porphyrie
Subdivisions de porphyrie
• Porphyrie aiguë intermittente
• ALA-D porphyrie
• Porphyrie érythropoïétique congénitale
• héréditaire Coproporphyrie
• Porphyrie cutanée tardive
• Protoporphyrie
• Porphyrie variegata
Discussion générale
La porphyrie est un groupe d'au moins huit troubles métaboliques qui surviennent à la suite d'une défaillance dans l'une des huit étapes dans la synthèse de l'organisme d'une molécule complexe appelée hème. Hème est essentiel pour le transport de l'oxygène aux cellules dans le corps. Si une étape quelconque de la synthèse de l'hème est bloqué, un produit chimique intermédiaire accumule dans la cellule, ce qui entraîne un appauvrissement en oxygène. Ces produits chimiques intermédiaires, appelés porphyrines ou des précurseurs de la porphyrine, sont les substances qui hème est composé. Il existe deux catégories générales de porphyrie, celles qui affectent la peau et ceux qui affectent le système nerveux. Les premiers sont appelés porphyries cutanées.Ces derniers sont appelés porphyries aiguës. Comme les symptômes des divers porphyries peuvent ressembler à des symptômes d'autres troubles, le diagnostic peut être difficile. Chaque type de porphyrie représente une déficience d'une enzyme spécifique nécessaire à la synthèse de l'hème. Le traitement est spécifique au type de porphyrie. Les porphyries sont héritées des conditions, mais ne suivent pas le même mode de transmission.
Signes et symptômes
Porphyrie aiguë intermittente
La douleur abdominale est la plainte la plus fréquente dans la porphyrie aiguë intermittente. En outre, certains des symptômes suivants se produisent avec une fréquence variable: la douleur dans les bras et la jambe, une faiblesse généralisée, des vomissements, confusion, constipation, tachycardie, fluctuation de la pression artérielle, la rétention urinaire, la psychose, les hallucinations et des convulsions. La faiblesse musculaire peut évoluer vers une paralysie respiratoire, nécessitant la respiration artificielle. Porphobilinogen est élevée au cours de l'attaque, mais peut être constamment élevée chez certains patients. L'urine peut présenter une couleur rouge pourpre. Contrairement à d'autres formes de porphyrie, la sensibilité au soleil est pas présent dans ce type.
Porphyrie variegata
La porphyrie Variegata (PV) se caractérise par des écorchures, des cloques et des érosions de la peau qui sont fréquemment observées au cours de la deuxième et la troisième décennie.Ces lésions ont tendance à guérir lentement, laissant souvent des cicatrices pigmentées ou légèrement déprimé. Les patients éprouvent une sensibilité à la lumière et la fragilité de la peau exposée au soleil. Bien que dans de nombreux patients manifestations restent limitées à la peau, des épisodes similaires à ceux de la porphyrie aiguë ne sont pas rares. Par conséquent, les symptômes, les médicaments, les mesures de précaution et de traitement décrites pour la porphyrie aiguë intermittente sont applicables à la porphyrie variegata.
Coproporphyrie héréditaire
Les grandes quantités de coproporphyrine présent dans coproporphyrin héréditaire rend le patient sensible à la lumière du soleil, mais la maladie de la peau est rarement sévère dans ce type de porphyrie. Cliniquement, il ressemble à la porphyrie variegata sauf qu'un plus grand pourcentage de personnes touchées présentent peu de symptômes. D'autres symptômes sont similaires à ceux indiqués pour la porphyrie aiguë intermittente.
Protoporphyrie
La protoporphyrie peut avoir légère à la sensibilité à la lumière sévère et brûlure sur l'exposition à la lumière du soleil. Habituellement, les symptômes disparaissent dans douze à vingt-quatre heures, et guérissent sans cicatrices importantes ou une décoloration de la peau. Les lésions cutanées peuvent également évoluer vers un stade chronique qui persiste pendant des semaines et la guérison avec une cicatrice superficielle. Ces manifestations commencent généralement dans l'enfance. Ils sont plus sévères en été et peuvent se reproduire tout au long de la vie. La peau affectée, parfois, présente la fragilité ou la formation de cloques vu dans d'autres types de porphyrie photosensibilisants. dysfonction hépatobiliaire peut être associée à des lésions hépatiques importantes.
