La neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type IV (HSAN4 ou HSAN IV).
Synonymes de La neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type IV (HSAN4 ou HSAN IV)
Congenital Insensibilité à la douleur avec Anhidrose (CIPA)
• Dysautonomie familiale, Type II
• Héréditaire Neuropathie sensorielle de type IV
• HSAN IV
• HSNAN4
Discussion générale
Résumé
La neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type IV (HSAN4 ou HSAN IV) est une maladie génétique rare qui commence habituellement dans l'enfance et se caractérise par une incapacité à ressentir de la douleur et une incapacité à transpirer (anhidrosis). Les personnes touchées peuvent également ne pas se sentir la température et ne peuvent pas distinguer entre le chaud et le froid. La perte sensorielle chez les personnes atteintes HSAN IV est due à un fonctionnement anormal des nerfs sensoriels qui contrôlent les réponses à la douleur et à la température. Anhidrose peut causer des épisodes récurrents de fièvre et de la température corporelle élevée. Une incapacité à ressentir la douleur peut conduire à l'auto-involontaire mutation, fractures répétées, et les lésions articulaires. Les personnes touchées et en particulier les enfants ou les nourrissons peuvent ignorer le traitement des blessures de retard. HSAN IV est causée par des mutations du gène NTRK1. Le trouble est hérité dans un mode autosomique récessif.
introduction
Les neuropathies héréditaires sensorielles et autonomes (hsan), également connu sous le nom des neuropathies sensorielles héréditaires, comprennent au moins six troubles similaires, mais distinctes héréditaires dégénératives du système nerveux (neurodégénérative) que les progrès fréquemment à la perte du sentiment, surtout dans les mains et les pieds . Certains de ces troubles ont plusieurs sous-types basés sur les gènes associés spécifiques. Certains types de HSAN sont liés ou identique à certaines formes de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, et d'autres sont liés ou identique à la dysautonomie familiale (syndrome de Riley-Day). La classification de la HSANs est complexe, et les experts de ne pas toujours d'accord là-dessus. En outre, HSANs sont classés de façon plus générale comme des neuropathies ou des troubles périphériques ou du système nerveux périphérique, ce qui comprend tous les nerfs à l'extérieur du système nerveux central (par exemple du cerveau et de la moelle épinière). HSAN IV est également connu comme l'insensibilité congénitale à la douleur avec anhidrosis (CIPA).
Signes et symptômes
Les nourrissons ne peuvent pas ou ont une capacité nettement diminué à la sueur (anhidrosis). La transpiration est la façon de se refroidir et de maintenir la température du corps propre du corps. L'incapacité de la sueur peut causer des épisodes récurrents de fièvre, y compris très fortes fièvres qui se traduisent par une élévation significative de la température corporelle (hyperthermie). Quand quelqu'un a une température corporelle augmenté de manière significative, il est connu comme l'hyperthermie et cela peut être le signe initial de la maladie. L'incapacité de la sueur peut affecter tout le corps, mais le tronc et les bras sont affectés dans tous les cas. Les crises sont parfois associés à des épisodes de fièvre. Anhidrose peut causer la peau affectée à devenir anormalement épaissie et calleuse avec une exagération des lignes de la peau normales (lichénification).Il peut y avoir des zones de perte de cheveux du cuir chevelu (hypotrichose) et malformation des ongles et les orteils
Les nourrissons atteints ne parviennent pas à ressentir de la douleur en réponse à des stimuli qui, normalement, devraient produire des douleurs telles que ne pas répondre à des injections de routine qui font partie des vaccinations pédiatriques. La douleur est essentielle pour protéger les personnes contre les blessures et pour alerter le corps de blessure. En raison de l'incapacité à ressentir la douleur, les nourrissons et les enfants peuvent souffrir de blessures répétées affectées et peuvent démontrer des comportements qui causent des blessures à eux-mêmes (auto-mutilation), y compris mordre sa langue, les lèvres et la muqueuse de l'intérieur de la bouche (muqueuse buccale). Les nourrissons atteints développent souvent des ulcères sur la langue de mordre à plusieurs reprises leur langue. Lorsque les dents primaires première éruption, les enfants touchés mordent souvent leurs doigts ou les orteils; dans les cas graves, ils peuvent mâcher ou mordre le bout de leurs doigts ou des orteils.
