La paraplégie spastique héréditaire (HSP)
Synonymes de La paraplégie spastique héréditaire (HSP)
• paraplégie spastique familiale
• FSP
• HSP
• paraplégie spastique familiale vertébrale
• maladie Strümpell
• Strümpell-paraplégie spasmodique familiale Lorrain
• syndrome Strümpell-Lorrain
• paraplégie familiale de Strümpell
Subdivisions de Héréditaire paraplégie spastique
• SPG1-SPG52
Discussion générale
Résumé
La paraplégie spastique héréditaire (HSP) est un terme général pour un groupe croissant de troubles génétiques rares caractérisée par une faiblesse lentement progressive (paraplégie) et augmentation du tonus musculaire et la raideur (spasticité) des muscles de la jambe. L'âge de début, le taux de progression, les symptômes associés, le degré de faiblesse musculaire et la spasticité, et la gravité globale de HSP peut varier considérablement d'une personne à une autre, même chez les personnes ayant le même sous-type ou entre les individus au sein de la même famille. HSP est classé comme «pur» ou «simple» si les symptômes sont principalement limités à ce qui précède faiblesse des membres inférieurs et de la spasticité. D'autres symptômes peuvent se produire dans les sous-types purs, y compris le dysfonctionnement de la vessie ou des sensations anormales dans les jambes ou les pieds. HSP est classé comme «complexe» ou «compliqué» si les symptômes supplémentaires sont présents tels que l'incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), des convulsions, déficience intellectuelle, les maladies de la peau, la démence, et de l'ouïe et des anomalies de la vision. formes individuelles de HSP sont provoqués par une mutation d'un gène spécifique. HSP peut être hérité comme autosomique autosomique dominante, récessive ou liée à l'X.
introduction
HSP a été signalée pour la première dans la littérature médicale dans les années 1880 par un médecin allemand du nom de Adolf Strümpell. Un médecin français du nom de Maurice Lorrain a fourni des descriptions plus détaillées de la maladie peu après. Plus de 50 formes différentes de HSP ont été identifiés dans les années qui ont suivi. Plusieurs noms différents ont été utilisés pour décrire ces troubles. Récemment, des chercheurs ont proposé un système de classification que les noms de chaque sous-type par le SPG officiel abréviation et un certain nombre (par exemple SPG1). Les sous-types a numérotées dans l'ordre qu'ils ont été identifiés dans la littérature médicale. Les HSP sont une famille de la maladie en croissance rapide et de l'information au sujet de ces troubles est en constante évolution.
Signes et symptômes
HSP englobent une grande variété de troubles. Comme mentionné plus haut, ils sont très variables, même parmi les membres de la même famille. En outre, de nombreux sous-types de HSP ont seulement été signalés dans un petit nombre d'individus ou de famille unique, ce qui empêche les médecins de développer une image précise des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées ne seront pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Le principal symptôme de tous les FSS est lentement faiblesse progressive et de la spasticité des muscles des jambes. HSP peut commencer à tout âge et dans la plupart des cas, la faiblesse et la spasticité sont lentement progressive tout au long de la vie sans rémission ou l'aggravation brusque ou rapide de la condition.
PURE HSP
Les premiers symptômes de pur HSP comprennent généralement la raideur, la faiblesse et spasmes des muscles de la jambe. Certaines personnes touchées peuvent souffrir de crampes musculaires. "Spasticité" se réfère à une augmentation anormale du tonus musculaire ou la raideur des muscles touchés. La spasticité peut être associée à des spasmes musculaires, des réflexes tendineux profonds, et les articulations fixes (contractures). Certaines personnes peuvent éprouver de passage involontaire ou de flexion des jambes (spasmes). Les personnes touchées peuvent avoir des difficultés avec l'équilibre, bouchonner fréquemment leurs orteils, ou une expérience achoppement inexpliquée ou chute. Les personnes concernées ont une manière distinctive "maladroite" de la marche (démarche anormale ou spastique). Les personnes concernées connaîtront une difficulté progressive marche et peuvent éventuellement nécessiter un dispositif d'assistance comme une canne ou d'une marchette. Dans les cas graves, les personnes touchées peuvent finalement besoin d'un fauteuil roulant ou d'un dispositif motorisé. Certaines personnes atteintes de formes bénignes de HSP ne nécessitera pas de tout dispositif d'assistance.
