médulloblastome
Synonymes de médulloblastome
• tumeur neuroectodermique primitive de la fosse cérébrale postérieure
Discussion générale
Le médulloblastome est la tumeur la plus fréquente maligne du cerveau chez les enfants.Médulloblastomes, par définition, se produisent dans le cervelet, qui est la partie du cerveau située à la base du crâne, juste au-dessus du tronc cérébral. Le cervelet est impliqué dans de nombreuses fonctions, y compris la coordination des mouvements volontaires (par exemple, la marche, la motricité fine) et la régulation de l'équilibre et de la posture. Medulloblastomas proviennent de cellules non développées primitives dans le cerveau. La plupart des médulloblastomes se produisent chez les nourrissons et les enfants. Moins fréquemment, ces tumeurs peuvent se développer chez les adultes aussi bien. Les symptômes associés à un médulloblastome comprennent des maux de tête le matin qui améliorent que la journée avance, récurrente des vomissements et des difficultés à marcher et à l'équilibre. Les medulloblastomas peuvent se propager à d'autres zones du système nerveux central. La cause exacte d'un médulloblastome est inconnue.
Signes et symptômes
Les symptômes spécifiques associés à un médulloblastome varient d'une personne à l'autre en fonction de l'emplacement exact et la taille d'un médulloblastome et si la tumeur est propagé à d'autres régions. Les personnes touchées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Les symptômes de médulloblastome résultent habituellement d'une pression accrue dans le crâne (pression intracrânienne). Medulloblastomas se pose généralement dans ou près de la base du crâne, une zone connue comme la fosse postérieure. La fosse cérébrale postérieure contient le tronc cérébral et le cervelet.
Les médulloblastomes impliquent généralement la quatrième cavité remplie de fluide (ventricule) du cerveau. Le cerveau a quatre cavités appelées ventricules qui sont remplis de liquide céphalo-rachidien (LCR) et reliés par des canaux, à travers laquelle circule de CSF. Parce que la tumeur remplit souvent le quatrième ventricule, la circulation du LCR est obstrué, ce qui entraîne une hydrocéphalie. L'hydrocéphalie est une condition dans laquelle l'accumulation de l'excès CSF dans le cerveau provoque une variété de symptômes, y compris répétée, des vomissements souvent graves, la léthargie et des maux de tête qui se produisent fréquemment dans la matinée et améliorent que la journée avance. D'autres symptômes peuvent inclure l'irritabilité, augmentation de la taille de la tête, et la paralysie (parésie) des muscles qui aident les mouvements oculaires de contrôle (muscles extra-oculaires).
Beaucoup de nourrissons et les enfants avec un médulloblastome développent papilledema, une condition dans laquelle la houle du nerf optique en raison de l'augmentation de la pression intracrânienne. Le nerf optique est le nerf qui transmet des impulsions de la rétine au cerveau. Le papillaire peut causer la clarté de vision réduit.Parce que de nombreux symptômes associés à un médulloblastome ne sont pas spécifiques et souvent subtile, papilledema peut le premier signe qui apporte les nourrissons et les enfants affectés à l'attention d'un neurologue.
Les enfants atteints de médulloblastome ont souvent des signes de dysfonction cérébelleuse. Les symptômes peuvent inclure une mauvaise coordination, la difficulté à marcher, et la maladresse (ataxie). Les enfants atteints peuvent tomber fréquemment et se développer, d'une manière maladroite instable de la marche (démarche instable). Ils ont tendance à se tenir avec leurs pieds largement séparés, chanceler ou se balancer en marchant et facilement perdre l'équilibre.
En tant que tumeur se développe ou se propage, les symptômes supplémentaires peuvent se développer. Ces symptômes peuvent inclure une vision double (diplopie), rapide, des mouvements saccadés des yeux (nystagmus), la faiblesse du visage, bourdonnements dans les oreilles (acouphènes), la perte d'audition et un cou raide.Certains enfants avec une vision double peuvent incliner leurs têtes dans un effort d'aligner les deux images.
Causes
La cause sous-jacente exacte de médulloblastome est inconnue. La plupart des cas se produisent au hasard, sans raison apparente (sporadiquement).
De nombreux cas de médulloblastome sont associés à des anomalies chromosomiques.Ces anomalies ne sont pas héritées (c.-à-ne sont pas transmis d'une génération à l'autre), mais se produisent à un moment inconnu au cours du développement d'un enfant, même pendant le développement d'un foetus ou d'un embryon. Bien que les médulloblastomes sont associés à des changements chromosomiques, ils ne sont pas héritées.
