La coproporphyrie Héréditaire (HCP)
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Discussion générale
Résumé
La coproporphyrie Héréditaire (HCP) est un trouble métabolique rare caractérisée par une carence de l'enzyme oxydase de coproporphyrinogène. les résultats de cette carence en enzymes dans l'accumulation de précurseurs de porphyrine dans le corps.Cette carence enzymatique est provoquée par une mutation dans le gène CPOX.Cependant, le déficit en soi ne suffit pas à produire des symptômes de la maladie et la plupart des personnes ayant une mutation du gène CPOX ne développent pas de symptômes de HCP. D'autres facteurs tels que les facteurs endocriniens (par exemple les changements hormonaux), l'utilisation de certains médicaments, la consommation excessive d'alcool, les infections et le jeûne ou des changements alimentaires sont nécessaires pour déclencher l'apparition des symptômes. Certaines personnes touchées connaissent des crises aiguës ou des épisodes qui se développent sur une période de jours. Le cours et la gravité des attaques est très variable d'une personne à une autre.Dans certains cas, en particulier ceux sans diagnostic et de traitement, la maladie peut entraîner des complications mortelles. La mutation CPOX est hérité comme un trait autosomique dominant.
introduction
HCP appartient à un groupe de troubles connus sous le nom de porphyrie. Ce groupe se caractérise par des niveaux anormalement élevés de précurseurs de porphyrine et, dans de nombreux cas, les porphyrines, en raison de la carence de certaines enzymes essentielles à la création (synthèse) de l'hème, une partie de l'hémoglobine et d'autres hémoprotéines. Il y a huit enzymes dans la voie pour la fabrication de l'hème et au moins huit grandes formes de porphyrie. Les symptômes associés aux différentes formes de porphyrie diffèrent. Il est important de noter que les personnes qui ont un type de porphyrie ne développent pas les autres types. Porphyries sont généralement classés en deux groupes: le foie et les types érythropoïétiques. Les porphyrines et les précurseurs de porphyrine et substances connexes proviennent en quantités excessives principalement par le foie dans les types hépatiques et surtout à partir de la moelle osseuse dans les types érythropoïétiques. Porphyries avec des manifestations cutanées sont parfois désignés sous le nom de porphyrie cutanée. La porphyrie aiguë terme est utilisé pour décrire les porphyries qui peuvent être associés à des attaques soudaines de la douleur et d'autres symptômes neurologiques. La plupart des formes de porphyrie sont des erreurs innées du métabolisme génétiques. HCP est, une forme hépatique aiguë de porphyrie.
Signes et symptômes
Les épisodes ou «attaques» qui caractérisent HCP développent habituellement au cours de plusieurs heures ou quelques jours. Les personnes touchées se rétablissent généralement d'une attaque en quelques jours. Toutefois, si une crise aiguë est pas diagnostiquée et traitée rapidement récupération peut prendre beaucoup plus longtemps, voire des semaines ou des mois. La plupart des personnes touchées ne présentent pas de symptômes entre les épisodes. Le début des attaques se produit habituellement dans les années 20 ou 30, mais peut se produire au niveau ou juste après la puberté. Onset avant la puberté est extrêmement rare. Les attaques sont plus fréquentes chez les femmes que les hommes.
Intermittent, la douleur du corps récurrente, affectant généralement l'abdomen et le bas du dos peut se produire de façon chronique. La douleur dans ces domaines est souvent le premier signe d'une attaque. La douleur commence habituellement par de bas grade, vague douleur dans l'abdomen et lentement pendant quelques jours s'aggrave a fini par causer des douleurs abdominales sévères. La douleur peut irradier d'affecter le bas du dos, le cou, les fesses ou les bras et les jambes. La douleur est généralement pas bien localisée, mais dans certains cas, peut être confondu avec une inflammation de la vésicule biliaire, appendice ou un autre organe intra-abdominal. Dans une minorité de cas, la douleur affecte principalement le dos et les bras et les jambes et est généralement décrite comme profonde et douloureuse. La douleur abdominale est souvent décrite comme coliqueux et est généralement associée à des nausées et des vomissements. Vomissements peut être assez grave que les individus touchés vomir après avoir mangé ou bu tout aliment ou liquide. L'absence de bruits intestinaux (iléus), ce qui indique un manque d'activité intestinale peut être noté. La constipation peut également se produire et peut être sévère (obstipation). Les personnes touchées peuvent également éprouver un plus rapide que la vitesse normale cardiaque (tachycardie), une pression artérielle élevée (hypertension), battements de coeur irréguliers (arythmies cardiaques), et une chute brutale de la pression artérielle en position debout (hypotension orthostatique). L'hypertension peut persister entre les crises aiguës.
