La dysplasie immuno-osseuse de Schimke (SIOD)
Synonymes de La dysplasie immuno-osseuse de Schimke (SIOD)
• dysplasie immunoosseous, le type Schimke
• SIOD
Subdivisions de dysplasie Schimke Immuno-osseux
• Aucun subdivisions trouvé
Discussion générale
La dysplasie immuno-osseuse de Schimke (SIOD) est un trouble multisystémique qui est héritée dans un mode autosomique récessif. Il se manifeste habituellement d'abord avec un retard de croissance. D'autres caractéristiques de la maladie sont généralement notés dans l'évaluation qui a suivi l'échec de croissance ou se développer dans les années suivantes. Selon la gravité des caractéristiques cliniques et l'âge d'apparition, SIOD a été divisé en une forme d'apparition précoce infantile ou sévère et un juvénile ou forme tardive plus doux. Les personnes touchées avec l'apparition précoce des symptômes graves se manifestent et ont un âge moyen de décès à 9,2 ans. Ces personnes sont mortes d'accidents vasculaires cérébraux, les infections opportunistes graves, l'insuffisance de la moelle osseuse, les complications de l'insuffisance rénale, l'insuffisance cardiaque congestive, et une maladie pulmonaire non précisée. D'autre part, ceux qui ont une maladie plus bénigne ont survécu dans la cinquième décennie si symptomatiquement traité. Cependant, la gravité et l'âge d'apparition des symptômes ne prédisent pas toujours la survie de quelques-unes des personnes ayant une maladie d'apparition précoce ont survécu dans le troisième et quatrième décennie.
Signes et symptômes
Les symptômes multiples de SIRS et la fréquence relative d'entre eux sont énumérés dans le tableau. Les symptômes sont ensuite examinées en fonction du système d'organes affectés.
Traits physiques
La plupart des personnes concernées ont des caractéristiques physiques distinctives. Ceux - ci comprennent les cheveux fins (60%), une lèvre supérieure mince, un large pont bas, nasale (68%), une pointe du nez bulbeux (83%), et de façon disproportionnée petite taille (98%). Les dispositifs additionnels incluent excessive vers l' intérieur courbure de la colonne vertébrale lombaire (lordose lombaire, 84%), une saillie de l' abdomen, et macules hyperpigmentées (85%) sur le tronc et parfois sur le cou, le visage, les bras et les jambes. Les caractéristiques physiques moins fréquentes sont les dents absentes ou petites et opacités cornéennes (19%).
Croissance et Système Squelettique
échec de croissance, ce qui est souvent le premier signe évident de SIOD, se produit malgré la production d'hormones de croissance normale et non corrigée avec l' hormone de croissance supplémentation. Chez les personnes les plus touchées, l'échec de la croissance commence avant et se poursuit après la naissance; cependant, certaines personnes concernées ont des longueurs normales de naissance et poids et leur échec de la croissance n'a pas été noté qu'après la naissance (de 0 à 13 ans, moyenne: 2 ans).Les hauteurs de ceux qui ont survécu à l' âge adulte étaient 136-157 cm pour les hommes et 98.5-143 cm pour les femmes.
La petite taille se pose généralement à cause de la dysplasie spondyloépiphysaire (86%), un trouble de la croissance du squelette; il ne se pose pas comme une complication de l'insuffisance rénale. Les caractéristiques anthropométriques des patients atteints de SIOD différaient nettement de ceux des patients atteints d'autres formes de maladie rénale chronique, en particulier par rapport à la longueur de la jambe médiane et hauteur d'assise. La colonne vertébrale et de la hanche sont les plus gravement touchés.Les anomalies radiologiques comprennent ovoïde ou corps vertébraux légèrement aplaties, petites et fémurs déplacées latéralement (cuisse d'os), et peu profonde fossae acétabulaire anormale (sockets de la hanche). Moins de problèmes squelettiques fréquents incluent la lordose, cyphose et la scoliose (courbures anormales de la colonne vertébrale), ainsi que l'ostéopénie (diminution de la densité minérale osseuse) et de la maladie dégénérative de la hanche. De nombreux patients ont besoin de remplacement de la hanche.