Si pur HSP commence dans la petite enfance, un retard dans la marche peut être vu.Cependant, lorsqu'il est pur HSP commence dans l'enfance ou l'enfance, il y a généralement peu ou pas d'aggravation de la faiblesse et de la spasticité associée, même pendant de nombreuses années. Lorsque l'apparition de HSP est pendant les années adolescentes ou plus tard, le trouble est généralement lentement progressive.
Les personnes atteintes de pur HSP peuvent aussi avoir des sensations anormales (de) affectant les forte réaction jambes et des pieds, des réflexes exagérés (hyperréflexie) des membres inférieurs et / ou supérieurs, et les pieds très cambrés (pieds creux).Comme la maladie progresse, les personnes touchées peuvent également éprouver une envie soudaine impérieuse d'uriner (vessie urinaire d'urgence).
Généralement les individus avec un pur HSP ont une force normale et la dextérité des membres supérieurs. L'espérance de vie dans le plus pur HSP est affecté par la maladie.
COMPLEXE HSP
Les personnes atteintes de HSP complexe ont tous les symptômes décrits ci-dessus.Cependant, ces personnes peuvent avoir une variété de symptômes supplémentaires. Ils sont plusieurs formes différentes de complexes HSP et les symptômes associés peuvent être très variables. Dans certains cas, certains de ces symptômes peuvent résulter d'une autre maladie héréditaire. Les symptômes qui peuvent survenir avec certaines formes de complexes HSP comprennent des constatations supplémentaires neurologiques, y compris des convulsions, une déficience intellectuelle, une atrophie progressive du tissu musculaire (amyotrophie), la démence, l'ataxie, la dystonie, et des signes extrapyramidaux. signes cérébelleux, y compris la difficulté à parler (dysarthrie), la difficulté à avaler (dysphagie), et l'atrophie peut également se produire. Certaines personnes peuvent développer une maladie nerveuse affectant les nerfs en dehors du système nerveux central (neuropathie périphérique).
La participation d'autres systèmes du corps peut également se produire dans HSP complexe. Ces symptômes peuvent inclure reflux gastro-oesophagien, courbure anormale côté à côté de la colonne vertébrale (scoliose), la dislocation de la hanche, et les maladies de la peau telles que l'ichtyose, un terme général pour un groupe de troubles de la peau écailleuse. Audition et anomalies de la vision peuvent également se produire notamment, des mouvements rapides involontaires des yeux (nystagmus), une dégénérescence du nerf optique (atrophie optique), la cataracte, les maladies de la rétine, et la perte d'audition.
SOUS-TYPES
Par définition, tous les sous-types de HSP sont caractérisés par une paraplégie spastique. Voici une liste de plusieurs des sous-types les plus connus de HSP. À côté du nom de sous-types est le mode de transmission; si elle est pure, complexe ou les deux;locus génétique (localisation du gène de la maladie connue ou inconnue): le nom du gène (si connu): et une brève description des symptômes. La plupart des sous-types de HSP ont été identifiés ont seulement été vu dans les familles individuelles (ou) toute tribu seulement quelques individus; la plupart de ces troubles ne sont pas abordées ici.
SPG1: liée à l'X - Complicated - Xp28 - L1CAM. Cette forme de HSP affecte les hommes et est associée à des retards de développement, modérée à sévère déficience intellectuelle, pouces en adduction, et l'hydrocéphalie, une condition dans laquelle l'accumulation de liquide céphalo-rachidien excessive dans le crâne provoque une pression sur les tissus du cerveau. La mutation du gène L1CAM qui provoque SPG1 provoque également le syndrome MASA, lié à l'X agénésie du corps calleux, et l'hydrocéphalie liée à l'X avec une sténose de l'aqueduc de Sylvius. Collectivement, ces troubles sont connus comme le syndrome de L1. NORD a un rapport distinct sur le syndrome L1.
