maladie de Santavuori
Les synonymes de la maladie de Santavuori
• CLN1
• INCL
• Infantile type finlandais Neuronal Ceroid lipofuscinosis (maladie des Balkans)
• Infantile Neuronal Ceroid lipofuscinosis
• Infantile type neuronal Ceroid lipofuscinosis
• Neuronal Ceroid lipofuscinosis Type 1
• Santavuori-Haltia maladie
Discussion générale
La maladie de Santavuori, une maladie génétique rare, appartient à un groupe de maladies dégénératives neurométaboliques progressives connues sous le nom lipofuscinoses ceroid neuronales (NCL). Ces troubles partagent certains symptômes similaires et se distinguent en partie par l'âge auquel de tels symptômes apparaissent. la maladie Santavuori est considérée comme la forme infantile de la lipofuscinoses ceroid neuronales. Les LNC sont caractérisés par une accumulation anormale de certains gras, des substances granulaires (par exemple, des lipides pigmentées [lipopigments] ceroid et lipofuscine) dans les cellules nerveuses (neurones) du cerveau ainsi que d'autres tissus du corps. Cela peut entraîner la détérioration progressive (atrophie) de certaines zones du cerveau, en plus de troubles neurologiques et d'autres symptômes caractéristiques et les résultats physiques.
Dans la plupart des cas, les nourrissons atteints d'une maladie Santavuori semblent se développer normalement jusqu'à environ neuf à 19 mois d'âge. Ils peuvent alors commencer à présenter un retard dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur). En outre, les nourrissons touchés commencent à perdre les capacités physiques et mentales acquises précédemment (régression de développement). Les nourrissons atteints peuvent alors éprouver une variété de symptômes, y compris des épisodes de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (saisies), altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse), le tonus musculaire anormalement diminuée (hypotonie), et répété, bref, muscle semblable au choc spasmes des bras, des jambes, ou tout le corps (des crises myocloniques). Les nourrissons atteints éprouvent également une déficience visuelle progressive due à la détérioration des nerfs des yeux (nerfs optiques) qui transmettent les impulsions des membranes nerveuses riches qui tapissent les yeux (rétine) au cerveau (atrophie optique). La déficience neurologique continue de progresser et peut être caractérisé par une incapacité à se déplacer volontairement (immobilité); spasmes musculaires involontaires soudains (spasticité); et l'absence de réponse à des stimuli de l'environnement. complications potentiellement mortelles peuvent se développer à la fin de la première décennie. la maladie de Santavuori est héritée comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Dans la plupart des cas, les nourrissons atteints d'une maladie de Santavuori semblent se développer normalement jusqu'à environ neuf à 19 mois d'âge. Ils peuvent alors commencer à montrer l'indifférence aux stimuli qui seraient normalement d'intérêt (apathie), peut apparaître inhabituellement lent à la fois mentalement et physiquement, et peuvent commencer à présenter des retards anormaux dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination de l'activité mentale et musculaire ( retard psychomoteur). En outre, les nourrissons touchés peuvent connaître des épisodes de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (saisies). Les enfants atteints perdent généralement les capacités physiques et mentales acquises précédemment (régression de développement), tels que la capacité de parler. En outre, chez les enfants atteints de la maladie Santavuori, la tête et le cerveau cesse de grandir après environ la première année de vie. En conséquence, les enfants touchés développent microcéphalie par l'âge d'environ deux ans. Microcéphalie est une condition qui indique une circonférence de la tête plus petite que celle qui serait prévue pour l'âge et le sexe d'un enfant.
