Maladies Respiratoires mycobactérienne non tuberculeuses
Synonymes de mycobactérienne Lung Disease non tuberculeuses
• Mycobactéries autres que la tuberculose (MOTT)
• Maladie mycobactérienne non tuberculeuses
• Nontuberculosis Mycobacterium
• MFO
Discussion générale
La mycobactérienne non tuberculeuses (NTM) maladie pulmonaire est un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par une exposition à des germes bactériens spécifiques appelés mycobactéries. Ces germes se trouvent dans l'eau et le sol et sont communs dans l'environnement dans son ensemble. Ils ne causent habituellement pas de maladie. Le terme «non tuberculeuses» est utilisé pour différencier ces troubles de la mycobactérie qui causent la tuberculose (par exemple mycobacterium tuberculosis complexe). Ces troubles excluent également Mycobacterium leprae, la mycobactérie qui provoque la lèpre. Dans les troubles NTM, la gravité de l'infection et l'évolution de la maladie peut varier considérablement d'une personne à une autre. Les symptômes les plus communs comprennent une toux persistante, la fatigue, la perte de poids, sueurs nocturnes, et parfois de l'essoufflement (dyspnée) et crachats de sang (hémoptysie).Moins souvent, l'infection MFO peut causer des infections de la peau ou des tissus mous ou l'infection et l'inflammation des ganglions lymphatiques (de lymphadénite). La plupart des données indiquent que ces infections ne sont pas transmis d'une personne à une autre, mais sont acquis à partir de l'environnement. maladie pulmonaire NTM affecte le plus souvent les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire sous-jacente, comme la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la bronchiectasie, la fibrose kystique, la dyskinésie ciliaire primitive, et la maladie alpha-1-antitrypsine, mais les personnes sans antécédents de maladie pulmonaire peut aussi être affecté.infections moins sévères peuvent ne pas nécessiter un traitement. Dans d'autres cas, l'infection peut devenir chronique nécessitant un traitement continu.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité peut varier grandement d'une personne à l'autre. La raison de cette variabilité est pas totalement compris. infection pulmonaire chronique est la complication la plus fréquente qui touche environ 94% des individus. Les symptômes sont habituellement non spécifiques et semblables aux symptômes observés dans d'autres poumons ou infections respiratoires. Ces symptômes comprennent la toux, la fatigue, l'essoufflement (dyspnée), des crachats de sang (hémoptysie), excessive de mucus (crachats) la production, de la fièvre, des sueurs nocturnes, perte d'appétit, et la perte de poids involontaire. et des douleurs thoraciques sifflantes peuvent également survenir. Les personnes touchées peuvent éprouver des infections respiratoires récurrentes. Dans certains cas, ces infections peuvent causer des dommages progressifs aux poumons et, éventuellement, les poumons ne fonctionnent pas aussi bien qu'ils le devraient (fonction pulmonaire).
Il existe deux principales manifestations cliniques de l'infection MFO, ce qui signifie que les symptômes et les signes associés à ce trouble sont exprimés de deux manières spécifiques. La forme moins sévère est connu comme bronchectasie nodulaire, dans lequel les voies respiratoires des poumons sont endommagés, et ensuite dilatent et deviennent des cicatrices. Les voies respiratoires peuvent perdre leur capacité à éliminer le mucus et le mucus qui accumule dans les voies respiratoires peut servir de source d'éléments nutritifs et de la maison pour la MFO, l'aidant à échapper au système immunitaire. Infiltrats peuvent accumuler dans les poumons en particulier dans le lobe moyen ou lingula, une petite saillie en forme de languette du lobe supérieur gauche des poumons. Infiltrats est un terme décrivant non spécifique des substances qui accumulent de façon anormale dans les poumons ou dans les voies respiratoires.Infiltrats peuvent être pus, de sang ou de liquide riche en protéines. bronchectasie nodulaire affecte principalement les femmes blanches âgées sans antécédents de maladie pulmonaire.
La deuxième présentation est connue comme la maladie cavitaire, dans laquelle la cicatrisation (fibrose) ou des cavités se forment dans les poumons (cavitation), en particulier dans les lobes supérieurs des poumons. Cette forme est plus grave et, si non traitée, peut causer la cavitation progressive et de la fibrose, entraînant finalement une insuffisance respiratoire.
Il y a des présentations moins fréquentes de l'infection MFO. Chez certains individus, la maladie se présenter comme un seul ou plusieurs petites masses dans les poumons (nodules pulmonaires simples ou multiples) ou comme une pneumopathie d'hypersensibilité, une condition caractérisée par une inflammation des poumons après avoir été exposés à la MFO. Dans la pneumopathie d'hypersensibilité toux, la fièvre et l'essoufflement sont les symptômes les plus courants.
Bien que les symptômes pulmonaires sont la manière la plus fréquente des maladies MFO affecte les humains, ces infections peuvent également impliquer la peau, les os et les ganglions lymphatiques. Les symptômes spécifiques varient en fonction des zones précises du corps touchée. Une infection peut être généralisée (diffusé) dans tout le corps et, sans traitement approprié, peut se révéler fatale. infection disséminée MFO se produit presque entièrement chez les individus dont immunitaire du système capacité à combattre l'infection est gravement compromise ou absentes (individus immunodéprimés).
Causes
La maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuses est causée par une infection par des germes bactériens spécifiques appelées mycobactéries. Ces germes sont généralement trouvés dans l'environnement. La plupart des gens ne deviennent pas malades lorsqu'ils sont exposés à ces germes. Plus de 120 espèces de mycobactéries ont été identifiées qui peuvent causer des maladies chez les humains. Les plus courants sont le complexe Mycobacterium avium ou MAC. MAC comprend trois espèces mycobactériennes connues sous le nom de M. avium, M. intracellulare et M. Chimère.Collectivement, ces espèces représentent environ la moitié de toutes les infections mycobactériennes.
D'autres espèces qui peuvent causer une infection chez les humains comprennent M. abscessus, M. kansasii, M. fortuitum, M. xenopi, M. malmoense, M. szulgai, et M. simiae.
La raison sous-jacente pourquoi certaines personnes tombent malades lorsqu'ils sont exposés à ces bactéries et d'autres personnes ne sont pas entièrement compris. Il peut y avoir certains risques ou facteurs prédisposants qui, lorsqu'ils sont présents, rendent plus probable de l'infection de se produire. Cependant, certaines personnes ne prédisposant ou facteur de risque peut être identifié. Deux théories principales existent pour expliquer la susceptibilité individuelle à l'infection par la MFO. Anomalies dans les défenses des voies respiratoires ou la capacité des voies respiratoires pour effacer les sécrétions normales peut entraîner une maladie pulmonaire chez les personnes infectées par le MFO. Dans généralisée (disséminée) infection MFO, un problème sous-jacent avec le système immunitaire est suspecté.
