.Alpha thalassémie lié à l'X Syndrome de la déficience intellectuelle
Les synonymes du syndrome de déficience intellectuelle Alpha thalassémie liée à l'X
Le syndrome ATR-X
syndrome de Carpenter-Waziri
syndrome cerebrofaciogenital
syndrome de Chudley-Lowry
syndrome de Holmes-Gang
syndrome du visage XLID-hypotonique
déficience intellectuelle liée à l'X - syndrome de hypotonie fingerprints- arc
Discussion générale
Alpha thalassémie X-linked déficience intellectuelle (ATR-X) Le syndrome est une maladie génétique rare affectant plusieurs systèmes d'organes du corps. Le syndrome ATR-X est caractérisée par un retard mental, les traits du visage caractéristiques, des anomalies de l'appareil génito-urinaire, et l'alpha-thalassémie. Alpha thalassémie, ce qui est une condition dans laquelle il y a un défaut dans la production de pigments d'oxygène porteur de globules rouges (hémoglobine), ne se voit pas dans tous les cas. Les anomalies supplémentaires sont généralement présentes dans la plupart des cas. Le syndrome ATR-X est hérité comme une condition génétique récessive liée à l'X.
Certains chercheurs ont suggéré que le syndrome du visage du nom XLID-hypotonique être utilisé pour désigner plusieurs troubles autrefois considérés comme des entités distinctes, y compris le syndrome ATR-X, le syndrome de Carpenter-Waziri, le syndrome de Chudley-Lowry, le syndrome de Holmes-Gang et les empreintes digitales de personnes handicapées arc intellectuelles liées à l'X syndrome -hypotonia. Tous ces syndromes se produisent en raison de mutations du même gène sur le chromosome X. Certains chercheurs préfèrent l'utilisation du syndrome nom ATR-X, car il est le terme le plus largement reconnu pour ce trouble.
Signes et symptômes
Les signes et symptômes spécifiques présents et leur gravité varient considérablement d'un cas à. Beaucoup de signes associés au syndrome ATR-X sont apparents pendant la petite enfance. Les nourrissons atteints peuvent présenter ton diminution musculaire (hypotonie), des difficultés d'alimentation et des retards importants dans l'atteinte de jalons de développement en particulier à parler ou à marcher. Dans certains cas, les personnes concernées ne marchent pas indépendamment ou ne parviennent pas à développer la capacité de parler en dehors d'un vocabulaire limité. La déficience intellectuelle, des convulsions et des mouvements raides des jambes se produisent également. Retard de croissance se produit après la naissance (postnatal), mais ne peut pas devenir apparent jusqu'à l'adolescence. En fin de compte, le déficit de croissance peut entraîner une petite taille.
Les personnes atteintes du syndrome ATR-X ont des traits faciaux caractéristiques, y compris un espace anormalement élevé entre les yeux (de hypertélorisme), la peau verticale plis (plis épicanthaux) qui peuvent couvrir les coins intérieurs des yeux, le sous-développement de la partie médiane du visage (mi-face hypoplasie), un pont anormalement plat du nez, et un petit nez triangulaire. La plupart des nourrissons ont aussi microcéphalie, une constatation qui indique que la circonférence de la tête est plus petite que celle qui serait attendue pour l'âge et le sexe d'un enfant. Les dispositifs additionnels incluent un anormalement grand, de la langue en saillie, un mauvais positionnement des dents de la mâchoire supérieure par rapport à celles de la mâchoire inférieure (malocclusion), et la configuration anormale des portions visibles extérieures des oreilles (pennes). Dans certains cas, les hommes touchés ne possèdent pas les caractéristiques typiques du visage ou les caractéristiques typiques deviennent moins apparentes avec l'âge.
Dans de nombreux cas, les personnes concernées ont des anomalies de l'appareil génito-urinaire, y compris l'échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie), le placement inhabituel de l'ouverture urinaire (méat) sur la face inférieure du pénis (hypospadias), un pliage anormal de la peau étendant autour de la base du pénis (scrotum en châle), et le sous-développement du scrotum. Dans de rares cas, le développement des organes génitaux externes sera intermédiaire entre mâle et femelle (organes génitaux ambigus).
Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des alpha thalassémie, une condition dans laquelle il y a un défaut dans la production de pigments d'oxygène porteur de globules rouges (hémoglobine). La forme de l'alpha-thalassémie associée au syndrome ATR-X est appelée hémoglobine H (HbH) la maladie, ce qui peut entraîner de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie). Ceci est généralement pas symptomatique ou cliniquement significative.
Dans certains cas, des anomalies du système squelettique peuvent être présents, y compris le raccourcissement des doigts et des orteils (brachydactylie), la fixation permanente de certains doigts dans une position courbée (clinodactylie), contractures articulaires, et côte à côte anormale et front-to -retour courbure de la colonne vertébrale (kyphoscoliosis).
Causes
Le syndrome ATR-X est hérité comme une condition génétique récessive liée à l'X. Les maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et manifeste surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène défectueux présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de cette maladie. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène défectueux, il va développer la maladie.
Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté.
