Le syndrome de Dravet (SD)
Synonymes du syndrome de Dravet (SD) du spectre
• DS
• épilepsie avec crises polymorphes
• épilepsie polymorphes dans la petite enfance (PMEI)
• épilepsie myoclonique sévère du nourrisson (EMSN)
Subdivisions du syndrome de Dravet (SD) du spectre
• syndrome de Dravet
• épilepsie avec un retard mental limité aux femmes (EMRF)
• convulsions fébriles
• épilepsie génétique avec des convulsions fébriles, plus (GEFS +)
• ICE-GTC
• sévère borderline épilepsie myoclonique (de SMEB)
Discussion générale
Les troubles du spectre du syndrome de Dravet sont encéphalopathies génétiques rares épileptiques (dysfonctionnement du cerveau) avec l'apparition au cours de la première année de vie chez un nourrisson en bonne santé. Il y a un spectre de gravité allant de l'absence de symptômes cliniques, aux convulsions fébriles simples, et se prolongeant jusqu'au syndrome de Dravet, qui est la plus sévère. Les mutations de la cause du gène SCN1A 79% des cas diagnostiqués du syndrome de Dravet. Fréquemment désigné comme canalopathie de sodium, cette intraitable (incontrôlable) l'épilepsie se caractérise par unilatérale (unilatérale) clonique ou tonique cloniques (grand mal) les saisies qui peuvent être prolongées (> 5 minutes) ou de progrès à l'état de mal épileptique (> 30 minutes). Les crises myocloniques, souvent appelés myoclonies, sont fréquentes, mais pas toujours présent. Au fil du temps des crises actuelles sans fièvre, maladie ou chaleur déclencheurs. Les crises sont fréquentes et résistantes au traitement. La première saisie est souvent associée à l'administration du vaccin à six mois d'âge. Les nourrissons finissent par développer d'autres types de crises, y compris absences atypiques, des myoclonies des paupières et des convulsions non-convulsives.Thérapie de drogues multiples est nécessaire pour le contrôle de la saisie acceptable.Certains médicaments anti-épileptiques exacerbent les crises et doivent être évités.Dans la plupart des cas, la chirurgie n'a pas été indiquée. L'EEG initial est normal, mais dans la deuxième ou la troisième année de vie, bref pic généralisé, polypointes ou polypointes-ondes paroxysmes apparaissent. IRM et les études métaboliques sont normales. Les retards de développement apparaissent à des degrés dans la plupart des patients variant selon l'âge de deux ans et ataxie (de démarche anormale) est commune.la gestion des crises appropriée et agressive, et la mise en œuvre des thérapies globales sont nécessaires pour améliorer les résultats des enfants atteints de troubles du spectre du syndrome de Dravet.
Signes et symptômes
Les convulsions fébriles (FS, FS +): crises d'enfance qui se produisent uniquement en association avec de la fièvre:
• Onset entre les âges de 3 mois et 6 ans
• Convulsions seulement avec la fièvre, généralement supérieure à 38 ° C (sans signe d'infection du système nerveux central)
• Les mutations génétiques associées à des convulsions fébriles: FEB1, FEB2, FEB4, SCN1B, SCN1A, GABAA et GABRG2
• FEB4 peut être mutation génétique le plus fréquent chez FS
• Le traitement avec des médicaments est généralement pas nécessaire, sauf si les saisies sont prolongées, enfant devient trop généralement avant l'adolescence. Le développement est normal.
• 2008 Ligue internationale contre l'épilepsie (LICE) classification fébriles Convulsions: troubles épileptiques qui ne sont pas traditionnellement donné le diagnostic de l'épilepsie. Convulsions fébriles + (FS +) est classé dans la génétique et du développement Épilepsie Syndromes. ILAE de 2010 révisée Terminologie et concepts pour l'organisation des Crises et épilepsies: Rapport de la Commission ILAE sur la classification et la terminologie, 2005-2009 groupes FS sous «syndromes électrocliniques et d'autres épilepsies" et d'autres "conditions avec des crises d'épilepsie qui sont traditionnellement pas diagnostiqués comme une forme d'épilepsie en soi ".Dans le même rapport, ILAE suggère que FS + devraient être regroupées sous le terme de «syndromes électrocliniques et d'autres épilepsies", qui sont disposés par âge. L'âge de début pour FS + dans le présent rapport est défini comme l'enfance. Les deux FS et FS + sont considérés comme génétiques (héréditaires) conditions. Les enfants atteints peuvent FS + ont prolongé des crises avec la fièvre ou des convulsions atypiques en dehors des crises généralisées tonico cloniques pendant la fièvre. Le développement est généralement normal et enfant devient trop souvent saisie par l'adolescence.
