La cholangite biliaire primitive (PBC)
Synonymes de La cholangite biliaire primitive (PBC)
• PBC
Discussion générale
La cholangite biliaire primitive (PBC) est un trouble hépatique chronique progressive qui affecte principalement les femmes et se manifeste au cours de l'âge moyen généralement. Obstruction des petits canaux biliaires est accompagnée par une décoloration jaune de la peau (jaunisse). Des quantités excessives de cuivre accumulation dans le foie, et le durcissement fibreux ou granulaire (induration) du tissu mou du foie se développe. Le cours de la cholangite biliaire primitive est divisé en quatre étapes progressives. Bien que la cause exacte de la cholangite biliaire primitive est inconnue, possible immunologique, auto-immunes, génétiques et / ou des facteurs environnementaux sont à l'étude comme des causes possibles de la maladie.
Signes et symptômes
La cholangite biliaire primitive se caractérise d'abord par le blocage, puis la détérioration et la perte des petits canaux biliaires à l'intérieur du foie. Cela se traduit par la rétention anormale (cholestase) d'acides biliaires, la bilirubine, le cuivre et d'autres substances qui sont normalement excrétés dans la bile. Ces substances causent d'autres dommages aux cellules du foie. Prurit se traduit souvent par le passage anormal de ces substances dans le sang, la peau et les autres tissus mous du corps. Des quantités excessives de substances solubles dans les graisses (lipides) et le cholestérol sont trouvés dans le sang circulant. des nodules ou des plaques jaunes se forment sur la peau et éventuellement dans les organes internes.
La concentration des acides biliaires dans l'intestin est inadéquate pour une digestion complète et l'absorption des graisses (triglycérides) dans le régime alimentaire. En outre, l'absorption normale des vitamines A, D, E et K, ainsi que le calcium peut être diminuée, et de l'anémie ferriprive peut se développer. La perte de densité osseuse (ostéoporose) et ramollissement des os (ostéomalacie) se produit dans environ 25 pour cent des personnes touchées.
Comme la maladie progresse d'autres problèmes très graves peuvent se présenter.Parmi ces problèmes graves sont:
Augmentation de la pression dans la veine principale (veine porte) du foie (hypertension portale;
veines dilatées autres que la veine (varices);
os en raison de l'interférence avec le métabolisme de la vitamine D et de calcium ostéoporose ou affaiblis;
Les carences en vitamines apparaissent parce que le manque de bile interfère avec le métabolisme des vitamines liposolubles A, D, E et K.
D'autres complications, reflétant souvent la perturbation du système immunitaire, ne sont pas rares. Ceux-ci inclus:
Maladie thyroïdienne
Le syndrome de CREST, qui est un trouble du système immunitaire grave conduisant à l'épaississement des tissus conjonctifs dans le corps.
Le phénomène de Raynaud est une partie du syndrome de CREST qui présente sous forme de petits spasmes capillaires et de la circulation endommagée face à des contraintes telles que les troubles émotionnels et l'arthrite rhumatoïde froide est un autre trouble immunitaire qui peut présenter comme PBC progresse.
Une maladie inflammatoire de l'intestin appelée colite ulcéreuse peut également faire partie des complications liées à la PBC.
Causes
La cause exacte de cholangite biliaire primitive (CBP) est inconnue. immunologique possible, auto-immunes, génétiques et / ou des facteurs environnementaux sont à l'étude comme des causes possibles de la maladie.
Selon de nombreux chercheurs, des anomalies immunologiques peuvent être un facteur important dans le développement du PBC. Le système immunitaire est divisé en plusieurs composants, les actions combinées dont sont responsables de la défense contre différents agents infectieux (c.-à envahir microscopiques formes de vie [microorganismes]). Le système de cellules T (réponse immunitaire à médiation cellulaire) est responsable de la lutte contre la levure et les champignons, plusieurs virus et certaines bactéries. Le système de cellules B (réponse humorale) combat l'infection causée par d'autres virus et bactéries. Il le fait en sécrétant des facteurs immunitaires appelées anticorps (également connu sous le nom d'immunoglobulines) dans la partie liquide du sang (sérum) et les sécrétions corporelles (par exemple la salive). Les chercheurs ont constaté que les personnes ayant une cholangite biliaire primitive ont exceptionnellement une diminution du nombre de lymphocytes T circulants dans le sang et des anomalies dans la fonction des cellules T et de la réglementation (c.-à-helper et suppresseur des cellules T). Le rôle des anomalies des lymphocytes T en contribuant potentiellement à des symptômes associés au PBC est pas encore connu.
