombreux cas, éventuellement une insuffisance rénale.

Populations touchées

Le syndrome d'Alport est estimé à affecter environ 1 à 5.000-10.000 personnes dans la population générale aux États-Unis, ce qui signifie que environ 30,000-60,000 personnes aux États-Unis ont la maladie. Le syndrome d'Alport est estimé à rendre compte de 3% des enfants atteints de maladie rénale chronique et 0,2% des adultes atteints d'une maladie rénale au stade terminal aux États-Unis. En XLAS, les hommes sont touchés plus sévèrement que les femelles. Dans les formes autosomiques du syndrome d'Alport, les mâles et les femelles sont touchés avec la même sévérité.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome d’Alport. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

Les individus rares avec le syndrome d'Alport lié à l'X ont un défaut génétique spécifique connu comme un syndrome de gènes contigus (voir la section Causes ci-dessus) et peuvent développer léiomyomatose, une condition caractérisée par la croissance incontrôlée (prolifération) des cellules musculaires lisses. Il existe essentiellement deux types de muscles dans le corps - volontaire et involontaire. Les muscles lisses sont les muscles involontaires - le cerveau n'a aucun contrôle conscient sur eux. Les muscles lisses réagissent involontairement en réponse à divers stimuli. Par exemple, le muscle lisse qui tapisse les parois du tube digestif provoque des contractions ondulatoires (péristaltisme) qui aident à la digestion et le transport des aliments. Léiomyomatose peut affecter l'œsophage et des voies respiratoires spécifiques du système respiratoire (arbre trachéo) où il provoque des difficultés à avaler (dysphagie), essoufflement (dyspnée), stridor, toux, bronchites à répétition, des vomissements, des douleurs dans la partie centrale supérieure de l'abdomen (douleurs épigastriques), et des complications pendant l'anesthésie. Les femelles touchées développent souvent un épaississement de la peau de la vulve et du clitoris (la vulve et l'hypertrophie clitoridienne). Les personnes atteintes de ce trouble ont aussi développé les symptômes du syndrome d'Alport, y compris la maladie rénale progressive et la perte d'audition.

Le complexe AMME est une maladie extrêmement rare qui n'a été décrit dans une poignée d'individus dans quelques familles (toute tribu). AMME signifie syndrome d'Alport, retard mental, Midface hypoplasie et Elliptocytose. Les personnes touchées présentent les symptômes du syndrome d'Alport lié à l'X avec une déficience intellectuelle, sous-développement (hypoplasie) de la partie médiane de la face, et une forme anormale de globules rouges (elliptocytosis), qui peut conduire à de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie). CHAÎNES complexe est provoquée par la suppression de matériel génétique sur le bras long du chromosome X (Xq22.3), qui comprend la totalité du gène COL4A5 et certains gènes adjacents.

La néphropathie de la membrane basale mince (de TBMN) est relativement un  trouble fréquent qui touche environ 1% de la population. TBMN est fortement liée à Alport syndrome parce que de nombreux cas de TBMN sont causés par des mutations dans le COL4A3 et COL4A4 gènes, les mêmes gènes associés aux formes autosomiques du syndrome d'Alport. En fait, les cas de TBMN causés par ces mutations sont considérés comme la forme hétérozygote du syndrome d'Alport autosomique récessive. Hétérozygote est un terme qui indique qu'une personne a hérité d'un gène de la maladie d'un parent plutôt que les deux gènes de la maladie requis pour le développement d'un trouble récessif autosomique. TBMN se caractérise par une hématurie persistante qui est causée par l'amincissement anormal des membranes basales glomérulaires des reins, une constatation qui est commune au syndrome d'Alport ainsi. COL4A3 et COL4A4 mutations ne sont pas présents dans tous les individus avec TBMN. TBMN était autrefois connu sous hématurie familiale bénigne, mais ce terme a été remplacé par la mince plus précise néphropathie de la membrane basale. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "mince néphropathie de la membrane basale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Il y a beaucoup de troubles dans lesquels une hématurie persistante, ou la fonction rénale progressive et la perte auditive sont des symptômes. Ces troubles comprennent IgA néphropathie, une maladie des dépôts denses, la drépanocytose, la maladie polykystique des reins, le syndrome hémolytique et urémique atypique, C3 néphropathie, troubles MYH9 liés, nephronophthisis, acidose tubulaire rénale distale, le syndrome de Bartter, syndrome MELAS, maladie de Fabry, branchio-oto syndrome -renal, le syndrome de Townes-Brock, le syndrome CHARGE, syndrome de Kallmann, syndrome Alstrom et le syndrome de Muckle-Wells. NORD a des rapports individuels sur plusieurs de ces troubles. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

Un diagnostic de syndrome d'Alport est soupçonné basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, et une évaluation clinique approfondie. La probabilité de diagnostic augmente chez les personnes ayant des antécédents familiaux de syndrome d'Alport, l'insuffisance rénale, sans cause connue, la perte précoce de l'audition ou hématurie. Une variété de tests spécialisés peut aider à confirmer un diagnostic suspecté.

