Héréditaire Neuropathie sensorielle de type I
Synonymes de Héréditaire Neuropathie sensorielle Type I
• Héréditaire sensitive et autonomique Neuropathie (HSAN) Type I
• Héréditaire Sensory radiculaire Neuropathie, autosomique dominante
• HSAN1
• HSN1
• syndrome Thevenard
Discussion générale
Résumé
La neuropathie héréditaire sensorielle type I (HSN1) appartient à un groupe de troubles génétiques similaires, mais distinctes caractérisé par des anomalies affectant les nerfs, en particulier de ceux des mains et des pieds. Ces affections dégénératives du système nerveux (maladies neurodégénératives) sont lentement progressive et affectent principalement les nerfs sensoriels, ce qui conduit souvent à la perte de sensation (sensation) dans les mains et les pieds. Cette perte sensorielle est due à un fonctionnement anormal des nerfs sensoriels qui contrôlent les réponses à la douleur et à la température et peut également affecter le système nerveux autonome qui contrôle d'autres processus corporels involontaires ou automatiques. Les symptômes spécifiques peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. HSN1 est due à des mutations dans des gènes spécifiques et est hérité comme un trait autosomique dominant. Il existe plusieurs sous-types de HSN1 désignés A à E, chacun associé à un gène différent.
introduction
Les neuropathies héréditaires sensorielles (HSNs), également connu sous le nom des neuropathies sensorielles et autonomes héréditaires, comprennent au moins six troubles similaires, mais distinctes héréditaires dégénératives du système nerveux (neurodégénérative) que les progrès fréquemment à la perte du sentiment, surtout dans les mains et les pieds . Certains de ces troubles ont plusieurs sous-types basés sur les gènes associés spécifiques. La classification de la HSNs est compliquée, et les experts ne sont pas toujours d'accord pas sur elle. En outre, HSNs sont classés de façon plus générale comme les neuropathies ou les troubles du système nerveux périphérique, ce qui comprend tous les nerfs à l'extérieur du système nerveux central périphérique. Rare Base de données de la maladie de NORD a des rapports distincts sur HSN2, HSN3 (qui est lié à, ou identique à la dysautonomie familiale), et HSN4.
Signes et symptômes
Les symptômes de HSNs sont très variables, même parmi les membres de la même famille. HSNs de divers types impliquent généralement beaucoup de nerfs simultanément (polyneuropathie). Les symptômes qui en résultent peuvent impliquer le moteur, la fonction sensorielle, réflexe ou vaisseau sanguin (vasomotrice).
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir HSNs comme un groupe distinct des troubles présentant des symptômes caractéristiques ou «de base», beaucoup plus au sujet de ces troubles est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image précise des symptômes associés et le pronostic pour tous les sous-types, bien que les principales caractéristiques de chaque sous-type sont bien décrit. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global. Il est également important de noter que plus de 50% des gènes responsables doivent encore être identifiés pour les HSNs tant de patients recevront un diagnostic de HSN sans cause génétique spécifique en cours d'identification.
Les symptômes décrits ci-dessous sont communs aux individus avec HSN1A la forme la plus connue de HSN. Certains symptômes tels que la perte sensorielle distale progressive sont caractéristiques de toutes les formes de HSN. Certains symptômes sont associés à des sous-types spécifiques. HSN1A et HSN1C et une forme de Charcot-Marie-Tooth, CMT2B, sont tous très semblables, mais les patients atteints de HSN1A et HSN1C ont la douleur et les patients atteints de CMT2B plus neuropathique ont moins de douleur, mais une plus grande implication du moteur à un stade précoce de la maladie. Les personnes atteintes de HSN1B ne disposent souvent pas des ulcères du pied, mais peuvent souffrir de reflux gastro-oesophagien et la toux à l'âge adulte.HSN1D est causée par un gène, ATL1, ce qui provoque le plus souvent une maladie du système nerveux central appelé paraparésie spastique héréditaire (HSP) et les patients qui obtiennent HSN1D ont souvent des signes du système nerveux central, tels que des réflexes vifs. HSN1E est une forme d'apparition tardive qui est généralement associée à une perte qui peut évoluer à la surdité et de la démence auditive.
La perte sensorielle des parties distales des jambes est la constatation caractéristique de HSNs. Distal se réfère à ces zones qui sont plus éloignés du centre du corps et comprend des bras inférieurs et les jambes et les mains et les pieds. Onset peut varier de l'adolescence d'âge à la sixième décennie.
