Fibrose systémique néphrogénique
Synonymes de fibrose systémique néphrogénique
• fibrose systémique néphrogénique gadolinium associé
• néphrogénique fibrosante dermopathie
• NSF
Discussion générale
La fibrose systémique néphrogénique (NSF) est une maladie rare qui survient chez certaines personnes ayant une fonction rénale réduite, qui ont été exposés à un produit de contraste intraveineux qui contient du gadolinium. Un produit de contraste est un colorant qui est parfois utilisé lors de l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Le terme, une fibrose, se réfère à l'épaississement et la cicatrisation du tissu conjonctif, le plus souvent la conséquence d'une inflammation ou d'une blessure. NSF est caractérisée par un épaississement et le durcissement (fibrose) de la peau, des tissus sous-cutanés, et parfois les muscles squelettiques sous-jacentes. Les bras et les jambes sont le plus souvent touchés. Dans certains cas, la peau sur le tronc peut également participer. Cette prolifération de tissu fibreux peut devenir systémique, étendre à d'autres domaines, y compris la membrane lisse, délicate qui entoure les poumons (plèvre), le sac entourant le cœur (péricarde), la mince feuille de muscle qui facilite la respiration en déplaçant vers le haut et vers le bas lorsque respiration (diaphragme) et la couche la plus externe (dure-mère) des trois membranes recouvrant le cerveau et la moelle épinière.
NSF a été pensé pour impliquer principalement la peau et a été initialement appelé néphrogénique fibrosante dermopathie. Cependant, il est maintenant connu qu'il peut impliquer plusieurs organes internes (troubles systémiques), pouvant conduire à une évolution de la maladie progressive et sévère. NSF n'a pas été signalée chez les personnes ayant une fonction rénale normale.
Depuis Septembre 2010, la Food and Drug Administration américaine (FDA) a exigé que les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) portent un avertissement sur leurs étiquettes sur le risque de NSF lorsqu'il est administré chez certains individus atteints de maladie rénale. En outre, la FDA a également déclaré que trois agents de contraste à base de gadolinium spécifiques (Magnevist , OmniscanTM et Optimark ) ont été contre-indiqué chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale chronique sévère ou d'une lésion rénale aiguë. Ces trois agents ont été les plus souvent associés à la NSF.
Signes et symptômes
Les symptômes de la NSF peuvent se développer lentement pendant quelques semaines à quelques mois après l'exposition à des agents de contraste à base de gadolinium. La sévérité et la progression de la maladie peut varier d'une personne à l'autre. Le trouble peut avoir un cours rapide, progressive et peut causer des symptômes débilitants. Dans de rares cas, rapidement progressives, NSF peut contribuer au développement de graves complications potentiellement mortelles.
Les premiers symptômes de la NSF impliquent généralement la peau, avec un resserrement progressif ou un effet d'épaississement. Les personnes concernées peuvent éprouver rougie (érythémateuse) ou obscurcie patches ou papules surtout sur les extrémités. Les zones entre les chevilles et les cuisses et les poignets et les bras supérieurs sont le plus souvent touchés. Gonflement (œdème) peut également se produire et la peau peut provoquer des démangeaisons (prurit). Dans certains cas, la peau peut paraître brillante. d'anomalies de la peau sont généralement symétrique, ce qui signifie que la taille, la forme et la localisation des lésions sont semblables sur les deux côtés du corps.
Au fil du temps, les zones touchées peuvent éventuellement ressembler à la texture d'une peau d'orange (peau d'orange). Peau de durcissement (induration) peut devenir grave, causant de la douleur chronique et la perte de flexibilité. Les zones touchées de la peau peuvent devenir difficiles à toucher. En règle générale, la peau du visage ne participe pas. En plus de la peau, le tissu sous-jacent peut également être affectée, y compris la couche de tissu conjonctif sous la peau (hypoderme), la bande dure de tissu fibreux sous l'hypoderme (fascia) et le muscle squelettique.
Dans certains cas, le resserrement de la peau et le durcissement peuvent affecter l'amplitude de mouvement et la souplesse des articulations, causant contractures. Une contracture est une condition dans laquelle un joint se fixe de façon permanente dans une courbe (fléchie) ou position redressée (étendue), limitant complètement ou partiellement le mouvement de l'articulation touchée. Les personnes gravement touchées peuvent perdre la capacité de marcher ou d'étendre pleinement les membres supérieurs et inférieurs, devenant potentiellement en fauteuil roulant.