Il existe différents facteurs prédisposants pour les différentes formes et espèces de NTM. Les personnes atteintes de la forme cavitaire d'infection sont souvent fumeurs préalables avec la maladie sous-jacente pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou ont une maladie préexistante du poumon structurel.
Les personnes atteintes de la forme bronchiectatic nodulaire MAC ou avec M. abscessus infection sont souvent minces femelles âgées ou les personnes âgées, moyennes, et plus de la moitié ont pas d'antécédents de tabagisme ou d'une maladie pulmonaire sous-jacente. Ils peuvent avoir d'autres résultats associés, y compris un coffre en contrebas (pectus excavatum), courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), fermeture abusive de la soupape entre la chambre inférieure gauche supérieur gauche et du cœur (prolapsus de la valve mitrale) et des mutations hétérozygotes dans le gène régulateur de la fibrose kystique transmemberane (ce qui signifie que les individus ont une mutation dans une copie du gène, plutôt que dans les deux copies).
Les personnes atteintes de la fibrose kystique (CF) et bronchiectasie non-CF sont à risque accru de développer des infections, NTM le plus souvent MAC ou M. abscessus.
M. kansasii est plus fréquent chez les hommes et chez les personnes atteintes de MPOC sous-jacente ou la suppression immunitaire de médicaments, l'infection à VIH ou de malignité.
Les personnes atteintes de certains défauts immunitaires, y compris les carences des récepteurs de l'interféron gamma, auto-anticorps à l'interféron gamma, STAT-1 carence et la carence en GATA2 aussi ont un risque accru de développer des MNT, y compris une maladie disséminée. Le traitement par le facteur de nécrose tumorale alpha médicaments antagonistes, tel qu'il est utilisé pour traiter l'arthrite rhumatoïde et d'autres maladies du tissu conjonctif, est également un facteur de risque d'infection MFO. syndrome Syndrome de Marfan, hyper-IgE, et arachnodactylie contractures congénitales ont également été associés à la maladie pulmonaire NTM. NORD a plus d'informations sur certains de ces troubles (utiliser le nom spécifique de trouble, comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
populations touchées
En Amérique du Nord, l'incidence de la maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse est en hausse, en particulier chez les personnes âgées. Généralement, l'infection MFO est plus fréquente chez les Caucasiens, les Asiatiques et les personnes ayant un système immunitaire affaibli. Les taux d'incidence et de prévalence rapportés dans la littérature médicale varie et parce que de nombreuses causes peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiqués déterminer la véritable fréquence des infections MNT dans la population générale est difficile.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie pulmonaire d'origine mycobactérienne non tuberculeuse. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Il existe de nombreuses conditions qui sont associées avec les mêmes symptômes non spécifiques qui peuvent caractériser une maladie pulmonaire NTM. De telles conditions comprennent une pneumopathie d'aspiration récurrente, la bronchiectasie, la tuberculose, le cancer du poumon, l'aspergillose, et des maladies fongiques telles que la blastomycose, histoplasmose et coccidioïdomycose.
Diagnostic
Un diagnostic de maladie pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Cependant, le diagnostic peut être difficile parce que les signes et les symptômes caractéristiques sont très variables et non spécifiques. Un diagnostic de la MFO comprend exclure d'autres maladies telles que la tuberculose ou le cancer du poumon.
L'American Thoracic Society (ATS) et des maladies infectieuses Society of America (IDSA) ont publié des directives conjointes (Griffith et al., 2007) décrivant les critères de diagnostic de l'infection pulmonaire NTM. Les critères utilisés sont un meilleur ajustement pour l'infection à Mycobacterium avium, Mycobacterium kansasii, et Mycobacterium abscessus. Ces lignes directrices exigent qu'une rencontrer personne concernée, et les critères microbiologiques radiographiques cliniques pour établir un diagnostic de la maladie pulmonaire NTM:
1. Les symptômes cliniques compatibles avec une infection MFO
• La toux
• Fatigue
• Perte de poids
• Essoufflement (dyspnée)
• Crachats de sang (hémoptysie)
• Fièvre
2. Radiographiques (rayons X) résultats compatibles avec une infection MFO.
• infiltrats réticulo
• nodules multiples
• bronchectasie multifocale
• Nodules et bronchectasie se produisant dans le même lobe, souvent le lobe moyen droit et lingula
• caries
• infiltrats alvéolaires
Les études aux rayons X (par exemple, la radiographie des poumons) et haute résolution tomodensitométrie (HRCT) scans peuvent être utilisées pour examiner les poumons.Pendant le balayage CT, un ordinateur et des rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certains tissus des structures telles que le tissu pulmonaire. HRCT donne des images plus nettes, plus détaillées des poumons que les rayons X traditionnels ou tomodensitométrie conventionnelle.
3. évaluation microbiologique confirmant l'infection MFO
• Deux cultures d'expectorations séparées ou une culture de bronchoscopie positifs pour l'infection MFO
• La biopsie pulmonaire montrant une inflammation granulomateuse ou une coloration AFB positive et culture positive pour MFO
Une culture d'expectorations est un test qui permet de détecter et d'identifier les bactéries qui infectent les poumons et les divers passages respiratoires (voies respiratoires). Les expectorations est un liquide épais produit dans les poumons et les passages respiratoires des voies respiratoires, généralement en réponse à une infection ou une maladie. Les expectorations est principalement constitué de mucus et de salive. Une culture d'expectorations peuvent être obtenues directement auprès des personnes concernées en leur faisant cracher un échantillon. Un échantillon de crachat peut également être obtenu par bronchoscopie. Au cours de la bronchoscopie, un mince tube flexible (bronchoscope) est inséré dans le nez ou la bouche, permettant à un médecin d'examiner la gorge, du larynx, de la trachée et des voies respiratoires inférieures. Au cours de cette procédure, un médecin peut également obtenir un échantillon d'expectoration pour examen. Une bronchoscopie peut être nécessaire pour le diagnostic chez les personnes qui sont incapables de produire un échantillon d'expectoration adéquat.
Au cours d'une biopsie pulmonaire, un petit échantillon de tissu pulmonaire affecté est coupé chirurgicalement sur, enlevé et étudié sous un microscope. Dans la plupart des cas, une biopsie pulmonaire est pas nécessaire pour le diagnostic d'une infection NTM.