En outre, de nombreux chercheurs indiquent que les facteurs auto-immunes peuvent jouer un rôle en contribuant à provoquer la cholangite biliaire primitive. Les maladies auto-immunes sont causées lorsque les défenses naturelles du corps contre les micro-organismes envahisseurs attaquent par erreur les tissus sains. Par exemple, les anticorps généralement tuent directement "envahisseurs" (par exemple, des micro-organismes, les toxines et autres substances étrangères) ou les enrober de sorte qu'ils sont plus facilement détruites par les globules blancs. (Les globules blancs [leucocytes] font partie du système de défense du corps, jouant un rôle essentiel dans la protection contre l'infection, ainsi que la lutte contre l'infection une fois qu'il se produit.) Cependant, dans certains cas, les anticorps peuvent mal former contre certains des corps de les propres tissus, ce qui provoque une maladie auto-immune.
Dans le cas d'une cholangite biliaire primitive, des études ont montré qu'environ 95 pour cent des personnes atteintes de produire des anticorps (appelés «auto-anticorps») qui agissent sur certains des propres mitochondries du corps (autoantigènes mitochondriales, par exemple, le composant E2 du complexe pyruvate déshydrogénase [PDC -E2], le composant E2 de chaîne ramifiée déshydrogénase de 2-oxo-acide complexe [BCOADC-E2]). Les mitochondries se trouvent par centaines dans les cellules du corps et portent les plans pour faire de l'énergie. Ils ont leurs propres instructions génétiques (ADNmt) et sont situées à l'extérieur du noyau de la cellule (cytoplasme). Le rôle des anticorps dans antimitochondrie susceptible de provoquer des symptômes associés à une cholangite biliaire primaire ne soit pas clairement comprise.
De plus, chez certains individus, de CBP, des tests de laboratoire spécialisés réalisés sur la partie liquide du sang (sérum) ont révélé la présence de certains anticorps typiquement produits en réponse à certains virus (par exemple, des antigènes rétroviraux). Les antigènes sont des substances, telles que des micro-organismes, des toxines ou d'autres substances étrangères, qui peuvent déclencher la production d'anticorps spécifiques dans le cadre d'une réponse immunitaire. Selon la littérature médicale, ces conclusions peuvent suggérer que, chez les personnes ayant une cholangite biliaire primitive, certains anticorps peuvent être réagir à tort à un ou plusieurs de ses propres protéines du corps qui sont très semblables à des fragments de protéines de certains virus d'invasion (ie, le système immunitaire le système est incapable de faire la distinction entre la protéine "mimer" sur la surface de certains virus et propres protéines de l'organisme). D'autre part, ces résultats peuvent fournir la preuve que PBC peut être due, au moins en partie, à une infection virale sous-jacente, une constatation qui a été démontré dans d'autres maladies auto-immunes.
Comme un certain nombre de cas familiaux de cholangite biliaires primaires ont été rapportés dans la littérature médicale, il est également soupçonné que certains facteurs génétiques peuvent jouer un rôle dans le développement du PBC. Certains chercheurs suggèrent que, dans de tels cas, des facteurs environnementaux ou autres peuvent déclencher des symptômes chez les personnes ayant une prédisposition génétique à la maladie.
D'autres études sont nécessaires pour déterminer le rôle potentiel (s) que immunologique, auto-immunes, génétiques, environnementaux, et / ou d'autres facteurs peuvent jouer dans l'apparition de la cholangite biliaire primitive.
populations touchées
La cholangite biliaire primitive affecte principalement les femmes. Le désordre devient généralement apparente à l'âge mûr, affectant d'abord la plupart des individus âgés de 30 à 65 ans. Toutefois, selon les rapports dans la littérature médicale, le trouble a été diagnostiqué chez les femmes que les jeunes comme environ 22 ans et chez les femmes âgées dans leur début des années 90. Il a été estimé que la cholangite biliaire primitive affecte d'environ quatre à 15 de chaque million de personnes chaque année. De nombreux cas familiaux de cholangite biliaires primaires ont été rapportés dans la littérature médicale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la cholangite biliaire primitive. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie de Wilson est une maladie génétique rare du métabolisme du cuivre, caractérisé par un stockage excessif de cuivre dans les tissus du corps, en particulier dans le foie, le cerveau et les cornées des yeux. Il conduit finalement à une maladie du foie, un dysfonctionnement du cerveau, et un anneau de couleur brun-rouille caractéristique autour de la cornée de chaque œil connu comme un anneau de Kayser-Fleischer.
L’obstruction extrahépatique des voies biliaires provient de l' extérieur du foie , mais peut produire des symptômes similaires à ceux de la cholangite biliaire primitive.
La cirrhose biliaire obstructive est caractérisée par fibrome ou durcissement granulaire du tissu hépatique douce due à la bile obstruction du canal plutôt que de la détérioration à l' intérieur du foie typique cholangite biliaire primitive.
la cirrhose alcoolique est caractérisée par un durcissement progressif du tissu mou du foie (cirrhose) qui se développe fréquemment dans l'alcoolisme chronique. Le stade précoce est marquée par l'élargissement du foie due à une infiltration graisseuse avec une légère fibrose. Dans les dernières étapes, les lobes hépatiques normaux sont remplacés par de petits nodules, séparés par un cadre de brins de tissu fibreux fines (hobnail du foie).