Les plaintes de faiblesse musculaire sont également fréquents chez les personnes atteintes NSF. papules de couleur chair, rougeâtre ou brunâtre (petites bosses solides provenant de la peau) ont été signalés, et des plaques sclérales jaunes (zones jaunes dans les blancs [sclérotique] des yeux) ont également été observés.
D'autres symptômes associés à la NSF sont très variables selon les systèmes d'organes spécifiques impliqués. NSF peut potentiellement affecter plusieurs systèmes d'organes et structures du corps, y compris les poumons, le cœur, l'œsophage et le diaphragme.Implication des poumons ou le diaphragme peut conduire à une variété de respiration (respiratoires) complications. Implication du cœur peut nuire à la capacité du cœur à pomper le sang dans tout le corps.
Causes
La cause sous-jacente exacte de NSF est pas entièrement comprise. Le trouble survient chez les personnes atteintes d'une maladie du rein avancé qui ont été exposés à base de gadolinium contrastes agents qui sont utilisés dans l'imagerie par résonance magnétique.
Le gadolinium est un métal lourd avec des qualités paramagnétiques qui la poussent à répondre différemment dans un champ magnétique. En raison de cette caractéristique, le gadolinium a été utilisé pour des examens d'imagerie par résonance magnétique.Gadolinium est considéré comme toxique et, pour être utilisé dans les colorants de contraste, est lié à d'autres molécules afin de faciliter son passage à travers le corps. les agents de contraste à base de gadolinium sont finalement excrétés par les reins. Les personnes ayant une fonction rénale altérée ne peuvent pas adéquatement et rapidement éliminer GBCA du corps. Les chercheurs croient que cette excrétion prolongée peut conduire à une rupture de la substance chimique de contraste, avec la libération de l'atome de gadolinium (de dechelation). Ce matériau étranger peut alors conduire à un processus qui ressemble à une plaie chronique de guérison réaction, avec une production abondante de collagène.
En plus de la maladie rénale et l'exposition à GBCAs, les individus avec NSF peuvent avoir un état "proinflammatoire", qui se réfère à une condition qui provoque une réaction inflammatoire dans le corps. Chez les personnes qui avaient développé la NSF, cela a inclus récemment une intervention chirurgicale majeure, une infection, une tumeur maligne ou la formation de caillots sanguins (thrombose). Beaucoup de personnes avec NSF ont eu la chirurgie vasculaire récente ou d'une affection thrombotique avant l'apparition de la maladie. La relation exacte entre ces conditions inflammatoires et le risque pour le développement de la NSF est pas connue.
Les chercheurs ont également détecté la présence de "fibrocytes circulants" (CFS) dans la peau des personnes atteintes de la NSF. FC font circuler des cellules qui répondent à des lésions tissulaires en quittant la circulation et de maturation dans des cellules qui produisent du tissu fibreux (collagène). Ils sont normalement participants dans le processus de cicatrisation. Les chercheurs pensent que ces cellules sont mal appelés à la peau en grand nombre, malgré l'absence d'une blessure évidente. Actuellement les enquêteurs soupçonnent l'événement dechelation permet au CSA de la maison à la peau, où ils produisent le collagène abondante typique de NSF. Les détails précis de ce processus ne sont pas entièrement comprises et nécessitent une étude plus approfondie.
populations touchées
NSF a été signalée pour la première dans la littérature médicale en 2000. Le premier cas a été noté en 1997. Les chercheurs croient que la sécurité perçue et une disponibilité accrue des colorants de contraste à base de gadolinium contribué à la montée de la NSF depuis 1997.
NSF affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte ou la prévalence de la maladie ne sont pas connus, bien que des cas ont été identifiés partout dans le monde, en général dans les pays développés. Plus de 375 cas ont été identifiés par le greffe NSF. Le trouble peut affecter les enfants, les adultes ou les personnes âgées. Il est plus fréquent chez les personnes d'âge moyen et pas de prédilection ethnique ou raciale connu existe. Les cas confirmés de NSF n'ont eu lieu chez les personnes ayant une maladie rénale qui ont été exposés à des agents de contraste à base de gadolinium.