Les personnes concernées seront incapables de faire la distinction entre les stimuli froids ou chauds et être incapable de ressentir la douleur dans la zone touchée. En raison de la perte de sensation, les personnes touchées peuvent ignorer les blessures.Par exemple, les personnes touchées peuvent développer des érosions chroniques de la peau, les ulcères (plaies ouvertes), ou des cloques qui sont lentes à guérir. Ces conditions normalement douloureuses ne font pas mal à cause de la perte de sensation. Si méconnu et ne sont pas traitées, ces lésions indolores peuvent progresser à entraîner des complications plus graves comme des infections récurrentes. Finalement, les personnes touchées peuvent développer une infection de l'os environnant (ostéomyélite), la perte d'os et de tissus dans les doigts et les orteils (acroosteolysis), et, des fractures spontanées répétées. traumatismes répétés aux articulations entraîne une inflammation progressive, les dommages et la déformation des articulations touchées (Charcot commun ou neuropathique). Les grandes articulations portantes sont particulièrement sujettes à cette complication.
Les enfants atteints de HSAN IV peuvent présenter des retards dans la réalisation des étapes de développement (retards de développement) et les troubles d'apprentissage sont communs. La déficience intellectuelle a été rapporté dans certains cas, mais la gravité de cette constatation a varié considérablement et certains enfants ne sont que légèrement touchés. Les problèmes de comportement, y compris l'irritabilité, l'hyperactivité, une incapacité à contrôler ses émotions (de labilité émotionnelle), et des épisodes de colère ou de rage ont également été signalés.
La tonus musculaire diminuée (hypotonie) peut être présent à la naissance ou pendant la petite enfance. Hypotonie, aussi connu comme un «bébé disquette," peut causer des nourrissons touchés d'être anormalement boiterie ou disquette comme une poupée de chiffon. Bien que l'hypotonie est commun à la naissance, la force et le ton améliore avec l'âge.
Certaines personnes éprouvent une hypotension orthostatique, une condition dans laquelle il y a une baisse de la pression artérielle lors d'un changement de position du corps, comme au repos. Parfois, l'hypotension orthostatique est accompagnée d'une plus rapide que la vitesse normale cardiaque (tachycardie compensatoire), dans lequel le corps tente de compenser la diminution de la pression artérielle.
anomalies oculaires peuvent se développer, en particulier la kératite neurotrophique, une condition caractérisée par des dommages aux cornées des yeux. La cornée est la membrane transparente qui recouvre l'avant des yeux. Les personnes touchées peuvent développer des lésions (ulcérations) sur la cornée; ces lésions peuvent provoquer des cicatrices de la cornée. L'infection peut également se produire.
Causes
HSAN IV est causée par une mutation du récepteur de type tyrosine kinase neurotrophique I NTRK1 gène. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme.Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
HSAN IV est héritée dans un mode autosomique récessif. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène NTRK1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 1 (1q23). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, "chromosome 1q23" se réfère à la bande 23 sur le bras long du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène NTRK1 crée (encode) tyrosine neurotrophique de type 1 du récepteur, une enzyme qui se trouve sur la surface de certaines cellules, en particulier les cellules nerveuses (neurones) qui transmettent les sensations de douleur, de la température, et le toucher. Une autre protéine appelée facteur de croissance des nerfs (NGF) se lie au récepteur NTRK1, ce qui permet des signaux nerveux qui sont essentiels pour la croissance et la survie de la cellule à transmettre dans la cellule. Des mutations dans le gène résultat NTRK1 défectueux ou déficient en tyrosine neurotrophique récepteur de type 1, ce qui empêche la liaison du NGF et, par conséquent, la transmission des signaux nerveux. En fin de compte, les neurones affectés meurent prématurément. Les symptômes de la HSAN IV résultent de cette destruction prématurée des cellules nerveuses sensorielles.
