Dyskinésie ciliaire primaire
à Chapel Hill, pour l'assistance dans la préparation de ce rapport.
Synonymes de dyskinésie ciliaire primaire
• syndrome de cilia immotile
• PCD
Subdivisions de dyskinésie ciliaire primaire
• syndrome de Kartagener
Discussion générale
La dyskinésie ciliaire primaire (PCD) est une maladie génétique autosomique récessive dans laquelle les cellules microscopiques dans le système respiratoire appelés cils ne fonctionnent pas normalement. dysfonction ciliaire empêche le dégagement de mucus dans les poumons, les sinus et les oreilles paranasaux. Les bactéries et autres irritants dans la tête muqueuse à des infections respiratoires fréquentes. syndrome de Kartagener est un type de PCD associée à une orientation image miroir du cœur et d'autres organes internes (situs inversus).
Signes et symptômes
Les symptômes de dyskinésie ciliaire primaire varient considérablement chez les personnes touchées. Les symptômes commencent souvent peu de temps après la naissance et peuvent inclure la toux, bâillonnement, suffocation et l'effondrement du poumon (de détresse respiratoire néonatale). Les personnes touchées sont souvent chronique des sinus, l'oreille moyenne et les infections pulmonaires, ainsi que la toux chronique, l'excès de mucus et la perte auditive. Les infections respiratoires récurrentes peuvent conduire à une cicatrisation irréversible et une obstruction dans les bronches (bronchectasie) et des lésions pulmonaires graves.
Les cils sont également présents dans les ventricules du cerveau et dans le système reproducteur si un dysfonctionnement ciliaire peut également affecter d'autres systèmes corporels. les hommes touchés sont souvent infertiles parce que le mouvement des spermatozoïdes (motilité) est anormal. PCD peut également être associée à l'infertilité et la grossesse extra-utérine chez les femmes.
Le mouvement des cils peut également être important dans le placement d'organes dans l'embryon en développement. Environ 50% des personnes atteintes du syndrome de Kartagener CPD ont, dans lequel les organes internes, y compris le cœur, le foie, la rate et l'intestin sont sur le côté opposé du corps (situs inversus totalis). Certaines personnes atteintes de PCD ont une condition appelée hétérotaxie (hétérotaxie) dans lequel les organes internes sont anormalement positionnés et ont une structure anormale.Environ la moitié des patients PCD avec hétérotaxie présentent des défauts cardiaques congénitales qui peuvent être graves et mortelles.
Causes
La dyskinésie ciliaire primaire suit habituellement autosomique récessive génétique.troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux pour un caractère donné par les deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent plusieurs gènes anormaux pour différents traits. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
La dyskinésie ciliaire primaire se produit dans environ 1 sur 16 000 à 20 000 naissances.Cela se traduit par l'incidence du syndrome de Kartagener comme 1 à 32,0000 à 40.000 naissances.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la dyskinésie ciliaire primaire. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La fibrose kystique est une maladie génétique qui touche environ 30 000 enfants et adultes aux États-Unis. En raison d'un gène défectueux, les glandes sécrétrices de mucus à l'intérieur de la muqueuse des voies aériennes du poumon (liste des bronches) produisent anormalement épaisses sécrétions visqueuses. Ce obstrue les passages d'air, favorise la croissance bactérienne et conduit à l'obstruction chronique, l'inflammation et l'infection des voies respiratoires. Ces sécrétions épaisses obstruent également le pancréas, en gardant les enzymes digestives d'atteindre les intestins pour aider à décomposer et à absorber la nourriture. Dans de nombreux cas, ce trouble est apparent peu après la naissance, mais 10% des personnes atteintes de fibrose kystique ne reçoivent pas un diagnostic jusqu'à 18 ans ou plus.
Déficit en sous-classe d'IgG est caractérisée par des infections récurrentes des oreilles, des sinus, des bronches et des poumons. IgG est une classe d'anticorps qui contient quatre types de molécules d'IgG différentes. Les personnes qui manquent ou ont de faibles niveaux d'un ou deux de ces types sont à risque pour les infections respiratoires.