La constatation caractéristique de HSNs est une perte de sensation dans les parties inférieures des bras et des jambes, surtout les mains et les pieds. Les pieds sont presque toujours impliqués premier car ils sont plus éloignés du centre du corps que les mains.Les personnes concernées seront incapables de faire la distinction entre les stimuli froids ou chauds et être incapable de ressentir la douleur dans la zone touchée. En raison de la perte de sensation, les personnes touchées peuvent développer des érosions chroniques de la peau, les ulcères (plaies ouvertes), ou des cloques qui sont lentes à guérir. Les patients souvent ne se rendent pas compte qu'ils se sont blessés jusqu'à ce qu'ils voient les dégâts que souvent ils ne se sentent pas tels dommages, par exemple en mettant leurs pieds contre un appareil de chauffage. Ces conditions normalement douloureuses ne font pas mal à cause de la perte de sensation. Si méconnu et ne sont pas traitées, ces lésions indolores peuvent progresser à entraîner des complications plus graves comme des infections récurrentes. Finalement, les personnes touchées peuvent développer une infection de l'os environnant (ostéomyélite), la perte osseuse (ostéonécrose), des fractures spontanées, et de l'inflammation et des dommages aux articulations environnantes (arthropathie neuropathique). Les cas graves peuvent éventuellement nécessiter une amputation.
Bien que la perte sensorielle et l'engourdissement est le trait caractéristique de HSNs, certaines personnes touchées peuvent développer des symptômes sensoriels tels que brûlure ou des picotements dans les mains ou les pieds. Certaines personnes peuvent éprouver des douleurs lancinantes spontanées dans les pieds, les jambes, les mains ou les épaules.
Certaines personnes atteintes peuvent avoir des déformations des pieds tels que les pieds très cambrés (pieds creux), les pieds plats (pes de planus), ou hammertoes.fongique récurrente ou les infections bactériennes des ongles (onchymocosis ou panaris) peuvent également survenir.
La faiblesse musculaire et une atrophie musculaire peuvent se produire dans certains cas, bien que ces résultats sont très variables. Dans de rares cas, une faiblesse musculaire dans les mains et les pieds peut être le signe initial de HSN. La faiblesse musculaire commence habituellement dans le bas des jambes, puis les bras inférieurs.Les progrès sont généralement lents, mais dans les cas graves, la faiblesse musculaire peut progresser d'affecter les parties proximales des bras et des jambes. Proximales se réfère à ces zones qui sont plus proches du centre du corps, telles que les parties supérieures des bras et des jambes. La faiblesse musculaire peut provoquer des chevilles faibles et éventuellement évoluer vers la difficulté à marcher (troubles de la marche). Certaines personnes touchées âgées (par exemple ceux dans leurs années 60 ou 70) peuvent éventuellement nécessiter un fauteuil roulant.
La perte auditive neurosensorielle, qui est causée par une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre les entrées sensorielles au cerveau, a rarement été associée à HSN1A. Le début de la perte auditive est généralement au milieu à la fin l'âge adulte.
Certaines personnes peuvent développer la transpiration des anomalies telles que la transpiration excessive (hyperhidrose), transpiration réduite (hypohidrose) ou l'absence de transpiration (anhidrosis). Les mains et les pieds sont le plus souvent touchés. Moins souvent, les résultats autonomes supplémentaires peuvent survenir comme une pression artérielle basse (hypotension). Tous ces symptômes sont extrêmement rares avec HSN1 et sont plus fréquents avec certains des autres formes de HSN.
Causes
HSN1A est causée par une mutation dans le gène SPTLC1. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Des chercheurs ont établi que le gène SPTLC1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 9 (9q22.31). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 9q22.31» se réfère à la bande 22.13 sur le bras long du chromosome 9. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène qui cause HSN1B est inconnue, mais censé être situé sur le chromosome 3p24-p22. HSN1C est causée par des mutations dans le gène SPTLC2, situé sur le chromosome 14q24. SPTLC2 est un gène très similaire à SPTLC1 qui est la raison pour laquelle les patients atteints de HSN1A et HSN1C sont très similaires. HSN1D est causée par des mutations dans le gène ATL1, situé sur le chromosome 14q. HSN1E est causée par DNMT1, situé sur le chromosome 19p13.
Les mutations associées à HSN1 sont généralement hérités comme les troubles autosomiques dominantes (où un trait est transmis à partir soit d'une mère affectée père ou à leur enfant). Dans de très rares cas, une mutation se produit sporadiquement comme une nouvelle mutation sans histoire auparavant familiale (mutation de novo).
