Nouvelle recherche pourrait aider des effets secondaires inverses de surdose d'acétaminophène
Une nouvelle recherche pourrait aider à inverser les effets secondaires mortels causés par des doses excessives de l'acétaminophène de la drogue, l'ingrédient majeur dans Tylenol et beaucoup d'autres over-the-counter et de prescription des médicaments.
Des chercheurs de l'Université Duke ont développé un modèle mathématique du métabolisme de l'acétaminophène basée sur des données provenant des rats de laboratoire. Les résultats suggèrent que donner aux patients glutamine - un acide aminé commun dans le corps - aux côtés de l'antidote standard pour surdose d'acétaminophène pourrait prévenir des dommages au foie et stimuler la capacité du corps à récupérer.
Les résultats apparaissent en ligne et sont prévus pour être publiés dans le numéro de Juillet 2015 du Journal of Theoretical Biology.
Connu pour soulager les douleurs mineures sans bouleverser l'estomac comme certains autres médicaments contre la douleur, l'acétaminophène est un ingrédient majeur dans Tylenol et plus de 600 autres analgésiques de marque de magasin, antipyrétiques, remèdes contre le rhume et les médicaments contre les allergies, ainsi que des analgésiques sur ordonnance comme Percocet et Vicodin.
Une personne sur quatre aux États-Unis prend au moins un produit contenant de l'acétaminophène par semaine. Plus de 27 milliards de doses de produits contenant de l'acétaminophène ont été vendus aux États-Unis en 2009 seulement, ce qui en fait le médicament sans ordonnance le plus largement utilisé ou des médicaments sur ordonnance dans le pays.
Disponible sans ordonnance depuis plus de 50 ans, le médicament est sûr lorsqu'il est utilisé selon les directives. Mais en prenant plus que la dose maximale recommandée de quatre grammes par jour peut endommager le foie. Dans les cas extrêmes patients meurent à moins qu'ils obtiennent une greffe du foie.
Plus de 44.000 personnes se retrouvent dans la salle d'urgence et quatre cents personnes meurent aux États-Unis chaque année à la suite d'une surdose d'acétaminophène. De nombreux cas concernent des enfants ou des nourrissons dont les parents mesurent accidentellement la mauvaise dose au milieu de la nuit, ou de combiner différents médicaments sans se rendre compte qu'ils contiennent tous le même ingrédient - par exemple, Tylenol pour une fièvre et puis un second médicament pour la toux.
Pour savoir si peaufiner les protocoles de surdosage actuels pourrait empêcher des dommages au foie fatal, Duke mathématiciens Lydia Bilinsky et Mike Reed et Duke biologiste Fred Nijhout ont développé un modèle mathématique du métabolisme de l'acétaminophène, sur la base des études antérieures sur des rats de laboratoire ayant reçu des doses élevées du médicament.
L'acétaminophène est décomposé dans le corps en plusieurs sous-produits, dont l'un peut être toxique pour le foie.
Aux doses normales, le foie est capable de nettoyer cette toxine du corps à l'aide d'une molécule protectrice naturelle appelée glutathion. Les ennuis commencent lorsque la dose recommandée d'acétaminophène est dépassé, et le processus de désintoxication naturelle du corps nécessite plus de glutathion que le foie peut faire.
L'antidote en cas de surdosage type acétaminophène est un médicament appelé N-acétylcystéine ou du CNA, ce qui permet de restaurer les niveaux de glutathion à la normale en ajoutant le précurseur de glutathion, qui est habituellement de l'offre la plus courte.
Mais en modélisant les dizaines de réactions biochimiques impliquées dans la synthèse, le transport et décomposant le glutathion dans le corps, les chercheurs ont découvert que l'ingrédient les plus rares changements au fil du temps.
La majeure partie de ce que le corps a besoin de faire glutathion provient de trois précurseurs d'acides aminés - la glycine, le glutamate et la cystéine. Habituellement, le précurseur de glutathion dans l'offre la plus courte est la cystéine, qui se trouve également dans le NAC.
Mais les chercheurs ont découvert que, après une overdose, les cellules du foie se tournent sur un gène qui navettes cystéine désespérément nécessaire dans la cellule, mais les pompes glutamate out, jusqu'à ce que les niveaux éventuellement glutamate commencent à manquer, aussi.
Pour tester le modèle, les chercheurs prévoient de traiter des souris overdose avec différentes concentrations relatives des NAC et glutamine - dont le foie convertit au glutamate - pour voir quelles combinaisons dosage maximiser leur survie.
"NAC a été l'antidote standard pour surdose d'acétaminophène pendant des décennies, et nous sommes excités à l'occasion de l'améliorer," les auteurs.