Système endocrinien
Environ 42% des personnes atteintes de SIOD ont réduit la fonction thyroïdienne.Les symptômes cliniques Cependant, à ce jour, la fonction thyroïdienne pauvres n'a pas causé (subclinique hypothyroïdie). Parmi ceux qui ont reçu l' hormone thyroïdienne la supplémentation, la correction des niveaux d'hormones thyroïdiennes n'atténue pas d'autres symptômes de SIOD.
Système rénal
Toutes les personnes touchées rapportés ont finalement développé undysfonctionnement rénal. La maladie rénale est caractérisée par une aggravation progressive de la perte de protéines dans l'urine et se termine finalement par uneinsuffisance rénale. La maladie rénale progressive ne répond pas à un traitement immunosuppresseur. Le diagnostic de la dysfonction rénale est généralement faite enmême temps que ou dans les cinq ans suivant le diagnostic de l'échec de la croissance. L' insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale se développe habituellement dans les 11 années suivantes, bien que le taux de progression varie considérablement. Parce que la maladie rénale provoque l' hypertension artérielle et lesniveaux élevés de cholestérol sanguin et de lipides, nous postulons qu'il accentue la maladie vasculaire du SIOD; Cependant, la transplantation rénale ne prévient pas laprogression de l'athérosclérose.
Le système cardiovasculaire La
moitié des individus SIOD développent des signes cliniques de l' athérosclérose. Le début est souvent dans la petite enfance et sans relâche progressive. La maladie n'a pas été abrogée par la greffe de moelle osseuse ou rénale , ni par le cholestérol agents abaissant, bien que le taux de cholestérol des agents et la transplantation rénale abaissant peut ralentir la progression par des facteurs atténuants tels que le taux de cholestérol d'hypertension artérielle et de haute lipides sanguins et. Conformément à l'athérosclérose résultant d'un défaut intrinsèque du tissu SIOD, la maladie vasculaire ne se reproduise pas dans les reins transplantés. En plus de l' athérosclérose, de ladivision et l' effilochage de la couche élastique interne artérielle et l' épaississement de la couche musculaire de la paroi artérielle ont été trouvées lors de l' autopsie. Ce dernier résultat peut être une complication de l' hypertension artérielle ou un défaut intrinsèque dans les vaisseaux sanguins. Quelques patients ont également développé une sténose sous - aortique et un patient avait une infiltration gras ressemblant à celle de arythmogène cardiomyopathie ventriculaire droite.
Système nerveux central (SNC)
Le système nerveux central montre les deux mutiple changements développementaux et ischémiques. Les défauts de développement comprennent des malformations cérébrales évoquant une migration neuronale aberrante dont hétérotopie, l' épaisseur corticale irrégulière, la formation gyral incomplète, la mauvaise définition des couches corticales et hamartia. De plus patients adolescents et adultes ont très peu deprogéniteurs neuronaux (cellules souches). En dépit de ces malformations, la plupart despatients ont SIOD sociale, la langue normale, le moteur et le développement cognitif jusqu'à l'apparition des symptômes de diminution de l' apport sanguin au cerveau (ischémie cérébrale).
L'ischémie cérébrale peut temporairement ou définitivement perturber l'approvisionnement en sang d'une zone donnée du cerveau et provoquer ainsi temporaire (47%, accidents ischémiques transitoires) ou permanente (44%, accidents vasculaires cérébraux) dysfonctionnement. Les attaques et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques cérébraux sont souvent précipités par des changements aigus de la pression artérielle, comme après l'administration de fortes doses de stéroïdes. des lésions ischémiques comprennent la perte de neurones et de la myéline, la gliose (cicatrisation), une atrophie du cerveau, et la dégénérescence des régions infarcies y compris une atrophie du cervelet. Probablement comme une complication de l'ischémie cérébrale et l'athérosclérose, quelques patients ont également phénomène de moyamoya manifeste.
