La neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type II (HSAN2)
Synonymes de La neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type II (HSAN2)
Acroosteolysis, type Giaccai
• Acroosteolysis, neurogène
• Héréditaire Neuropathie sensorielle de type II
• HSAN2
• HSAN II
• maladie Morvan
Discussion générale
Résumé
La neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type II (HSAN2) est une maladie génétique rare qui commence habituellement dans l'enfance en affectant les nerfs qui servent les jambes et les pieds plus bas et les bras et les mains basses. Les symptômes commencent avec les doigts ou les orteils enflammés, surtout autour des ongles.Engourdissements et des picotements sensations dans les mains et les pieds peuvent également se produire. Finalement, les personnes touchées perdent la sensation (sensation) dans les mains et les pieds. Cette perte sensorielle est due à un fonctionnement anormal des nerfs sensoriels qui contrôlent les réponses à la douleur et à la température et peut également affecter le système nerveux autonome qui contrôle d'autres processus corporels involontaires ou automatiques. L'infection chronique des zones touchées est commun et aggrave les ulcères se forment sur les doigts ou la plante des pieds et des mains. La perte de sensation dans les mains et les pieds conduit souvent à négliger les blessures. Cela peut devenir grave conduisant même à l'amputation dans les cas extrêmes si non traitée. Le trouble affecte un grand nombre de systèmes de l'organisme, se caractérise par l'apparition précoce (enfance ou l'enfance) et se transmet génétiquement comme un trait récessif autosomique. HSAN2 est due à des mutations dans des gènes particuliers. Il y a quelques sous-types désignés A à D, chacun associé à un gène différent.
introduction
Les neuropathies héréditaires sensorielles et autonomes (hsan), également connu sous le nom des neuropathies sensorielles héréditaires, comprennent au moins six maladies dégénératives héréditaires similaires, mais distinctes du système nerveux (neurodégénérative) que les progrès fréquemment à la perte du sentiment, surtout dans les mains et les pieds. Certains de ces troubles ont plusieurs sous-types basés sur les gènes associés spécifiques. Certains types de HSAN sont liés ou identique à certaines formes de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, et d'autres sont liés ou identique à la dysautonomie familiale (syndrome de Riley-Day). La classification de la HSANs est complexe, et les experts de ne pas toujours d'accord là-dessus. En outre, HSANs sont classés aussi largement que des neuropathies ou des troubles périphériques ou du système nerveux périphérique, ce qui comprend tous les nerfs à l'extérieur du système nerveux central (par exemple du cerveau et de la moelle épinière).
Signes et symptômes
Les symptômes de HSNs sont très variables, même parmi les membres de la même famille. HSNs de différents types peuvent attaquer un seul nerf (mononeuropathie) ou plusieurs nerfs simultanément (polyneuropathie). Les symptômes qui en résultent peuvent impliquer le moteur, la fonction sensorielle, réflexe ou vaisseau sanguin (vasomotrice).
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir HSANs comme un groupe distinct des troubles présentant des symptômes caractéristiques ou «de base», beaucoup plus au sujet de ces troubles est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de patients identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image précise des symptômes et le pronostic de tous les sous-types associés. Bon nombre des personnes déclarées de HSAN2 sont incompatibles en termes de symptomatologie et la progression. Ceci est en partie causée par des rapports de cas qui incluent des cas qui ne sont pas moléculairement confirmés pour être HSAN2. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et de l'équipe médicale de leur cas spécifique, les symptômes associés, et le pronostic global.
HSAN2 se caractérise par une perte sensorielle des parties distales des jambes. Distal se réfère à ces zones qui sont plus éloignés du centre du corps et comprend des bras inférieurs et les jambes et les mains et les pieds. Les jambes et les pieds sont plus sévèrement touchés que les bras et les mains. Le début est généralement peu de temps après la naissance ou pendant l'enfance.