Les infections NTM ont traditionnellement été classés en croissance rapide et de plus en plus lentement mycobactéries. M. abscessus, M. chelonae et M. fortuitum se développent rapidement mycobactéries, et se développent habituellement dans la culture en une semaine. Les mycobactéries à croissance lente, qui comprennent les espèces les plus communes, MAC, prennent généralement 10-14 jours pour se développer dans un milieu liquide, et 2-4 semaines pour croître dans un milieu solide. Un milieu solide ou liquide est un liquide ou d'un gel destiné à soutenir la croissance de micro-organismes comme les bactéries. Une fois que la croissance est évidente, des sondes d'acide nucléique peuvent être effectuées pour l'identification rapide de M. tuberculosis, M. kansasii et MAC.
thérapies standard
Traitement
La décision de commencer le traitement de l'infection à NTM est un défi et difficile. Le traitement avec une combinaison de médicaments antibiotiques (médicaments schéma thérapeutique) est la base du traitement de ces maladies. Cependant, ces médicaments effectuer certains risques (effets secondaires) et sont souvent mal tolérés, ont un coût élevé, et obliger les personnes à rester sur les médicaments pendant une longue période de temps. Ces risques doivent être évalués par rapport aux avantages potentiels pour chaque individu en fonction de la gravité de leur maladie et les symptômes spécifiques qui sont présents. Si une décision est prise de ne pas traiter, puis un individu affecté doit être étroitement surveillée pour détecter rapidement toute progression de l'infection.
Les traitements médicamenteux spécifiques varient en fonction de plusieurs facteurs, y compris la sensibilité des espèces bactériennes en question à des médicaments spécifiques, ainsi que des facteurs uniques en ce qui concerne la personne concernée (âge, état de santé général, des symptômes spécifiques, la préférence personnelle, et les interactions avec d'autres médicaments). Le traitement doit être poursuivi pendant 12 mois après des cultures d'expectorations changent de positif pour l'infection à négative.
Les directives ATS / IDSA (Griffith et al. 2007) comprennent des recommandations de traitement détaillées pour les personnes souffrant d'infections NTM. Ces schémas thérapeutiques spécifiques des lignes directrices de détail, y compris la fréquence, la durée et la posologie, la surveillance de la toxicité des médicaments, et les recommandations de traitement prophylactique. Les régimes de traitement varient selon l'espèce avec la distinction la plus importante étant la façon de traiter une croissance lente par rapport à l'infection NTM à croissance rapide.
Dans des cas spécifiques tels que chez les personnes atteintes de bronchiectasie localisée, la maladie cavitaire, ou des crachats de sang qui n'améliore pas avec le traitement (hémoptysie réfractaire), l'ablation chirurgicale du tissu affecté peut être recommandée. Cependant, déterminer les meilleurs candidats et le calendrier pour la thérapie chirurgicale est inconnue.
En raison de la rareté de ces maladies, il n'y a pas d'essais de traitement qui ont été testés sur un grand groupe de patients. Divers traitements ont été rapportés dans la littérature médicale dans le cadre de rapports de cas individuels ou de petites séries de patients. essais thérapeutiques seraient très utiles pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité des médicaments spécifiques et d'autres traitements pour les personnes souffrant d'infections NTM.
Il y a des mesures supplémentaires qui peuvent être prises pour aider à traiter les personnes atteintes d'une infection NTM. Diverses techniques qui aident à expulser le mucus des poumons peuvent être recommandés pour les personnes touchées. Ces techniques comprennent l'eau stérile extra-salée livré sous forme de brouillard (solution saline hypertonique nébulisée), la thérapie physique de la poitrine, des dispositifs qui liquéfier le mucus dans les voies respiratoires (haute fréquence de la paroi thoracique oscillation), d'une manière spécifique de toux qui aide à mettre en place le mucus (Huff toux), et l'exercice aérobie. Une bonne nutrition et le maintien du poids sont également importants.
Il y a des mesures qui touchent les individus peuvent prendre pour réduire le risque de ré-infection de l'environnement, y compris la prévention des jacuzzis, éviter d'utiliser l'eau du robinet dans les humidificateurs et les machines CPAP, en prenant soin à l'égard de l'exposition environnementale à l'eau du robinet et le sol, et l'utilisation de systèmes de filtration spécialisés dans la plomberie domestique. Comme il ne sait pas si les individus acquièrent la MFO par inhalation (par exemple, à partir de la pulvérisation d'eau) ou de l'ingestion de l'eau du robinet et le reflux ultérieur et l'aspiration de l'eau MFO-infectés dans les poumons, on peut envisager d'en minimisant passé dans la douche et de l'eau du robinet bouillante avant de boire.
syndrome de Noonan
Les synonymes du syndrome de Noonan
• pseudo-Turner féminin syndrome
• syndrome de Turner mâle
• NS
• Turner phénotype avec des chromosomes normaux (caryotype)
Discussion générale
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique commune qui est généralement évidente à la naissance (congénitale). Le trouble est caractérisé par un large éventail de symptômes et les caractéristiques physiques qui varient grandement dans la gamme et la gravité. Dans bon nombre de personnes touchées, les anomalies associées incluent une apparence distinctive du visage; un col large ou palmés; un front bas postérieur; une malformation thoracique typique et une petite taille. anomalies caractéristiques de la tête et du visage (craniofacial) peuvent inclure les yeux largement définies (hypertélorisme oculaire); plis de la peau qui peuvent couvrir les coins intérieurs des yeux (épicanthus); tombantes des paupières supérieures (ptosis); une petite mâchoire (micrognathie); une racine nasale déprimée; un nez court avec une large base; et à faible jeu, les oreilles en rotation postérieure (de pennes). malformations squelettiques distinctives sont aussi généralement présents, tels que des anomalies du bréchet (sternum), la courbure de la colonne vertébrale (cyphose et / ou de la scoliose) et la déviation vers l'extérieur des coudes (cubitus valgus). Beaucoup de nourrissons atteints du syndrome de Noonan ont aussi le cœur (cardiaques) défauts, tels que l'obstruction de l'écoulement de sang adéquat de la chambre inférieure droite du cœur vers les poumons (pulmonaire valvulaire sténose) et la cardiomyopathie hypertrophique. anomalies peuvent inclure des malformations du sang et lymphatiques certains navires, la coagulation du sang et des déficiences plaquettaires, des difficultés d'apprentissage ou de déficience intellectuelle légère, l'échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie) par la première année de vie chez les hommes touchés, et / ou autres symptômes et les résultats.
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique autosomique dominante causée par des anomalies (mutations) dans quatre gènes principaux: PTPN11 (50%), SOS1 (13%), RAF1 (3-17%), KRAS (moins de 5%), avec une poignée d'individus ayant une mutation dans l'ARN, BRAF ou MEK2. troubles Noonan-like sont trouvés en association avec des mutations dans SHOC2 et CBL.
Signes et symptômes
Chez les personnes atteintes du syndrome de Noonan, les symptômes associés et les signes physiques peuvent varier considérablement dans la gamme et la gravité du cas.Certaines personnes atteintes ont des anomalies faciales mineures; d'autres peuvent avoir la majorité des symptômes et des résultats associés à la maladie, tels que des malformations distinctives de la tête et de la zone du visage (craniofacial), un col large ou palmés, une petite taille, malformations du squelette, des malformations cardiaques congénitales, des malformations de certains sang et la lymphe les navires, la coagulation sanguine et les carences en plaquettes, déficience intellectuelle légère, et / ou d'autres anomalies.