Une autre caractéristique neurologique fréquente chez les patients SIRS est la migraine comme graves (60%). La cause des maux de tête est encore inconnue, mais ils ont tendance à être plus sévère et réfractaire aux médicaments anti-migraine que les maux de tête de type migraine dans la population générale.
Système pulmonaire
Plusieurs patients sont morts de complications pulmonaires , y compris embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire, et les maladies pulmonaires. Anomalies pulmonaires identifiées par autopsie comprennent épaississement diffus (hyperplasie) des voies aériennes (bronches) des muscles lisses, l' élargissement (variations emphysémateuses) des régions d'échange de gaz (alvéoles), et l' hyperplasie diffuse de l'artère pulmonaire muscles lisses. La dernière découverte pourrait expliquer l'hypertension pulmonaire observée chez certains patients.
Hématopoïétiques et immunitaires Systèmes
Presque tous les individus touchés ont une certaine carence en globules. La carence en lymphocytes T, un sous - groupe de globules blancs , qui joue un rôle important dans l'immunité, est la plus fréquente (97%). Cependant, en plus d'un déficit de lymphocytes T, le trouble hématopoïétique peut inclure tout ou partie des autres lignées de cellules sanguines.
En raison de leur immunodéficience, les personnes concernées ont un risque accru pour les champignons opportunistes, virales et bactériennes. Ils ont également un risque accru d'infections plus graves.
Système reproducteur
Peu de patients de SIOD ont atteint la maturité sexuelle et de ceux qui ont, pas d'enfants ont ensuite été né. Cependant, les patients qui ont survécu à l' âge adulte ne sedévelopper avec des caractéristiques sexuelles secondaires et les femmes ont des cycles menstruels. L'autopsie de deux hommes touchés a révélé que la production de sperme a été affectée à un degré variable. Chez un patient, les testicules ont montré une fibrose interstitielle et l' absence de spermatozoïdes (azoospermie), tandis que l'autre avait moins interstitielle fibrose individuelle et produit du sperme.
Causes
SIOD est héritée comme un trouble autosomique récessif. Cela indique que les parents d'un individu affecté doivent porter au moins une copie du gène mutant. Pour les frères et sœurs d'un patient, le risque d'être affecté est de 25% et pour être un support est de 50%. Les porteurs hétérozygotes ne présentent pas de traits de la maladie.
Les mutations bialléliques dans le swi liés snf,, régulateur actine-dépendante / matrice associée de la chromatine, sous-famille a-like 1 (SMARCAL1) gène se trouvent dans 50 à 60% des individus cliniquement diagnostiqués avec SIOD. Les individus sans mutations détectables dans SMARCAL1 ont une fréquence inférieure de macules hyperpigmentées et lymphopénie et une fréquence plus élevée de la déficience cognitive. Cela donne à penser qu'ils ont peut avoir un trouble subtilement différent ou SIOD secondaire à une autre cause génétique.
Les mutations identifiées dans SMARCAL1 suggèrent que SIOD résulte de la perte de fonction de la protéine codée. Ces mutations comprennent des délétions de gènes, ainsi que non-sens, décalage du cadre, l'épissage et des mutations faux-sens. Des mutations dans SMARCAL1 ont pas été à l'origine de toute autre maladie.
À l'exception de la fratrie d'un patient affecté, tous les patients identifiés avec des mutations bialléliques en SMARCAL1 ont eu SIOD et aucun des frères et sœurs ne sont pas touchés testés ont eu des mutations bialléliques. Le garçon asymptomatique avec des mutations bialléliques était de 2 ans lors de la première décrit et peuvent développer des symptômes plus tard.
Malgré une analyse approfondie, il n'y a pas de relations prévisibles entre particuliers mutations SMARCAL1 et la sévérité des symptômes ou des résultats. Cela a conduit à l'idée que SIRS est le résultat de l'interaction entre les mutations SMARCAL1 et les facteurs environnementaux, génétiques et épigénétiques.
