Récessive dysplasie épiphysaire multiple
Synonymes de récessive dysplasie épiphysaire multiple
• EDM4
• MED4
• Dysplasie épiphysaire multiple Type 4
• Multiple dysplasie épiphysaire avec Clubfoot
• rmé
Subdivisions de récessive dysplasie épiphysaire multiple
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Discussion générale
Résumé
La dysplasie épiphysaire multiple récessive (rmé) est une maladie génétique rare caractérisée par un développement anormal du squelette affectant principalement les zones de croissance des os longs (dysplasie) , y compris les os affectant des mains, leshanches, les genoux et les pieds. Les douleurs articulaires, en particulier des hanches et / ou les genoux, est également courante et se développe pendant l' enfance. Les personnes concernées peuvent présenter des anomalies supplémentaires telles que la courbure latérale légère de la colonne vertébrale (scoliose). Certaines malformations telles que clubfoot ou une fente palatine peuvent être présents à la naissance (congénitale). rmé est causée par des mutations dans le SLC26A2 gène. Ce gène est également connu que le transport de sulfate de nanisme diastrophique ou DTDST gène. Le terme «récessive» dans le nom de la maladie se réfère à la façon dont la maladie est héréditaire (autosomique récessive héritage). rmé est une forme de dysplasie squelettique (ostéochondrodysplasie), un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par la croissance ou le développement du cartilage et de l' os anormal. Le désordre est également connu comme épiphysaire multiple de type dysplasie 4. Présentation épiphysaire multiple dysplasie est un terme général pour un groupe de troubles caractérisés par un développement anormal de l'os et du cartilage des épiphyses, qui sont les extrémités arrondies ou «têtes» de la longue des os. Dans le passé, la maladie a été subdivisée en le type de Ribbing plus doux et le type Fairbank plus sévère. Selon la nouvelle classification, la dysplasie épiphysaire multiple représente un groupe de troubles et ces troubles sont classés selon des mutations dans des gènes différents, et les types de MED sont classés selon le gène responsable. Cependant, tous les gènes à l'origine MED n'a encore été identifié. La plupart des sous - types sont hérités d'une manière autosomique dominante. rmé appartient à une famille de maladies du squelette avec une sévérité variable de phénotype causée par différentes mutations dans le même gène. Ce groupe comprend les diagnostics suivants de la plus sévère à la fin la plus douce du spectre: achondrogenèse de type 1B, atelogenesis de type 2, la dysplasie diastrophic et rmé est la forme la plus bénigne.
Signes et symptômes
Les symptômes spécifiques et les signes physiques peuvent varier d'une personne à l'autre. Les personnes touchées peuvent développer des symptômes relativement bénins et, dans certains cas, les individus atteignent l'âge adulte sans jamais recevoir un diagnostic de récessive dysplasie épiphysaire multiple. Cependant, la plupart des individus sont diagnostiqués avec une dysplasie squelettique à un moment donné pendant l'enfance. D'autres personnes peuvent avoir des complications plus graves.
Environ 50% des nourrissons atteints ont une malformation squelettique qui est présent à la naissance, comme le pied bot, les doigts peut être fixe ou «verrouillé» dans une position courbée (clinodactylie), ou la fermeture anormale du toit de la bouche (fente palatine).
Les enfants touchés habituellement présenter des symptômes ou des signes d'os anormale et le développement du cartilage (dysplasie squelettique) qui peut inclure courts, les doigts et les orteils boudinés (brachydactylie), l'élargissement de l'espace entre les premier et deuxième orteils, et doux, courbure latérale anormale de la la colonne vertébrale (scoliose). Clubfoot, clinodactylie ou une fente palatine peuvent également première apparaîtront au cours de l'enfance. Chez certains enfants, les oreilles peuvent se gonfler dans l'enfance que dans les dysplasies diastrophic. tonus musculaire diminuée (hypotonie musculaire) peut être importante mais améliore avec la thérapie physique. Aussi l'attention doit être accordée à la colonne cervicale, surtout si une opération est nécessaire à l'anesthésie générale.
