Le déficit en pyruvate carboxylase
Synonymes de déficit en pyruvate carboxylase
• Ataxie avec Acidose Lactique, Type II
• PC Deficiency
Subdivisions de pyruvate carboxylase Deficiency
• carboxylase pyruvate type de carence A
• carboxylase pyruvate type de carence B
• pyruvate type de carence en carboxylase C
Discussion générale
Le déficit en pyruvate carboxylase est une maladie génétique rare caractérisée par une défaillance du corps pour produire les carburants nécessaires pour l'énergie et les neurotransmetteurs importants pour le fonctionnement du cerveau. Dans sa forme la plus sévère PCD conduit à la détérioration progressive du tissu et des organes, en particulier dans le système nerveux. déficit en pyruvate carboxylase est hérité comme une condition génétique autosomique récessive.
Signes et symptômes
Trois types de déficit en pyruvate carboxylase ont été décrits et sont appelés type A, de type B et de type C.
La carence en Pyruvate carboxylase de type A commence dans l'enfance et les symptômes comprennent un retard de développement, légère à élévations modérées dans de l'acide lactique dans le sang (acidose lactique), des douleurs abdominales, des vomissements, de la fatigue et une faiblesse musculaire. Les enfants atteints de ce type de déficit en pyruvate carboxylase vivent habituellement jusqu'à l'enfance.
déficit en pyruvate carboxylase de type B commence généralement à, ou peu après, la naissance. Élévation en acide lactique (acidose lactique) et l'ammoniac (hyperammoniémie) est prononcé. L'insuffisance hépatique, faible tonus musculaire (hypotonie), des mouvements oculaires anormaux, des convulsions et le coma sont fréquents. Les enfants atteints de ce type de déficit en pyruvate carboxylase meurent généralement en quelques mois de la vie.
La carence en Pyruvate carboxylase de type C est considéré comme une forme bénigne de la maladie. L’elevation dans laquelle l'acide lactique est doux et périodique. Effets sur le système nerveux sont doux et l'espérance de vie est normale.
Causes
un déficit en pyruvate carboxylase est provoquée par abnormalites (mutations) dans le gène de la pyruvate carboxylase résultant en une quantité manquante ou réduite de l'enzyme pyruvate carboxylase. Cette enzyme fonctionne dans la production d'énergie des centres de cellules (mitochondries) pour faire le glucose. Elle est également impliquée dans la production de la gaine protectrice autour des cellules nerveuses (myéline) et la production des neurotransmetteurs dans le cerveau.
Le déficit en pyruvate carboxylase est hérité comme une condition génétique autosomique récessive. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec une maladie génétique récessive
populations touchées
Le déficit en pyruvate carboxylase est une maladie très rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La fréquence de cette maladie a été estimée à 1 à 250.000 naissances. Type A se produit plus souvent en Amérique du Nord et le type B se produit plus souvent en Europe, notamment en France.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la carence en pyruvate carboxylase. Comparaison peut être utile pour un diagnostic différentiel.
La maladie de Leigh est un trouble de neurométabolique génétique rare caractérisée par la dégénérescence du système nerveux central (ie, le cerveau, la moelle épinière et nerf optique). Les symptômes de la maladie Leigh commencent habituellement entre l'âge de trois mois et deux ans. Les symptômes sont associés à une détérioration neurologique progressive et peuvent inclure la perte des habiletés motrices acquises précédemment, la perte d'appétit, des vomissements, l'irritabilité, et / ou l'activité de saisie. Comme la maladie Leigh progresse, Les symptômes peuvent également inclure une faiblesse généralisée, le manque de tonus musculaire (hypotonie), et des épisodes d'acidose lactique, ce qui peut conduire à une altération de la fonction respiratoire et les reins.
Plusieurs défauts enzymatiques différentes peuvent causer des maladies de Leigh. La plupart des individus affectés présentent des défauts de production d'énergie mitochondriale, tels que la déficience d'une enzyme du complexe chaîne respiratoire mitochondriale ou le complexe pyruvate déshydrogénase. Dans la plupart des cas, la maladie Leigh est hérité comme une condition génétique autosomique récessive, mais lié à l'X et de l'héritage mitochondrial ont également été notées.
La crence complexe du pyruvate déshydrogénase (PDCD) est une maladie rare du métabolisme des glucides causée par une carence d'un ou plusieurs enzymes dans le complexe pyruvate déshydrogénase. L'âge d'apparition et la gravité de la maladie dépend du niveau des enzymes d'activité PDC. Les personnes atteintes de PDCD débutant avant la naissance ou dans la petite enfance meurent généralement dans la petite enfance. Ceux qui développent PDCD plus tard dans l'enfance peuvent avoir un retard mental et d'autres symptômes neurologiques et survivre généralement à l'âge adulte. Environ 25% des personnes souffrant PDCD ont une anomalie dans le gène de PHE1A situé sur le chromosome X. Environ 75% des personnes touchées ont une forme de la maladie qui suit autosomique récessive.
Une carence biotinidase est un trouble métabolique traitable qui est le résultat d'une faible concentration ou en l'absence de l'enzyme biotidinase. Le corps ne peut pas traiter correctement les vitamines, la biotine, qui est parfois appelé vitamine H. La biotine est une vitamine essentielle dans le processus métabolique et biotidinase permet la biotine de devenir disponible pour une utilisation par l'organisme. carence en Biotinidase est hérité comme une condition génétique autosomique récessive.
les nourrissons les plus touchées montrent des signes d'acide lactique dans les urines (acidurie), une très répandue, rouge, éruption cutanée (eczéma), des convulsions, un faible tonus musculaire (hypotonie), des retards de développement, et la perte de cheveux (alopécie). Un traitement quotidien avec de la biotine est un traitement efficace.
Diagnostic
Le déficit en pyruvate carboxylase est diagnostiquée par des symptômes physiques et des études de laboratoire. Les niveaux de pyruvate et de lactate dans le sang sont élevés. Le test peut être effectué sur des échantillons de cellules sanguines ou de la peau pour déterminer si la fonction de l'enzyme pyruvate carboxylase est anormale. Carboxylase de type B déficience est associée à une absence d'activité enzymatique de type A et est associée à une activité enzymatique qui est inférieure à 2% des niveaux normaux.
Le diagnostic prénatal est possible par la mesure des niveaux d'enzymes carboxylase pyruvate sur les cellules du liquide amniotique cultivées obtenues à partir de l'amniocentèse ou sur des cellules de villosités choriales cultivées obtenues à partir de villosités choriales.
thérapies standard
Le traitement de la carence en pyruvate carboxylase vise à fournir des sources d'énergie alternatives pour les moyens de métaboliser pyruvate corps et alternative. Un régime alimentaire qui est faible en gras et riche en glucides et en protéines est recommandé.La thiamine, l'acide lipoïque. dichloroacétate et le citrate peuvent parfois aider à réduire le niveau o. pyruvate et de l'acide lactique. La biotine peut parfois améliorer la fonction de l'enzyme pyruvate carboxylase. Triheptanoïne aurait inversé l'insuffisance hépatique et des anomalies biochimiques dans un cas en fournissant vraisemblablement une source d'acétyl-CoA et anaplérotique propionyl-CoA. Cependant, l'espérance de vie n'a pas été prolongée.
Il n'y a pas de traitement actuellement disponibles pour corriger ou améliorer les symptômes neurologiques.
Le conseil génétique est recommandé pour les familles qui ont un enfant avec déficit en pyruvate carboxylase.