Le gène SMARCAL1 est situé dans la région chromosomique 2q34-q36. Le gène SMARCAL1 englobe environ 70 kilobases et contient 18 exons. Il code pour une enzyme avec deux domaines HARP et une teneur en saccharose de type fermentant 2 (SNF2) domaine. D'autres membres de la famille SnF2 codent des enzymes qui hydrolysent l'ATP pour provoquer des changements dans la structure de la chromatine. De tels changements dans la structure de la chromatine permettre à d'autres modifications de l'ADN et de la chromatine, y compris la modulation de l'expression génique.
La fonction précise de l'enzyme SMARCAL1 reste indéfini. L'enzyme reconnaît la structure de l'ADN, et non une séquence d'ADN spécifique (s). Il se lie chromatine et hydrolyse de l'ATP en présence de structures d'ADN spécifiques, mais elle ne favorise pas la mobilité du nucléosome détectable ou qui présentent une activité hélicase. En outre, à partir d'études cliniques, il ne semble pas être impliqué dans la réparation d'ADN parce que les patients de SIOD ne possèdent pas une hypersensibilité aux rayons ultraviolets ou de rayonnements ionisants, l'instabilité génomique, ou augmentation de l'incidence du cancer. il ne semble pas non être impliqué dans la régulation de l'oxyde nitrique facteur vasodilatateur ou dans la fonction mitochondriale, car ces deux fonctions sont intactes chez les patients SIOD. Les complications vasculaires et pulmonaires de la SIOD cause de morbidité et de mortalité; déficit SMARCAL1 semble être associée à l'expression altérée de l'élastine régulateurs de transcription, sévèrement diminution de l'expression de l'élastine ARNm et la protéine et une altération de élastogenèse.
Les études en cours ont montré que la carence de SMARCAL1 provoque non aléatoires, les changements globaux dans l'expression des gènes. Sur la base de cette hypothèse a été émise que SMARCAL1 modulant l'expression du gène, soit par l'intermédiaire de la régulation des quartiers génomiques ou en agissant en tant que facteur de transcription générale. Un indice de la façon dont la modulation de l'expression génique pourrait causer lLa dysplasie immuno-osseuse de Schimke (SIOD
Synonymes de La dysplasie immuno-osseuse de Schimke (SIOD
• dysplasie immunoosseous, le type Schimke
• SIOD
Subdivisions de dysplasie Schimke Immuno-osseux
• Aucun subdivisions trouvé
Discussion générale
La dysplasie immuno-osseuse de Schimke (SIOD) est un trouble multisystémique qui est héritée dans un mode autosomique récessif. Il se manifeste habituellement d'abord avec un retard de croissance. D'autres caractéristiques de la maladie sont généralement notés dans l'évaluation qui a suivi l'échec de croissance ou se développer dans les années suivantes. Selon la gravité des caractéristiques cliniques et l'âge d'apparition, SIOD a été divisé en une forme d'apparition précoce infantile ou sévère et un juvénile ou forme tardive plus doux. Les personnes touchées avec l'apparition précoce des symptômes graves se manifestent et ont un âge moyen de décès à 9,2 ans. Ces personnes sont mortes d'accidents vasculaires cérébraux, les infections opportunistes graves, l'insuffisance de la moelle osseuse, les complications de l'insuffisance rénale, l'insuffisance cardiaque congestive, et une maladie pulmonaire non précisée. D'autre part, ceux qui ont une maladie plus bénigne ont survécu dans la cinquième décennie si symptomatiquement traité. Cependant, la gravité et l'âge d'apparition des symptômes ne prédisent pas toujours la survie de quelques-unes des personnes ayant une maladie d'apparition précoce ont survécu dans le troisième et quatrième décennie.
Signes et symptômes
Les symptômes multiples de SIRS et la fréquence relative d'entre eux sont énumérés dans le tableau. Les symptômes sont ensuite examinées en fonction du système d'organes affectés.
Traits physiques
La plupart des personnes concernées ont des caractéristiques physiques distinctives. Ceux - ci comprennent les cheveux fins (60%), une lèvre supérieure mince, un large pont bas, nasale (68%), une pointe du nez bulbeux (83%), et de façon disproportionnée petite taille (98%). Les dispositifs additionnels incluent excessive vers l' intérieur courbure de la colonne vertébrale lombaire (lordose lombaire, 84%), une saillie de l' abdomen, et macules hyperpigmentées (85%) sur le tronc et parfois sur le cou, le visage, les bras et les jambes. Les caractéristiques physiques moins fréquentes sont les dents absentes ou petites et opacités cornéennes (19%).