Si un homme souffrant de troubles liés à l'X est capable de se reproduire, il va passer le gène défectueux à l'ensemble de ses filles qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Les enquêteurs ont déterminé que le syndrome ATR-X est due à des perturbations ou des changements (mutations) à la protéine nucléaire (XNP) gène lié à l'X situé sur le long bras (q) du chromosome X (Xq13.3). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq13.3» se réfère à la bande 13,3 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des centaines de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les femmes qui portent le gène muté XNP sont intellectuellement normaux et ne présentent pas de symptômes cliniques en raison d'un processus connu sous le désalignement marqué d'inactivation du chromosome X. Dans ce processus, tôt au cours du développement fœtal, l'un des deux chromosomes X d'une femelle est inactivé. Le chromosome X portant le gène muté est toujours XNP inactive (inactivation préférentielle).
Populations touchées
Le syndrome ATR-X affecte les hommes. Les femmes porteuses du gène muté ne développent pas de symptômes. Selon la littérature médicale plus de 200 cas ont été signalés à des laboratoires qui effectuent des tests de génétique moléculaire. Cependant, parce que ce trouble est sous-diagnostiqué, il est difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome ATR-X. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Coffin-Lowry est une maladie génétique rare caractérisée par une déficience intellectuelle; anomalies de la tête et du visage (craniofacial), de grandes mains douces à court, minces doigts (coniques), une petite taille; et / ou dans diverses anomalies squelettiques. Les traits du visage caractéristiques peuvent inclure une mâchoire sous-développée supérieure (hypoplasie maxillaire), un front anormalement important, la paupière vers le bas-plis obliques (fentes palpébrales), les yeux largement espacés (hypertélorisme), de grandes oreilles, et / ou les sourcils anormalement épais. Les anomalies squelettiques peuvent inclure anormale avant-arrière et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose) et l'importance inhabituelle du sternum (sternum) (pectus carinatum). Le syndrome de Coffin-Lowry est causée par des mutations dans le gène RSK2 et est hérité comme une condition génétique dominante liée à l'X. Les mâles sont généralement plus durement touchés que les femmes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome de Coffin-Lowry» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Juberg-Marsidi est une maladie extrêmement rare liée au chromosome X hérité qui est entièrement exprimé chez les hommes seulement, et est apparente à la naissance (congénitale) ou pendant les premières semaines de vie (période néonatale). Les enfants atteints présentent un handicap intellectuel sévère; les retards dans l'atteinte de jalons de développement (par exemple, ramper, marcher, etc.), une faiblesse musculaire, diminution du tonus musculaire (hypotonie), et / ou la croissance osseuse retardée, ainsi que le retard de croissance, ce qui entraîne une petite taille. Les nourrissons atteints présentent également la perte, le sous-développement des organes génitaux (de microgenitalism) auditifs, et / ou des anomalies de la tête et de la zone faciale (craniofaciale) tels qu'une tête anormalement petite (microcéphalie), un plat (déprimé) pont nasal, des yeux (oculaires) des anomalies et / ou, dans certains cas, des anomalies physiques supplémentaires. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier d'un cas à l'autre. Le syndrome Juberg-Marsidi est hérité comme un X récessif lié bien une famille diagnostiqué avec le syndrome de Juberg-Marsidi avait une mutation dans XNP la famille d'origine a une mutation dans un gène XLID différent (HUWE1). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome Juberg-Marsidi" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Smith-Fineman-Myers est une maladie génétique rare caractérisée par une déficience intellectuelle, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), traits caractéristiques du visage, une petite taille et des anomalies supplémentaires. Conclusions communes comprennent une anormalement petite mâchoire (micrognathie), l'insuffisance des testicules de descendre dans le scrotum (cryptorchidie), et des retards dans la réalisation des étapes de développement. Le syndrome de Smith-Fineman-Myers est hérité comme une condition génétique récessive liée à l'X. Une famille diagnostiquée comme le syndrome de Smith-Fineman-Myers avait une mutation dans XNP, mais la famille d'origine n'a pas été étudiée au niveau moléculaire.
Alpha thalassémie / handicap intellectuel chromosome 16 (ATR-16) le syndrome est une maladie extrêmement rare caractérisée par une déficience intellectuelle, qui est plus doux que dans le syndrome ATR-X, et l'alpha thalassémie, qui est plus sévère que dans le syndrome ATR-X. Le syndrome ATR-16 est dû à la suppression de gènes à l'extrémité du chromosome 16.
Diagnostic
Le syndrome ATR-X peut être suspectée à la naissance ou pendant la petite enfance sur la base d'une évaluation clinique approfondie et l'identification des résultats caractéristiques (par exemple, déficience intellectuelle, les traits du visage distinctifs, anomalies génito-urinaires). Des tests sanguins (par exemple, crésyl brillant bleuissement) qui démontrent la présence de corps d'inclusion hémoglobine H dans les globules rouges peuvent aider au diagnostic. Cependant, HbH est une constatation variable dans le syndrome ATR-X et l'incapacité à détecter les corps d'inclusion HBH n'exclut pas le syndrome ATR-X. Un diagnostic du syndrome ATR-X peut être confirmé par des tests génétiques moléculaires qui identifie une mutation du gène XNP.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome ATR-X est orienté vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, spécialistes dentaires, les orthophonistes, les spécialistes de la vue, et des spécialistes dans le traitement des troubles squelettiques (orthopédistes), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
L’intervention de développement précoce est important pour assurer que les enfants atteints du syndrome ATR-X à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure l'enseignement correctif spécial et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique sera bénéfique aux familles des personnes touchées. Autre traitement pour le syndrome ATR-X est symptomatique et de soutien.