L’épilepsie génétique avec convulsions fébriles, plus (GEFS +): fait référence à une famille plutôt qu'un individu:
• Début dans l'enfance ou de la petite enfance (avant 36 mois)
• Présente souvent comme convulsion fébrile sévère ou atypique (FS +)
• Toniques Occasionnellement, cloniques, crises myocloniques, ou l'absence
• Habituellement sensible aux médicaments, les saisies remettent à la fin de l'enfance ou de l'adolescence au début
• Bon pronostic pour le développement cognitif dans la plupart des cas; Cependant, le spectre de la capacité intellectuelle existe
• Offspring du parent affecté, frères et sœurs, ou les jumeaux identiques peuvent exprimer différents phénotypes impliquant mosaïcisme génétique, l'environnement, ou de la variabilité multi-génétique (parent peut porter des gènes dans l'ADN autres que le sang y compris ovule ou spermatozoïde muté)
• En 2008 la Ligue internationale contre l' épilepsie (LICE) révisions de la classification
"génétique" remplace "Généralisée" épilepsie avec Febrile saisie-Plus (GEFS +) et est classé sous la rubrique «Génétique et développement Épilepsie Syndromes". Pas d'autres informations concernant GEFS + est listé en 2010 révisée Terminologie et concepts pour l’organisation des Crises et épilepsies de LICE: Rapport de la Commission ILAE sur la classification et la terminologie, 2005-2009.
• GEFS + ne correspond pas à la compréhension actuelle d'un syndrome comme le trouble avec homogénéité phénotypique relative qui peut être reconnu au niveau individuel
• GEFS + est maintenant appelé son «propre cluster» ou «phénomène» et est répertorié dans les syndromes épileptiques génétiques et développementales
• SCN1A, SCN2A, SCN1B, GABAA, GABRD, des mutations du gène GABRG2 sont associés à GEFS +
L'épilepsie avec un retard mental limité aux femmes (EMRF):
EMRF est une maladie récemment découvert qui partage de nombreuses caractéristiques du syndrome de Dravet, mais ne se produit que chez les femelles. Les scientifiques cherchent à comprendre le spectre complet de ce trouble et de découvrir un traitement amélioré.
• X-linked trouble affectant les femmes et les hommes épargnant (le père porte le gène, mais est affectée, le transmet à la descendance femelle)
• Causée par mutation dans protocadherin 19 gène (PCDH19)
• Saisie apparition en trois premières années
• Types de crises multiples, y compris des convulsions fébriles, résistant aux médicaments
• La capacité intellectuelle varie de normale à sévèrement retardé, mais la plupart (67%) patients ont la capacité intellectuelle limite (généralement un meilleur pronostic contre le syndrome de Dravet). traits autistiques sont communs.
Les syndromes électrocliniques suivants sont dans le spectre du syndrome de Dravet:
épilepsie myoclonique sévère du borderline enfance (de SMEB):
Une variété de définitions pour SMEB existent dans la littérature, et souvent SMEB est interchangeable avec l'épilepsie infantile intraitable avec Convulsions cloniques généralisées tonico (ICE-CG). Les enfants atteints de SMEB ne disposent pas des crises myocloniques ou d'autres caractéristiques cliniques associées au syndrome de Dravet.
• SMEB et ICE-GTC sont associés aux mêmes mutations génétiques que Dravet
Le syndrome, y compris SCN1A, SCN1B, SCN2A, GABRD, GABRG2. SCN1A est la mutation du gène responsable de la maladie prédominante.
• Début avant l'âge de un année
• 69% ont une mutation SCN1A
• Les crises peuvent être fréquentes, prolongées, et comprennent l'état de mal épileptique ou peuvent présenter à l'extrémité plus douce du spectre
• SMEB ne signifie pas un pronostic cognitif plus favorable
• Non repris dans ILAE système de classification à l'extérieur de DS
Épilepsie infantile Intractable avec des crises généralisées tonico-cloniques (ICE-CG):
ICE-GTC se distingue par l'absence d'autres types de crises généralisées, en particulier les crises myocloniques.
• Début avant l'âge de un année
• Les crises sont fréquentes, prolongées, les saisies GTC évoluent à l'état de mal épileptique fréquemment, la fièvre et la maladie sont des déclencheurs. Les crises myocloniques ne sont pas présents.
• Mauvais pronostic pour le développement cognitif; distinction de DS est difficile;alternant hémi-convulsions et des crises myocloniques ou suggèrent un diagnostic DS.
• 2008 ILAE système de classification: non repris
• Mutation SCN1A dans 79% des cas rapportés; GABAA et GABRG2 mutations sont également signalés.
Syndrome de Dravet:
Le syndrome de Dravet est considéré comme le plus sévère des épilepsies SCN1A liés.
• Début avant l’âge de un année
• Jusqu'à 79% diagnostiqués ont une mutation SCN1A
• EEGs initiaux sont habituellement normaux, mais deviennent anormales au fil du temps - généralement par âge de 4 ans
• Les premières crises sont souvent prolongées convulsions fébriles, ou état de mal épileptique (> 30 min)
• Modest élévation de la température (fièvre de bas grade, bain chaud, l'effort physique), les vaccins, la maladie, l'excitation, et le fractionnement de lumière sont des déclencheurs communs
• Hemi convulsive, myoclonique, GTC, absence, crises d'absence atypiques et non-convulsives saisies avec ou sans fièvre apparaissent au fil du temps: "crises de clignotement des yeux" qui peut être l'absence myoclonique ou atypique apparaît souvent dans les années bambin; crises prolongées, état de mal épileptique, et le statut de non-convulsif est commun; les saisies sont résistantes traitement et un régime de médicaments multiples est nécessaire pour le contrôle de la saisie acceptable.
• Un type de saisie "d'état de obnubilation", ce qui implique des saisies non-convulsives avec altération de la conscience d'intensité variable qui durent des heures à quelques jours; EEG montre dysrhythmia diffuse des ondes lentes avec des pointes focales et diffuses.
• Les nourrissons sont généralement développent avant la saisie apparition
• Le ralentissement dans le développement a noté 2 ans dans la plupart des cas et la régression des compétences acquises et / ou un retard de développement apparaissent généralement à des degrés divers; Cependant, il y a des rapports de développement normal chez les enfants diagnostiqués avec le syndrome de Dravet. Le trouble autistique du spectre, le trouble déficitaire de l'attention, et d'autres troubles du comportement sont courants comme les troubles du sommeil.
• Conditions orthopédiques douloureuses peuvent résulter d'un faible tonus moteur, pronation, et une démarche anormale.
• Les symptômes neurologiques tels que l'ataxie ou tremblements apparaissent au fil du temps.
• Le taux de mortalité est de 20% selon l'âge de 20 ans, en raison d'un accident ou mort subite (MSIE)
• La ILAE révision de 2008 classe DS comme une encéphalopathie épileptique avec l'apparition au cours de la première année de vie et d'une base génétique fondamentale, le plus souvent un canalopathie de sodium, et peut-être aussi une partie de la GEFS + spectre. DS est également classée dans la révision de 2008 comme un syndrome génétique et le développement de l'épilepsie. 2010 Terminologie et concepts révisés d’ILAE pour l'organisation de Convulsions
et Epilepsies: Rapport de la Commission ILAE sur la classification et la terminologie, 2005-2009 groupes sous «syndromes électrocliniques et d'autres épilepsies moins" petite enfance ". Ce rapport définit le syndrome de Dravet comme un syndrome génétique.
Causes
Les mutations de la cause du gène SCN1A 79% des cas diagnostiqués du syndrome de Dravet. À ce jour, plus de 400 mutations SCN1A ont été identifiés. Le type ou l'emplacement de la mutation ne sont pas bien corrélés à la gravité de la maladie ou le résultat cognitif, cependant, de novo mutations (mutation non transmis de parent) sont plus susceptibles d'être associés à une maladie plus grave et des troubles de la cognition que des mutations transmises à partir d'un parent. Le cours de la maladie ou les résultats cliniques chez un enfant qui a hérité d'une mutation SCN1A d'un parent avec une présentation clinique moins sévère n’est pas clairement que la variabilité multi-génétique a été rapportée dans la littérature et le spectre de cette épilepsie génétique n’est pas complètement élucidé.
Les facteurs génétiques et environnementaux qui contribuent à ce spectre ne sont pas pleinement compris.
Populations touchées
Le syndrome de Dravet est une maladie rare avec une incidence estimée entre 1: 20.000 et 1: 40.000 qui représentent environ 7% de tous les épilepsies sévères à partir avant l'âge de 3 ans. Prévalence de SCN1A liés troubles épileptiques, des syndromes et encéphalopathies sont actuellement difficiles à estimer que la disponibilité commerciale des tests génétiques est récente.
