maladie de Sandhoff
Synonymes de Maladie de Sandhoff
• GM2-gangliosidosis, le type ll
• Hexosaminidases A et la carence en B
Discussion générale
La maladie de Sandhoff est un trouble du stockage lipidique, caractérisé par une détérioration progressive du système nerveux central. Les symptômes cliniques de la maladie de Sandhoff sont identiques à la maladie de Tay-Sachs. la maladie de Sandhoff est une maladie génétique autosomique récessive causée par un gène anormal pour la sous-unité bêta de l'enzyme hexosaminidase B. Cette anomalie génétique se traduit par une déficience de l'hexosaminidase A et B qui entraîne une accumulation de graisses (lipides) appelés gangliosides GM2 dans les neurones et d'autres tissus.
Signes et symptômes
Les premiers symptômes de la forme infantile de la maladie de Sandhoff commencent généralement entre les âges de 3 à 6 mois. Ceux-ci peuvent inclure des problèmes d'alimentation, de la faiblesse générale (léthargie), et un réflexe de sursaut exagérée en réponse à des bruits forts soudains. L'examen d'un médecin avec un instrument spécial révèle généralement ronde, taches rouges (macules cerises) dans les yeux. retards du moteur et la détérioration mentale sont progressifs et sont caractérisés par la faiblesse du moteur, de la spasticité, souffles cardiaques, des convulsions (myocloniques et généralisées), cécité, et / ou de la rate anormalement élargie (splénomégalie). La caresser Firm de la semelle du pied produit une réponse réflexe typique (signe de Babinski), et les orteils externes réparties après le côté de la plante du pied a été caressé.
Les formes de la maladie de Sandhoff Juvéniles et adultes ont été décrits qui sont plus variables dans l'âge d'apparition et de la gravité des symptômes.
Causes
La maladie de Sandhoff est une maladie génétique autosomique récessive causée par un gène anormal pour la sous-unité bêta de l'enzyme hexosaminidase B (HEXB). Les résultats Cette anomalie du gène dans une carence en enzymes appelées hexosaminidase A et B qui sont responsables de la dégradation des gangliosides GM2 faites par les cellules nerveuses. L'accumulation de gangliosides GM2 dans les lysosomes des cellules nerveuses endommage les cellules nerveuses et conduit à une perte progressive de la fonction neurologique.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
La la maladie de Sandhoff est une maladie très rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Ce trouble survient chez les personnes d'origines ethniques différentes.La maladie de Sandhoff peut être plus fréquent dans la population créole du nord de l'Argentine, les Indiens Métis de la Saskatchewan, le Canada et les personnes d'origine libanaise.
Troubles en relation
La maladie de Tay-Sachs est une maladie neurodégénérative rare dans laquelle la carence d'une enzyme (hexosaminidase A) entraîne une accumulation excessive de certaines graisses (lipides) appelés gangliosides dans les cellules cérébrales et nerveuses. Cette accumulation anormale de gangliosides conduit à un dysfonctionnement progressif du système nerveux central. Ce trouble est classé comme une maladie de surcharge lysosomale. Les lysosomes sont les principales unités digestives dans les cellules. Les enzymes dans les lysosomes décomposent ou «digèrent» les éléments nutritifs, y compris certains glucides et des graisses complexes.