populations touchées
HSAN IV affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Plusieurs centaines de cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence et la prévalence exacte est inconnue. Plus de cas ont été signalés au Japon que tout autre pays et la fréquence de la maladie est plus élevée dans les populations bédouines israéliens et japonais en raison d'un effet fondateur. Un effet fondateur est quand une petite population isolée de colons (fondateurs) se développe sur plusieurs générations conduisant à une forte prévalence d'un trait génétique particulier. Le début de la maladie est à la naissance.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de HSAN IV. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les neuropathies sensorielles et autonomes héréditaires sont un groupe de troubles génétiques similaires mais distinctes, caractérisé par des anomalies affectant les nerfs, en particulier de celles des mains et des pieds. Ces affections dégénératives du système nerveux (maladies neurodégénératives) sont lentement progressive et progressent souvent à la perte de sensation (sensation) dans les mains et les pieds. Cette perte sensorielle est due à un fonctionnement anormal des nerfs sensoriels qui contrôlent les réponses à la douleur et à la température et peut également affecter le système nerveux autonome qui contrôle d'autres processus corporels involontaires ou automatiques. Les symptômes spécifiques peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même chez les personnes ayant le même sous-type. HSAN1 est due à des mutations dans des gènes spécifiques et est hérité comme un trait autosomique dominant. Les autres formes de HSAN sont hérités comme les traits autosomiques récessives.
Diagnostic
Le diagnostic est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés.Caractérisé symptômes proposés comme nécessaires à un diagnostic sont insensibilité à la douleur, anhidrosis et déficience intellectuelle. Cependant, la gravité de ces symptômes est très variable.
Essai clinique et traitement conclusif
L'ablation chirurgicale et l'examen microscopique des tissus de la peau (biopsie cutanée) affectée peuvent révéler un manque de fonctionnement nerfs innervant les glandes sudoripares eccrines (glandes sudoripares d'innervation). Une biopsie du tissu nerveux du mollet de la jambe (biopsie du nerf saphène) peut révéler des résultats caractéristiques, y compris un nombre réduit de fibres de petit diamètre myélinisées et amyéliniques avec un nombre normal de fibres de grand diamètre.
Un test de fusée axonal est parfois utilisé pour aider à diagnostiquer HSAN IV. Au cours de ce test, une petite quantité d'histamine diluée est injectée sous la peau. L'histamine est un composé chimique produit par l'organisme qui aide le système immunitaire et agit comme un neurotransmetteur (un produit chimique qui modifie, amplifiant ou transmet l'influx nerveux d'une cellule nerveuse à l'autre). Une injection d'histamine provoque une éruption cutanée caractéristique autour du site d'injection.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic, mais est disponible uniquement sur une base clinique. En outre, en raison du grand nombre de mutations qui ont été identifiées dans HSAN IV, le test génétique moléculaire ne soit pas utilisé en routine.
thérapies standard
Traitement
Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, dermatologues, neurologues, spécialistes dentaires, orthopédistes, ophtalmologistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement pour le traitement d'un enfant affecte.
Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien. Le conseil génétique est bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Les personnes concernées peuvent être traités avec de l'acétaminophène ou l'ibuprofène lorsque les fièvres sont présents. Le refroidissement direct dans un bain ou d'une couverture destinée à abaisser la température corporelle (couverture de refroidissement) peut également être utilisé.
Diverses mesures orthopédiques peuvent être nécessaires pour traiter les anomalies affectant les os et les articulations, y compris la chirurgie ou l'utilisation des accolades ou des appareils orthopédiques.
Diverses procédures dentaires peuvent être utilisés pour traiter les individus. Lissage plus ou meuler les bords tranchants des dents, l'utilisation prophylactique des couronnes, l'utilisation d'une garde de nuit et d'autres traitements d'orthodontie peut être envisagée. Extraire les dents pour empêcher l'auto-mutilation a également été fait.
Le traitement de la kératite neurotrophique peut inclure une procédure dans laquelle les paupières sont cousues ensemble pour rétrécir l'ouverture (tarsorraphie), la chirurgie plastique pour réparer la cornée (kératoplastie), le remplacement de tout ou partie d'une cornée affectée avec le tissu de la cornée saine d'un donneur ( greffe sclérale cornéenne), et des lentilles de contact spéciales qui protègent la cornée (scléral de lentille de bandage). Ces lentilles de contact créent un espace entre la partie avant de la cornée et à l'arrière des verres qui se remplit d'une solution saline stérile.
Les problèmes de comportement ont tendance à améliorer avec l'âge. Ces questions ont été traitées avec des techniques de modification du comportement avec des médicaments anti-psychotiques ou déficit de l'attention des médicaments de trouble d'hyperactivité.
Régulier, inspection quotidienne pour les blessures non reconnu ou non réalisé est important aussi bien.