Chez les personnes atteintes d'un cancer, les tumeurs malignes peuvent se développer en raison de changements anormaux dans la structure et l'orientation de certaines cellules. Comme il est mentionné ci-dessus, la ou les causes de ces changements spécifiques sont inconnus. Cependant, la recherche suggère que les anomalies de l'ADN (acide désoxyribonucléique), qui est le porteur du code génétique de l'organisme, sont à la base sous-jacente de la transformation maligne cellulaire. En fonction de la forme de cancer présent et plusieurs autres facteurs, ces changements génétiques anormaux peuvent se produire spontanément pour des raisons inconnues (sporadiquement).
Les preuves suggèrent que, chez environ un tiers à une moitié des individus ayant un médulloblastome, les cellules tumorales peuvent avoir une anomalie chromosomique spécifique, connue sous isochromosome 17q, avec la perte ou l'inactivation de certaines informations génétiques associées. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes.Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" un long bras identifié par la lettre «q» et une zone rétrécie au cours de laquelle les deux bras sont reliés (centromère).
Un isochromosome est un chromosome anormal avec les bras identiques de chaque côté du centromère. Plus précisément, dans certains cas de médulloblastome, il y a duplication du bras long et la suppression du bras court du chromosome 17. Certains chercheurs suggèrent que ces anomalies structurelles du chromosome 17 peuvent conduire à l'inactivation d'un gène sur le chromosome qui agit normalement comme un suppresseur de tumeur, qui pourrait conduire à une transformation maligne de certaines cellules. Cependant, les conséquences de ces observations restent floues.
D'autres anomalies chromosomiques ont été identifiés chez des individus ayant un médulloblastome, y compris des anomalies sur le chromosome 1, 7, 8, 9, 10q, 11 et 16. La façon dont ces différentes anomalies jouent un rôle dans le développement de médulloblastome est inconnue. D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer les mécanismes complexes sous-jacents responsables de l'élaboration d'un médulloblastome.
Chez les individus atteints d'un cancer, y compris le médulloblastome, les tumeurs malignes peuvent se développer en raison des variations anormales de la structure et l'orientation de certaines cellules connues sous le nom oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeur. la croissance de cellules oncogenes de commande; les gènes suppresseurs de tumeur contrôlent la division cellulaire et veiller à ce que les cellules meurent au bon moment. Les oncogènes qui sont associés à médulloblastome comprennent ERBB2, CCJM et OTX2. De nombreux médulloblastomes se caractérisent par des altérations dans les voies de signalisation moléculaires spécifiques qui donnent lieu à une croissance cellulaire incontrôlée. Pathways impliqués dans médulloblastome comprennent la voie Wnt, la voie SHH et la voie de myc.
Dans des cas extrêmement rares, le médulloblastome se produisent chez les personnes qui souffrent de certaines maladies héréditaires, y compris le syndrome de Gorlin (carcinome baso-cellulaire névoïde), le syndrome de Turcot, le syndrome de Li Fraumeni, syndrome Rubinsten-Taybi, le syndrome de la rupture Nijmegen, la neurofibromatose et l'ataxie télangiectasie. Les personnes atteintes de ces troubles ont un risque accru de développer un médulloblastome.
Les chercheurs supposent que le médulloblastome provient des cellules immatures qui sont en quelque sorte empêché de maturation (c.-à-différenciation) dans des cellules plus spécialisées, qui ont "destinés", des fonctions spécifiques dans le tissu en question.Ces cellules immatures ou incomplètement différenciées peuvent croître et se diviser à un taux exceptionnellement rapide incontrôlée qui ne peut être maîtrisé par les défenses immunitaires naturelles de l'organisme. Finalement, une telle prolifération de cellules anormales peut entraîner la formation d'une masse connue comme une tumeur (néoplasie).
Plusieurs sous-types différents de médulloblastome ont été identifiés, y compris anaplasique (grande cellule) médulloblastome; médulloblastome classique;médulloblastome nodulaire desmoplastique; médulloblastome avec une vaste nodularity (mben); medullomyoblastoma; et médulloblastome mélanique. Les différents sous-types de médulloblastome semblent différents sur un niveau cellulaire, mais encore de ne pas influer sur les options de traitement. Toutefois, à l'avenir de telles distinctions peuvent être utilisées pour développer de nouvelles thérapies ciblées, sur la base d'un sous-type particulier et d'autres facteurs.