La plupart des nourrissons atteints du syndrome de Noonan ont des malformations cranio-faciales caractéristiques. Dans de nombreux cas, la tête semble relativement importante. Les nourrissons atteints peuvent avoir plusieurs anomalies affectant les yeux, y compris les yeux largement définies (hypertélorisme oculaire) qui sont anormalement importante; affaissement de la paupière supérieure (ptosis) et /, paupières ou anormalement épais "à capuchon"; déviation anormale d'un œil par rapport à l'autre (strabisme); inclinée vers le bas paupières (fissures palpébrales); plis de la peau (epicanthal plis) qui peuvent couvrir les coins internes des yeux; et / ou des portions de couleur verte frappante bleu ou bleuâtre des yeux (iris).
Dans de nombreux cas, les enfants atteints du syndrome de Noonan ont également des caractéristiques craniofaciales supplémentaires. Ceux-ci peuvent inclure une rainure verticale inhabituellement profonde au milieu de la lèvre supérieure (philtrum); et / ou un petit menton. Les nourrissons atteints peuvent également avoir une petite mâchoire (micrognathie); entassement des dents inférieures, à faible jeu, les oreilles externes en rotation postérieure (de pennes); et / ou des anomalies distinctives du nez, y compris une racine déprimée nasale, une base large, et un (bulbeux) pointe arrondie. Les nourrissons atteints ont souvent la peau excessive dans la région du cou (peau nucale) et une faible racine des cheveux à l'arrière du cou (bas délié postérieur).
Chez les individus atteints du syndrome de Noonan, les traits du visage ont tendance à changer de manière prévisible avec l'âge. Au cours de la seconde enfance, le visage peut apparaître relativement grossière et commencent à apparaître plus de forme triangulaire; en outre, le cou allonge, ce qui provoque la sangle du cou (palmé) soit plus marquée et / ou les gros muscles, triangulaires du haut du dos et les épaules (trapèzes) apparaissent plus important. Pendant l'adolescence, le pont nasal est plus mince et plus, avec un "pincé" racine et base large et les yeux apparaissent moins importants. Au cours de l'âge adulte plus âgé, caractéristiques peuvent inclure une racine des cheveux anormalement élevée sur le front; la peau ridée, exceptionnellement transparent; et des plis inhabituellement importants entre le nez et les lèvres (plis nasogéniens). En outre, les personnes atteintes du syndrome de Noonan peuvent avoir des cheveux du cuir chevelu vaporeux pendant la petite enfance qui devient généralement plus laineux ou bouclé pendant l'enfance ou à l'adolescence. Beaucoup de personnes touchées ont aussi des sourcils distinctifs qui apparaissent très arqué et / ou "en forme de diamant."
Dans de nombreux cas, les nouveau-nés atteints du syndrome de Noonan atteignent le poids de naissance normal. Cependant, dans certains nouveau-nés, le poids de naissance peut être augmenté en raison de l'accumulation anormale de liquide entre les couches de tissu sous la peau (œdème sous-cutanée). Par exemple, le gonflement du dos des mains et le dessus des pieds (lymphoedème périphérique) est fréquente chez les nouveau-nés atteints du syndrome de Noonan; dans de tels cas, un œdème affectant les doigts peut entraîner une augmentation du nombre de tours sur le bout des doigts (dermatoglyphics anormaux). Un tel oedème peut être dû à un développement anormal ou à la fin de certains vaisseaux lymphatiques (congénital lymphatique dysplasie).
Certains nourrissons atteints du syndrome de Noonan peuvent éprouver des problèmes d'alimentation et ne parviennent pas à se développer et gagner du poids au taux attendu (retard de croissance). En outre, les enfants atteints du trouble ont tendance à être petits pour leur âge, et l'expérience d'environ 20 pour cent ont retardé la maturation osseuse. La plupart des enfants touchés ont un taux de croissance relativement normale (vitesse) avant la puberté; cependant, la poussée de croissance qui est généralement connu pendant la puberté peut être réduite ou absente chez certains adolescents. Selon des informations parues dans la littérature médicale, la taille moyenne des adultes est d'environ cinq pieds, quatre pouces (162,5 cm) chez les hommes atteints du syndrome de Noonan et environ cinq pieds (152,7 cm) chez les femmes atteintes de la maladie. Les personnes atteintes de la maladie atteignent généralement leur taille adulte à la fin de la deuxième décennie de la vie. Les schémas de croissance sont influencés par la cause génétique moléculaire de NS. Les personnes atteintes de NS hébergeant des mutations dans RAF1 et SHOC2 sont plus courtes que les autres génotypes, alors que ceux avec SOS1 et BRAF mutations ont une croissance plus préservée.
Certains hommes et les femmes atteintes du syndrome de Noonan peuvent également éprouver des anomalies dans le développement des caractères sexuels secondaires.Dans environ 60 à 75 pour cent des hommes atteints du syndrome de Noonan, l'un ou les deux testicules ne parvient pas à descendre dans le scrotum (cryptorchidie unilatérale ou bilatérale) avant la naissance ou au cours de la première année de vie. Si non corrigées chirurgicalement, les cellules reproductrices mâles (spermatozoïdes) peuvent ne pas se développer correctement dans les testicules (la spermatogenèse déficiente), et certains hommes atteints peuvent éprouver l'infertilité (stérilité).D'autres hommes atteints du syndrome de Noonan peuvent éprouver une acquisition encore normale retardée des caractères sexuels secondaires (par exemple, l'augmentation de la croissance des testicules, le scrotum et le pénis, l'apparence des poils du visage et du pubis, etc.). Selon la littérature médicale, la puberté peut être retardée d'une moyenne de deux ans dans ce cas. D'autres hommes atteints du syndrome de Noonan peuvent connaître un développement pubertaire normal. Même en l'absence d'antécédents de cryptorchidie, les mâles adultes semblent avoir diminué la fertilité. Chez les femmes atteintes de la maladie, l'acquisition des caractères sexuels secondaires (par exemple, l'apparition de poils pubiens, le développement des seins, la menstruation) peut être légèrement retardée, mais est le plus souvent normal. La plupart des femmes atteintes du syndrome de Noonan ont une fertilité normale.
Dans de nombreux cas, les personnes atteintes du syndrome de Noonan ont aussi des anomalies squelettiques. Environ 70 pour cent des enfants touchés ont une malformation distinctive de la poitrine caractérisée par la saillie anormale de la (supérieure) partie supérieure du sternum (sternum) et / ou la dépression anormale de la (inférieure) partie inférieure du sternum (pectus carinatum et / ou pectus excavatum, respectivement). En outre, la poitrine peut être exceptionnellement large, et les mamelons peut sembler faible jeu. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir des malformations squelettiques supplémentaires, y compris les épaules arrondies; déviation vers l'extérieur des coudes (cubitus valgus); doigts anormalement courts (de brachydactylie) avec les doigts contondants; et / ou avant-arrière et / ou sur le côté courbure de la colonne vertébrale (cyphoscoliose). Les enfants atteints de NS ont une densité minérale osseuse totale du corps significativement plus faible lorsqu'elle est évaluée par DEXA scan en les mettant à risque de fractures. Il y a aussi une incidence accrue de troubles graves du rachis cervical, y compris une sténose cervicale, Arnold-Chiari et syringomyélie.