SPG2: liée à l'X - Complicated pur / - Xp22 - PLP1. Le gène qui provoque cette forme de HSP provoque également la maladie de Pelizaeus-Merzbacher (trouble allélique). SPG2 représente la fin douce de ce spectre de la maladie; la maladie de Pelizaeus-Merzbacher représente la fin sévère. SPG2 touche principalement les hommes. Les personnes concernées peuvent avoir une forme pure de HSP associée à une paraplégie spastique lentement progressive et des anomalies urinaires. Dans certains cas, une forme complexe peut se produire avec des symptômes supplémentaires, y compris l'ataxie, les retards dans l'atteinte de jalons de développement, nystagmus, et la déficience intellectuelle. Les personnes touchées peuvent également présenter une neuropathie périphérique. Dans certains cas, les femmes porteuses de ces troubles peuvent développer des symptômes bénins. Le début est habituellement pendant l'enfance ou de la petite enfance.
SPG3A: autosomique dominante - Pure / Complex - 14q21 - ATL1. Ce sous-type de HSP est associée à une faiblesse des membres inférieurs et de la spasticité qui est généralement non-progressive ou extrêmement lente. La nécessité d'un dispositif d'assistance comme une canne ou un fauteuil roulant est relativement rare chez les individus avec SPG3A. Ce sous-type se développe habituellement dans la petite enfance, avec plus de 80% des personnes touchées en développement démarche spasmodique avant 10 ans. cas d'apparition plus tard sont associés à la maladie lentement progressive. Vessie hyperactivité se produit également. Certaines personnes peuvent développer une neuropathie axonale et / ou une atrophie musculaire distale.
SPG4: autosomique dominante - Pure / Complex - 2p22.3 - SPAST. Comptabilité pour environ 45% des cas, cela est la forme la plus commune de autosomique dominante HSP.Les personnes touchées ont une faiblesse musculaire lentement progressive et de la spasticité. Dans de rares cas, certaines personnes peuvent avoir une forme complexe associée à des convulsions, ataxie, troubles de la mémoire, le déclin cognitif et la démence. Tremblement des mains et spasticité des membres supérieurs ont également été signalés. Onset peut aller de l'enfance à l'âge adulte plus âgé.
SPG5A: autosomique récessive - Pure - 8q12-q13 - CYP7B1. Cette forme de HSP est caractérisée par une faiblesse musculaire progressive et paraplégie. Environ 50% de l'individu exige finalement un fauteuil roulant. Dans de rares cas, les membres supérieurs peuvent être impliqués. Onset se situe entre la petite enfance à l'âge mûr.
SPG6: autosomique dominante - Pure / Complex - 15q11.2 - NIPA1. La plupart des cas représentent une forme pure de HSP. paraplégie spastique est généralement rapidement progressive et sévère. Pes cavus est commun. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent développer une forme complexe de HSP avec des déficits ou d'épilepsie mémoire. Ce formulaire a généralement l'âge adulte.
SPG7: autosomique récessive - Pure / Complex - 16q24.3 - SPG7. Les personnes atteintes de SPG7 peuvent présenter une forme pure de la maladie. Cependant, une variété de symptômes supplémentaires ont été associés à des formes complexes de SPG7 y compris l'ataxie originaire du cervelet (ataxie cérébelleuse), dysarthrie et, dans de rares cas, la dysphagie. anomalies oculaires, y compris l'atrophie optique, nystagmus, et les yeux croisés (strabisme) peuvent également se produire. La perte auditive a également été rapportée. Scoliose, atrophie musculaire distale et pieds creux peuvent être présents aussi. Le début est généralement à l'âge adulte.
SPG8: autosomique dominante - Pure - 8q24.13 - KIAA0196. Cette forme de HSP est associée à l'apparition lentement progressive, généralement entre 18-60 ans. Spasticité dans SPG8 est généralement plus grave que beaucoup d'autres types de HSP et certaines personnes touchées finalement besoin d'un fauteuil roulant. Urgence urinaire et des sensations anormales affectant les pieds peuvent également se produire.