Les chercheurs croient que la prise de conscience accrue de la maladie et de précaution ultérieure ou d'éviter l'utilisation d'agents de contraste à base de gadolinium dans les individus avec diminution de la fonction rénale va conduire à une diminution du nombre de cas de NSF. Depuis l'identification du gadolinium comme un déclencheur potentiel, les organismes médicaux européens et américains ont interdit l'utilisation de certains GBCAs chez les personnes ayant une maladie rénale. Selon le Registre international NSF, il y a eu très peu de nouveaux cas de NSF depuis cette interdiction est entrée en vigueur.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la FSN.
La sclérodermie est une maladie du tissu conjonctif rare caractérisé par une augmentation anormale de la production et de l'accumulation de collagène, protéine structurale majeure du corps, de la peau et d'autres organes du corps. Il existe des formes systémiques et localisées de sclérodermie. sclérodermie systémique est caractérisée par le durcissement (induration) et un épaississement de la peau et des changements dégénératifs anormales et la formation de tissu fibreux (fibrose) dans certains organes du corps, y compris les poumons, le cœur, les reins et tractus gastro-intestinal. Les symptômes associés, qui peuvent varier considérablement d'un cas à, peuvent inclure une décoloration anormale de la douleur affectant les doigts et les orteils lors de l'exposition à des températures froides (phénomène de Raynaud);l'étanchéité anormale, un épaississement "cireuse", et la perte d'élasticité de la peau;essoufflement; difficulté à avaler; faiblesse musculaire; douleur articulaire; des anomalies cardiaques, y compris des battements cardiaques irréguliers (palpitations);rénales (reins) des anomalies; et / ou d'autres symptômes et les résultats. Chez les personnes atteintes de sclérodermie localisée, la participation est limitée à la peau, les tissus sous la peau (tissu sous-cutané), et, dans certains cas, sous-tend les muscles et les os. sclérodermie linéaire est une forme localisée de sclérodermie qui peuvent impliquer que certaines parties du corps, comme un bras, une jambe, ou une partie du visage. Elle est caractérisée par des lésions multiples de la peau, anormalement augmenté ou diminué la pigmentation de la peau (hyper- ou hypopigmentation), et l'atrophie de la peau, tissus sous-cutanés, les muscles et les os associé. Bien que la cause exacte de la sclérodermie est inconnue, les chercheurs suggèrent que le trouble représente une réponse auto-immune anormale. (Pour plus d'informations, choisissez "sclérodermie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le scléromyxœdème est une affection cutanée rare caractérisée par des papules rougeâtres généralisées et la peau anormalement épaissi et durci. L'amplitude de mouvement des zones touchées telles que le visage, les doigts et les bras et les jambes est souvent diminuée. Dans scléromyxœdème, le pharynx et les voies respiratoires supérieures peuvent être impliqués provoquant la respiration (respiratoires) des complications graves. D'autres systèmes d'organes, y compris les poumons et le coeur peuvent également être affectés. Douleurs articulaires affectant plusieurs articulations (polyarthrite) peuvent également se produire. Le trouble affecte principalement les adultes d'âge moyen. La cause de scléromyxœdème est inconnue.
La fasciite à éosinophiles (FE) est une maladie rare caractérisée par une inflammation de la bande dure de tissu fibreux sous la peau (fascia). Les bras et les jambes sont le plus souvent touchés. L'inflammation est due à l'accumulation anormale de certains globules blancs, y compris les eosinophiles dans le tableau de bord. Éosinophiles fasciite provoque finalement la peau à gonfler et lentement épaissir et durcir (induration). Le trouble affecte le plus souvent les adultes d'âge moyen. La cause exacte de la fasciite à éosinophiles est inconnue. Certains chercheurs pensent que la fasciite à éosinophiles est une variante de la sclérodermie (sclérose systémique), une maladie du tissu conjonctif auto-immune caractérisée par le durcissement de la peau.
Diagnostic
Les critères diagnostiques de la NSF ont été récemment mis au point. Un diagnostic de NSF est généralement faite sur la base d'une histoire patiente détaillée, un examen clinique approfondi et l'identification des résultats caractéristiques. L'ablation chirurgicale et à l'étude microscopique d'un petit échantillon de tissu de la peau affectée (biopsie cutanée) est nécessaire pour vérifier le diagnostic. Des tests supplémentaires peuvent être réalisés pour exclure plusieurs autres troubles qui peuvent ressembler à la NSF.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique, toujours efficace disponible pour les individus avec NSF. L’amélioration de la fonction rénale, soit spontanément après une lésion rénale aiguë ou post-transplantation, semble ralentir ou arrêter la progression de la NSF. Dans certains cas, avec une amélioration de la fonction rénale, une inversion progressive du processus de la maladie peut se produire au fil du temps.