Environ deux tiers des nourrissons atteints du syndrome de Noonan ont également coeur (cardiaque) des anomalies à la naissance (malformations cardiaques congénitales).Dans environ la moitié de ces cas, les nourrissons atteints ont une obstruction de l'écoulement normal du sang à partir de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur vers les poumons (sténose pulmonaire). Dans ceux qui ont une sténose pulmonaire, le cœur doit travailler plus fort pour envoyer le sang vers les poumons pour l'oxygénation. Les symptômes résultant d'une sténose pulmonaire variera, en fonction de la gravité de la sténose et toutes les autres résultats associés. Dans certains cas graves, le cœur d'un enfant affecté peut commencer à agrandir immédiatement après la naissance (ie, lors de l'initiation de la respiration du nouveau-né). Dans de tels cas, le cœur peut être incapable de pomper efficacement le sang (insuffisance cardiaque) aux poumons et dans tout le corps. symptômes et les résultats associés peuvent inclure une décoloration bleuâtre de la peau et les muqueuses (cyanose) en raison des niveaux anormalement bas de circulation d'oxygène (hypoxie), dyspnée, gonflement de l'abdomen, des difficultés d'alimentation, et / ou d'autres anomalies. Complications potentiellement mortelles peuvent résulter sans un traitement approprié. Dans les cas moins graves de sténose pulmonaire, les symptômes peuvent ne se manifester que plus tard l'enfance. Ces symptômes peuvent inclure la dyspnée, la fatigabilité, et / ou d'autres anomalies. Dans d'autres cas, une sténose pulmonaire peut être bénigne et les symptômes peuvent ne pas se produire (asymptomatique).
Dans environ 10 pour cent des enfants atteints du syndrome de Noonan, il peut y avoir une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les deux cavités supérieures (oreillettes) du cœur (de communication interauriculaire). Un autre 10 pour cent de ceux qui ont des malformations cardiaques congénitales peut avoir l'élargissement (hypertrophie) de la cloison qui sépare les ventricules gauche et droit (septum interventriculaire) et, dans certains cas, de la paroi ventriculaire gauche (cardiomyopathie hypertrophique). Moins souvent, d'autres malformations cardiaques congénitales peuvent être présents (par exemple, des anomalies du septum ventriculaire, persistance du canal artériel, défaut de canal atrio-ventriculaire). Selon la littérature médicale, la plupart des personnes atteintes du syndrome de Noonan ont une malformation cardiaque unique. Cependant, certaines personnes atteintes peuvent avoir une sténose pulmonaire en combinaison avec soit un défaut septal auriculaire ou d'une cardiomyopathie hypertrophique, par exemple.
Les défauts du septum auriculaire surviennent chez environ 10 pour cent des personnes atteintes du syndrome de Noonan qui ont des malformations cardiaques congénitales.Au coeur normal, une petite ouverture est présente entre les deux oreillettes (foramen ovale) à la naissance. Peu de temps après la naissance, le septum auriculaire ferme progressivement et couvre cette ouverture. Chez les nourrissons avec une communication interauriculaire, cependant, le septum auriculaire ne peut pas se fermer correctement ou peut être malformé au cours du développement fœtal. Par conséquent, l'ouverture entre les oreillettes persiste longtemps après qu'il devrait être fermé, ce qui provoque une augmentation de la charge de travail sur le côté droit du cœur et de l'élargissement associée du ventricule droit, dans l'oreillette droite et l'artère pulmonaire principale. La taille, l'emplacement et la nature d'une communication interauriculaire et des anomalies associées déterminent la gravité des symptômes.
Beaucoup d'enfants avec une communication interauriculaire ne présentent aucun symptôme. Cependant, dans certains cas, les symptômes associés peuvent inclure un gain médiocre en poids, des retards de croissance modérée, et une sensibilité accrue aux infections répétées des voies respiratoires (par exemple, pneumonie) et d'infections bactériennes de la paroi du cœur (endocardite) et les valves cardiaques. Dans de rares cas, les enfants sévèrement touchés peuvent également éprouver des difficultés respiratoires, fatigabilité à l'exercice, l'insuffisance cardiaque, et / ou un rythme cardiaque irrégulier (arythmie).
Environ 10 pour cent des enfants touchés avec des malformations cardiaques expérience cardiomyopathie hypertrophique. Dans la plupart des cas, comme l'élargissement anormal (hypertrophie) affecte une zone localisée de la cloison fibreuse séparant les ventricules gauche et droit (antérieure hypertrophie septum interventriculaire); dans d'autres cas, l'ensemble du septum et la paroi du ventricule gauche peuvent être affectées. La cardiomyopathie hypertrophique peut causer réduction du débit cardiaque. Les symptômes et les résultats associés peuvent inclure la fatigue, de brefs épisodes d'évanouissement (syncope) pendant l'effort ou l'exercice, et l'insuffisance cardiaque. Sans traitement approprié, des complications potentiellement mortelles peuvent entraîner, dans certains cas. Les patients atteints de NS avec HCM ont un profil de risque pire lors de la présentation par rapport aux autres enfants atteints de HCM, ce qui entraîne une mortalité précoce significative (22% à 1 an). La cardiomyopathie hypertrophique peut aussi se développer plus tard dans la vie.
Certains nourrissons atteints du syndrome de Noonan peuvent aussi avoir des malformations de certains vaisseaux sanguins, tels que la présence de passages anormaux (fistules) impliquant les artères qui irriguent le muscle cardiaque (artères coronaires). Les artères coronaires peuvent également être dilatées (ectasique) et / ou incurvée (tortueuses) dans le contour. En outre, certains enfants atteints peuvent avoir des malformations de certains vaisseaux lymphatiques (congénitale lymphatique dysplasie). Lymphe, un fluide corporel qui contient certains globules blancs (lymphocytes), des graisses et des protéines, accumule les vaisseaux sanguins à l'extérieur dans les espaces entre les cellules dans les tissus et les flux dans la circulation sanguine via les vaisseaux lymphatiques. Chez certains nourrissons atteints du syndrome de Noonan, malformations du système lymphatique peuvent inclure le sous-développement (hypoplasie) de certains canaux dans le tissu lymphatique à travers laquelle la lymphe pénètre dans les vaisseaux lymphatiques; élargissement anormal (dilatation) des vaisseaux lymphatiques dans les poumons (lymphangiectasie pulmonaire); et / ou l'élargissement (dilatation) des vaisseaux lymphatiques intestinaux (de lymphangiectasie intestinale), en particulier les navires qui chyle de transport, le liquide laiteux qui est absorbée par les aliments pendant la digestion. Intestinal lymphangiectasie peut entraîner une perte de protéines au cours de l'absorption intestinale (entéropathie exsudative), des niveaux anormalement bas de certaines cellules circulantes blancs sanguins (lymphopénie) et en vrac, des selles nauséabondes qui contiennent une quantité excessive de graisse (stéatorrhée).