SPG9: autosomique dominante - Complex - 10q23.3-q24.1 - N / A. Les personnes atteintes peuvent avoir des cataractes, reflux gastro-oesophagien et une atrophie progressive du tissu musculaire (amyotrophie généralisée). Les anomalies squelettiques telles qu'un malformé (dysplasique) de la hanche peuvent également survenir.
SPG10: autosomique dominante - / Complexe Pure - 12.13.3 - kif5a. La plupart des cas représentent une forme pure de HSP à début tardif. formes complexes peuvent se produire avec des symptômes supplémentaires, y compris l'amyotrophie des membres supérieurs, déficience intellectuelle, la perte et la rétinite pigmentaire, un terme général pour un groupe de troubles de la vision qui provoquent la dégénérescence progressive de la membrane qui tapisse les yeux (rétine) entraînant une déficience visuelle auditive.Parkinsonisme, un terme général pour quand les individus ont des symptômes qui ressemblent à la maladie de Parkinson, peut également se produire. Ces symptômes peuvent inclure des tremblements, une lenteur anormale des mouvements et une incapacité à rester dans une position stable ou équilibrée. Onset peut aller de la petite enfance à la mi-adulte.
SPG11: autosomique récessive - Pure / Complex - 15q21.1 - KIAA1840. En plus du sous-type pur, les personnes touchées peuvent développer une déficience intellectuelle, des troubles d'apprentissage, dysarthrie, dysphagie, amyotrophie, et un corpus anormalement mince calleux, la zone du cerveau qui relie les deux hémisphères cérébraux. Dans certains cas, le corps calleux peut être absent (agénésie du corps calleux). La neuropathie périphérique et l'implication des membres supérieurs peuvent également se produire. Cette forme de HSP conduit souvent à la perte de la capacité de marcher sans aide dans les 10 ans suivant l'apparition. Onset peut se produire pendant l'enfance ou l'âge adulte. Certaines personnes touchées développent des anomalies des yeux, y compris nystagmus pendant l'enfance et la dégénérescence maculaire, la dégénérescence pigmentaire rétinien et une diminution de la clarté de la vision (acuité visuelle) au cours de l'âge adulte. Parkinsonisme a été rapporté comme bien.
SPG12: autosomique dominante - Pure - 19q13.32 - RNT2. Onset est habituellement entre 7-14 ans, mais peut survenir plus tôt et a été le rapport de bien se produire à l'âge adulte. Cette forme de HSP est rapidement progressive et les personnes touchées souvent finalement besoin d'un fauteuil roulant.
SPG13: autosomique dominante - Pure / Complex - 2q24-q31 - SPGD1. Ce sous-type de HSP est généralement caractérisée par une forme pure de la maladie à début tardif. La faiblesse et la spasticité peuvent être graves. Les membres supérieurs peuvent être affectés dans certains cas. Une parenté avec SPG13 avait également dystonie.
SPG15: autosomique récessive - Complex - 14q21.1 - ZFYVE26. En plus des résultats caractéristiques de HSP, les personnes concernées peuvent avoir l'ouïe et la vision des anomalies, un corpus anormalement mince calleux et des degrés variables de déficience intellectuelle. Les personnes touchées peuvent également développer une dégénérescence rétinienne, la dégénérescence maculaire et une diminution de la clarté de la vision (acuité visuelle). Amyotrophie, en particulier des mains et des pieds, peut également se produire. Le début est habituellement entre 5 et 19 ans. Ce trouble est également connu comme le syndrome Kjellin.
SPG17: autosomique dominante - Complex - 11q12.3 - BSCL2. Ce sous-type du SPG est associée à une amyotrophie des extrémités supérieures, et est également connu comme le syndrome d'argent. Faiblesse des extrémités supérieures peut être supérieure à la faiblesse associée aux membres inférieurs. Les personnes touchées peuvent aussi avoir des déformations de main et de pied. L'âge de début varie et la progression de la maladie est généralement lente. Cette forme de SPG est l'un des troubles liés BSCL2, un groupe de troubles cliniques distincts provoqués par des mutations du même gène (le gène de BSCL2). Ce groupe de maladies comprend le syndrome d'argent, de Charcot-Marie-Tooth type de maladie 2, le syndrome de Berardinelli-Seip et distale héréditaire de type moteur de neuropathie V. NORD a des rapports distincts sur certains de ces troubles.