Le profilage transcriptionnel étendue de médulloblastomes humains a récemment donné une seconde et plus précis système de classification qui stratifie medulloblastomas en fonction de leurs profils d'expression de l'ARNm. Quatre sous-groupes avec des signatures d'ARNm distincts ont été identifiés et sont actuellement classés comme WNT, Sonic hedgehog (SHH), Groupe 3 et Groupe 4.
Les médulloblastomes dans le sous-groupe WNT comportent des altérations génétiques qui affectent les membres de la voie de signalisation Wnt, qui sont liés aux procédés de l'embryogenèse et l'oncogenèse. Des mutations du gène ß-caténine et monosomie 6 sont parmi les événements génétiques les plus communes qui définissent ce sous-groupe, et le taux d'incidence chez les hommes et les femmes est à peu près égale.Les medulloblastomas du sous-groupe WNT ont tendance à affecter les enfants plus âgés et sont rares chez les adultes. Parmi les différents sous-groupes, les tumeurs WNT ont le meilleur pronostic et les résultats cliniques. Le sous-groupe SHH est caractérisée par une régulation positive des membres de la famille de signalisation SHH. événements génétiques communs exclusifs pour ce sous-groupe sont des mutations dans les gènes pour PTCH, le récepteur de SHH et SUFU, un régulateur négatif de la voie de signalisation SHH. tumeurs SHH sont le sous-groupe le plus commun de médulloblastome trouvé chez les nourrissons et les adultes, et ils portent un pronostic intermédiaire. Comme le sous-groupe WNT, l'incidence des tumeurs SHH est égale pour les hommes et les femmes. Groupe 3 tumeurs sont caractérisées par une sur-amplification de MYC et les gènes liés à la phototransduction et la signalisation du glutamate. Ces tumeurs sont également connus pour leur haute fréquence de métastases et ont le plus mauvais pronostic de tout sous-type de médulloblastome.Groupe 3 tumeurs sont extrêmement rares chez les adultes, et sont plus fréquents chez les hommes que chez les femmes. Le dernier sous-groupe, qui est actuellement connu sous le groupe 4, qui se caractérise par une régulation à la hausse des gènes associés à la signalisation neuronale ou glutameminergic. Bien que ces tumeurs sont communes à tous les groupes d'âge, relativement peu est connu sur eux. Comme le Groupe 3, Groupe 4 tumeurs sont plus fréquentes chez les hommes et ont une forte tendance à métastaser. Leur pronostic est considéré comme intermédiaire.
Le médulloblastome est parfois classée comme une tumeur neuroectodermique primitive ou TNEP. PNETs sont un groupe de tumeurs qui proviennent de cellules nerveuses primitives dans le cerveau. Un médulloblastome est parfois désigné sous le nom de tumeur neuroectodermique primitive de la fosse cérébrale postérieure.
populations touchées
Medulloblastomas peuvent affecter les personnes de tout âge, mais se produisent le plus souvent chez les enfants de moins de 15 ans avec un pic d'incidence entre 3 et 9 ans. Medulloblastomas sont la tumeur la plus fréquente maligne du cerveau chez les enfants. Environ 80 pour cent des personnes touchées sont âgées de moins de 15. Medulloblastomas sont extrêmement rares chez les adultes représentent 1-2 pour cent de tous les cas de tumeurs cérébrales chez les adultes. Chez les adultes, la plupart des médulloblastomes se produisent chez les personnes entre 20-44 ans. Medulloblastomas sont extrêmement rares chez les personnes âgées de plus de 45.