In utero, certains enfants atteints peuvent avoir un gonflement anormal kystique sous la peau dans la région du cou (hygroma kystique). Il peut, en outre, peut plus fluide autour du bébé que d'habitude (polyhydramnios). En raison de malformations du système lymphatique et l'obstruction associée de circulation de la lymphe normale dans la circulation sanguine, les nourrissons touchés peuvent avoir une accumulation anormale de liquide lymphatique dans certains tissus (lymphoedème). Dans certains cas, l'œdème peut affecter les tissus et les cavités dans le corps (anasarque).
Environ 20 à 33 pour cent des personnes atteintes du syndrome de Noonan ont également divers défauts de la coagulation sanguine (les déficits en facteurs de coagulation), de faibles taux de plaquettes circulantes dans le sang (thrombocytopénie), et / ou un mauvais fonctionnement des plaquettes sanguines. Les plaquettes sont des cellules sanguines spécialisées qui aident à prévenir et arrêter le saignement. Les personnes atteintes peuvent avoir de faibles niveaux de certaines substances dans le sang (facteurs de coagulation) qui sont essentiels dans le processus de la coagulation sanguine normale, un processus complexe qui est nécessaire pour arrêter le saignement (hémostase). Chez les individus atteints du syndrome de Noonan, de telles déficiences peuvent comprendre de faibles niveaux de facteur de coagulation XI et / ou, dans certains cas, les facteurs XII et / ou VIII. Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir la maladie de von Willebrand, une maladie héréditaire caractérisée par une carence en facteur VIII de coagulation, le temps de saignement prolongé, et altération de l'adhérence des plaquettes. En outre, dans de rares cas, l'urine de personnes touchées peut avoir une odeur anormale "poisson" (de triméthylaminurie), une constatation qui peut être associée à une dysfonction plaquettaire. En raison des lacunes de la coagulation du facteur, la dysfonction plaquettaire, et / ou thrombopénie, les personnes concernées peuvent avoir des antécédents d'ecchymoses et des saignements anormaux et facile. Ils doivent éviter les médicaments contenant de l'aspirine.
Certaines personnes atteintes du syndrome de Noonan peuvent également décolorations cutanées anormales. Dans environ un quart des personnes touchées, les taupes pigmentées (de naevi) peuvent être présents. Dans de rares cas, il peut y avoir des taches claires tan ou brun clair (taches café au lait) et / ou des taches noires, sombres tan ou brun "rousseur-like" (lentigines) sur la peau.
Jusqu'à 35 pour cent des personnes atteintes du syndrome de Noonan peut aussi avoir une déficience intellectuelle légère. Cependant, de nombreuses personnes touchées ont un QI normal (quotient intellectuel). Une étude récente a montré que les enfants avec NS peuvent avoir une déficience spécifique dans le traitement global de l'information visuospatial même avec la cognition normale globale. En outre, les personnes touchées peuvent subir des retards anormaux dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur), des difficultés d'apprentissage, et les retards de langage qui peuvent potentiellement être dues à une hypotonie, des difficultés à parler et / ou, dans certains cas, , une perte auditive légère.Une vitesse abaissée de traitement de l'information et de fonctionnement relativement intact dans d'autres domaines cognitifs caractérise le profil cognitif de nombreux adultes atteints de NS.
Causes
Le syndrome de Noonan est une maladie génétique autosomique dominante causée par des anomalies (mutations) dans plusieurs gènes différents, les principaux étant: PTPN11, KRAS, SOS1 et RAF1. mutations PTPN11 ont été trouvés dans environ 50% des personnes touchées; mutations de KRAS ont été trouvés dans moins de 5% des personnes touchées; mutations SOS1 ont été observées chez environ 13% des personnes atteintes du syndrome de Noonan et mutations RAF1 sont observées dans 3-17% des personnes touchées. Des gènes supplémentaires associés au syndrome de Noonan ont été identifiés dans une poignée de cas: NRAS, BRAF et MEK1. Deux conditions avec chevauchement sont nouvellement décrites en association avec des mutations dans SHOC2 et CBL.
Les maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Environ 30-75% des personnes touchées ont un parent affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
syndrome de Noonan semble affecter plus d'hommes que de femmes et est pensé pour affecter environ un sur 1000 à un sur 2.500 personnes. Cependant, d'autres rapports indiquent que la maladie peut affecter plus d'un sur 1000 nouveau-nés dans la population générale. Depuis le syndrome de Noonan a été rapporté en 1883 (O. Kobylinski) et décrit plus en détail en 1963 (JA Noonan et DA Ehmke), plus de 500 cas ont été discutés dans la littérature médicale. Ces cas comprennent les personnes affectées de certaines grandes familles multigénérationnelles (les tribus), ainsi que des cas isolés dans lesquels une histoire familiale positive n'a pas été trouvé. La portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peuvent varier considérablement d'un cas à (expressivité variable), y compris parmi les membres de la famille touchés. Parce que le syndrome de Noonan est extrêmement variable et peut donc être sous ou mal diagnostiquée, il peut être difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du syndrome de Noonan. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Cardiofaciocutaneous (CFC) syndrome, un trouble génétique extrêmement rare, se caractérise par une apparence du visage distinctif similaire à celle observée chez les enfants atteints du syndrome de Noonan. principales caractéristiques supplémentaires peuvent inclure exceptionnellement rares, cassants, cheveux bouclés; d'anomalies de la peau; malformations cardiaques qui sont présents à la naissance (malformations cardiaques congénitales); Les retards de croissance; et modérée à sévère déficience intellectuelle. Les personnes atteintes de syndrome cardio-facio-cutané ont généralement une tête anormalement grande (macrocéphalie), un front proéminent et rétrécissement anormal des deux côtés du front (constriction bitemporale); un court, le nez retroussé avec une racine nasale déprimée; les résultats de l'oeil, y compris les paupières obliques vers le bas (fissures palpébrales), les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire), et / ou affaissement de la paupière supérieure (ptosis). Dans la plupart des cas, des malformations cardiaques congénitales sont également présents, en particulier l'obstruction de la circulation normale du sang de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur vers les poumons (pulmonaire sténose de la valve) et / ou une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum ) qui divise les deux chambres supérieures (oreillettes) du cœur (de communication interauriculaire). L’épaississement du muscle cardiaque (cardiomyopathie hypertrophique) peut également être trouvée.En outre, la plupart des individus avec les retards de l'expérience des troubles de croissance modérée à un retard mental sévère, et des retards anormaux dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur).