SPG20: autosomique récessive - Complex - 13q13.3 - SPG20. Cette forme de HSP a été signalée dans deux grandes tribus, un Amish parenté aux États-Unis et un Arabe parenté à Oman. Les personnes concernées ont présenté une petite taille, des retards de développement, dysarthrie, troubles de l'apprentissage, et l'atrophie musculaire distale.détérioration lente de la marche et de la parole peut se produire. Les problèmes de comportement tels que l'euphorie inappropriée ont été rapportés. Dans les cas graves, choréoathétose, une condition caractérisée par involontaire, mouvements rapides et saccadés (chorée) se produisant avec relativement lents mouvements se tordant (de athétose), peut se développer. signes cérébelleux doux sont communs. Le début est habituellement pendant la petite enfance. Cette forme de HSP est également connu comme le syndrome de Troyer.
SPG21: autosomique récessive - Pure / Complex - 15q22.31 - ACP33. Cette forme de HSP se caractérise par une variété de symptômes, y compris des difficultés à marcher qui sont habituellement notés pendant l'adolescence à l'âge adulte et la déficience intellectuelle qui peut être noté au cours de l'enfance. Les personnes concernées peuvent avoir un corpus mince calleux. À un âge avancé, les personnes touchées peuvent afficher des signes cérébelleux, des signes extra-pyramidaux et la démence.SPG21 est très répandue chez les Amish. Cette forme de HSP est également connu comme le syndrome de mât.
SPG22: liée à l'X - Pure / Complex - Xq21 - SLC16A2. Cette forme de HSP affecte les hommes. Les symptômes communs incluent la tonalité diminuée musculaire (hypotonie), déficience intellectuelle, des contractures articulaires, dystonie et / ou mouvements athétoïdes et des retards importants dans le développement psychomoteur. Certaines personnes peuvent ne jamais s'asseoir ou marcher ou risquent de perdre ces compétences une fois acquise. Certaines personnes touchées risquent de ne jamais parler ou avoir des difficultés à parler. D'autres symptômes peuvent inclure des convulsions, une scoliose, et ataxie. Ce trouble est également connu comme l'hormone thyroïdienne transporteur cellulaire déficience spécifique au MTC8 ou le syndrome Allan-Herndon Dudley. NORD a un rapport distinct sur ce trouble, intitulé hormone thyroïdienne déficit transporteur cellulaire spécifique de MTC8.
SPG31: autosomique dominante - Pure - 2p11.2 - REEP1. Cette forme de HSP a été décrite dans environ 40 familles, principalement en Europe. La gravité peut varier d'un individu à l'autre. Amyotrophie peut se produire. Les extrémités supérieures peuvent également être affectées par la faiblesse et de la spasticité. Moins souvent, dysphagie, dysarthrie, l'urgence urinaire a été rapporté. La plupart des cas se produisent dans les deux premières décennies de la vie, mais certaines personnes éprouvent apparition après l'âge de 30 ans.
SPG35: autosomique récessive - Pure / Complex - 16q21-q23 - FA2H. En plus d'une forme pure de HSP, certaines personnes touchées ont développé la déficience intellectuelle, les saisies, la dystonie, ataxie et dysarthrie. Dans certains cas, la maladie peut progresser de telle sorte qu'une personne concernée a besoin d'un fauteuil roulant.anomalies de l'oreille, y compris l'atrophie optique et nystagmus ont également été signalés. Le début est généralement dans l'enfance. SPG35 est considérée comme faisant partie d'un spectre de la maladie connue sous le nom d'acide gras hydrolase associée neurodégénérescence.
SPG39: autosomique récessive - Complex - 19p13.2 - NTE. En plus des résultats caractéristiques de HSP, les personnes touchées peuvent développer distale atrophie musculaire des jambes et certains muscles de la main. Certains individus ont montré une atrophie de la moelle épinière.