En outre, comme les enfants touchés connaissent une régression du développement, plusieurs anomalies neuromusculaires commencent également à apparaître. Les enfants atteints démontrent une capacité réduite à coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse). (Le cervelet est la partie du cerveau qui joue un rôle dans le maintien de l'équilibre et de la posture ainsi que la coordination des mouvements volontaires). En outre, ils peuvent démontrer certains mouvements involontaires répétitifs tels que "tricoter" mouvements de la main inhabituelles. En raison du manque de coordination des jambes, les enfants touchés peuvent être incapables de marcher ou de se tenir debout, même si certains ont déjà acquis ces compétences plus tôt dans le développement. En outre, à ce stade de la maladie, de nombreux enfants ont peut-être une faiblesse musculaire généralisée et le tonus musculaire diminuée (hypotonie) généralement accompagnée par des réponses tendineux anormalement exagérées. Dès la deuxième année de vie, les enfants les plus touchés expériences répétées, brèves, des spasmes musculaires choc comme des bras, des jambes, ou tout le corps (des crises myocloniques).
Au début de l'évolution de la maladie, les nourrissons et les enfants atteints de la maladie de Santavuori présentent également diverses anomalies de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (rétine). Ces anomalies peuvent inclure le rétrécissement des vaisseaux sanguins rétiniens, coloration gris-jaunâtre ou brune anormale (pigmentation) de la dépression normale sur la rétine qui joue un rôle essentiel dans la vision des couleurs (macula), et / ou, dans certains cas, la dégénérescence progressive de la couche colorée de la rétine (dégénérescence rétinienne pigmentaire). En outre, peu de temps après l'apparition des symptômes, les enfants touchés peuvent commencer à éprouver une déficience visuelle rapidement progressive en raison de la détérioration des nerfs des yeux (nerfs optiques) qui transmettent les impulsions des rétines au cerveau (atrophie optique). Dans la plupart des cas, les enfants touchés éprouvent une perte totale de la vision à la fin de la deuxième année de vie.
La détérioration neurologique continue de progresser chez les enfants touchés et, d'environ la troisième année de vie, peut être caractérisée par une perte de l'activité électrique de certaines zones du cerveau (activité électrocorticale); l'incapacité de se déplacer volontairement (immobilité); soudaines involontaires spasmes musculaires (spasticité) avec des réflexes exagérés; , L'extension rigide incontrôlée et la rotation des bras, les jambes, les doigts et les orteils en raison d'anomalies du cerveau (de la rigidité de décérébration); et / ou aucune réponse à des stimuli de l'environnement.complications potentiellement mortelles peuvent se développer à la fin de la première décennie.
Causes
la maladie de Santavuori est transmise comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des chercheurs ont établi que les résultats de la maladie Santavuori de changements anormaux (mutations) d'un gène qui code pour l'enzyme connue sous le nom palmitoyl-protéine thioestérase (PPT). Selon les chercheurs, l'insuffisance de l'enzyme PPT semble être le défaut primaire responsable des symptômes et des résultats associés à la maladie.
Le gène codant pour cette enzyme TPP est situé sur le bras court (p) du chromosome 1 (1p32). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Les chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
Chez les personnes atteintes de la maladie Santavuori, accumulation anormale de certains gras, substances granulaires (par exemple, les lipides pigmentées [lipopigments] ceroid et lipofuscine) dans les cellules nerveuses (neurones) du cerveau et d'autres tissus du résultat du corps à une détérioration progressive (atrophie) de certains zones du cerveau (par exemple, cerveau et du cervelet), troubles neurologiques, et d'autres symptômes et signes physiques caractéristiques de la maladie. Comme mentionné précédemment, la maladie Santavuori semble être un trouble de surcharge lysosomale qui résulte d'une déficience de l'enzyme lysosomale palmitoyl-protéine thioestérase (PPT). Les lysosomes sont les unités digestives primaires dans les cellules. Enzymes dans les lysosomes décomposent ou «digèrent» les nutriments, comme les graisses et les glucides. Dans les troubles du stockage lysosomal, une déficience ou d'un mauvais fonctionnement de certaines enzymes lysosomales peuvent conduire à une accumulation anormale de certains composés complexes, comprenant des matières grasses et / ou des hydrates de carbone dans les cellules des tissus particuliers du corps.
populations touchées
Selon la littérature médicale, la maladie Santavuori, qui semble affecter les mâles et les femelles en nombre égal, ont été rapportés dans le monde entier. Cependant, la maladie survient le plus souvent chez les personnes d'ascendance scandinave en Europe du Nord, en particulier les personnes du patrimoine finlandais. Selon les rapports de la littérature, un dans environ 13 000 à 20 000 nourrissons en Finlande a le désordre.maladie Santavuori, ainsi que les autres formes de lipofuscinoses ceroid neuronales, est estimée à se produire dans environ un 25 000 naissances vivantes IIN aux États-Unis.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie Santavuori. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La maladie de Jansky-Bielschowsky est la forme infantile tardive de lipofuscinosis de ceroid neuronal (NCF). L'apparition des symptômes associés à la maladie commence généralement entre les âges de deux à quatre ans. Jusqu'à ce moment-là, les enfants atteints du trouble semblent se développer normalement ou peuvent présenter de légers retards dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur). Entre deux à quatre ans, ils peuvent alors commencer à connaître des épisodes de crises caractérisées par des ruptures soudaines dans l'action ou de la pensée, des contractions musculaires de certains muscles du visage, et / ou les spasmes du cou et / ou les bras (petit mal saisies) et / ou épisodes caractérisés par une perte de conscience se produisant en association avec des contractions musculaires (saisies grand-mal). Les enfants atteints commencent également à démontrer répétées, brèves, des spasmes musculaires choc comme des bras, des jambes ou le corps entier (crises myocloniques); aptitude à coordonner les mouvements volontaires (ataxie) avec facultés affaiblies; tonus musculaire anormalement diminuée (hypotonie) avec des réflexes inhabituellement exagérées;détérioration intellectuelle progressive; et / ou, dans certains cas, une insuffisance visuelle due à une dégénérescence de la rétine. En outre, une variante de la maladie de Jansky-Bielschowsky a été identifié chez les personnes d'origine finlandaise. Dans cette forme de variante, les symptômes ont tendance à apparaître plus tard, à environ cinq à sept ans, et ont tendance à progresser plus lentement que dans la forme classique de la maladie. La maladie Jansky-Bielschowsky et sa forme variante (ceroid neuronale variante lipofuscinosis de type infantile tardive) sont hérités comme les traits autosomiques récessives.
Il existe quatre types de troubles majeurs appartenant aux maladies neurométaboliques héréditaires connues comme les lipofuscinoses ceroid neuronales (NCL). En plus de la maladie Santavuori (type infantile) et les maladies de Jansky-Bielschowsky (type infantile tardive), décrit ci-dessus, ces troubles comprennent également la maladie de Batten (type juvénile), qui est également appelée maladie de Spielmeyer-Vogt, et les maladies Kufs (type adulte) . Certains chercheurs utilisent le terme maladie de Batten pour englober toutes les formes de NCL; d'autres encore l'utiliser pour désigner uniquement la forme juvénile. Bien que les formes juvéniles et adultes de ces troubles sont caractérisés par des symptômes semblables à ceux qui sont associés avec les formes infantiles infantiles et à la fin, l'apparition des symptômes se produit plus tard dans la vie. Ces symptômes comprennent généralement une détérioration progressive intellectuelle, les épisodes convulsifs, progressive dépréciation mouvement (moteur), et, dans le cas de la maladie de Batten, déficience visuelle progressive. Chez les personnes atteintes de la maladie de Batten, les symptômes commencent à se produire à environ cinq à 13 ans. Dans ceux avec la maladie Kufs, les symptômes associés à la maladie peuvent ne pas apparaître jusqu'à ce que la troisième ou la quatrième décennie de la vie. la maladie de Batten et les maladies Kufs sont pensés pour être hérité des traits génétiques autosomiques récessives.
maladie d’Alpers est une maladie rare qui devient généralement apparente au cours de la petite enfance, se caractérise par une détérioration progressive mentale et déficience motrice, des crises répétées qui sont insensibles aux anticonvulsivants thérapie médicamenteuse (épilepsie réfractaire), et, dans certains cas, la fonction hépatique. Un grand nombre des symptômes associés à la maladie semble être due à la dégénérescence des cellules nerveuses du cerveau. Les chercheurs croient que la maladie Alpers, plutôt que d'être un trouble distinct, est une condition qui peut être due à un certain nombre de causes sous-jacentes.
Le syndrome de Rett est un trouble neurologique progressif rare qui ne se produit que chez les femelles. Dans la plupart des cas, les enfants touchés semblent se développer normalement jusqu'à environ six à 18 mois, au moment où leur développement psychomoteur peut sembler à arrêter et ils peuvent commencer à perdre des capacités physiques et mentales acquises précédemment (régression de développement). En outre, chez les enfants atteints du syndrome de Rett, la tête et le cerveau cesse croissante pendant la petite enfance. En conséquence, bien que la circonférence de la tête est normal à la naissance, les enfants touchés semblent avoir une tête anormalement petite (microcéphalie) par l'âge d'un an. Comme la maladie progresse, les enfants touchés perdent la capacité d'exécuter des mouvements volontaires avec leurs mains et de commencer à montrer certains involontaires répétitifs mouvements (stéréotypes) à la main (par exemple, le frottement, "le lavage des mains», etc.). D'autres symptômes peuvent inclure une respiration anormalement rapide ou profonde (hyperventilation), les épisodes de crises, la perte progressive des capacités motrices supplémentaires et / ou d'autres anomalies. De nombreux symptômes associés à la maladie semble être due à une dégénérescence progressive de certaines régions du cerveau (encéphalopathie). La cause exacte du syndrome de Rett est inconnue.
Diagnostic
Parce que le gène responsable de la maladie Santavuori de la maladie a été identifiée, le test génétique peut aider dans le diagnostic précis de la maladie et d'aider dans le diagnostic avant la naissance (prénatalement) ainsi que la détermination de la porteuse.Cependant, il est possible que ces tests ne peuvent être disponibles par le biais des laboratoires de recherche avec un intérêt particulier dans cette maladie.
Dans certains cas, le diagnostic prénatal peut être réalisée grâce à l'utilisation des villosités choriales (CVS). Au cours de CVS, des échantillons de tissus sont prélevés sur une partie du placenta et des tests spécialisés enzymatiques (essais) et des études d'ADN peut être effectuée. Dans les cas de la maladie Santavuori, ces évaluations (par exemple, l'analyse de la mutation et fluorométrique analyse des enzymes PPT) peuvent révéler des changements anormaux (mutations) du gène de la PPT et l'activité enzymatique PPT déficiente. Selon les chercheurs, le dépistage prénatal peut également être possible grâce à l'utilisation de l'amniocentèse. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon de liquide qui entoure le fœtus en développement est éliminé et analysé.Des études ont montré que les dosages enzymatiques spécialisés (fluorimétrique d'analyse enzymatique PPT) réalisées sur les cellules amniotiques peuvent également révéler une activité déficiente de l'enzyme TPP. Ces procédures de dépistage prénatal peuvent être considérés pour les familles ayant des antécédents de maladie Santavuori.
Dans de nombreux cas, la maladie peut être diagnostiquée Santavuori ou confirmée au cours des premières années de vie en fonction d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des signes physiques caractéristiques, et une variété de tests spécialisés. Selon la littérature médicale, les LNC infantiles telles que les maladies Santavuori devraient être considérés chez les nourrissons ou les enfants qui commencent à connaître des épisodes de régression et de saisie de développement en association avec une déficience visuelle progressive.