Cardiofaciocutaneous est causée syndrome par des mutations dans plusieurs gènes: BRAF, MEK1 et 2, et KRAS.
Le syndrome de Turner est une maladie chromosomique qui a quelques similitudes avec le syndrome de Noonan. En fait, parce que certaines personnes atteintes du syndrome de Noonan peuvent superficiellement ressembler à ceux avec le syndrome de Turner (en raison de certaines conclusions qui peuvent être associés avec les deux troubles, tels que la petite taille, le cou palmé, etc.), le syndrome de Noonan a dans le passé été désigné «syndrome Homme Turner", "syndrome Femme Pseudo-Turner," ou "Turner Phénotype avec normales chromosomes (caryotype)." Cependant, il y a beaucoup de différences importantes entre les deux troubles. le syndrome de Noonan affecte aussi bien les hommes et les femmes, et il y a un maquillage chromosomique normal (caryotype). Seules les femelles sont affectées par le syndrome de Turner, qui est caractérisée par des anomalies affectant le chromosome X.
Les femmes ayant un syndrome de Turner peuvent avoir un cou court et palmé avec un faible délié postérieur; petite taille; affaissement de la paupière supérieure (ptosis) et / ou les yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire); largement espacées, inversé, et / ou sous-développés (hypoplasie) mamelons; malformations cardiaques congénitales, en particulier coarctation; anomalies et / ou des reins. Dans presque tous les cas, immatures (streak) ovaires sont présents qui ne peuvent pas produire l'hormone féminine œstrogène. En conséquence, les caractéristiques sexuelles secondaires normales, telles que l'apparition de poils pubiens, le développement des seins, et la menstruation (aménorrhée primaire) ne parviennent pas à se développer pendant la puberté. Presque toutes les femmes concernées sont infertiles. Bien que les capacités intellectuelles sont habituellement normaux, certaines personnes peuvent éprouver des difficultés avec les relations visuo-spatiales (désorientation par exemple, droite-gauche).(Pour plus d'informations sur le syndrome de Turner, s'il vous plaît choisissez "Turner" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Costello est une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance après la naissance (postnatal), conduisant à une petite taille; un aspect du visage distinctif; excessive, la peau lâche sur le cou, les paumes des mains, les doigts et la plante des pieds; développement de tumeurs bénignes (non cancéreuses) (papillomes) autour de la bouche (perioral), les narines (nares) et de l'anus; et légère à modérée déficience intellectuelle. Les nouveau-nés avec la maladie peuvent avoir une accumulation anormale de liquide lymphatique dans les tissus dans tout le corps (lymphoedème généralisée) et le poids élevé à la naissance. En outre, les nourrissons touchés ont souvent une alimentation sévère et des difficultés de déglutition et peuvent ne pas se développer et de gagner du poids au taux attendu (retard de croissance).
Les anomalies craniofaciales caractéristiques associés à la maladie peut comprendre une tête anormalement grande (de macrocéphalie) et front large; une grosse racine, nasale déprimée; narines anormalement larges; plis de la peau (epicanthal plis) qui peuvent couvrir les coins internes des yeux; des oreilles basses avec de grandes lobes épais; et / ou des lèvres anormalement épaisses. Les autres caractéristiques physiques peuvent inclure le développement de trempé, la peau sèche épaissie sur les paumes des mains et la plante des pieds (palmoplantar hyperkératose) et / ou des plis anormalement profondes sur les paumes et les plantes. De nombreuses personnes concernées peuvent également avoir des malformations cardiaques congénitales semblables à ceux trouvés dans Noonan et syndromes cardiofaciocutaneous. Plus distinctive est la présence de rythmes inhabituels et chaotiques dans environ un tiers. La plupart des cas de syndrome de Costello se produisent sporadiquement, sans antécédents familiaux de la maladie, et sont causées par des mutations dans HRAS. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Costello" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les lésions à cellules géantes multiples sont des kystes anormaux (lésions) impliquant certaines grandes cellules (cellules géantes) dans l'os et des tissus mous de la mâchoire.Ils se trouvent dans le syndrome de Noonan et d'autres troubles tels que le chevauchement et syndrome cardio-facio-cutané sont généralement diagnostiquées dans les deux premières décennies.
Le syndrome neurofibromatose-Noonan se caractérise par l'apparition de la neurofibromatose de type I en association avec des manifestations du syndrome de Noonan. symptômes et les résultats associés peuvent inclure de multiples tumeurs bénignes des nerfs et de la peau, une petite taille, sangle du cou (palmé), faiblesse musculaire, et / ou des troubles d'apprentissage. Les personnes touchées peuvent également avoir certaines anomalies craniofaciales associées au syndrome de Noonan, y compris tombante des paupières supérieures (ptosis), des oreilles basses, et / ou des plis inhabituellement importants entre le nez et les lèvres (plis nasogéniens). En outre, des anomalies cardiaques congénitales souvent vu dans le syndrome de Noonan peuvent être présents, tels que l'obstruction de l'écoulement normal du sang de la chambre inférieure droite (ventricule) du cœur (sténose pulmonaire) et / ou une ouverture anormale dans la cloison fibreuse ( septum) entre les chambres supérieures (oreillettes) du cœur (défaut septal auriculaire). syndrome de neurofibromatose-Noonan peut être due à la présence fortuite de deux troubles dans les mêmes individus, peut être un phénotype de neurofibromatose de type I, ou peut être une entité pathologique distincte causée par des mutations dans le gène NF1 mais sans quelques-unes des caractéristiques de NF1.
Le syndrome de LEOPARD est une maladie héréditaire rare caractérisée par des anomalies de la peau, la structure et la fonction du coeur, l'oreille interne, la tête et du visage (craniofacial), et / ou les organes génitaux. Chez les personnes atteintes de la maladie, la portée et la gravité des symptômes et les caractéristiques physiques peuvent varier d'un cas à l'autre.
LEOPARD est un acronyme pour les anomalies caractéristiques associés à la maladie: L représente (L) entigines (plusieurs taches noires ou brun foncé sur la peau); (E) des défauts de conduction lectrocardiographic (anomalies de l'activité électrique et de la coordination des contractions appropriées du cœur); (0) culier hypertélorisme (yeux largement espacés); (P) de la sténose ulmonary (obstruction de l'écoulement normal du sang du ventricule droit du cœur); (A) bnormalities des organes génitaux; (R) etarded croissance résultant de petite taille ou (R) etarded développement; et (D) eafness ou perte auditive due à un dysfonctionnement de l'oreille interne (surdité). syndrome LEOPARD est une maladie génétique autosomique dominante causée par une anomalie (changement) dans l'un des deux gènes: PTPN11 ou RAF1.