Il y a plusieurs troubles qui sont considérés comme des formes non classifiées de HSP.Ces troubles peuvent être inclus dans la classification des HSP dans l'avenir. Un exemple d'une forme non classifiée de HSP est SPOAN, qui est un acronyme pour (s) paraplégie pastic, (o) CITP (a) trophée et (n) europathy. syndrome SPOAN est une maladie neurodégénérative caractérisée par une paraplégie spastique avec apparition pendant la petite enfance. Au cours de l'adolescence tardive neuropathie sensorimotrice peut se développer. Les autres symptômes comprennent une atrophie optique, dysarthrie, contractures articulaires et des déformations de la colonne vertébrale. Les personnes touchées ont besoin en fin de compte un fauteuil roulant.
Causes
Les formes individuelles de HSP sont provoqués par une mutation d'un gène spécifique.Certaines formes sont hérités comme conditions autosomiques dominantes. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
HSP peut aussi être hérité comme une condition récessive autosomique. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse.Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant au récepteur des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Enfin, certaines formes de HSP sont hérités comme une condition liée à l'X. maladies génétiques liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X et surviennent surtout chez les mâles. Les femelles qui ont un gène de la maladie présente sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas présenter des symptômes parce que les femelles ont deux chromosomes X et l'un est inactivé de sorte que les gènes sur ce chromosome sont nonfunctioning. Il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est inactivée. Les mâles ont un chromosome X qui est héritée de leur mère et si un homme hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il développera la maladie. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, une chance de 25% d'avoir une fille non-porteur, une chance de 25% d'avoir un fils atteint de la maladie et un 25% de chance d'avoir un fils affecté. Les femmes de familles où les femmes ont un phénotype plus doux, comme SPG2, devraient être plus prudemment conseillés. Dans certaines de ces familles le désordre se comporte plus comme un trouble dominant lié à l'X avec une pénétrance réduite. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront tous les transporteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle.
Plus de 50 loci différents et près de 20 gènes mutés qui causent HSP ont été identifiés (voir la section symptômes ci-dessus).
Les mécanismes sous-jacents qui causent exactement HSP ne sont pas entièrement comprises. Ces troubles sont associés à la dégénérescence des neurones moteurs supérieurs du cerveau et de la moelle épinière. Les neurones moteurs sont des cellules nerveuses de base qui font partie de la voie qui transmet les signaux provenant du cerveau et de la moelle épinière et des nerfs à des muscles. Les neurones moteurs contrôlent directement ou indirectement les muscles des mouvements en initiant la contraction ou la relaxation des muscles. Dans HSP, les neurones moteurs supérieurs sont affectés. Ces cellules transportent des signaux à partir du cerveau vers le tronc cérébral et la moelle épinière. À leur tour, ces signaux sont portés par les neurones moteurs inférieurs aux muscles. Dans HSP, ces signaux ne sont pas effectués pour les neurones moteurs inférieurs, généralement due à une dégénérescence progressive de certaines fibres nerveuses (axones) de certains secteurs de la colonne vertébrale.étendues de la colonne vertébrale sont les faisceaux de fibres nerveuses dans la région extérieure de la moelle épinière, qui transportent des commandes motrices du cerveau à la moelle épinière. Les changements dégénératifs caractéristiques du HSP semblent affecter particulièrement les voies cortico. En outre, il peut y avoir des modifications dégénératives des voies qui véhiculent des impulsions sensorielles provenant de certaines régions de la moelle épinière au cerveau. D'autres recherches sont nécessaires pour comprendre les mécanismes complexes sous-jacents qui causent HSP.
populations touchées
Depuis HSP a été initialement décrite en Allemagne et en France, il a été rapporté dans presque toutes les régions géographiques dans le monde entier. On estime à affecter 10.000-20.000 individus aux Etats-Unis. La prévalence de HSP est estimée entre 4.3-9.98 individus par 100 000 dans la population générale. La plus grande étude de population menée a établi une prévalence de 7,4 pour 100 000 en Norvège. Cependant, en raison de la variabilité des symptômes et le manque de connaissance globale de ces troubles associés, de nombreuses personnes ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle des HSP dans la population générale. La plupart des formes de HSP affectent les hommes et les femmes en nombre égal, à l'exception des formes liées à l'X qui affectent principalement les hommes.