La maladie de Gaucher est un trouble métabolique héréditaire rare dans laquelle la carence des résultats enzyme de glucocérébrosidase dans l'accumulation de quantités nuisibles de certaines graisses (lipides), en particulier le glucocérébroside glycolipides, dans tout le corps, surtout dans la moelle osseuse, la rate et le foie. Les symptômes et les signes physiques associés à la maladie de Gaucher varient considérablement d'un cas à.Certains individus développent peu ou pas de symptômes (asymptomatique); d'autres peuvent avoir des complications graves. Les symptômes communs associés à la maladie de Gaucher comprennent un foie anormalement élargie et / ou de la rate (hépatosplénomégalie), de faibles niveaux de circulation des globules rouges (anémie), de faibles niveaux de plaquettes (thrombocytopénie), et des anomalies du squelette.Trois formes différentes de la maladie de Gaucher ont été identifiés et se caractérisent par l'absence ou la présence et l'étendue des complications neurologiques. Les trois formes de la maladie de Gaucher sont hérités comme les traits autosomiques récessives.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Gaucher" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie de Niemann-Pick (NPD) est un groupe de maladies héréditaires rares du métabolisme des graisses. Au moins cinq types de maladie de Niemann-Pick ont été identifiés (types de DNP A, B, C, D et E). Les symptômes de types A et B se produisent en raison d'une déficience de la sphingomyélinase acide enzymatique (ASM), qui est nécessaire pour briser la sphingomyéline, une substance grasse se trouve principalement dans le cerveau et le système nerveux. Cette carence se traduit par une accumulation anormale de quantités excessives de sphingomyéline dans de nombreux organes du corps tels que le foie, la rate et le cerveau. Les symptômes de type C se produisent en raison d'une altération de la traite de grandes molécules dans les cellules, ce qui conduit à l'accumulation de quantités excessives de cholestérol et d'autres lipides (glycosphingolipides) de tissus dans le corps. Le défaut métabolique dans le type C peut conduire à une réduction de l'activité secondaire de l'ASM dans certaines cellules.
La maladie de Batten, une maladie génétique rare, appartient à un groupe de troubles neurométaboliques dégénératives progressives connues sous le nom lipofuscinoses ceroid neuronales. Ces troubles partagent certains symptômes similaires et se distinguent en partie par l'âge auquel de tels symptômes apparaissent. la maladie de Batten est parfois considéré comme la forme juvénile des lipofuscinoses ceroid neuronales (NcLs). Les LNC se caractérisent par une accumulation anormale de certains gras, substances granulaires (par exemple, les lipides pigmentées [lipopigments] ceroid et lipofuscine) dans les cellules nerveuses (neurones) du cerveau ainsi que d'autres tissus du corps qui peut entraîner une détérioration progressive (atrophie ) de certaines zones du cerveau, des troubles neurologiques, et d'autres symptômes caractéristiques et les signes physiques.
La maladie de Leigh est un trouble génétique rare neurométabolique. Elle est caractérisée par la dégénérescence du système nerveux central (par exemple, le cerveau, la moelle épinière et du nerf optique). Les symptômes de la maladie de Leigh commencent généralement entre les âges de trois mois et deux ans. Les symptômes sont associés à une détérioration neurologique progressive et peuvent inclure la perte des habiletés motrices acquises précédemment, la perte d'appétit, des vomissements, l'irritabilité, et / ou l'activité de saisie. Comme la maladie de Leigh progresse, les symptômes peuvent également inclure une faiblesse généralisée, le manque de tonus musculaire (hypotonie), et des épisodes d'acidose lactique, ce qui peut conduire à une altération de la fonction respiratoire et les reins.
La maladie de Kufs se caractérise par des symptômes neurologiques qui peuvent imiter la maladie mentale, un dysfonctionnement du mouvement, et des problèmes de vue. La maladie de Kufs est liée à des accumulations excessives de pigments (lipofushines) dissous dans les tissus adipeux qui se trouvent dans le système nerveux central. Maladie Kufs, la maladie de Batten, maladie Bielchowsky et Santavuori-Haltia maladie sont différentes formes de la même famille de troubles (lipofuscinoses ceroid neuronales [NCL]) qui sont différenciés par l'âge d'apparition. Les différentes formes de ce trouble sont souvent extrêmement difficiles à différencier des autres maladies dégénératives progressives du système nerveux central.
Diagnostic
La maladie de Sandhoff peut être diagnostiquée en effectuant un dosage enzymatique pour déterminer l'activité de l'hexosaminidase A et B des enzymes. Les personnes touchées ont une activité réduite ou absente des deux enzymes.Le test (ADN) génétique moléculaire est disponible pour déterminer la mutation d'un gène spécifique qui est présent dans la sous-unité bêta du gène hexosaminidase B et confirmer le diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie de Sandhoff est symptomatique et comprend la thérapie nutritionnelle et respiratoire. Les anticonvulsivants peuvent être prescrits pour contrôler temporairement les saisies. La mort d'une infection des voies respiratoires se produit généralement par âge de trois ans pour la forme infantile de la maladie.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