Les personnes touchées peuvent éprouver un engourdissement progressif et des picotements dans les mains et les pieds. Ils peuvent également éprouver la sensation réduite à la température, la douleur et le toucher. Finalement, les personnes concernées seront incapables de faire la distinction entre les stimuli froids ou chauds et être incapable de ressentir la douleur dans la zone touchée. En raison de la perte de sensation, les personnes touchées peuvent développer des érosions chroniques de la peau, les ulcères (plaies ouvertes), ou des cloques qui sont lentes à guérir. Ces conditions normalement douloureuses ne font pas mal à cause de la perte de sensation. Si méconnu et ne sont pas traitées, ces lésions indolores peuvent progresser à entraîner des complications plus graves comme des infections récurrentes. Finalement, les personnes touchées peuvent développer une infection de l'os environnant (ostéomyélite), la perte d'os et de tissus dans les doigts et les orteils (acroosteolysis),, des fractures spontanées indolores, et de l'inflammation et des dommages aux articulations environnantes (arthropathie neuropathique).
La plupart des rapports décrivent les problèmes autonomes que moins prononcée que les anomalies sensorielles chez les individus avec HSAN2. De nombreuses personnes concernées ont la transpiration des anomalies, notamment des épisodes de transpiration excessive (hyperhidrose), transpiration réduite (hypohidrose), ou une incapacité à transpirer (anhidrosis). Les individus peuvent éprouver hyperhidrose avec des zones éparses de anhidrosis. L'hyperhidrose peut aussi conduire à la production de larmes excessive. conclusions autonomes supplémentaires comprennent le reflux du contenu de l'estomac dans l'œsophage (reflux gastro-oesophagien) et une faible pression artérielle au repos (hypotension orthostatique), provoquant des vertiges ou des étourdissements.
Certaines personnes atteintes de HSAN2 présentent l'auto-mutilation, généralement au moment de l'éruption des dents primaires. D'autres symptômes ont été rapportés chez certains patients, y compris les zones sèches squameuses sur la peau des paumes et des plantes (hyperkératose), diminuée sensation de goût, diminution de certains réflexes, et la courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose). Certains nourrissons et les enfants peuvent avoir des difficultés à avaler. L'apnée du sommeil, où la respiration ralentit ou arrête brièvement pendant le sommeil, peut également se produire. Plus tard, au cours de la maladie, l'incontinence urinaire peut se développer.
Causes
HSAN2 est causée par une mutation dans l'un des trois gènes. HSAN2A est causée par des mutations dans le gène WNK1, HSAN2B est causée par des mutations dans le gène FAM134B. HSAN2C est causée par des mutations dans le gène KIF1A, HSAN2D est causée par des mutations dans le gène de SCN9A. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent lorsque dans individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des chercheurs ont établi que le gène WNK1 est situé sur le bras court (p) du chromosome 12 (12p13.33). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 12p13.3» se réfère à la bande 13,3 sur le bras court du chromosome 12. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène est situé sur FAM134B bras court du chromosome 5 (5p15.1). Le gène de KIF1A est situé sur le bras long du chromosome 2 (2q37.3). Le gène de SCN9A est situé sur le bras long du chromosome 2 (2q24.3).
populations touchées
HSAN2 affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence et la prévalence exacte est inconnue. HSAN2 peut aller mal diagnostiqué ou non diagnostiqué, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de la maladie dans la population générale.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de HSAN2. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type I (HSAN1) appartient à un groupe de troubles génétiques similaires, mais distinctes caractérisé par des anomalies affectant les nerfs, en particulier de ceux des mains et des pieds. Ces affections dégénératives du système nerveux (maladies neurodégénératives) sont lentement progressive et progressent souvent à la perte de sensation (sensation) dans les mains et les pieds. Cette perte sensorielle est due à un fonctionnement anormal des nerfs sensoriels qui contrôlent les réponses à la douleur et à la température et peut également affecter le système nerveux autonome qui contrôle d'autres processus corporels involontaires ou automatiques. Les symptômes spécifiques peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. HSAN1 est due à des mutations dans des gènes spécifiques et est hérité comme un trait autosomique dominant. Il existe plusieurs sous-types de HSAN1 désignés A à F, chacun associé à un gène différent. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "HSAN1" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.). D'autres sous-types, qui sont généralement hérités autosomique récessive, comprennent HSAN3-8.