Essai clinique et traitement conclusif

Lorsque XLAS est suspectée, l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) d'un morceau de tissu de la peau peuvent être effectués. Un test spécifique connu sous immunocoloration est réalisée sur l'échantillon. Immunocoloration avec un anticorps qui réagit contre le type IV, alpha 5 protéines de chaînes de collagène est ajoutée à l'échantillon de peau. Cela permet aux médecins de déterminer si une protéine spécifique est présente et en quelle quantité. Normalement, l'alpha-5 chaîne est trouvée dans des échantillons de peau, mais chez les hommes avec XLAS ils sont presque complètement absents. Alpha-alpha-3 et de 4 chaînes ne sont pas présentes dans la peau et, par conséquent, des biopsies de peau ne peuvent pas être utilisés pour diagnostiquer ou ARAS ADAS.

Une biopsie rénale peut également être effectuée. Une biopsie rénale peut révéler des changements caractéristiques pour les tissus rénaux, y compris des anomalies de la membrane basale glomérulaire (GBM) qui peut être détectée par un microscope électronique. Immunocoloration peut également être effectué sur un échantillon de biopsie rénale. En plus de détecter les alpha-5 des chaînes, des échantillons rénaux peuvent être évalués afin de déterminer si le collagène de type IV alpha-3 ou alpha-4 chaînes sont présentes et en quelle quantité.

L'examen des échantillons d'urine (d'urine) peut révéler des quantités microscopiques ou brutes de sang (hématurie) dans l'urine. Hématurie peut aller et de venir (intermittente) dans certains cas, en particulier les femmes avec XLAS ou les individus avec ADAS. Si la maladie rénale progresse, des niveaux élevés de protéines peuvent également être détectés dans des échantillons d'urine.

Dans la plupart des cas, tests de génétique moléculaire peut confirmer un diagnostic de syndrome d'Alport et aider à distinguer entre les sous-types. Le test génétique peut détecter des mutations dans trois gènes spécifiques connus pour provoquer le désordre, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.

Les personnes diagnostiquées avec le syndrome d'Alport devraient subir des tests auditifs qui déterminent plage audible d'une personne pour des tonalités et de la parole (audiométrie) et un oeil complet (ophtalmologique) examen.

Dans les cas où un parent a une anomalie connue génétique (à savoir les mères porteuses) le diagnostic prénatal ou préimplantatoire diagnostic génétique (PGD) peuvent être des options. Le diagnostic prénatal est possible grâce à l'échantillonnage chorionique villosités (CVS) ou amniocentèse. Au cours de CVS, des échantillons de tissus foetaux sont éliminés et les tests enzymatiques (essais) sont effectuées sur des cellules en culture de tissus (fibroblastes) et / ou de globules blancs (leucocytes). Au cours de l'amniocentèse, un échantillon du fluide qui entoure le fœtus en développement est retiré et étudiée.

PGD peut être effectuée sur des embryons créés par fécondation in vitro. PGD se rapporte à l'essai d'un embryon pour déterminer si elle a la même anomalie génétique en tant que parent. Les familles intéressées une telle option devrait chercher le conseil d'une génétique professionnelle certifiée.

Thérapies standard

Traitement

Le traitement du syndrome d'Alport est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, néphrologues, audiologistes, ophtalmologistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le conseil génétique est bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.

En raison de la rareté du syndrome d'Alport, des essais de traitement qui ont été testés sur un grand groupe de patients font défaut. Divers traitements ont été rapportés dans la littérature médicale dans le cadre de rapports de cas individuels ou de petites séries de patients. Les essais thérapeutiques seraient très utiles pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité des médicaments et des traitements spécifiques pour les personnes atteintes de ce trouble. Les recommandations des lignes directrices cliniques ont été publiées (Kashtan C., et al. 2013 et J. Savige, et al. 2013) qui traitent le traitement du syndrome d'Alport, y compris des informations sur l'identification et le traitement des enfants avec un risque élevé de développer rénale d'apparition précoce échec.

