Le déficit en en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD)
Synonymes de Le déficit en en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD)
• ACADM Deficiency
• Carnitine carence secondaire à MCAD Deficiency
• Dicarboxylicaciduria dues à un défaut de bêta-oxydation des acides gras
• Dicarboxylicaciduria due à MCADH Deficiency
• MCAD carence
• Nonketotic Hypoglycémie et Carnitine carence due à MCAD carence
Discussion générale
Le déficit en en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD) est un trouble métabolique génétique rare caractérisée par une déficience de la chaîne de support d'enzyme acyl-CoA déshydrogénase. Cette enzyme est révélée être la plus active dans le foie, certains globules blancs (leucocytes) et de certaines cellules du tissu conjonctif (fibroblastes) et est nécessaire pour la ventilation (oxydation) de certains acides gras (acides gras à chaîne moyenne). Le défaut de briser ces graisses peut conduire à l'accumulation anormale d'acides gras dans le foie et le cerveau. Anormalement les faibles niveaux de l'enzyme MCAD peuvent également gêner ou interrompre les autres processus associés au métabolisme des acides gras.
Chez les nourrissons atteints d'un déficit en MCAD, les symptômes peuvent inclure des épisodes récurrents de niveaux exceptionnellement bas d'un certain sucre (glucose) dans le sang (hypoglycémie), le manque d'énergie (léthargie), des vomissements et / ou dysfonctionnement du foie. Ces symptômes sont le plus souvent déclenché quand un enfant atteint ne mange pas pendant une longue période de temps (à jeun). Dans certains cas, une infection virale (par exemple, une infection des voies respiratoires supérieures) qui limite la prise alimentaire peut provoquer les symptômes de se produire. DACAD est la maladie la plus commune dans un ensemble de troubles qui impliquent des anomalies du métabolisme des acides gras (troubles d'oxydation des acides gras [Fods]). déficit en MCAD est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Les symptômes de déficit en MCAD commencent habituellement pendant la petite enfance, le plus souvent de trois à 15 mois. Cependant, dans des cas extrêmement rares, le début ne peut être que plus tard dans l'enfance. Les nourrissons atteints de MCAD carence apparaissent généralement normale jusqu'à ce qu'ils vont sans manger pendant une période de 12 à 16 heures (à jeun). Les symptômes suivent souvent des infections bénignes telles que l'infection de l'oreille moyenne (otite moyenne) ou une inflammation du tube digestif (gastro-entérite).
périodes de temps sans conduit d'alimentation prolongée à un épisode de faible niveau d'un certain sucre (glucose) dans le sang (hypoglycémie), le manque d'énergie (léthargie), et des vomissements. Dans les épisodes graves, le coma, des convulsions et des complications potentiellement mortelles (par exemple, une acidose métabolique grave) peut en résulter. Dans certains cas, les nourrissons touchés ne peuvent pas présenter des symptômes, tels que la léthargie ou des vomissements, entre les épisodes de symptômes plus sévères (par exemple, ceux provoqués par le jeûne).
Les nourrissons atteints de déficit en MCAD peuvent également présenter une accumulation anormale de graisse dans le foie et le cerveau, exceptionnellement des niveaux élevés d'ammoniac dans le sang (hyperammoniémie), un foie anormalement élevé (hépatomégalie), et / ou la fonction hépatique inadéquate (dysfonctionnement hépatique). De plus, les nourrissons atteints peuvent présenter de faibles niveaux d'une substance (carnitine) qui transporte des acides gras vers les centres énergétiques des muscles (mitochondries). les niveaux de carnitine insuffisantes peuvent conduire à l'accumulation de déchets acides dans le sang (acidose organique).