Selon des informations parues dans la littérature médicale, l'âge d'apparition des symptômes et la sévérité des symptômes peut varier entre les familles (toute tribu) avec HSP liés à différents emplacements chromosomiques (loci génétiques), entre parentés liées au même locus génétiques, ainsi que parmi les membres de la même famille. Dans ceux avec HSP, les symptômes peuvent se manifester dès l'enfance ou aussi tard que le huitième ou neuvième décennie de la vie. Cependant, ils apparaissent le plus souvent à se développer au cours du début au milieu de l'âge adulte.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du PSH. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La sclérose latérale primaire (PLS) est une maladie neuromusculaire rare qui affecte les neurones moteurs centraux et est caractérisée par une faiblesse et une raideur des muscles des jambes sans douleur, mais progressive. Cette faiblesse peut progresser d'affecter les bras et les muscles à la base du cerveau (muscles bulbaires). Moins fréquemment, les muscles du visage sont touchés. Dans la plupart des cas, la maladie affecte les adultes au cours de la quarantaine. Dans de nombreux cas, le premier symptôme de la sclérose latérale primaire est une faiblesse musculaire progressive et la rigidité des muscles volontaires des jambes. Le trouble affecte habituellement une jambe et progresse à l'autre alors. Les personnes atteintes éprouvent des spasmes musculaires involontaires (spasticité) qui se traduisent par des mouvements lents et raides des jambes. En conséquence, les personnes concernées peuvent avoir des difficultés à marcher et maintenir l'équilibre, peuvent éprouver des crampes des muscles touchés, et peuvent apparaître maladroit. Comme la maladie progresse, les personnes concernées peuvent avoir des difficultés croissantes à pied et peuvent éventuellement nécessiter une canne ou d'un dispositif similaire pour aider à marcher.La cause exacte de la sclérose latérale primaire est inconnu.
HTLV-1 associé familiale paraparésie spastique est une maladie progressive caractérisée par une raideur (spasticité) et une faiblesse ou une paralysie des muscles de la jambe (paraparésie) en association avec la présence d'anticorps dirigés contre le virus HTLV-1 (anti-HTLV-1 des anticorps) dans le sang (HTLV-1 réagissants). HTLV-1, un acronyme pour «lymphocyte T humain de type 1 du virus lymphotrope» est un virus qui a été associée à certains cancers (adultes leucémie à lymphocytes T / lymphome). Le virus est encore trouvé dans le monde entier le plus répandu au Japon, en Afrique et dans les Caraïbes. L'infection par le virus HTLV-1 peut se produire par transfusion avec du sang contaminé, de la mère à l'enfant (par exemple, au cours de l'allaitement au sein ou par le placenta pendant la grossesse), ou lors d'un contact sexuel. HTLV-1 associé familial paraparésie spastique a été décrit chez un parent et un ou plusieurs enfants au sein de plusieurs familles touchées. Les chercheurs soupçonnent la transmission mère-enfant dans la plupart des cas. En outre, certains pensent que les facteurs génétiques peuvent jouer un rôle causal dans le développement de la maladie.
Une grande variété de conditions peut provoquer des symptômes qui sont similaires à ceux observés chez HSP. diagnostics différentiels spécifiques dépendent de plusieurs facteurs tels que l'âge d'apparition. Les conditions qui peuvent avoir besoin d'être différenciés des HSP comprennent la paralysie cérébrale, la sclérose en plaques, les infections de la moelle épinière (de myélite), certains troubles métaboliques, des anomalies structurelles telles que la malformation de Chiari, d'autres maladies rares telles que le syndrome Andermann et leucodystrophies tels que la maladie de Krabbe.maladies des neurones du moteur telles que la sclérose latérale amyotrophique, la carence en vitamine (spécifiquement B12 ou E), ataxie spinocérébelleuse, et le syndrome de Segawa peuvent aussi ressembler à HSP.