Chez les enfants, les hommes sont plus souvent touchés que les femmes. Cependant, chez les adultes, le rapport est le même. L'incidence exacte de médulloblastome est pas connu et de nombreuses estimations différentes sont données la littérature médicale.En général, les médulloblastomes représentent 2 pour cent de toutes les tumeurs cérébrales primaires et 18 pour cent de toutes les tumeurs cérébrales pédiatriques.Environ 1000 nouveaux cas sont diagnostiqués chez les enfants et les adultes chaque année aux États-Unis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des médulloblastomes. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les différents types de tumeurs cérébrales peuvent entraîner une augmentation de la pression intracrânienne et des symptômes généralisés semblables à ceux qui sont potentiellement associés à médulloblastomes, tels que des vomissements, des maux de tête, des troubles de la marche, des changements dans la conscience, la déficience visuelle, l'élargissement de la tête chez les jeunes enfants, et / ou d'autres anomalies.Ces tumeurs peuvent également entraîner des symptômes généralisés ou plus localisées supplémentaires ne sont généralement pas associés à medulloblastomas; diffèrent de la durée moyenne des symptômes avant le diagnostic; et / ou ont d'autres caractéristiques cliniques généralement pas vus avec médulloblastome. L'examen clinique et neurologique, l'histoire complète du patient, des techniques d'imagerie de pointe, et d'autres mesures de diagnostic sont généralement nécessaires pour confirmer la présence d'une tumeur au cerveau et de déterminer le type de tumeur spécifique.
Diagnostic
Le médulloblastome est diagnostiqué basée sur l'évaluation clinique et neurologique complet, la détection des symptômes caractéristiques et les signes physiques, les antécédents du patient et des tests de diagnostic spécialisés. Ces études peuvent inclure des tests sanguins; l'évaluation de l'acuité visuelle, le champ visuel, et les mouvements des yeux; l'utilisation d'un instrument (ophtalmoscope) qui permet de visualiser l'intérieur de l'œil (par exemple, pour détecter papillaire); techniques d'imagerie de pointe; et / ou d'autres tests diagnostiques.
La principale technique d'imagerie spécialisée utilisée pour le diagnostic médulloblastome est l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau et de la colonne vertébrale. L'IRM utilise un champ magnétique des ondes sur le terrain et à la radio pour créer des images transversales détaillées des organes et des tissus. Les experts indiquent que, le cas échéant, l'IRM est préférable à la tomodensitométrie (TDM) comme un moyen de diagnostic pour le médulloblastome, car il peut fournir une meilleure indication de l'étendue de la tumeur, l'invasion possible des méninges, et l'implication de la colonne vertébrale. Une IRM est réalisée avant et après qu'un patient reçoit une injection intraveineuse d'un produit de contraste à base de gadolinium. Le contraste provoque une tumeur à apparaître comme une masse lumineuse (beaucoup plus lumineux que les tissus environnants). Quand une IRM est indisponible, un scanner peut être effectuée. Lors d'un scanner, d'un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale des structures internes.
L'IRM à base de gadolinium de la colonne vertébrale peut également être effectuée pour détecter si un médulloblastome est propagé vers le liquide céphalorachidien et la colonne vertébrale. Dans certains cas, une ponction lombaire peut également être recommandé pour l'analyse des cellules tumorales au sein de la peste porcine classique.(Lors d'une ponction lombaire, une aiguille creuse est insérée dans le canal rachidien de retirer CSF pour l'analyse.) Toutefois, les experts pourront conseiller que la ponction lombaire est déconseillée (contre-indiqué) dans la plupart des cas avant la résection de la tumeur.
L'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) du tissu affecté peuvent être effectués pour confirmer un diagnostic de médulloblastome. D'autres études de diagnostic peuvent également être effectuées dans certains cas.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de médulloblastome peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, y compris les pédiatres; spécialistes des maladies du système nerveux (neurologues), le diagnostic et le traitement du cancer (des oncologues médicaux), et l'utilisation des rayonnements dans le traitement du cancer (les radio-oncologues); oncologues pédiatriques; infirmières en oncologie; neurochirurgiens; et / ou d'autres professionnels de la santé. Les approches thérapeutiques spécifiques utilisées peuvent dépendre de la taille de la tumeur, la localisation, la nature, le stade, et / ou de la progression; l'âge du patient et la santé globale; et d'autres facteurs.
La chirurgie agressive suivie par la radiothérapie et la chimiothérapie, qui peut être utilisé seul ou en combinaison, sont la norme actuelle utilisée pour traiter les individus avec un médulloblastome. Les thérapies qui sont efficaces dans un groupe peuvent ne pas être efficace dans un autre groupe. Par exemple, la chimiothérapie qui a été efficace chez les enfants et les adolescents peut être inefficace ou moins bien toléré chez les adultes.