Certains nourrissons gravement touchés peuvent aussi avoir une accumulation anormale de liquide autour du cerveau (œdème cérébral) qui peuvent entraîner des dommages au cerveau (encéphalopathie). Dans certains cas, comme les personnes touchées âge, d'autres problèmes peuvent se développer. Ceux-ci peuvent inclure des retards dans les étapes du développement, tels que l'apprentissage à ramper, marcher, et / ou de parler. En outre, certaines personnes atteintes peuvent également éprouver des problèmes de comportement (par exemple, le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité [TDAH]). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Attention Deficit Hyperactivity" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Dans de très rares cas, les personnes ayant une déficience MCAD peuvent éprouver une perte de la parole (aphasie), faiblesse musculaire (hypotonie), et / ou absence de gain de poids et de croître au rythme attendu (retard de croissance). La portée et la gravité des symptômes peuvent varier considérablement d'un cas à. Certaines personnes peuvent ne pas présenter des symptômes (asymptomatique); d'autres, même ceux au sein de la même famille, peuvent développer des complications potentiellement mortelles graves.
Causes
déficit en MCAD est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
La plupart des parents d'enfants atteints de déficit en MCAD ont à peu près la moitié du niveau normal de la chaîne moyenne acyl-CoA déshydrogénase. Cependant, ces parents ne présentent pas les symptômes de ce trouble. Les chercheurs croient que ces parents sont hétérozygotes pour le gène MCAD défectueux. Hétérozygote est une condition dans laquelle une personne a deux gènes différents au même endroit sur les chromosomes appariés. Une personne qui est hétérozygote pour un trait particulier a hérité d'un gène pour ce trait d'un parent et le gène de remplacement de l'autre parent.Un individu hétérozygote pour une maladie héréditaire produite par un gène récessif ne montrera pas la maladie ou aura une forme plus douce de lui. La progéniture d'un porteur hétérozygote d'un trouble génétique aura une chance d'hériter du gène dominant pour le trait de cinquante pour cent.
Le gène qui est responsable de la régulation de la production de la chaîne de support d'enzyme acyl-CoA déshydrogénase est supposé être situé sur le bras court (p) du chromosome 1 (1p). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une 23e paire inégale des chromosomes X et Y pour les hommes, et deux chromosomes X chez les femelles.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q".
Les symptômes de carence en MCAD se développent en raison des niveaux déficients de la chaîne de support d'enzyme acyl-CoA déshydrogénase, qui est nécessaire pour la dégradation des acides gras à chaîne moyenne. De faibles niveaux de cette enzyme interrompent le métabolisme des acides gras dans le foie. Les symptômes de carence en MCAD sont déclenchés lorsqu'une personne concernée ne parvient pas à manger pendant une longue période de temps. Dans certains cas, une infection virale (par exemple, une infection des voies respiratoires supérieures) qui limite la consommation d'aliments peut donner lieu à un épisode de symptômes. le métabolisme des acides gras non conforme peut également conduire à l'accumulation anormale d'acides gras dans le foie et le cerveau, ce qui provoque ces organes de fonctionner correctement.
L'abondance anormale d'acides gras à chaîne moyenne peut inhiber ou affecter plusieurs processus chimiques dans le corps, y compris la production de substances utilisées par les muscles et les tissus du cerveau pour le carburant (corps cétoniques) et la formation du glucose de sucre dans le sang (néoglucogenèse). Si la gluconéogenèse est entravée, elle peut contribuer au développement de l'hypoglycémie. DACAD peut également conduire à des taux anormalement bas de la carnitine (carence en carnitine). une carence en carnitine peut provoquer l'accumulation de déchets acides dans le sang (acidémie organique). déficit en MCAD peut également interrompre ou gêner les autres processus chimiques dans le corps.
Il existe plusieurs variantes alléliques de déficit en MCAD. Un allèle est un quelconque d'une série de deux ou plusieurs gènes qui peuvent occuper la même position (locus) sur un chromosome spécifique. Les symptômes de ces variants alléliques de la déficience en MCAD sont essentiellement les mêmes.
populations touchées
déficit en MCAD est un trouble métabolique rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Plus de 200 cents cas ont été rapportés dans la littérature médial. Dans la population générale, il se produit dans environ 1 sur 50 000 naissances vivantes. Dans les Américains d'origine européenne du Nord-Ouest, il peut se produire dans 1 à 6,400 pour 1 à 46.000 individus. Dans la plupart des cas, l'apparition se produit pendant la petite enfance, généralement entre les âges de 3 à 15 mois. Cependant, dans certains cas rares, les symptômes peuvent ne se manifester que plus tard dans l'enfance.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants sont semblables à ceux de la carence en MCAD.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Reye est un trouble de l'enfance rare caractérisée par faible taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), un dysfonctionnement hépatique, et / ou des dommages au cerveau (encéphalopathie). Les symptômes du syndrome de Reye apparaissent généralement après une infection virale, telle qu'une infection des voies respiratoires supérieures, la varicelle ou la grippe. Les autres symptômes du syndrome de Reye peuvent inclure des vomissements, manque d'énergie (léthargie), la diarrhée, et / ou un taux anormalement élevé de respiration. Les nourrissons atteints présentent finalement une profonde léthargie, confusion, irritabilité, et / ou d'autres changements de comportement. Les cas graves peuvent entraîner des convulsions et, finalement, le coma. En outre, les enfants atteints du syndrome de Reye peuvent développer une accumulation de liquide autour du cerveau (œdème cérébral), d'un dysfonctionnement hépatique et / ou d'un foie anormalement élevée (hépatomégalie) en raison de l'accumulation de certaines graisses. La cause exacte du syndrome de Reye est pas connue.
Glutaricaciduria II est un trouble métabolique héréditaire extrêmement rare. Il existe trois formes de ce type de glutaricaciduria: une forme grave qui est associée à des défauts présents à la naissance (anomalies congénitales); une forme plus douce qui n'a pas d'anomalies physiques majeures; et une forme plus douce qui a un début plus tard dans la vie. Les deux formes avec l'apparition de l'enfance sont caractérisées par de faibles niveaux d'un certain sucre dans le sang (hypoglycémie), accumulation anormale de déchets acides dans le sang (acidose organique), et / ou l'accumulation de graisse dans le foie, les reins, et milieu couche de la paroi cardiaque (myocarde). Les anomalies congénitales associées à la forme sévère comprennent de multiples kystes sur les reins, le tonus musculaire diminuée (hypotonie), et / ou malformation du toit de la bouche (palais). La forme tardive de glutaricaciduria (de gdipicaciduria éthylmalonique) se caractérise par de faibles niveaux de sucre dans le sang (hypoglycémie), le manque d'énergie (léthargie), le tonus musculaire diminuée (hypotonie), un foie anormalement élevé (hépatomégalie), et / ou l'anormal l'accumulation de graisse dans le foie. En outre, cette forme de glutaricaciduria présente une accumulation de certains composés dans l'urine comprenant des acides dicarboxyliques. Les trois formes de glutaricaciduria II sont hérités comme les traits autosomiques récessives. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Glutaricaciduria II" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles de l'oxydation des acides gras (Fods) sont un groupe de troubles métaboliques génétiques qui sont caractérisées par l'accumulation anormale d'acides gras dans le corps. Dans ces troubles, le corps ne parvient pas à briser (métaboliser) molécules complexes en molécules plus simples. En conséquence, les personnes concernées ne peuvent pas utiliser les graisses pour l'énergie. La graisse stockée est la source d'énergie secondaire pour le corps (le premier est le glucose). Lorsque le glucose est épuisé, le corps convertit la graisse stockée pour l'énergie. L'incapacité à décomposer les acides gras des résultats dans leur accumulation anormale dans le corps, affectant potentiellement tout système d'organes du corps. Ainsi, les symptômes de Fods varient considérablement même parmi les membres de la même famille. Les Fods englobent de nombreux troubles différents, y compris MCAD, très longue chaîne acyl-CoA déshydrogénase (VLCAD), chaîne courte acyl-CoA déshydrogénase (SCAD) carence, et les syndromes de defiency carnitine primaire. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La déshydrogénase Très longue chaîne acyl-CoA (VLCAD) est encore un autre trouble métabolique héréditaire rare du métabolisme des graisses, ou FOD. Il touche les nourrissons et est causée par une déficience de l'enzyme connue sous le nom très-longue chaîne CoA déshydrogénase. Les symptômes de ce trouble sont similaires, mais plus sévère que ceux de la carence déshydrogénase à chaîne moyenne acyl-CoA (MCAD). Les signes caractéristiques apparaissent généralement peu après la naissance et comprennent des épisodes récurrents de faibles niveaux de glucose dans le sang (hypoglycémie), des vomissements, et / ou le coma après les périodes de faible consommation alimentaire. La faiblesse musculaire, une maladie cardiaque due à l'élargissement des muscles du cœur (cardiomyopathie hypertrophique), et / ou une hypertrophie du foie (hépatomégalie de) peut également se produire. D'autres symptômes peuvent comprendre des niveaux anormalement élevés d'acides dans l'urine, des taux anormalement bas de la carnitine d'acides aminés dans le tissu musculaire (carence en carnitine secondaire) et / ou les résultats des tests de la fonction hépatique anormale.