Les symptômes neurologiques, y compris des convulsions, peuvent être associés à HCP.Dans certains cas, les saisies d'apparition peut être le premier signe de la maladie.Anormalement faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie) peuvent se produire lors d'une attaque et contribuer à l'apparition de crises convulsives. Les personnes touchées peuvent également développer des dommages aux nerfs dans les extrémités (neuropathie périphérique). La neuropathie périphérique peut être précédée par la perte des réflexes tendineux. La neuropathie périphérique est caractérisée par un engourdissement ou des picotements et sensations de brûlure que, HCP, commencent habituellement dans les cuisses et les bras. Les personnes touchées peuvent développer une faiblesse musculaire d'abord dans les pieds et les jambes qui progresse d'affecter et de paralyser toutes les extrémités et le tronc du corps (paralysie motrice) et les muscles respiratoires (paralysie respiratoire et d'échec).
Cette paralysie ascendante dans HCP peut imiter la paralysie ascendante vu dans le syndrome de Guillain-Barré (SGB), une maladie dans laquelle le système immunitaire du corps attaque les nerfs. Différencier HCP de GBS est extrêmement important d'assurer un traitement rapide des HCP et la prévention des médicaments qui peuvent précipiter ou aggraver une crise aiguë. (Pour plus d'informations sur l'ABG, consultez la section des troubles connexes de ce rapport.)
Certaines personnes développent des symptômes psychologiques, bien que ces symptômes sont très variables. Ces symptômes peuvent inclure l'irritabilité, la dépression, l'anxiété et l'insomnie. Moins souvent, les symptômes psychiatriques plus aigus peuvent se développer, y compris des hallucinations, de la paranoïa, la désorientation, la confusion mentale, le délire et la psychose.
Dans certains cas, les personnes touchées peuvent développer des lésions cutanées (cutanée) affectant les zones de la peau exposées au soleil telles que les mains et le visage. Les personnes touchées peuvent développer une douleur sévère, brûlure et des démangeaisons de ces zones (photosensibilité). Finalement, la peau peut devenir fragile et développer des cloques remplies de liquide (bullae). Les zones affectées peuvent également présenter sombrement décolorée cicatrices (hyperpigmentées) et la croissance excessive de cheveux.
Causes
La mutation du gène CPOX qui prédispose les individus à développer HCP est hérité comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps. Le gène CPOX crée (encode) l'enzyme coproporphyrinogène-III oxydase (CPO). Cette enzyme est la sixième enzyme est procédé de biosynthèse de l'hème. Des mutations dans le gène conduisent CPOX à l'activité déficiente de CPO dans le corps (environ 50% de réduction), ce qui à son tour conduit à une production insuffisante de l'hème et de temps en temps à l'accumulation de précurseurs CPO dans le foie.
Bon nombre des déclencheurs d'une attaque aiguë acte en augmentant la demande de l'hème, ce qui rend le déficit CPO plus important. Par exemple, la synthèse de l'hème est nécessaire pour métaboliser des médicaments spécifiques. Cependant, la mutation génétique sous-jacente dans HCP limite la production d'hème et augmente l'accumulation de précurseurs de porphyrine dans le corps. En outre, le médicament fautif est pas métabolisé et éliminé du corps, faisant ainsi précipiter une crise aiguë.L'exacte, qui sous-tend les raisons pour lesquelles les symptômes se développent chez certains individus affectés et non d'autres ne sont pas entièrement comprises. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer les mécanismes sous-jacents spécifiques qui sont impliqués dans le développement d'épisodes symptomatiques.
populations touchées
HCP est une maladie rare qui peut potentiellement affecter les hommes et les femmes en nombre égal, même si les symptômes sont plus fréquents chez les femmes.L'incidence exacte et la prévalence du HCP est inconnue.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de HCP. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Trois autres formes de porphyrie, variegate spécifiquement porphyrie, la porphyrie aiguë intermittente, et ALA-D carence porphyrie, peuvent développer des crises aiguës qui caractérisent HCP. Collectivement, ces quatre formes de la porphyrie sont classés comme les porphyries aiguës. Les symptômes cutanés qui affectent certains individus avec HCP ressemblent à ceux vus dans la porphyrie variegata et la porphyrie cutanée tardive, l'un des porphyries non aigus.
Le syndrome de Guillain-Barré (SGB) est une maladie rare, rapidement progressive qui se compose de l'inflammation des nerfs (polynévrite), provoquant une faiblesse musculaire, paralysie ascendante et la paralysie potentiellement complète. Bien que la cause précise de GBS est inconnue, une infection virale des voies respiratoires ou précède l'apparition du syndrome chez environ la moitié des cas. Les variantes suivantes de l'ABG (neuropathie inflammatoire aiguë ou aiguë démyélinisante polyradiculonévrite inflammatoire) sont reconnus: le syndrome de Miller Fisher, neuropathie axonale motrice-sensorielle aiguë, aiguë moteur neuropathie axonale
Diagnostic
Un diagnostic de HCP est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, un patient détaillée et les antécédents familiaux, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. L'observation de l'urine brun rougeâtre qui est libre de sang est indicative, mais non concluante, d'une porphyrie aiguë. L'intolérance de médicaments tels que les contraceptifs oraux est également suggestive d'une porphyrie aiguë.
Essai clinique et traitement conclusif
Les tests de dépistage peuvent aider à diagnostiquer les HCP en mesurant les niveaux de certains précurseurs de porphyrine (par exemple porphobilinogen [PBG] et l'acide delta-aminolévulinique [ALA] dans l'urine. Les crises aiguës sont toujours accompagnées de façon marquée une excrétion accrue de PBG. Lors d'une attaque aiguë potentielle un individu soupçonné d'une porphyrie aiguë, un échantillon aléatoire (spot) échantillon d'urine peut être testée. Si PBG urinaire est suffisamment augmentée, puis une analyse qualitative des urines de 24 heures pour les deux PBG et ALA doit être effectuée et comparée aux résultats de l'échantillon d'urine à partir de quand l'individu ne présentait pas de symptômes. Bien que PBG et ALA peuvent être augmentés lors d'une attaque aiguë, ils reviennent à la normale sur la récupération.
Les personnes atteintes de HCP peuvent avoir des niveaux élevés de porphyrine tels que coproporphyrine dans l'urine, mais cette constatation est non spécifique (par exemple, il peut également être associée à d'autres conditions) et par conséquent ne confirme pas de façon concluante un diagnostic de HCP.
D'autres tests sont nécessaires pour exclure HCP de porphyrie variegata ou porphyrie aiguë intermittente. analyse de CP Fecal peut être extrêmement utile pour obtenir le diagnostic. Ce test peut révéler nettement les niveaux de coproporphyrin augmenté dans les échantillons de selles, ce qui est caractéristique du HCP.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic. Le test génétique peut détecter des mutations dans le gène CPOX. membres de la famille d'un individu positif pour une mutation CPOX peuvent être offerts tests pour cette mutation. Le test génétique est disponible dans certains laboratoires spécialisés dans le diagnostic de porphyrie.
Les particuliers et les membres de la famille qui ont hérité HCP devraient être conseillés sur la façon de limiter les risques d'attaques aiguës futures. Cela devrait inclure des informations sur les attaques HCP et quelles sont les causes, comment vérifier si un médicament prescrit est sécuritaire ou non, et les détails des groupes de soutien aux patients concernés. L'adhésion à la Fondation américaine porphyrie est très utile pour les personnes touchées.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la HCP est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, neurologues, hématologues, dermatologues, hépatologues, psychiatres et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'une personne touchée. Le conseil génétique peut bénéficier les personnes touchées et leurs familles.
Les premières étapes de traitement comprennent l'arrêt des médicaments qui peuvent potentiellement aggraver HCP ou provoquer une attaque. Tous les facteurs de déclenchement doivent être identifiés, si possible, et abandonnées. En outre, assurer l'apport adéquat de glucides, soit par voie orale ou par voie intraveineuse, est essentiel.
Une attaque neurovisceral aiguë nécessite une hospitalisation et un traitement avec hématine. Aux Etats-Unis, les personnes concernées peuvent être traitées avec panhematin® (hémine pour injection), un inhibiteur de l'enzyme dérivée de globules rouges qui est efficace dans la suppression des crises aiguës de porphyrie. Panhematin renvoie presque toujours des niveaux de porphyrine et précurseurs de la porphyrine à des valeurs normales. La Food and Drug Administration américaine (FDA) a approuvé à l'origine panhematin pour le traitement des attaques récurrentes de AIP liées au cycle menstruel chez les femmes sensibles. De nombreux symptômes tels que la douleur, l'hypertension, la tachycardie et l'état mental altéré, et des signes neurologiques se sont améliorés chez les individus atteints de porphyrie aiguë après traitement avec panhematin. En raison de sa puissance, il est généralement donné après un essai de glucides à haute dose de toute sorte, y compris la thérapie de glucose et doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans la gestion des porphyries dans un milieu hospitalier. Panhematin est disponible à partir de Recordati maladies rares,
Heme arginate (Normosang) est une autre préparation de l'hème qui peut être utilisé pour traiter les individus avec un HCP. Hème arginate ne sont pas disponibles aux Etats-Unis, mais il est souvent utilisé dans d'autres pays.
Certaines personnes qui subissent des attaques récurrentes peuvent bénéficier d'une perfusion d'hématine chronique. Ceci est parfois recommandé pour les femmes présentant des symptômes graves pendant le temps de leurs menstrues.
Le traitement de HCP peut également inclure des médicaments pour traiter les symptômes spécifiques tels que certains médicaments contre la douleur (analgésiques), les médicaments anti-anxiété, les médicaments anti-hypertenseurs et des médicaments pour traiter les nausées et les vomissements, tachycardie, ou l'agitation. Les médicaments pour traiter des infections qui peuvent se produire en même temps comme une attaque (infection intercurrente) peut également être nécessaire.Convulsions peuvent nécessiter un traitement anti-épileptique (anti-convulsivant) des médicaments, mais la plupart des options communes peuvent aggraver une attaque et sont contre-indiqués. Une benzodiazépine courte durée d'action ou de magnésium peuvent être recommandées. La gabapentine et le propofol sont considérées comme efficaces et sans danger pour un contrôle prolongé des crises.
Bien que de nombreux types de médicaments sont soupçonnés d'être en sécurité dans les individus avec un HCP, des recommandations sur les médicaments pour le traitement HCP sont basées sur l'expérience et de l'étude clinique. Puisque de nombreux médicaments couramment utilisés ont pas été testés pour leurs effets sur la porphyrie, ils devraient être évités si possible. Si une question de l'innocuité des médicaments se pose, un médecin ou un centre médical spécialisé dans la porphyrie devraient être contactés.
Un traitement supplémentaire pour les personnes subissant une attaque comprend un contrôle de la faiblesse musculaire et des problèmes respiratoires et de surveillance des fluides et des électrolytes soldes. Par exemple, si les personnes touchées développent une hyponatrémie, qui peut provoquer des crises, ils doivent être traités en limitant la consommation d'eau (privation d'eau). Si le sodium sérique diminue fortement, par exemple de la normale (> 134 mEq / dl) à très faible (100-115 mEq / dl), puis une perfusion saline est indiquée.
Les attaques prémenstruels résolvent souvent rapidement avec l'apparition des menstruations. manipulation hormonale peut être efficace pour prévenir de telles attaques. Certaines femmes touchées ont été traités avec des analogues de gonadolibérine pour supprimer l'ovulation et prévenir les crises cycliques fréquentes.
Dans certains cas, l'attaque est précipité par une faible consommation d'hydrates de carbone dans une tentative pour perdre du poids. Par conséquent, des conseils diététiques est très important. Les personnes touchées qui sont sujettes à des attaques devraient manger un régime alimentaire normal de glucides et ne devraient pas grandement limiter leur consommation de glucides ou de calories, même pour de courtes périodes de temps. Si la perte de poids est souhaitée, il est conseillé de consulter un médecin et une diététiste.
Chez les personnes qui développent des complications de la peau, l'évitement de la lumière du soleil sera bénéfique et peut inclure l'utilisation de doubles couches de vêtements, manches longues, chapeaux à larges bords, des gants et des lunettes de soleil. écrans solaires topiques sont généralement inefficaces. Les personnes touchées bénéficieront également de vitres teintées et l'utilisation de vinyle ou des films pour couvrir les fenêtres de leurs maisons et les voitures. Prévention de la lumière du soleil peut potentiellement causer une carence en vitamine D et certains individus peut exiger la vitamine supplémentaire D.
Une transplantation du foie a été utilisé pour traiter certaines personnes avec des formes aiguës de porphyrie, en particulier les personnes souffrant d'une maladie grave qui ont échoué à répondre à d'autres options de traitement. Une transplantation du foie chez les personnes atteintes HCP est une option de dernier recours.
Le port d'un bracelet Medic Alert ou l'utilisation d'une carte de portefeuille est recommandé chez les personnes qui ont HCP