Diagnostic
Un diagnostic de HSP est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire détaillée du patient, et une évaluation clinique approfondie. Le diagnostic de HSP est clinique et est faite en excluant les autres conditions possibles. Une variété de tests spécialisés, tels que les études de neuroimagerie et neurophysiologiques peut être nécessaire d'exclure d'autres conditions. Des essais de routine de laboratoire, l'analyse du liquide céphalo-rachidien, l'électromyographie et des études de conduction nerveuse sont normales chez les individus avec HSP.
Le test génétique est disponible pour certains sous-types de HSP sur une base clinique.
thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement spécifique pour les HSP. Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. la thérapie physique régulière peut être bénéfique dans le maintien et l'amélioration du tonus musculaire et la force. Les physiothérapeutes peuvent également recommander des exercices pour aider une personne à maintenir la flexibilité et l'amplitude de mouvement et de réduire la spasticité.
Les médicaments peuvent aider à réduire la spasticité musculaire et améliorer la démarche. Le médicament, le baclofène, est souvent utilisé pour traiter la spasticité. Il détend les muscles et aide à réduire le tonus musculaire. Le baclofène est généralement pris par voie orale. Pour certains patients, le traitement peut comprendre l'administration de baclofène, au moyen d'une pompe implantée chirurgicalement (thérapie baclofène) qui délivre le médicament directement au canal médullaire. Les preuves suggèrent que le baclofène intrathécale peut être une alternative appropriée pour les personnes souffrant de spasticité grave qui ne tolèrent pas ou ont une réponse inadéquate au baclofène oral. baclofène intrathécale peuvent être associés à des effets secondaires significatifs dans certains cas.
médicaments supplémentaires qui ont été utilisés pour traiter la spasticité comprennent tizanidine, dantrolène, le diazépam et le clonazépam. Tizanidine est efficace pour une réduction intermittente de la spasticité chez certains individus. Dantrolène contribue à réduire la contraction musculaire. Diazepam et le clonazepam sont des sédatifs qui ralentissent l'activité du système nerveux central.
Les médicaments anticholinergiques tels que l'oxybutynine, la toltérodine tartrate, et hyoscyamine peuvent être utilisés pour traiter les problèmes de contrôle de la vessie causées par HSP. Les duloxétine et la toxine botulique injections antidépresseurs dans la vessie sont moins fréquemment utilisés traitements. Cependant, il est important d'abord de faire en sorte que les symptômes de la vessie ne sont pas en raison d'un autre problème comme une infection de la vessie, l'élargissement de la prostate, ou l'incontinence. Renvoi à un urologue peut être utile.
Les orthèses conçus pour des problèmes cheville-pied tels que les accolades peuvent être bénéfique pour certaines personnes touchées. L'ergothérapie peut également être recommandé. Comme la maladie progresse, les personnes concernées peuvent bénéficier de l'utilisation de certains appareils fonctionnels comme une canne, des béquilles ou une marchette. Dans les cas graves, l'utilisation d'un fauteuil roulant ou un chariot motorisé ou tout autre équipement de mobilité peut être nécessaire.
Le conseil génétique est important pour les personnes touchées et leurs familles.
D'autres traitements dépendent des symptômes que a des expériences individuelles spécifiques. Par exemple, les médicaments anti-épileptiques peuvent être utilisés pour prévenir les convulsions, la L-dopa peut être utilisée pour traiter les tremblements, la dystonie ou la rigidité, et les antidépresseurs peuvent être utilisés pour la dépression.
thérapies Investigational
Les injections de toxine botulique ont été utilisés pour traiter certaines personnes avec HSP chez qui d'autres médicaments étaient inefficaces. La toxine botulique est une neurotoxine qui est injecté dans les muscles de très petites doses. Après l'injection dans un muscle, l'action de la toxine botulinique est destinée à interrompre les messages nerveux vers les muscles. une faiblesse musculaire temporaire est un effet secondaire de ce traitement. injections de toxine botulique peuvent également être utilisés pour traiter la dystonie chez les individus avec HSP. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et l'efficacité de la toxine botulique dans le traitement des personnes atteintes de HSP.