Croissance et Système Squelettique
échec de croissance, ce qui est souvent le premier signe évident de SIOD, se produit malgré la production d'hormones de croissance normale et non corrigée avec l' hormone de croissance supplémentation. Chez les personnes les plus touchées, l'échec de la croissance commence avant et se poursuit après la naissance; cependant, certaines personnes concernées ont des longueurs normales de naissance et poids et leur échec de la croissance n'a pas été noté qu'après la naissance (de 0 à 13 ans, moyenne: 2 ans).Les hauteurs de ceux qui ont survécu à l' âge adulte étaient 136-157 cm pour les hommes et 98.5-143 cm pour les femmes.
La petite taille se pose généralement à cause de la dysplasie spondyloépiphysaire (86%), un trouble de la croissance du squelette; il ne se pose pas comme une complication de l'insuffisance rénale. Les caractéristiques anthropométriques des patients atteints de SIOD différaient nettement de ceux des patients atteints d'autres formes de maladie rénale chronique, en particulier par rapport à la longueur de la jambe médiane et hauteur d'assise. La colonne vertébrale et de la hanche sont les plus gravement touchés.Les anomalies radiologiques comprennent ovoïde ou corps vertébraux légèrement aplaties, petites et fémurs déplacées latéralement (cuisse d'os), et peu profonde fossae acétabulaire anormale (sockets de la hanche). Moins de problèmes squelettiques fréquents incluent la lordose, cyphose et la scoliose (courbures anormales de la colonne vertébrale), ainsi que l'ostéopénie (diminution de la densité minérale osseuse) et de la maladie dégénérative de la hanche. De nombreux patients ont besoin de remplacement de la hanche.
Système endocrinien
Environ 42% des personnes atteintes de SIOD ont réduit la fonction thyroïdienne.Les symptômes cliniques Cependant, à ce jour, la fonction thyroïdienne pauvres n'a pas causé (subclinique hypothyroïdie). Parmi ceux qui ont reçu l' hormone thyroïdienne la supplémentation, la correction des niveaux d'hormones thyroïdiennes n'atténue pas d'autres symptômes de SIOD.
Système rénal
Toutes les personnes touchées rapportés ont finalement développé undysfonctionnement rénal. La maladie rénale est caractérisée par une aggravation progressive de la perte de protéines dans l'urine et se termine finalement par uneinsuffisance rénale. La maladie rénale progressive ne répond pas à un traitement immunosuppresseur. Le diagnostic de la dysfonction rénale est généralement faite enmême temps que ou dans les cinq ans suivant le diagnostic de l'échec de la croissance. L' insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale se développe habituellement dans les 11 années suivantes, bien que le taux de progression varie considérablement. Parce que la maladie rénale provoque l' hypertension artérielle et lesniveaux élevés de cholestérol sanguin et de lipides, nous postulons qu'il accentue la maladie vasculaire du SIOD; Cependant, la transplantation rénale ne prévient pas laprogression de l'athérosclérose.
Le système cardiovasculaire La
moitié des individus SIOD développent des signes cliniques de l' athérosclérose. Le début est souvent dans la petite enfance et sans relâche progressive. La maladie n'a pas été abrogée par la greffe de moelle osseuse ou rénale , ni par le cholestérol agents abaissant, bien que le taux de cholestérol des agents et la transplantation rénale abaissant peut ralentir la progression par des facteurs atténuants tels que le taux de cholestérol d'hypertension artérielle et de haute lipides sanguins et. Conformément à l'athérosclérose résultant d'un défaut intrinsèque du tissu SIOD, la maladie vasculaire ne se reproduise pas dans les reins transplantés. En plus de l' athérosclérose, de ladivision et l' effilochage de la couche élastique interne artérielle et l' épaississement de la couche musculaire de la paroi artérielle ont été trouvées lors de l' autopsie. Ce dernier résultat peut être une complication de l' hypertension artérielle ou un défaut intrinsèque dans les vaisseaux sanguins. Quelques patients ont également développé une sténose sous - aortique et un patient avait une infiltration gras ressemblant à celle de arythmogène cardiomyopathie ventriculaire droite.
Système nerveux central (SNC)
Le système nerveux central montre les deux mutiple changements développementaux et ischémiques. Les défauts de développement comprennent des malformations cérébrales évoquant une migration neuronale aberrante dont hétérotopie, l' épaisseur corticale irrégulière, la formation gyral incomplète, la mauvaise définition des couches corticales et hamartia. De plus patients adolescents et adultes ont très peu deprogéniteurs neuronaux (cellules souches). En dépit de ces malformations, la plupart despatients ont SIOD sociale, la langue normale, le moteur et le développement cognitif jusqu'à l'apparition des symptômes de diminution de l' apport sanguin au cerveau (ischémie cérébrale).
L'ischémie cérébrale peut temporairement ou définitivement perturber l'approvisionnement en sang d'une zone donnée du cerveau et provoquer ainsi temporaire (47%, accidents ischémiques transitoires) ou permanente (44%, accidents vasculaires cérébraux) dysfonctionnement. Les attaques et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques cérébraux sont souvent précipités par des changements aigus de la pression artérielle, comme après l'administration de fortes doses de stéroïdes. des lésions ischémiques comprennent la perte de neurones et de la myéline, la gliose (cicatrisation), une atrophie du cerveau, et la dégénérescence des régions infarcies y compris une atrophie du cervelet. Probablement comme une complication de l'ischémie cérébrale et l'athérosclérose, quelques patients ont également phénomène de moyamoya manifeste.
Une autre caractéristique neurologique fréquente chez les patients SIRS est la migraine comme graves (60%). La cause des maux de tête est encore inconnue, mais ils ont tendance à être plus sévère et réfractaire aux médicaments anti-migraine que les maux de tête de type migraine dans la population générale.
Système pulmonaire
Plusieurs patients sont morts de complications pulmonaires , y compris embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire, et les maladies pulmonaires. Anomalies pulmonaires identifiées par autopsie comprennent épaississement diffus (hyperplasie) des voies aériennes (bronches) des muscles lisses, l' élargissement (variations emphysémateuses) des régions d'échange de gaz (alvéoles), et l' hyperplasie diffuse de l'artère pulmonaire muscles lisses. La dernière découverte pourrait expliquer l'hypertension pulmonaire observée chez certains patients.
Hématopoïétiques et immunitaires Systèmes
Presque tous les individus touchés ont une certaine carence en globules. La carence en lymphocytes T, un sous - groupe de globules blancs , qui joue un rôle important dans l'immunité, est la plus fréquente (97%). Cependant, en plus d'un déficit de lymphocytes T, le trouble hématopoïétique peut inclure tout ou partie des autres lignées de cellules sanguines.
En raison de leur immunodéficience, les personnes concernées ont un risque accru pour les champignons opportunistes, virales et bactériennes. Ils ont également un risque accru d'infections plus graves.
Système reproducteur
Peu de patients de SIOD ont atteint la maturité sexuelle et de ceux qui ont, pas d'enfants ont ensuite été né. Cependant, les patients qui ont survécu à l' âge adulte ne sedévelopper avec des caractéristiques sexuelles secondaires et les femmes ont des cycles menstruels. L'autopsie de deux hommes touchés a révélé que la production de sperme a été affectée à un degré variable. Chez un patient, les testicules ont montré une fibrose interstitielle et l' absence de spermatozoïdes (azoospermie), tandis que l'autre avait moins interstitielle fibrose individuelle et produit du sperme.
Causes
SIOD est héritée comme un trouble autosomique récessif. Cela indique que les parents d'un individu affecté doivent porter au moins une copie du gène mutant. Pour les frères et sœurs d'un patient, le risque d'être affecté est de 25% et pour être un support est de 50%. Les porteurs hétérozygotes ne présentent pas de traits de la maladie.
Les mutations bialléliques dans le swi liés snf,, régulateur actine-dépendante / matrice associée de la chromatine, sous-famille a-like 1 (SMARCAL1) gène se trouvent dans 50 à 60% des individus cliniquement diagnostiqués avec SIOD. Les individus sans mutations détectables dans SMARCAL1 ont une fréquence inférieure de macules hyperpigmentées et lymphopénie et une fréquence plus élevée de la déficience cognitive. Cela donne à penser qu'ils ont peut avoir un trouble subtilement différent ou SIOD secondaire à une autre cause génétique.
Les mutations identifiées dans SMARCAL1 suggèrent que SIOD résulte de la perte de fonction de la protéine codée. Ces mutations comprennent des délétions de gènes, ainsi que non-sens, décalage du cadre, l'épissage et des mutations faux-sens. Des mutations dans SMARCAL1 ont pas été à l'origine de toute autre maladie.
À l'exception de la fratrie d'un patient affecté, tous les patients identifiés avec des mutations bialléliques en SMARCAL1 ont eu SIOD et aucun des frères et sœurs ne sont pas touchés testés ont eu des mutations bialléliques. Le garçon asymptomatique avec des mutations bialléliques était de 2 ans lors de la première décrit et peuvent développer des symptômes plus tard.
Malgré une analyse approfondie, il n'y a pas de relations prévisibles entre particuliers mutations SMARCAL1 et la sévérité des symptômes ou des résultats. Cela a conduit à l'idée que SIRS est le résultat de l'interaction entre les mutations SMARCAL1 et les facteurs environnementaux, génétiques et épigénétiques.
Le gène SMARCAL1 est situé dans la région chromosomique 2q34-q36. Le gène SMARCAL1 englobe environ 70 kilobases et contient 18 exons. Il code pour une enzyme avec deux domaines HARP et une teneur en saccharose de type fermentant 2 (SNF2) domaine. D'autres membres de la famille SnF2 codent des enzymes qui hydrolysent l'ATP pour provoquer des changements dans la structure de la chromatine. De tels changements dans la structure de la chromatine permettre à d'autres modifications de l'ADN et de la chromatine, y compris la modulation de l'expression génique.
La fonction précise de l'enzyme SMARCAL1 reste indéfini. L'enzyme reconnaît la structure de l'ADN, et non une séquence d'ADN spécifique (s). Il se lie chromatine et hydrolyse de l'ATP en présence de structures d'ADN spécifiques, mais elle ne favorise pas la mobilité du nucléosome détectable ou qui présentent une activité hélicase. En outre, à partir d'études cliniques, il ne semble pas être impliqué dans la réparation d'ADN parce que les patients de SIOD ne possèdent pas une hypersensibilité aux rayons ultraviolets ou de rayonnements ionisants, l'instabilité génomique, ou augmentation de l'incidence du cancer. il ne semble pas non être impliqué dans la régulation de l'oxyde nitrique facteur vasodilatateur ou dans la fonction mitochondriale, car ces deux fonctions sont intactes chez les patients SIOD. Les complications vasculaires et pulmonaires de la SIOD cause de morbidité et de mortalité; déficit SMARCAL1 semble être associée à l'expression altérée de l'élastine régulateurs de transcription, sévèrement diminution de l'expression de l'élastine ARNm et la protéine et une altération de élastogenèse.
Les études en cours ont montré que la carence de SMARCAL1 provoque non aléatoires, les changements globaux dans l'expression des gènes. Sur la base de cette hypothèse a été émise que SMARCAL1 modulant l'expression du gène, soit par l'intermédiaire de la régulation des quartiers génomiques ou en agissant en tant que facteur de transcription générale. Un indice de la façon dont la modulation de l'expression génique pourrait causer la maladie est venue de l'observation que les patients adolescents et adultes ont très peu de progéniteurs neuronaux ou des cellules souches et de la recherche que le retrait de SMARCAL1 de souris de neurones progéniteurs altère leur croissance et leur prolifération. Ces résultats suggèrent que la perte de SMARCAL1 provoque la maladie en empêchant le renouvellement des tissus à partir de cellules souches ou progéniteurs précoces.
populations touchées
SIOD est panethnique avec une prévalence inconnue. Comme déduite de références et les taux de natalité publiés, l'incidence est d'environ 1 par million naissances vivantes en Amérique du Nord.