La granulomatose de Wegener est une maladie rare caractérisée par une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui se traduit par des dommages à divers organes et systèmes du corps, le plus souvent les voies respiratoires et les reins. Les symptômes peuvent inclure des ulcérations des muqueuses dans le nez avec une infection bactérienne secondaire, un écoulement nasal persistant, la douleur des sinus, et l'infection de l'oreille moyenne chronique (otite moyenne) qui pourrait entraîner une perte auditive. Dans certains cas, des anomalies rénales peuvent évoluer vers une insuffisance rénale, une complication grave. Si les poumons sont affectés, une toux, une expectoration de sang (hémoptysie) et l'inflammation de la membrane mince revêtement à l'extérieur des poumons et l'intérieur du poumon peuvent être présents.La cause exacte de la maladie de Wegener est inconnue.
Le reflux gastro-œsophagien (RGO) est un trouble digestif caractérisé par le passage ou reflux (reflux) du contenu de l'estomac ou de l'intestin grêle (duodénum) dans l'œsophage. L'œsophage est le tube qui transporte la nourriture de la bouche à l'estomac. Les symptômes de reflux gastro-oesophagien peuvent inclure une sensation de chaleur ou de brûlure montée jusqu'à la zone du cou (brûlures d'estomac ou pyrosis), des difficultés à avaler (dysphagie), et des douleurs thoraciques. Cette condition est un problème commun et peut être un symptôme d'autres troubles gastro-intestinaux
Diagnostic
La dyskinésie ciliaire primaire est un diagnostic définitif par l'examen du tissu pulmonaire ou le sinus obtenu à partir d'une biopsie. certains défauts structurels qui sont présents dans ces tissus peuvent être détectés au microscope électronique. Un diagnostic précoce est important en vue d'assurer un traitement prophylactique pour prévenir ou réduire les dommages au système respiratoire d'infections récurrentes. Le dépistage des niveaux d'oxyde nitrique nasal (chez les patients de plus de 5 ans qui peut coopérer avec des manœuvres de fermeture du palais) est utile pour identifier les personnes qui peuvent avoir des PCD et devrait procéder à une biopsie. À l'heure actuelle, des mutations dans les gènes 32 sont connus pour être associés à la CPD. Ceux-ci ne tiennent pas compte de tous les cas de PCD et donc plusieurs gènes PCD doivent encore être identifiés. PCD tests génétiques cliniques est disponible pour certains des 32 gènes associés à la CPD par les laboratoires commerciaux et de nouveaux gènes sont ajoutés à leurs panneaux périodiquement.
thérapies standard
Traitement
La thérapie de dégagement des voies respiratoires est utilisé pour maintenir le tissu pulmonaire sain pour aussi longtemps que possible. Cette thérapie peut comprendre le lavage de routine et l'aspiration des cavités des sinus et des canaux de l'oreille. Les antibiotiques, les bronchodilatateurs, les stéroïdes et les diluants de mucus (les mucolytiques) sont également utilisés pour traiter la CPD. l'évaluation de l'audition de routine est important pour les jeunes enfants et la thérapie de la parole et les appareils auditifs peuvent appropriés pour les enfants ayant une perte auditive et des problèmes d'élocution. La transplantation pulmonaire est une option pour les graves, les maladies du poumon avancé. La chirurgie peut être indiquée si les malformations cardiaques sont présents.
thérapies Investigational
Les troubles génétiques de mucociliaire Clearance Consortium (GDMCC) est un réseau de dix centres en Amérique du Nord (Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, Université de Washington à St. Louis, Université de Washington à Seattle, Université du Colorado à Denver, l'Université de Stanford Palo Alto, Institut national de l'allergie et des maladies infectieuses à Bethesda, juive Santé nationale à Denver, Université de l'Indiana à Indianapolis, The Hospital for Sick Children de Toronto et de l'Hôpital St. Michael de Toronto) qui collaborent dans les tests de diagnostic, des études génétiques et des essais cliniques chez les patients atteints de troubles de la clairance mucociliaire y compris la dyskinésie ciliaire primitive. Contacts pour ce consortium sont les suivantes:
