L’acidose lactique congénitale
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Discussion générale
Lactate est un composé chimique normalement produite par toutes les cellules et joue un rôle important dans divers processus chimiques dans le corps. L'acidose lactique se produit lorsque le lactate et d'autres molécules, appelées protons, accumulent dans les tissus corporels et des fluides plus rapidement que le corps ne peut les enlever. Par conséquent, les tissus et les fluides peuvent devenir acides et altérer le fonctionnement normal des cellules. L'acidose lactique peut avoir de nombreuses causes différentes et est souvent présent chez les patients gravement malades hospitalisés dans les unités de soins intensifs. L’acidose lactique congénitale est une forme rare d'acidose lactique. Le mot «congénitale» signifie que la condition sous-jacente qui augmente le risque de développer une acidose lactique est présent à la naissance. Dans la plupart des cas, la cause de l'acidose lactique congénitale est due à un défaut dans une enzyme responsable d'aider le corps à convertir les glucides et les graisses en énergie. La plupart de ces enzymes sont situées dans des structures spécialisées dans les mitochondries de la cellule appelée. Par conséquent, la plupart des causes de l'acidose lactique congénitale sont dues à des déficiences enzymatiques génétiques mitochondriales.Ceux-ci sont soit héritées de l'un ou des deux parents ou surgissent spontanément dans l'embryon en développement.
Signes et symptômes
Les déficiences enzymatiques qui donnent lieu à une acidose lactique congénitale peuvent potentiellement affecter de nombreux systèmes du corps d'organes différents et, par conséquent, conduire à une grande variété de symptômes et de signes. Alors que certaines personnes peuvent avoir la persistance des niveaux d'acide lactique dans le sang, le liquide céphalo-rachidien et l'urine élevée, d'autres personnes peuvent avoir des augmentations occasionnelles de l'acide lactique qui sont portées par une autre maladie, comme une infection, une saisie ou d'une crise d'asthme.
Dans certains cas (en particulier ceux avec un défaut enzymatique sévère), les symptômes de l'acidose lactique congénitale se développent dans les premières heures ou les jours de la vie et peuvent inclure la perte de tonus musculaire (hypotonie), la léthargie, des vomissements et une respiration anormalement rapide (tachypnée).Finalement, la condition peut évoluer pour provoquer un retard de développement, un retard mental, anomalies motrices, des problèmes de comportement, des anomalies de la face et de la tête et, en fin de compte, une défaillance de plusieurs organes. Chez certains individus chez qui la maladie est due à une mutation dans l'ADN mitochondrial, les complications de l'acidose lactique congénitale peuvent ne pas apparaître jusqu'à l'adolescence ou l'âge adulte.
Causes
La plupart des cas d'acidose lactique congénitale sont provoquées par une ou plusieurs mutations héréditaires de gènes dans l'ADN situé à l'intérieur du noyau (ADN natif) ou dans les mitochondries (ADNmt) des cellules. Les gènes portent les instructions génétiques pour les cellules. Une mutation est un changement d'un gène localisé dans l'ADN nucléaire ou mitochondrial pouvant causer la maladie. Les mutations de nDNA, qui se produisent dans les chromosomes cellulaires, peuvent être hérités à travers différentes formes de transmission de la mutation, y compris autosomique récessive autosomique dominante ou transmission récessive liée à l'X.
Les mutations affectant les gènes des mitochondries (ADNmt) sont hérités de la mère.ADNmt que l'on trouve dans les cellules de sperme est généralement perdu au cours de la fécondation. En conséquence, tout ADNmt humain vient de la mère. Une mère affectée transmettra la mutation à tous ses enfants, mais seulement ses filles passeront sur la mutation à leurs enfants. Les mitochondries, qui se trouvent par centaines ou des milliers dans les cellules du corps, en particulier dans les tissus musculaires et nerveuses, réaliser les plans de régulation de la production d'énergie.
Comme les cellules se divisent, le nombre d'ADNmt normal et ADNmt muté sont distribués de façon imprévisible entre les différents tissus. Par conséquent, l'ADNmt muté accumule à des vitesses différentes entre les différents tissus dans le même individu. Ainsi, les membres de la famille qui ont la mutation identique dans l'ADNmt peuvent présenter une variété de différents symptômes et des signes à différents moments et à divers degrés de gravité.
Le complexe pyruvate déshydrogénase (PDC) carence est une maladie mitochondriale génétique du métabolisme des hydrates de carbone qui est due à une mutation dans l'ADN natif. Il est généralement considéré comme la cause la plus fréquente des cas biochimiquement éprouvés d'acidose lactique congénitale. Le déficit PDC peut être hérité comme un mode autosomique récessif récessif ou lié à l'X.
