Déficience en Pyruvate Kinase
Synonymes de Déficience en Pyruvate Kinase
• Non sphérocytaire Anémie hémolytique congénitale avec de faibles Kinetics PK
Discussion générale
La déficience en pyruvate kinase dans les globules rouges du sang est un trouble héréditaire du sang caractérisé par une déficience de l'enzyme pyruvate kinase. Les signes physiques associés à la maladie peuvent inclure les niveaux de hémoglobuline qui transporte l'oxygène dans le sang réduit en raison de la destruction prématurée des globules rouges (anémie hémolytique); le taux de bilirubine augmentation anormale dans le sang (hyperbilirubinémie); l'élargissement anormal de la rate (splénomégalie); et / ou d'autres anomalies. déficit en pyruvate kinase est hérité comme un trait génétique récessif autosomique. Il est l'un d'un groupe de maladies connues comme non sphérocytaire anémies hémolytiques héréditaires. (Non sphérocytaire se réfère au fait que les globules rouges ne prennent pas une forme sphérique, comme ils le font avec des maladies du sang.
Signes et symptômes
Le déficit en pyruvate kinase est caractérisée par une anémie hémolytique. Un excès de jeunes globules rouges (réticulocytes) se produit habituellement. L'anémie est chronique et peut varier de légère à sévère. L'élargissement de la rate (splénomégalie) peut se produire, et les calculs biliaires peut parfois se développer. Après que les infections, l'anémie a tendance à devenir plus sévère. Dans de rares cas, les ulcères de jambe peuvent se développer.
Causes
Le déficit en pyruvate kinase est héritée de manière autosomique récessive. Elle est causée par des mutations du gène de la PKLR, le gène qui code pour le foie et le rouge de la pyruvate kinase de type cellulaire. Le gène est localisé sur le chromosome 1 (1q21).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras désigné p court et un long bras q désigné. Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, le chromosome 1q21 se réfère à la bande 21 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
L'incidence de déficit en pyruvate kinase est inférieure à 1% de la population. Les mâles et les femelles sont touchés en nombre égal. La plupart des personnes touchées identifiées jusqu'ici ont été d'origine européenne.
Related Disorders
Les anémies héréditaires hémolytiques non sphérocytaires sont considérés comme un groupe hétérogène de troubles caractérisés par des défauts de globules rouges situé entièrement à l'intérieur de ces cellules (intrinsèques). Les globules rouges en forme de sphéroïde anormales appelées sphérocytes ne sont pas présents dans ce type d'anémie hémolytique. Les symptômes de l'anémie héréditaire non sphérocytaire hémolytique comprennent une anémie modérée, le jaunissement intermittent de la peau (jaunisse) et parfois une hypertrophie de la rate (splénomégalie).
L’anémie hémolytique sphérocytaire héréditaire (sphérocytose héréditaire) est caractérisée par la présence de globules rouges avec une épaisseur supérieure à la normale en leur donnant une forme sphérique (en sphérocytes). destruction excessive des globules rouges se produit qui provoque l'anémie, la jaunisse et une sensation d'inconfort (malaise). La sévérité de la maladie varie grandement entre les patients.
Glucose-6-phosphatase déshydrogénase (G-6-PD) peut être provoquée par une sensibilité à certains médicaments chez certains patients. Il est généralement hérité par les gènes liés au sexe. Les symptômes sont provoqués par une déficience de l'enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase. La séparation de l'hémoglobine des globules rouges (hémolyse) peut être déclenchée dans les globules rouges plus vieux en cas d'exposition à certains médicaments ou d'autres substances produisant du peroxyde et de provoquer l'oxydation de l'hémoglobine dans les globules rouges. Ces substances comprennent la primaquine des médicaments, l'aspirine, les sulfamides, les nitrofuranes, la phénacétine, le naphtalène, des dérivés de la vitamine K, et les fèves. infections virales ou bactériennes aiguës, ou l'acidose diabétique peuvent aussi précipiter l'hémolyse.L'anémie, la jaunisse et la présence de globules rouges immatures (réticulocytes) peuvent se développer. hémolyse chronique congénital en l'absence de médicaments peut survenir chez certaines personnes de l'hérédité européenne.
Diagnostic
Un examen physique qui révèle une hypertrophie de la rate en présence de la jaunisse est généralement suffisante pour déclencher un appel pour des tests plus définitifs. Une numération globulaire complète, différentielle numération sanguine, et du nombre de réticulocytes peut être entreprise. Les tests pour la présence de sels biliaires (bilirubine) sont utilisés pour déterminer si la vésicule biliaire est impliquée. L’analyse de l'ADN peut être ordonnée pour confirmer le diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Des cas bénins ne nécessitent aucun traitement. Plus d'une maladie grave est habituellement traitée avec des transfusions sanguines. L'ablation chirurgicale de la rate (splénectomie) peut également être nécessaire. Avec de petits enfants, cela est retardé aussi longtemps que possible pour permettre au système immunitaire de mûrir. Autre traitement est symptomatique.