Les personnes touchées sont aussi la douleur apparition précoce et la raideur dans les articulations touchées (arthrite d'apparition précoce) qui peuvent se développer dans la douleur chronique des articulations (arthralgies) et des dommages aux articulations. Les hanches et les genoux sont souvent touchés. Les personnes touchées développent souvent un mauvais alignement ou d'une malformation des hanches (dysplasie de la hanche). Certaines personnes touchées développent une manière dandinante de la marche (démarche anormale), et une petite taille légère peut se produire, mais ne constitue pas une constatation fréquente. articulations multiples peuvent être affectés, en particulier chez les adolescents. La douleur articulaire est généralement pire après un exercice physique. Certains individus développent une déformation ou de la rigidité des articulations touchées en raison de raccourcir ou le durcissement des muscles, des tendons ou d'autres tissus (contractures).
Une constatation spécifique associée à rmé est une rotule à double couche ou partitionné. La rotule ou la rotule, est l'os triangulaire qui protège la face avant de l'articulation du genou. Une double rotule a deux osseux (osseux) couches au lieu d'un de cartilage entre les deux. Une double rotule ne peut être associée à des symptômes (asymptomatiques) ou peut conduire à des dislocations fréquentes, douleur au genou, et le handicap potentiellement fonctionnelle du genou. Dans certains cas, une double rotule décide de sa propre à l'âge adulte.
Causes
La dysplasie épiphysaire multiple récessive ltiple est causée par une mutation dans le SLC26A2gène. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse.Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le SLC26A2 gène est localisé sur le long bras (q) du chromosome 5 (5q32). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.
La production de protéines de la SLC26A gène est nécessaire pour le transport cellulaire efficace de certaines protéines du cartilage nécessaires pour construire le squelette et d' autres tissus. La protéine est un transporteur de sulfate qui est impliqué dans le développement et la fonction des molécules qui renforcent le cartilage. Le cartilage est un tissu spécialisé qui sert de mémoire tampon ou un coussin au niveau des joints.
populations touchées
La dysplasie épiphysaire multiple récessive affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte ou la prévalence de la maladie est inconnue, mais épiphysaire multiple dysplasie, collectivement, a été estimée à se produire dans environ 1 personne sur 20 000 dans la population générale. rmé est estimé à représenter environ 25% de tous les cas de dysplasie épiphysaire multiple. Parce que certains cas ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, la détermination de la fréquence réelle de ces troubles dans la population générale est difficile.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de récessif dysplasie épiphysaire multiple. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les dysplasies Squelettiques (de Ostéochondrodysplasies) sont un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par une croissance anormale ou de développement ou du cartilage et de l'os. Certaines formes provoquent des complications potentiellement mortelles peu de temps après la naissance, tandis que d'autres ne sont peut ou non entraîner des complications mortelles. Certaines formes ne causent pas de complications potentiellement mortelles tôt dans la vie. dysplasies squelettiques peuvent être associés à court limbed petite taille ou de shortening plus proportionnelle du tronc et des membres. Diverses anomalies ou malformations supplémentaires peuvent être présents en fonction du trouble spécifique. Il y a environ 500 types de dysplasies squelettiques avec plus de 300 gènes responsables.
La dysplasie épiphysaire autosomique multiple dominante fait référence à un groupe de troubles caractérisés par des malformations squelettiques (dysplasie), y compris les os affectant des mains, les pieds et les genoux. Il y a un chevauchement important entre les signes de formes autosomiques dominantes de dysplasie épiphysaire multiple et la forme autosomique récessive (type 4). Les formes dominantes ne sont généralement pas associés à des constatations supplémentaires telles que clubfoot, clinodactylie, fente palatine et double rotule. Ces troubles sont dus à des mutations dans des gènes spécifiques; ils sont hérités comme les traits autosomiques dominantes. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "dysplasie épiphysaire multiple» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
dysplasie épiphysaire multiple peut se produire dans le cadre d'un syndrome plus large caractérisée par des symptômes spécifiques supplémentaires. Plusieurs maladies génétiques très rares, qui sont hérités comme les traits autosomiques récessives, ont dysplasie épiphysaire multiple en tant que symptômes caractéristiques. Ces troubles incluent le syndrome de Wolcott-Rallison, le syndrome de Lowry-Wood, le syndrome de Hunter-MacDonald et macrocéphalie avec dysplasie épiphysaire multiple et facies distinctifs.