La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est un trouble chronique et lentement progressive caractérisée par une infiltration graisseuse du foie (stéatose hépatique), une inflammation du foie (hépatite) et / ou la formation anormale de tissu cicatriciel (fibrose) dans le foie, pouvant conduire à une cirrhose dans certains cas. L'inflammation hépatique peut ressembler à celle associée à une maladie du foie induite par l'alcool. Les symptômes associés à la maladie peuvent inclure une douleur abdominale supérieure, une hypertrophie du foie (hépatomégalie), et / ou niveaux anormalement élevés de certaines enzymes hépatiques. Bien que la cause exacte de NASH on ne comprend pas, le désordre, ce qui affecte les femmes dans la plupart des cas, semble souvent se produire en association avec l'obésité; diabète; et / ou la présence d'un taux anormalement élevé de lipides dans le plasma, la partie liquide du sang (hyperlipidémie).Dans certains cas, NASH a également eu lieu en association avec la mauvaise santé généralisée, la malnutrition et la faiblesse due au cancer (cachexie cancéreuse).
Selon de nombreux chercheurs, les troubles suivants peuvent être associés à une cholangite biliaire primaire comme une caractéristique secondaire:
La maladie coeliaque, aussi connue comme entéropathie sensible au gluten, est un trouble digestif dans lequel la consommation de gluten, une protéine présente dans le blé, l'orge, le seigle et l'avoine, les résultats dans la dégénérescence anormale (atrophie) et l'aplatissement des petites saillies (villosités) tapissant l'intestin grêle. modifications destructrices et aplanissement anormale de la surface des villosités intestinales compromet leur aptitude à absorber correctement les graisses et d'autres éléments nutritifs des produits alimentaires au sein de l'intestin grêle (de malabsorption). Les symptômes et les résultats associés à la maladie coeliaque peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité du cas. En outre, certains individus avec des changements caractéristiques de la muqueuse de l'intestin grêle, ne se développent pas de symptômes apparents (asymptomatique). Dans ceux qui développent des symptômes, ces anomalies peuvent apparaître pendant l'enfance ou l'âge adulte.symptômes et les résultats associés peuvent inclure la diarrhée; ballonnements abdominaux; anormalement, selles mousseuses volumineux pâles qui contiennent des niveaux accrus de matières grasses (stéatorrhée); et les carences en vitamines. Les enfants atteints peuvent également éprouver des vomissements, un retard de croissance, une atrophie musculaire, ou d'autres anomalies. Les adultes atteints du trouble peuvent également avoir des symptômes et des résultats supplémentaires, tels que la perte de poids, la fatigue (lassitude), des douleurs osseuses, une sensibilité accrue aux fractures, des crampes musculaires, ou d'autres anomalies. En outre, certaines personnes, en particulier les adultes qui sont par ailleurs asymptomatiques, peuvent développer une affection cutanée caractérisée par l'éruption d'intenses démangeaisons (prurit), les élévations rougeâtres (papules) et des cloques (bulles) sur la peau (dermatite herpétiforme). Les chercheurs suggèrent que immunologique, auto-immunes, génétiques et / ou des facteurs environnementaux peuvent jouer un certain rôle dans l'apparition de la maladie coeliaque.
thérapies standard
Le traitement de la cholangite biliaire primitive est souvent dirigée contre les symptômes. La cholestyramine de drogue soulage les démangeaisons chez les individus presque tous touchés. chlorhydrate de colestipol peut également être efficace contre les démangeaisons. Grand volume plasmaphérèse peut soulager les démangeaisons chez ceux qui ne répondent pas à un traitement médicamenteux. Ce procédé est un procédé d'élimination des substances indésirables (toxines, substances métaboliques, et des parties de plasma) du sang. Le sang est retiré de la personne concernée et les cellules sanguines sont séparés du plasma. le plasma de l'individu est alors remplacé par un autre plasma humain et le sang est transfusé à nouveau dans l'individu affecté.
La malabsorption de vitamines liposolubles peut être traitée avec de la vitamine K 1, A, D, et des suppléments de calcium. L'anémie ferriprive répond à des suppléments de fer par voie orale. acide folique supplémentaire est recommandé pour les personnes qui prennent la cholestyramine, car ce médicament peut provoquer une carence en acide folique. L'acide folique et la cholestyramine doivent être pris plusieurs heures d'intervalle, car ils peuvent réagir et empêcher l'absorption d'acide folique lorsqu'ils sont pris ensemble. La perte de graisse dans les selles (stéatorrhée) peut être traitée par un régime à faible teneur en matière grasse additionné de triglycérides à chaîne moyenne pour maintenir l'apport calorique élevé.
L'ursodiol de drogue (Urso), aussi connu comme l'acide ursodésoxycholique, a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la cholangite biliaire primitive.