Porphyrie cutanée tardive
Dans la porphyrie cutanée tardive, la peau exposée montre des anomalies similaires à ceux trouvés dans la porphyrie variegata. Elles vont de la légère fragilité de la peau des cicatrices persistantes et défiguration. En raison de la fragilité de la peau, un traumatisme mineur peut induire la formation blister. Domaines d'augmentation et une diminution de la teneur en pigment peuvent être notés sur la peau. Cloquage de la lumière la peau exposée et une croissance accrue de cheveux, en particulier sur le visage, sont aussi caractéristiques.
Porphyrie érythropoïétique congénitale
Ceci est une maladie très rare avec environ 150 patients rapportés dans le monde.porphyrie érythropoïétique congénitale se manifeste souvent peu de temps après la naissance avec une urine foncée et la sensibilité de la lumière du soleil provoque des cloques et la fragilité de la peau. Plus tard, brunâtre, dents fluorescentes, la croissance accrue de cheveux, et la cicatrisation prononcée peuvent se produire. Dans certains cas, la perte de doigts et des orteils et du cartilage des oreilles ou le nez peut être noté.
porphyrie ALA-D
symptômes de porphyrie ALA-D résultent habituellement d'effets sur le système nerveux et / ou la peau. Parfois, la cause des symptômes du système nerveux ne sont pas claires. Les manifestations cutanées comprennent la combustion, des cloques et des cicatrices des zones exposées au soleil. La maladie se manifeste généralement après la puberté, et est plus fréquente chez les femmes. Le symptôme le plus fréquent est une douleur abdominale sévère. D'autres caractéristiques sont des nausées, des vomissements, rythme cardiaque rapide, l'augmentation de la pression artérielle, de la confusion et / ou des convulsions, et le passage de l'ALA (acide delta- aminolévulinique) dans l'urine.
Causes
Les porphyries sont un groupe de maladies héréditaires causées par des carences des enzymes nécessaires à des étapes spécifiques de la synthèse de la molécule d'hème.Parmi les sept troubles distincts qui constituent la porphyrie, quatre sont transmises sous forme autosomique dominante, deux caractères sont transmis sous forme autosomiques récessives et une est transmise d'une manière plus complexe.
Le tableau suivant résume le mode de transmission et la localisation de l'anomalie génétique associée à chaque type spécifique de porphyrie:
aiguë porphyries
porphyrie ALA-D; autosomique récessive; 9q34
porphyrie aiguë intermittente; autosomique dominante; 11q24.1-Q24.2
Coproporphyrie Héréditaire; autosomique dominante; 3q12
porphyrie variegata; autosomique dominante; 1q21-23
Non-aiguë Porphyries
porphyrie érythropoïétique congénitale; autosomique récessive; 10q25.2-q26.3
Porphyrie cutanée tardive de; transmission génétique complexe; 1p34
Protoporphyrie érythropoïétique; autosomique dominante; 18q21.3
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1p34» se réfère à la bande 34 sur le bras court (p) du chromosome 1. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
populations touchées
La prévalence de la porphyrie demeure inconnue, mais les cliniciens suggèrent que toute une gamme de 1 par 500-50,000 de la population est probable. Certaines formes de porphyrie sont plus fréquentes dans les populations spécifiques, y compris, par exemple, en Finlande.
thérapies standard
Le défaut de base ne peut actuellement être traitée, mais un effort important est dirigé vers le traitement des mécanismes sous-jacents qui causent des symptômes. La porphyrie est diagnostiquée par des tests de sang, d'urine et de selles.
Certaines personnes qui sont identifiés comme ayant hérité porphyrie ne présentent pas de symptômes. Il est important pour ces personnes, ainsi que pour ceux qui ont des symptômes, d'être au courant des mesures de prévention qui peuvent les aider à éviter des épisodes de symptômes de porphyrie. Ces mesures préventives comprennent l'évitement de certains médicaments et de l'alcool pour certains types de porphyrie.Pour certaines personnes, ils peuvent également inclure d'éviter l'exposition aux rayons du soleil, car la sensibilité au soleil peut se produire avec certains types de porphyrie.Des informations plus précises sur ces mesures préventives est disponible auprès de la Fondation américaine porphyrie
Certains des médicaments qui affectent les individus peuvent avoir besoin pour éviter comprennent les barbituriques, les tranquillisants, les pilules de contrôle des naissances, les sédatifs et l'alcool.
Un médicament orphelin anciennement connu sous le Hemin, maintenant appelé Panhematin (hémine pour injection), est approuvé pour utilisation comme traitement pour diverses formes de porphyrie et est administré par voie intraveineuse. Il est extrêmement efficace et son utilisation suit typiquement une période de thérapie du glucose qui n'a pas donné les résultats escomptés