La maladie de Legg-Calvé-Perthes (LCPD) fait partie d'un groupe de troubles connus sous le nom ostéochondroses. Les ostéochondroses sont généralement caractérisées par une dégénérescence (nécrose avasculaire) et la régénération subséquente de la fin de croissance ou «tête» d'un os long (épiphyse). Dans la maladie de Legg-Calvé-Perthes, la fin de croissance (épiphyse) de la partie supérieure (capital) de l'os de la cuisse (fémur) est affectée. Les chercheurs croient qu'une interruption inexpliquée de l'approvisionnement en sang (ischémie) au capital des résultats d'épiphyse fémorale dans la dégénérescence (nécrose avasculaire) et la déformation de l'os de la cuisse dans ce domaine. Les symptômes peuvent inclure une boiterie avec ou sans douleur dans la hanche, du genou, de la cuisse, et / ou de l'aine; spasmes musculaires; la maturation du fémur retardé; stature courte légère; et / ou des mouvements limités de la hanche touchée. Le processus de la maladie semble être auto-limitation que de nouvelles réserves de sang sont établies (revascularisation) et de nouvelles formes d'os sains (reossifies) dans la zone touchée. La plupart des cas de la maladie de Legg-Calvé-Perthes se produisent au hasard, sans raison apparente (sporadiquement). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la maladie de Legg-Calvé-Perthes" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dysplasie de Meyer est une maladie rare qui affecte principalement les épiphyses de l'os de la cuisse (fémur) chez les jeunes enfants. Meyer dysplasie peut ne pas causer de symptômes (asymptomatiques), mais peut entraîner des douleurs dans les deux hanches et causer des jeunes enfants à boiter. Les enfants atteints peuvent avoir gamme limitée de mouvement dans les hanches et une démarche de dandinant. Dans la plupart des cas, les deux hanches sont touchés. Le désordre commence habituellement au cours de la deuxième année de vie et résout souvent sans traitement par l'âge de six ans. Pendant ce temps, les épiphyses continuent de croître et d'unifier. Il est important de distinguer des causes plus graves de la dysplasie de Meyer et la dysplasie de la hanche. De nombreux cas ne nécessitent pas de traitement. Dans certains cas, l'aplatissement des épiphyses du fémur (tête fémorale) se produit et peut éventuellement représenter une forme légère de dysplasie épiphysaire multiple.
Diagnostic
Un diagnostic de récessive dysplasie épiphysaire multiple est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Le trouble peut être suspectée chez les personnes souffrant de douleurs articulaires, en particulier au niveau des hanches et des genoux, des malformations du squelette des mains, des pieds et des genoux, et la scoliose.
Essai clinique et traitement conclusif
Rayons X de base (radiographies) peuvent aider à établir un diagnostic de rmé en révélant épiphyses anormaux, brachydactylie et une double rotule.
Le test génétique moléculaire peut prendre en charge un diagnostic de dysplasie épiphysaire multiple. Le test génétique peut détecter des mutations dans le SLC26Agène connu pour causer le désordre, mais il est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés. Le test est souvent coûteux et souvent pas nécessaire de confirmer un diagnostic de rmé.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de rmé est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, généticiens, chirurgiens orthopédistes, rhumatologues, kinésithérapeutes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
La thérapie physique standard, ce qui peut améliorer la mobilité articulaire et éviter la dégénérescence musculaire (atrophie), est bénéfique. La gestion de la douleur peut être difficile. l'utilisation prudente de la douleur des médicaments (analgésiques) tels que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est recommandé.
Dans certains cas, la chirurgie peut être nécessaire pour obtenir un meilleur positionnement et d'augmenter l'amplitude de mouvement dans certaines articulations.La chirurgie peut être nécessaire pour traiter une malformation des hanches et, dans certains cas, la chirurgie de remplacement total de la hanche peut être nécessaire. Les interventions chirurgicales peuvent être recommandées pour corriger clubfoot ou anomalies du genou.