Il y a des troubles supplémentaires et condition qui doit être différenciée de HSAN2 y compris le syndrome du pied diabétique, la neuropathie alcoolique, la neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression (neuropathie tomaculous), la neuropathie à médiation immunitaire, certaines maladies de la moelle épinière telles que la syringomyélie, l'amylose, Roussy-Levy la maladie, le syndrome de Dejerine-Sottas, la maladie de Charcot-Marie-Tooth, la maladie de Fabry, et neuropathies provoquées par des médicaments ou des neurotoxines spécifiques. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de HSAN2 est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés. apparition congénitale ou précoce des déficits sensoriels et une histoire familiale compatible avec une transmission autosomique récessive sont révélateurs de HSAN2.
Essai clinique et traitement conclusif
Électromyographie (EMG) et la conduction nerveuse des études peuvent être anormaux. Au cours de l'EMG, une électrode mince est insérée à travers la peau dans un muscle affecté. L'électrode enregistre l'activité électrique des muscles au repos et pendant la contraction. Ce disque, appelé un électromyogramme, montre bien comment un muscle répond aux nerfs, et peut déterminer si la faiblesse musculaire est causée par le muscle lui-même ou par les nerfs qui contrôlent les muscles. études de conduction nerveuse, qui mesurent la vitesse de conduction d'une impulsion électrique à travers un nerf, peuvent être réduites chez les personnes atteintes HSAN2.
L'ablation chirurgicale et un examen microscopique (biopsie) des fibres nerveuses atteintes peuvent être utilisés pour faciliter le diagnostic de HSAN2 en révélant des changements caractéristiques pour les tissus nerveux.
Un test de fusée axonal est parfois utilisé pour aider à diagnostiquer HSAN2. Au cours de ce test, une petite quantité d'histamine diluée est injectée sous la peau. L'histamine est un produit composé chimique par l'organisme qui aide le système immunitaire et agit comme un neurotransmetteur (un produit chimique qui modifie, amplifiant ou transmet l'influx nerveux d'une cellule nerveuse (neurone) à l'autre). Une injection d'histamine provoque une éruption cutanée caractéristique autour du site d'injection. Chez les personnes touchées, l'éruption de la peau est différente et indicative de HSAN2. Dans les cas bénins de HSAN2, cependant, ce test peut être normal.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic dans certains cas. Le test génétique peut détecter des mutations dans les gènes spécifiques connus pour provoquer HSAN2, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de HSAN2 est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, orthopédistes, chirurgiens orthopédistes, des dermatologues, des physiothérapeutes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
la reconnaissance et le traitement des plaies sur les zones affectées (par exemple les pieds) Prompt est d'une importance cruciale. Ulcération des pieds des individus avec HSAN2 est extrêmement semblable à des ulcères trouvés sur les pieds des personnes atteintes de la neuropathie diabétique. Par conséquent, le traitement des ulcérations des pieds et des infections peut suivre les directives similaires. Un tel traitement peut comprendre l'enlèvement médical de la peau malade et de tissus (débridement), l'application de médicaments et pansement sur la plaie, et de garder la plaie propre et bandée. Les antibiotiques peuvent être utilisés pour traiter l'infection.
Les personnes concernées devraient recevoir des instructions sur les soins appropriés de leurs pieds, notamment en évitant les facteurs de risque de développer une ulcération du pied comme la suppression de sources de pression (par exemple des chaussures avec des points de pression). Il est recommandé que les personnes concernées reçoivent les soins des pieds de routine d'une clinique diabétique ou un podiatre familier avec le traitement des ulcères du pied diabétique.
Un traitement supplémentaire est symptomatique.