L'information génétique est contenue dans deux types d'ADN: l'ADN nucléaire (ADNn) est contenu dans le noyau d'une cellule et est héritée des deux parents biologiques.L'ADN mitochondrial (ADNmt) est contenu dans les mitochondries des cellules et est héritée exclusivement de la mère de l'enfant. Les maladies génétiques, en raison de mutations (changements dans l'information génétique) dans le nDNA d'une cellule, sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère. Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (spontanée) dans la personne concernée. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal nDNA sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivés. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteurs de cette maladie. Les femmes conductrices ne sont généralement pas afficher les symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est "éteint". Un mâle a un chromosome X et, s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il sera développer la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène muté à toutes leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25 pour cent à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, 25 pour cent de probabilité d'avoir un 25 pour cent de probabilité d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et 25 pour cent de probabilité d'avoir un fils affecté. La plupart des causes de déficit en pyruvate déshydrogénase sont dues à des mutations dans un gène situé sur le chromosome X.
Bien que les maladies mitochondriales génétiques soient les causes les plus fréquentes de l'acidose lactique congénitale, des conditions supplémentaires qui sont présents à la naissance peuvent entraîner la maladie. Ceux-ci comprennent une carence en biotine, une infection bactérienne dans les tissus de la circulation sanguine ou le corps (septicémie), certains types de maladie de stockage du glycogène, le syndrome de Reye, le syndrome de l'intestin court, une insuffisance hépatique, un défaut dans le cœur ou les vaisseaux sanguins qui conduit à un déficit en quantité d'oxygène atteignant les tissus de l'organisme (hypoxie) et la méningite bactérienne (qui provoque l'acide lactique élevé dans le liquide céphalorachidien).
Populations touchées
L’acidose lactique congénitale affecte les hommes et les femmes en nombre égal.L'incidence exacte de l'acidose lactique congénitale est inconnue. Une estimation met l'incidence à 250-300 naissances vivantes pour 1000 par an aux États-Unis. Toutefois, il est probable que de nombreux cas ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle de l'acidose lactique congénitale dans la population générale.
Troubles en relation
N / A
Diagnostic
Un diagnostic de l'acidose lactique congénitale est faite sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire patiente détaillée, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Des analyses de sang et le liquide céphalorachidien peuvent révéler certaines constatations associées à une acidose lactique congénitale telle que des niveaux élevés de lactate. Une déficience enzymatique peut être diagnostiquée par des tests effectués dans les globules blancs ou dans des cellules de la peau ou de muscle obtenues par biopsie.
Thérapies standard
Traitement
Il n'y a pas de traitement éprouvé pour une acidose lactique congénitale qui est due à une maladie mitochondriale génétique. Par conséquent, le traitement est dirigé vers les symptômes et signes particuliers qui sont présents dans chaque individu. Les vitamines et certains co-facteurs (par exemple, la carnitine et du coenzyme Q) sont fréquemment administrés aux patients présentant une acidose lactique congénitale, mais il n'y a aucune preuve que ces agents sont efficaces, sauf dans des cas extrêmement rares de carence PDC qui répondent à des doses élevées de thiamine.
Pendant de nombreuses années que l'on appelle les régimes "cétogène" qui sont très riches en matières grasses et très faible en hydrates de carbone ont été utilisés chez les patients présentant un déficit PDC, avec des effets bénéfiques rapportés dans la littérature scientifique. Cependant, la sécurité à long terme et l'efficacité des régimes cétogène n'a pas été étudiée de façon rigoureuse.
Dichloroacétate (DCA) a été étudié en tant que traitement potentiel pour les personnes ayant une acidose lactique congénitale. Diverses études ont montré que le médicament soit bien toléré chez les enfants et de conduire à une réduction des taux d'acide lactique dans de nombreux patients atteints de diverses causes de l'acidose lactique congénitale.Toutefois, le bénéfice clinique d'un traitement chronique DCA pour tout type d'acidose lactique congénitale n'a pas encore été démontrée par des essais cliniques contrôlés. En outre, le médicament a été montré pour aggraver ou de causer des dommages réversibles des nerfs périphériques chez certains individus présentant une acidose lactique congénitale, en particulier chez les adolescents plus âgés et les adultes. Des études récentes indiquent toutefois que cet effet secondaire potentiel peut être atténuée ou empêchée par un dosage prudent, en fonction du génotype particulier d'une personne.
thérapies complémentaires pour les personnes atteintes d'acidose lactique congénitale sont destinées à des complications spécifiques, tels que les médicaments anti-épileptiques (anticonvulsivants) pour les saisies. Le conseil génétique peut bénéficier les personnes touchées et leurs familles, en fonction de la cause sous-jacente de l'acidose lactique congénitale.