La chirurgie peut être réalisée pour obtenir un échantillon de biopsie, soulager la pression sur le cerveau en drainant l'accumulation de CSF, et de supprimer autant que la tumeur que possible sans endommager les tissus environnants du cerveau. La chirurgie est dirigée vers l'élimination complète de la tumeur ou la suppression d'autant de la tumeur que possible. Certaines études ont indiqué que le résultat améliore lorsque la totalité de la tumeur visible aux yeux d'un chirurgien peut être enlevé (résection totale brute). Cependant, la résection totale brute est pas toujours possible. Peu de temps après la chirurgie, les techniques d'imagerie de pointe (par exemple, CT, IRM) et d'autres méthodes de diagnostic peuvent être menées pour déterminer la quantité de la tumeur est à gauche et pour aider à la détermination des moyens appropriés, les approches de traitement post-opératoires.
Dans de rares cas, le shunt peut être recommandé avant la chirurgie pour enlever la tumeur. Les manœuvres aideront à éliminer l'excès de liquide et de diminuer la pression intracrânienne. Shunts sont des dispositifs spécialisés qui drainent l'excès CSF loin du cerveau à une autre partie du corps pour l'absorption dans la circulation sanguine.Cependant, préopératoire CSF shunt est pas systématiquement effectuée en raison de certains risques (par exemple, Hernie, possible facilitation de la propagation des cellules cancéreuses) et depuis l'hydrocéphalie est atténué par ablation de la tumeur chez de nombreux individus. Certains patients peuvent avoir besoin d'un shunt après l'opération pour l'enlèvement de la tumeur.
Le traitement post-opératoire standard comprend souvent une thérapie de rayonnement (radiothérapie) du cerveau et de la colonne (irradiation craniospinale) commençant environ deux à quatre semaines après l'intervention chirurgicale. Au cours de la radiothérapie, la radiothérapie (via les rayons X ou d'autres sources de radioactivité) est passé à travers des régions sélectionnées du corps pour détruire les cellules cancéreuses et réduire les tumeurs. La radiothérapie est fourni à des doses soigneusement déterminées pour aider à minimiser les dommages aux cellules normales du corps. La radiothérapie est un traitement d'appoint important car il peut détruire les cellules cancéreuses microscopiques qui sont trop petits pour être vus et peuvent rester après la chirurgie. Ces cellules microscopiques peuvent conduire à une récidive de la tumeur.
La thérapie dans les cas avancés, recommandée peut également comprendre un traitement avec certains médicaments anticancéreux (chimiothérapie) pendant ou après la radiothérapie. Un médecin peut recommander un traitement de combinaison avec plusieurs médicaments chimiothérapeutiques qui ont des modes d'action dans la destruction des cellules tumorales et / ou en les empêchant de se multiplier.Les médicaments chimiothérapeutiques qui ont été utilisés pour traiter le médulloblastome comprennent la vincristine, la lomustine, le cisplatine, le cyclophosphamide, le carboplatine ou l'étoposide.
La chimiothérapie peut être administré aux nourrissons et aux jeunes enfants de moins de trois ans au lieu de la radiothérapie afin d'éviter les effets secondaires potentiels à long terme de la radiothérapie. Dans certains cas, la radiothérapie peut être recommandée lorsque ces enfants grandissent.
Parce qu'il ya moins d'adultes avec médulloblastome que les enfants, les régimes de traitement efficaces doivent encore être mis en place pour les adultes. Les divers médicaments chimiothérapeutiques qui ont été utilisés pour traiter les enfants ont été moins efficaces chez les adultes qui éprouvent souvent des effets secondaires pires.
thérapies Investigational
De nombreux chercheurs évaluent l'innocuité et l'efficacité (efficacité) du traitement à haute dose avec certains médicaments, peut-être chimiothérapeutiques en combinaison avec la radiothérapie et / ou d'autres traitements, suivis par une greffe de moelle cellules souches / os pour aider à rétablir la moelle osseuse saine.
Les chercheurs étudient également des médicaments expérimentaux qui ciblent la composition génétique sous-jacente spécifique des cellules tumorales. Ces thérapies ciblées devraient idéalement limiter les dommages aux tissus environnants. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces thérapies pour le traitement des personnes atteintes de médulloblastome. Les thérapies destinées à stimuler le système immunitaire de l'organisme à lutter contre les tumeurs sont à l'étude. En outre, l'utilisation de virus modifiés qui va tuer les cellules tumorales seulement mais pas les cellules normales est étudié dans le laboratoire.