Diagnostic
Le diagnostic de SIOD se fait sur les résultats cliniques. Les résultats de diagnostic les plus définitives sont dysplasie squelettique (dysplasie spondyloépiphysaire), un dysfonctionnement rénal (perte de protéines urinaires), la carence des lymphocytes T, dysmorphie faciale et macules hyperpigmentées. L’anthropométrie peut aider à distinguer SIOD des autres formes de la maladie rénale chronique: une hauteur d'assise: jambe rapport de longueur <0.83 est compatible avec un diagnostic de SIOD alors qu'un rapport> 1.01 est indicatif de non-SIOD maladie rénale chronique. analyse de l'ADN des mutations dans le gène SMARCAL1 est disponible pour confirmer le diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Les traitements sont sélectionnés pour répondre à des symptômes individuels comme ils se développent. La transplantation rénale traite efficacement la maladie rénale, et la transplantation de moelle osseuse traite efficacement l'immunodéficience et d'autres anomalies hématologiques. L’amincissement des médicaments tels que la pentoxifylline, l'acide acétylsalicylique, dipyridamole, la warfarine et l'héparine peuvent transitoirement améliorer la circulation sanguine dans les artères athéroscléreuses, mais ne fournit pas durable soulagement de l'ischémie cérébrale. Le traitement par acyclovir et des agents anti-bactériens a été bénéfique pour prévenir ou réduire la fréquence des infections opportunistes. le remplacement de la hanche traite efficacement la maladie dégénérative de la hanche.
a maladie est venue de l'observation que les patients adolescents et adultes ont très peu de progéniteurs neuronaux ou des cellules souches et de la recherche que le retrait de SMARCAL1 de souris de neurones progéniteurs altère leur croissance et leur prolifération. Ces résultats suggèrent que la perte de SMARCAL1 provoque la maladie en empêchant le renouvellement des tissus à partir de cellules souches ou progéniteurs précoces.
populations touchées
SIOD est panethnique avec une prévalence inconnue. Comme déduite de références et les taux de natalité publiés, l'incidence est d'environ 1 par million naissances vivantes en Amérique du Nord.
Diagnostic
Le diagnostic de SIOD se fait sur les résultats cliniques. Les résultats de diagnostic les plus définitives sont dysplasie squelettique (dysplasie spondyloépiphysaire), un dysfonctionnement rénal (perte de protéines urinaires), la carence des lymphocytes T, dysmorphie faciale et macules hyperpigmentées. L’anthropométrie peut aider à distinguer SIOD des autres formes de la maladie rénale chronique: une hauteur d'assise: jambe rapport de longueur <0.83 est compatible avec un diagnostic de SIOD alors qu'un rapport> 1.01 est indicatif de non-SIOD maladie rénale chronique. analyse de l'ADN des mutations dans le gène SMARCAL1 est disponible pour confirmer le diagnostic.
thérapies standard
Traitement
Les traitements sont sélectionnés pour répondre à des symptômes individuels comme ils se développent. La transplantation rénale traite efficacement la maladie rénale, et la transplantation de moelle osseuse traite efficacement l'immunodéficience et d'autres anomalies hématologiques. L’amincissement des médicaments tels que la pentoxifylline, l'acide acétylsalicylique, dipyridamole, la warfarine et l'héparine peuvent transitoirement améliorer la circulation sanguine dans les artères athéroscléreuses, mais ne fournit pas durable soulagement de l'ischémie cérébrale. Le traitement par acyclovir et des agents anti-bactériens a été bénéfique pour prévenir ou réduire la fréquence des infections opportunistes. le remplacement de la hanche traite efficacement la maladie dégénérative de la hanche.
