La leucodystrophie de Krabbe
Synonymes de Leucodystrophie de Krabbe
• Galactocérébrosidase (GALC) Deficiency
• Galactocérébroside Beta-galactosidase Deficiency
• galactosylcéramidase Deficiency
• galactosylceramide lipidose
• Cellule Globoid leucoencéphalopathie
• La maladie de Krabbe
• Leucodystrophie à cellules globoïdes
• Sphingolipidose, type de Krabbe
Discussion générale
La leucodystrophie de Krabbe est un trouble héréditaire rare de stockage des lipides due à un déficit de l'enzyme galactocérébrosidase (GALC), qui est nécessaire à la rupture (métabolisme) de la galactosylceremide sphingolipides et la psychosine. Le défaut de briser ces sphingolipides résultats dans la dégénérescence de la gaine de myéline entourant les nerfs dans le cerveau (démyélinisation). cellules globoïdes caractéristiques apparaissent dans les zones affectées du cerveau. Ce trouble métabolique se caractérise par un dysfonctionnement neurologique progressive comme le retard mental, la paralysie, la cécité, la surdité et la paralysie de certains muscles du visage (pseudobulbar de paralysie). Leucodystrophie de Krabbe est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Début de leucodystrophie de Krabbe dans la forme infantile prédominante (90% des cas) se produit entre un et sept mois. Une forme tardive de la maladie se produit à 18 mois ou un âge plus avancé, y compris l'adolescence et l'âge adulte.
Les symptômes et la gravité de la leucodystrophie de Krabbe spécifiques varient d'un cas à l'autre. Les nourrissons touchés par la leucodystrophie de Krabbe peuvent être irritables et excessivement irritable (hyperirritabilité). Vomissements, fièvre inexpliquée, et l'inconscience partielle sont des symptômes supplémentaires possibles.Les membres inférieurs peuvent avoir des contractions spasmodiques. Convulsions caractérisé par la contraction et la relaxation (cloniques), en alternance ou en tension continue (tonique), peuvent également se produire. Les nourrissons atteints sont hypersensibles à divers stimuli tels que les sons.
Le développement mental et physique peut être lente. Régression des compétences acquises antérieurement peut se produire dans certains cas. En raison de la dégénérescence de certaines parties du cerveau, les jambes sont parfois rigidement étendues à la hanche et du genou; les bras peuvent être tournés à l'épaule et prolongée au niveau du coude; et les chevilles, les orteils et les doigts peuvent être fléchis (la rigidité de décérébration). La cécité causée par la dégénérescence du cerveau du cortex peut également se produire. Les personnes atteintes de leucodystrophie de Krabbe peuvent aussi avoir des difficultés à avaler (dysphagie) et la neuropathie périphérique, une condition caractérisée par une faiblesse musculaire; douleur; engourdissement;rougeur; et / ou de brûlure ou de picotements dans les zones touchées, en particulier les bras et les jambes (extrémités). Leucodystrophie de Krabbe progresse souvent causer des complications potentiellement mortelles.
Dans les juvéniles et adultes formes de leucodystrophie de Krabbe, le premier symptôme peut être altérée contrôle des mouvements volontaires et la rigidité progressive des muscles dans les jambes (de paraparésie spastique). Les personnes touchées avec ces formes de la maladie peuvent également éprouver une perte de vision progressive et les maladies affectant plusieurs nerfs (polyneuropathie).
Causes
La leucodystrophie de Krabbe est un trouble héréditaire transféré à la descendance par les gènes récessifs. Elle est causée par une déficience de l'enzyme bêta-galactosidase galactoside (galactosyle céramidase). Cette enzyme est nécessaire pour le métabolisme du galactocérébroside (galactosyle céramide), un composant de la gaine gras autour des nerfs (myéline). La démyélinisation des cellules nerveuses dans les grands hémisphères du cerveau (et dans le tronc cérébral) provoque les symptômes neurologiques de leucodystrophie de Krabbe.