Les médicaments appelés enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ont été utilisés pour traiter les personnes avec le syndrome d'Alport. Cette utilisation hors-étiquette peut ne pas convenir à toutes les personnes touchées et plusieurs facteurs doivent être considérés avant de commencer la thérapie comme la fonction de base du rein, les antécédents familiaux, et les symptômes spécifiques présents. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être donnés lorsque les niveaux élevés de la protéine sont détectables dans les urines (protéinurie manifeste) dans certains cas. Ces médicaments sont des médicaments de la pression artérielle qui empêchent (inhibent) une enzyme dans le corps de la production de l'angiotensine II. L'angiotensine II est une substance chimique qui agit pour vaisseaux sanguins étroits et peut augmenter la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA chez les personnes atteintes du syndrome d’Alport a été démontré que pour réduire la protéinurie et ralentir la progression de la maladie rénale, ce qui retarde l'apparition de l'insuffisance rénale.

Certaines personnes ne répondent pas ou ne peuvent pas tolérer les inhibiteurs de l'ECA. Ces personnes peuvent être traitées avec des médicaments appelés inhibiteurs de récepteurs de l'angiotensine (ARA). ARB empêchent l'angiotensine II de se lier aux récepteurs correspondants sur les vaisseaux sanguins.

Dans la littérature médicale, la thérapie d'inhibiteur de l'ECA ou ARA est recommandé chez certaines personnes atteintes du syndrome d'Alport qui montrent une protéinurie avérée. Ces thérapies peuvent également être pris en compte dans les personnes concernées qui ont de petites quantités d'albumine dans l'urine (microalbuminurie), mais n'a pas encore développé une protéinurie avérée. Albumine est un marqueur de la maladie du rein, car le rein peut fuir de petites quantités d'albumine lorsqu'elles sont endommagées.

Bien que le traitement puisse ralentir la progression de la maladie rénale dans le syndrome d'Alport, il n'y a pas de remède pour la maladie et aucun traitement qui peut complètement arrêter le déclin du rein. Le taux de progression du déclin du rein chez les personnes atteintes du syndrome d'Alport est très variable. Dans la plupart des cas, la fonction rénale se dégrade finalement au point où la dialyse ou une transplantation rénale est nécessaire.

La dialyse est une procédure dans laquelle une machine est utilisée pour effectuer certaines des fonctions des reins - filtrer les déchets de la circulation sanguine, en aidant à contrôler la pression artérielle, et d'aider à maintenir un niveau adéquat de produits chimiques essentiels tels que le potassium. une maladie rénale au stade terminal est pas réversible afin que les individus auront besoin d'un traitement de dialyse à vie ou d'une greffe de rein.

Une greffe de rein est préférable pour les personnes atteintes du syndrome d'Alport plus dialyse et a généralement été associée à d'excellents résultats dans le traitement des personnes touchées. Certaines personnes atteintes du syndrome d'Alport, il faudra une greffe de rein à l'adolescence ou les années adolescentes, tandis que d'autres ne peuvent pas exiger une greffe jusqu'à ce qu'ils soient dans leur 40s ou 50s. La plupart des femelles avec XLAS et certains individus ADAS syndrome n'a jamais besoin d'une greffe. Si une greffe de rein est indiquée, un grand soin doit être pris dans la sélection des donneurs vivants de rein connexes pour veiller à ce que les personnes concernées ne sont pas choisi. Le syndrome d'Alport ne se reproduise pas dans les transplantations rénales. Cependant environ 3% des patients transplantés Alport produire des anticorps contre les protéines du collagène IV normales dans le rein transplanté, ce qui provoque une inflammation sévère de la greffe (anti-GBM néphrite).

Les symptômes spécifiques associés au syndrome d'Alport sont traités par des lignes directrices de routine reconnues. Par exemple, les aides auditives peuvent être utilisées pour traiter la perte d'audition, le cas échéant. Les aides auditives sont généralement efficaces chez les personnes atteintes du syndrome d'Alport, car ils ne perdent pas la capacité de distinguer un son d'un autre, tant que les sons sont amplifiés. La chirurgie pour enlever la cataracte est effectuée si nécessaire.

Une base de données spéciale qui contient des informations sur les personnes souffrant d'un trouble ou d'un groupe spécifique de conditions. La collecte de données sur les maladies rares peut permettre aux chercheurs d'améliorer la compréhension de ces troubles, développez la recherche de traitements, et d'accélérer les essais cliniques dans des options spécifiques de traitement. Les médecins sont invités à soumettre les données de leur traitement des patients atteints du syndrome d'Alport.