Le déficit primaire systémique en carnitine sont un groupe de troubles caractérisés par des niveaux anormalement bas d'une substance (carnitine) qui transporte des acides gras vers les centres énergétiques des muscles (mitochondries). Les symptômes de ces troubles peuvent comprendre extrême faiblesse musculaire, des taux anormalement bas d'un certain sucre (glucose) dans le sang (hypoglycémie) et / ou le foie, le cœur et / ou des complications du système nerveux central. En outre, les personnes touchées peuvent éprouver des vomissements, de la confusion, le manque d'énergie (léthargie), et, dans les cas graves, le coma. déficit en carnitine peut causer une accumulation anormale de déchets acides dans le sang (acidose organique).
Diagnostic
Le déficit en MCAD peut être diagnostiquée avant la naissance (prénatalement) par un test spécialisé appelé amniocentèse. Au cours de l'amniocentèse, un échantillon du fluide autour du foetus est retiré et étudié. De telles études peuvent révéler une activité considérablement réduite de l'enzyme déshydrogénase à chaîne moyenne acyl-CoA.
Un test de profil de acylcarnitine est souvent utilisé pour diagnostiquer les nourrissons atteints d'un déficit en MCAD. Pendant cet essai, des échantillons de sang ou de tissus sont prélevés et étudiés pour détecter et analyser acylcarnitine, une substance qui se forme chez les individus présentant des troubles d'oxydation des acides gras tels que la déficience en MCAD. Chaque FOD a un profil de acylcarnitine unique.
des tests de diagnostic supplémentaires comprennent des tests enzymatiques (essais) sur culture de globules blancs (leucocytes), le plasma sanguin, ainsi que certaines cellules du tissu conjonctif (fibroblastes) qui peuvent révéler une activité réduite de l'enzyme déshydrogénase à chaîne moyenne acyl-CoA. Une autre méthode de diagnostic est une analyse urinaire, qui peut révéler des niveaux excessifs de certains composés (par exemple subérylglycine et phenylpropionylglycine) dans l'urine, ainsi que des niveaux anormalement élevés d'acide dicarboxylique, en particulier lors d'un épisode hypoglycémique. Amplification système de mutation réfractaire (ARMS) ainsi que l'analyse de l'acide organique peut également être utilisé pour diagnostiquer MCAD carence.
Le plus tôt le diagnostic est fait et le traitement entrepris, plus les chances deviennent qu'un enfant avec MCAD carence présentera une déficience intellectuelle. En outre, tous les frères et sœurs d'enfants atteints d'un déficit en MCAD doivent être testés immédiatement pour déterminer si elles ont le désordre.
thérapies standard
Traitement
Des mesures préventives devraient être prises pour veiller à ce que les personnes concernées ne vont pas sans nourriture pendant de longues périodes de temps (12 à 16 heures). Ces mesures peuvent inclure l'éveil d'un enfant dans la nuit pour l'alimentation (par exemple, par voie intraveineuse ou parental). Un régime faible en gras peut être bénéfique pour certaines personnes présentant un déficit en MCAD. Pendant les périodes de jeûne, la fécule de maïs par voie orale peut être utilisé pour prévenir l'hypoglycémie. Pendant les épisodes d'hypoglycémie, des liquides intraveineux contenant 10 pour cent de dextrose doit être administré rapidement. La glycine ou la carnitine par voie orale peuvent également être administrés pour construire les niveaux de carnitine dans le corps.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique. Une approche d'équipe pour les nourrissons atteints de ce trouble peut être bénéfique et peut inclure un soutien social spécial et d'autres services médicaux.