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
populations touchées
HSN1 affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence et la prévalence exacte est inconnue. La prévalence est estimée à environ 2 à 1.000.000 de personnes dans la population générale. HSN1 va souvent non diagnostiquée ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle dans la population générale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de HSN1. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La neuropathie héréditaire sensitive et autonomique type II (HSAN2) est une maladie génétique rare qui commence habituellement dans l'enfance en affectant les nerfs qui servent les bras et les mains plus bas et le bas des jambes et des pieds. Les symptômes commencent généralement avec perte sensorielle dans les orteils, en particulier autour des ongles. L'infection est fréquente et aggrave les ulcères se forment sur les doigts ou la plante des pieds. La perte de sensation dans les mains et les pieds conduit souvent à négliger les blessures. Cela peut devenir grave conduisant même à l'amputation dans les cas extrêmes si non traitée. Le trouble affecte un grand nombre de systèmes de l'organisme, se caractérise par l'apparition précoce (enfance ou l'enfance) et se transmet génétiquement comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "héréditaire sensorielle de type II neuropathie" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il y a des troubles et des conditions supplémentaires qui doivent être différenciés des HSN1 y compris le syndrome du pied diabétique, la neuropathie alcoolique, la neuropathie à médiation immunitaire, certaines maladies de la moelle épinière telles que la syringomyélie, l'amylose, la maladie de Roussy-Lévy, le syndrome de Dejerine-Sottas, de Charcot-Marie-Tooth la maladie, la maladie de Fabry, et neuropathies provoquées par des médicaments ou des neurotoxines spécifiques. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de HSN1 est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés. Les symptômes caractéristiques le long d'une histoire familiale cohérente avec transmission autosomique dominante sont également révélateurs de HSN1.
Essai clinique et traitement conclusif
Électromyographie (EMG) et la conduction nerveuse des études peuvent être anormaux. Au cours de l'EMG, une électrode mince est insérée à travers la peau dans un muscle affecté. L'électrode enregistre l'activité électrique des muscles au repos et pendant la contraction. Ce disque, appelé un électromyogramme, montre bien comment un muscle répond aux nerfs, et peut déterminer si la faiblesse musculaire est causée par le muscle lui-même ou par les nerfs qui contrôlent les muscles. études de conduction nerveuse mesurent la vitesse de conduction d'une impulsion électrique à travers un nerf et peuvent révéler des lésions nerveuses.
L'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) des fibres nerveuses touchées peuvent être utilisées pour faciliter le diagnostic de HSN1 en révélant des changements caractéristiques de tissu nerveux mais maintenant rarement nécessaire que les tests génétiques est largement disponible et est généralement utilisé uniquement si d'autres causes (autres que HSN1) sont soupçonnés.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de certains cas. Le test génétique peut détecter des mutations dans des gènes spécifiques connus pour provoquer HSN1, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de HSNs est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. la reconnaissance et le traitement des plaies sur les zones affectées (par exemple les pieds) Prompt est d'une importance cruciale. Ulcération des pieds des individus avec HSN est extrêmement semblable à des ulcères trouvés sur les pieds des personnes atteintes de la neuropathie diabétique. Par conséquent, le traitement des ulcérations des pieds et des infections peut suivre les directives similaires. Un tel traitement peut comprendre l'enlèvement médical de la peau malade et de tissus (débridement), l'application de médicaments et pansement sur la plaie, et de garder la plaie propre et bandée. Les antibiotiques peuvent être utilisés pour traiter l'infection.
Les personnes concernées devraient recevoir des instructions sur les soins appropriés de leurs pieds, notamment en évitant les facteurs de risque de développer une ulcération du pied comme la suppression de sources de pression (par exemple des chaussures avec des points de pression). Il est recommandé que les personnes concernées reçoivent les soins des pieds de routine d'une clinique diabétique ou un podiatre familier avec le traitement des ulcères du pied diabétique.
Un traitement supplémentaire est symptomatique. Douleurs lancinantes peuvent être traités avec des médicaments couramment utilisés pour les neuropathies périphériques, y compris l'amitriptyline, la carbamazépine et la gabapentine. joints endommagés peuvent être traités par arthrodèse, une intervention chirurgicale reconstructive pour réparer et fusionner un joint. chevilles Affaibli peuvent être traités avec l'orthodontie, mais une attention particulière (par exemple, les manches, etc.) peuvent être nécessaires pour empêcher l'abrasion de la peau.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