Diagnostic
Dans certains cas, le syndrome de Noonan peut être suspectée avant la naissance (prénatalement) en fonction des résultats de l'échographie fœtale, une technique d'imagerie spécialisée dans laquelle les ondes sonores sont utilisés pour créer une image du fœtus en développement. Un diagnostic de syndrome de Noonan peut être considérée comme due à triple écran du sérum maternel anormal, détection de liquide amniotique excessive entourant le fœtus dans le sac amniotique (hydramnios), la présence d'un gonflement kystique anormale constitué de vaisseaux lymphatiques dilatés dans la région du cou (kystique hygroma), une différence cardiaque structurelle, d'autres anomalies fœtales, et la confirmation d'un maquillage chromosomique normal (caryotype). Cependant, dans de nombreux cas, le syndrome de Noonan est diagnostiquée à la naissance ou la petite enfance sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des signes physiques caractéristiques, et une variété de tests spécialisés.
Il est important de noter que, dans certains cas, les personnes qui ont, les caractéristiques subtiles mineures associées au syndrome de Noonan ne peuvent pas recevoir un diagnostic. Selon la littérature médicale, les médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement des anomalies cardiaques (cardiologues) devraient soupçonner la possibilité de syndrome de Noonan dans toutes les personnes qui ont congénitale sténose de la valve pulmonaire. Parce que le syndrome de Noonan peut être difficile de confirmer dans de tels cas (surtout s'il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie), les rapports suggèrent que le syndrome de Noonan devrait être fortement considéré comme un diagnostic possible dans toutes les personnes avec sténose de la valve pulmonaire et certaines anomalies oculaires généralement trouvés même dans les cas les plus légers (par exemple, ptosis, épicanthus, hypertélorisme oculaire). En outre, dans de tels cas, tout immédiate (premier degré) de la famille doit être examiné pour des anomalies faciales légères et malformations cardiaques survenant potentiellement en association avec le syndrome de Noonan.
Dans de nombreuses personnes atteintes de la maladie, certaines techniques d'imagerie de pointe et des tests de laboratoire peuvent être utilisés pour détecter, confirmer et / ou caractériser des anomalies spécifiques qui peuvent être associés à un syndrome de Noonan.
Malformations congénitales cardiaques qui se produisent en association avec le syndrome de Noonan peuvent être détectés et / ou confirmés par un examen clinique approfondi et des tests spécialisés qui permettent aux médecins d'évaluer la structure et la fonction du cœur. L'examen clinique peut inclure l'évaluation d'un médecin du cœur et des poumons sons grâce à l'utilisation d'un stéthoscope. Dans les cas asymptomatiques bénins de sténose pulmonaire, la condition peut initialement être détectée par un souffle cardiaque anormal entendu au cours de cette évaluation stéthoscopique.
des tests cardiaques spécialisés peuvent inclure électrocardiographie (ECG), échocardiographie, et / ou un cathétérisme cardiaque Un ECG, qui enregistre les activités électriques du muscle cardiaque, peut révéler des modèles électriques anormales (par exemple, déviation de l'axe gauche, antérieur gauche hémibloc, profonde onde S) . Au cours d'une échocardiographie, les ondes sonores sont dirigées vers le cœur, ce qui permet aux médecins d'étudier la fonction cardiaque et le mouvement. Au cours de cathétérisation cardiaque, un petit tube creux (cathéter) est inséré dans une grande veine et enfilé à travers les vaisseaux sanguins menant au coeur.
Cette procédure permet aux médecins de déterminer le débit sanguin dans le coeur, de mesurer la pression dans le coeur, et / ou bien identifier les anomalies anatomiques. En outre, les médecins peuvent également évaluer étroitement respiratoires (ventilatoires) capacités depuis des malformations cardiaques associés peut entraîner l'apport sanguin insuffisant vers les poumons et la dyspnée.
des tests sanguins spécialisés peuvent être effectuées pour détecter les carences en facteurs de coagulation potentiels et / ou la dysfonction plaquettaire.
test génétique moléculaire des gènes associés est disponible pour confirmer le diagnostic et pour le diagnostic prénatal.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Noonan est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies cardiaques (cardiologues), les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du sang et des tissus hématopoïétiques (hématologues), les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles de la croissance (endocrinologues) et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Chez certains individus atteints de malformations cardiaques congénitales, le traitement avec certains médicaments, une intervention chirurgicale, et / ou d'autres techniques peuvent être nécessaires. Dans de tels cas, toutes les procédures chirurgicales effectuées dépendront de l'emplacement, de la gravité et / ou une combinaison d'anomalies anatomiques et de leurs symptômes associés. malformations cardiaques, artério-veineuses, et / ou lymphatiques qui peuvent être présents doivent être prises en considération lors de décisions concernant les interventions chirurgicales.Par exemple, au cours de certains types d'interventions chirurgicales effectuées sur lymphangiomes, il existe un risque accru que le chyle peut échapper à la plus grande voie lymphatique dans le corps (canal thoracique) dans la cavité entre le col et le diaphragme (cavité thoracique), ce qui provoque potentiellement mortelle complications -threatening (de chylothorax).
Pour ceux qui ont également une thrombocytopénie, une dysfonction plaquettaire, et / ou des déficiences en facteurs de coagulation, les médecins, les dentistes, et / ou d'autres travailleurs de la santé peuvent recommander certaines mesures préventives avant ou prendre certaines mesures de soutien pendant la chirurgie pour prévenir, réduire le risque de, ou contrôler le saignement anormal.
En outre, les infections respiratoires doivent être traités rapidement et vigoureusement.En raison du risque potentiellement accru d'infection bactérienne de la paroi interne du cœur (endocardite) et les valves cardiaques, les personnes touchées avec certaines malformations cardiaques peuvent être donnés médicaments avant toute intervention chirurgicale, y compris les procédures dentaires telles que les extractions de dents.
Chez les hommes touchés avec la cryptorchidie, la chirurgie doit être effectuée pour déplacer les testicules non descendus dans le scrotum et les fixer dans une position fixe (orchidopexie). Une telle opération est généralement effectuée entre 12 et 24 mois d'âge pour aider à prévenir le risque d'infertilité associée.
En outre, des mesures de soutien appropriées peuvent être utilisés chez les personnes touchées avec le lymphoedème.
Une intervention précoce peut être important pour aider les enfants atteints du syndrome de Noonan à atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure l'éducation spéciale de rattrapage, l'orthophonie, la physiothérapie, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. La petite taille chez les patients atteints du syndrome de Noonan peut être traitée avec l'hormone de croissance qui a été montré pour améliorer la taille adulte finale.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. En outre, comme mentionné plus haut, les évaluations cliniques approfondies peuvent être importantes dans les membres de la famille des personnes atteintes de détecter les symptômes et les caractéristiques physiques qui peuvent être associés à un syndrome de Noonan. Autre traitement pour la maladie est symptomatique et de soutien.