Une grande variété de différentes thérapies ont été essayés dans les individus avec NSF avec des résultats variables. Ces thérapies sont décrites en détail dans la section expérimentale ci-après les traitements.
Parce que NSF peut endommager et de limiter les articulations, physiothérapie et de médicaments tôt pour le contrôle de la douleur peuvent avoir un rôle dans le traitement des personnes touchées.
Les individus maintenus sous hémodialyse chronique et la dialyse péritonéale ont un risque significativement plus élevé de développer NSF par rapport aux personnes ayant une maladie rénale chronique avancée qui n'a pas encore commencé la dialyse. Les patients atteints de lésions rénales aiguës qui n'ont pas été dialysés dans les 2 jours qui précèdent une injection GBCA peuvent avoir un risque très élevé pour la NSF. Que l'hémodialyse a une valeur dans la prévention post-exposition NSF est inconnue.hémodialyse immédiate dans les 2 heures suivant l'injection GBCA chez les patients sous hémodialyse, dialyse péritonéale ou ceux avec de graves lésions rénales aiguës est recommandé basé sur des données théoriques et d'observation.
thérapies Investigational
thérapies Investigational sont les modalités de traitement qui ne sont pas considérés comme des thérapies standard pour un trouble particulier et n'a pas été approuvée pour le traitement de ce trouble. Plusieurs fois, les avantages de ces thérapies ont été notées de façon anecdotique dans quelques patients. En outre, les individus avec la NSF, le temps et les techniques de suivi nécessaires pour évaluer l'efficacité d'un traitement n'a pas été déterminée.
Une variété de différents médicaments ont été utilisés pour traiter les individus avec NSF y compris thalidomide, Cytoxan, pentoxifylline, immunoglobuline intraveineuse, imatinib mésylate, alefacept et stéroïdes oraux tels que la prednisone.
Deux procédures qui ont été utilisées pour traiter les individus avec NSF comprennent extracorporelle (en dehors du corps) photophérèse et plasmaphérèse. Au cours de photophérèse, le sang d'une personne affectée est retirée et traitée avec un médicament qui sensibilise le sang à la lumière ultraviolette. Le sang est ensuite exposée à la lumière ultraviolette et finalement renvoyé à l'organisme.
La plasmaphérèse est une procédure d'élimination de substances indésirables (toxines, substances métaboliques et des composants de plasma) à partir du sang. Le sang est retiré du patient et les cellules sanguines solides sont séparées du plasma liquide. Le plasma du patient est alors remplacé par un donneur de plasma ou de l'albumine humaine, qui est retransfused, ainsi que des cellules sanguines d'origine du patient.Cette thérapie est toujours sous enquête pour analyser les effets secondaires et l'efficacité.
Certaines personnes atteintes de la NSF qui ont subi une greffe de rein ont montré une amélioration significative des symptômes de la NSF, bien que cette réponse ne soit pas universelle. Par conséquent, certains chercheurs ont préconisé une greffe de rein pour les personnes atteintes qui sont admissibles. En général, le plus tôt cette greffe peut être accompli le mieux, car la production de collagène en excès est en cours et difficile à inverser une fois établi. Beaucoup de ces patients sont déjà sur les listes d'attente de transplantation rénale. NSF ne doit pas être utilisé comme une excuse pour exclure un patient de recevoir un rein transplanté.
Les thérapies mentionnées ci-dessus nécessitent des recherches plus approfondies et en profondeur des études cliniques pour déterminer leur innocuité à long terme et de l'efficacité des traitements pour les personnes atteintes NSF.
Prévention de la NSF est la clé de l'éradication de cette maladie. La FDA exige actuellement le dépistage de la fonction rénale chez les personnes à risque d'avoir une maladie rénale avant l'administration d'un GBCA. En outre, en utilisant des techniques d'imagerie alternatives qui n'utilisent pas GBCAs doit être utilisé chaque fois que possible dans la population rénale. Si, après évaluation des risques et les avantages d'une administration GBCA est inévitable dans ce contexte, l'utilisation de GBCAs à faible risque a été préconisée.