Les traits humaines, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes de cette condition, on a reçu du père et celui de la mère.Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les enquêteurs ont déterminé que la leucodystrophie de Krabbe peut être causée par des perturbations ou des changements (mutations) du gène galactocérébrosidase humaine (GALC) situé sur le long bras (q) du chromosome 14 (14q31). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre «q». Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 14q31» fait référence à la bande 31 sur le bras long du chromosome 14.
populations touchées
Environ 1 40.000 nouveau-nés aux États-Unis est atteint de leucodystrophie de Krabbe.Les hommes sont touchés aussi souvent que les femmes.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de leucodystrophie de Krabbe. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
L’adrénoleucodystrophie (ALD, ou la maladie de Schilder) est l'un des nombreux leucodystrophies différents. Le désordre peut apparaître sous deux formes génétiques distinctes: liée au sexe et néonatale ALD. Les deux sont caractérisées par la destruction des gaines lipidiques entourant des nerfs (démyélinisation) dans le cerveau. Toutefois, ils diffèrent par le mode de transmission, la gravité et le type de symptômes. Tous les types d'ALD sont caractérisés par une accumulation de très longue chaîne Acides gras (AGTLC), qui est un type de molécule de graisse accumulée dans les tissus du corps, en particulier dans la glande surrénale et la matière blanche du cerveau. Une accumulation de cellules lymphatiques et du plasma autour des vaisseaux sanguins dans le système nerveux central peut également se produire. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "adrénoleucodystrophie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
La leucodystrophie de Canavan (spongieuse Dégénérescence du cerveau) est une forme de leucodystrophie qui provoque la substance blanche du cerveau à être remplacés par des espaces remplis de fluide microscopiques. Ce trouble, une maladie héréditaire chez les enfants, est caractérisée par des anomalies structurelles et la détérioration du moteur, sensoriel, et les fonctions intellectuelles. Il semble affecter les personnes d'ascendance juive d'Europe orientale le plus souvent. Le désordre est progressive et dégénérative. Les symptômes peuvent inclure le déclin mental progressive accompagnée de la perte de tonus musculaire, un mauvais contrôle de la tête, une tête anormalement élargie (megalocephaly), et / ou la cécité. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Leucodystrophie de Canavan" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La leucodystrophie métachromatique (MLD), la forme la plus commune de leucodystrophie, est un trouble héréditaire rare neurométabolique affectant la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie). Elle est caractérisée par l'accumulation d'un corps gras connu sous le nom de sulfatide (un sphingolipide) dans le cerveau et d'autres zones du corps (par exemple, le foie, la vésicule biliaire, les reins et / ou de la rate). Le revêtement protecteur gras sur les fibres nerveuses (myéline) est perdue dans les zones du système nerveux central (SNC) en raison de l'accumulation de sulfatide. Les symptômes de la leucodystrophie métachromatique peuvent inclure des convulsions, des convulsions, des changements de personnalité, la spasticité, la démence progressive, troubles moteurs évoluant vers la paralysie, et / ou une déficience visuelle conduisant à la cécité. Leucodystrophie métachromatique est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "leucodystrophie métachromatique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
La maladie Alexander est un trouble neurologique très rare, progressive qui se manifeste habituellement au cours de l'enfance ou de la petite enfance. Cependant, moins fréquemment, des cas ont été décrits dans lesquels l'apparition des symptômes a eu lieu dans l'enfance ou l'adolescence (juvénile début) ou, rarement plus tard, au cours de la troisième à la cinquième décennie de la vie (d'apparition des adultes). Chez les nourrissons et les jeunes enfants touchés par la maladie Alexander, les symptômes et les résultats associés comprennent un retard de croissance et de gain de poids au taux attendu (retard de croissance); des retards dans le développement de certaines aptitudes physiques, mentales et comportementales qui sont généralement acquises à des étapes particulières (retard psychomoteur); et l'élargissement progressif de la tête (macrocéphalie). Les dispositifs additionnels incluent généralement des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (convulsions);anormalement accrue raideur musculaire et la restriction de mouvement (spasticité); et une détérioration neurologique progressive. Dans certains cas, il existe une hydrocéphalie. Dans la plupart des cas, la maladie Alexander semble se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement), sans antécédents familiaux de la maladie. Dans un très petit nombre de cas, on pense que la maladie peut avoir affecté plus d'un membre de la famille. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Alexander" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
Diagnostic
La leucodystrophie de Krabbe peut être diagnostiquée en testant l'activité de la galactocérébrosidase d'enzyme (galactosylcéramidase) dans des cellules de fibroblastes obtenus à partir d'un nourrisson ou d'un foetus par amniocentèse.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour la leucodystrophie de Krabbe. Le traitement est symptomatique. Le conseil génétique peut être utile pour les familles des enfants touchés par cette maladie.