Comme dans le cas du diagnostic prénatal, les techniques de diagnostic post-natal peuvent comprendre des études d'ADN (par exemple, l'analyse de mutation), ainsi que des dosages d'enzymes spécifiques (par exemple, l'analyse enzymatique PPT fluorométrique) susceptibles de révéler une activité enzymatique PPT déficiente dans certaines cellules. Par exemple, chez les personnes atteintes de la maladie, l'activité déficiente de l'enzyme TPP peut être mise en évidence dans certaines cellules de la peau (fibroblastes), les globules blancs (leucocytes), la partie liquide du sang (plasma), et le liquide céphalorachidien.
En outre, des procédures de diagnostic peuvent inclure l'examen microscopique (par exemple, microscopie électronique) et l'étude des composants chimiques (examen histochimique) d'échantillons de tissus (biopsie), habituellement de la peau (par exemple, les glandes sudoripares) ou du revêtement de membrane transparente le blanc des yeux (conjonctive). Dans certains cas, les tissus des nerfs à l'extérieur du cerveau et de la moelle épinière (nerfs périphériques) et / ou du cerveau peut être biopsed et étudiée. En cas de maladie Santavuori, étude de ces échantillons de tissus révèle des accumulations anormales de gras, les dépôts granulaires (ie, les lipides pigmentées [lipopigments] ceroid et lipofuscine) dans des cavités liées à la membrane dans le corps (cytoplasme) des cellules (corps d'inclusion). dépôts granulaires similaires peuvent également être présents dans d'autres tissus et cellules du corps (par exemple, certains globules blancs [lymphocytes], les ganglions lymphatiques, le pancréas).
Les tests spécialisés supplémentaires peuvent être effectués pour détecter certaines anomalies généralement associés à la maladie Santavuori. examen microscopique des tissus de certaines portions du cerveau et du cervelet du cerveau (par exemple, le cortex, les structures gris centraux) peut révéler une quasi-absence de cellules nerveuses (neurones), un nombre anormalement accru de cellules spécialisées qui servent à éliminer les déchets de tissu nerveux ( histiocytes-microgliocytes), et la présence de certaines cellules qui ont tendance à accumuler en raison de la destruction des neurones voisins (astrocytes). En outre, l'examen microscopique des tissus de la rétine peut révéler la destruction des cellules nerveuses qui répondent à des stimuli lumineux (cellules photoréceptrices).
Les techniques d'imagerie avancées peuvent également révéler la présence et / ou l'étendue des anomalies spécifiques associées à la maladie Santavuori. Par exemple, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomographie assistée par ordinateur (tomodensitométrie) du cerveau peuvent révéler la petitesse anormale du cerveau (microcéphalie) et progressive, la détérioration généralisée (atrophie diffuse) du cerveau et du cervelet. Au cours de l'IRM, un champ magnétique de champ des ondes radio et sont utilisées pour créer des images en coupe du cerveau. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure des tissus du cerveau.
Au début de l'évolution de la maladie, l'électroencéphalographie (EEG), qui enregistre les impulsions électriques du cerveau, peut révéler des modèles d'ondes cérébrales qui sont caractéristiques de certains types d'activité de saisie. Plus tard, pendant le cours de la maladie, le test EEG peut révéler diminuer rapidement progressive de l'activité électrique dans certaines zones du cerveau (activité électrocorticale). En outre, chez les enfants atteints de Santavuori, électrorétinogramme (ERG), un instrument spécial qui mesure la réponse électrique de la rétine à une stimulation lumineuse, peut révéler l'absence de réponse lorsque l'œil est stimulé par la lumière (potentiel évoqué visuellement [VEP]), confirmant progressive la dégénérescence pigmentaire rétinien et / ou des anomalies du nerf optique (par exemple, une atrophie optique).
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie Santavuori est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles neurologiques (neurologues), spécialistes de la vue (ophtalmologistes), des thérapeutes physiques, et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les thérapies spécifiques pour les maladies Santavuori sont symptomatiques et de soutien.Dans certains cas, le traitement avec des médicaments anticonvulsivants peut aider à prévenir, réduire ou contrôler divers types de convulsions associées à la maladie Santavuori. Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