Les convulsions fébriles affectent 2- 5% des enfants en Amérique du Nord et en Europe, et 6-9% des enfants au Japon. Trente-cinq pour cent des premiers et 33% des convulsions fébriles récurrentes avaient une ou plusieurs caractéristiques complexes telles que début focal (affectant un côté du cerveau), la durée de 10 minutes ou plus, ou de multiples saisies au cours de la maladie. Les études épidémiologiques de GEFS + font défaut; pas de rapports complets d'épidémiologie se trouvent dans la littérature.
Troubles en relation
Les diagnostics plus communs tels que les traumatismes, l'hypoxie, les séquelles de la méningite ou une hémorragie, cérébrite infectieuse ou auto-immune, vascularite, syndrome paranéoplasique, les toxines (y compris le retrait du médicament), endocrinopathie, endocrinopathie saisies de pyridoxine-dépendante et épilepsies liées B6, les saisies d'acide sensible folinique , les erreurs innées du métabolisme, y compris la dysfonction mitochondriale, et le glucose type transporteur 1 carence devrait être exclue avant les mutations génétiques moins évidentes sont impliqués comme cause de l'activité de saisie.
S'il y a une histoire familiale de l'épilepsie, y compris des crises bénignes familiales néonatales, des convulsions infantiles familiales bénignes, l'épilepsie infantile bénigne à pointes centro, enfance épilepsie occipitale, épilepsies d'absence, il est utile de déterminer si l'enfant a un de ces types d'épilepsie.
Les mutations SCN1A ont également été rapportés chez des enfants atteints d'une épilepsie généralisée cryptogénique et épilepsie focale cryptogénique.
Diagnostic
Le syndrome de Dravet présente souvent vers l'âge de six mois, près de la période de six vaccinations mois. Le vaccin, un rhume ou une fièvre, sont des déclencheurs pour les convulsions. Si un enfant se présente avec une saisie au moment de la vaccination de 6 mois et a une saisie subséquente (surtout si les crises prolongées) avec ou sans un déclencheur avant le premier anniversaire, le test du gène SCN1A peut être indiquée.
Envisager les tests de SCN1A pour aider à diagnostiquer clinique du syndrome de Dravet quand il n’est pas certain et les antécédents médicaux révèle:
I: apparition infantile (<12 mois); développement initial, EEG, IRM, études métaboliques normales; des retards de développement ultérieurs
C: hémi-convulsions cloniques (de saisie unilatérale) commun; modeste élévation de la température et de la maladie sont des déclencheurs de saisie
E: Episodes peut être fréquente, prolongée, et sont résistants traitement
Différenciation du spectre des SCN1A liés épilepsies et syndromes épileptiques qui se chevauchent est difficile. Hattori et al a développé un syndrome de Dravet outil de prédiction marqué pour les nourrissons de moins de 12 mois:
• Un âge d'apparition de convulsions fébriles <7 mois
• Nombre total de saisies> 5
• convulsions prolongées durant plus de 10 minutes ont été considérés comme desfacteurs de risque importants pour DS. D’autres facteurs hautement prédictifs de DS étaient hémi-convulsions, des crises partielles, les crises myocloniques et eau chaude - les crises induites.
Thérapies standard
Traitement
Les médicaments suivants doivent être évités chez les enfants ayant un diagnostic de syndrome de Dravet ou chez les patients présentant une mutation du gène SCN1A confirmé parce qu'ils sont susceptibles d'aggraver les crises.
La phénytoïne (Dilantin), la fosphénytoïne (Cerebyx, PRODILANTIN), la carbamazépine (Tegretol), oxcarbazapine (Trileptal), lamotrigine (Lamictal), vigabatrin (Sabril), rufinamide (Banzel) et tiagabine (Gabatril). La phénytoïne ou la fosphénytoïne sont susceptibles d'être administrés dans le département d'urgence lors d'une crise prolongée - évité ces médicaments dans la gestion des urgences des enfants atteints du syndrome de Dravet.
Les parents devraient être fournis avec des instructions du neurologue sur la façon de traiter la fièvre et devraient avoir un protocole écrit pour la gestion des urgences des crises prolongées (> 5 minutes) y compris les instructions pour les parents, les ambulanciers et le personnel des services d'urgence en ce qui concerne en évitant la phénytoïne et la fosphénytoïne. EEG surveillance dans le cadre de la salle d'urgence peut être nécessaire pour déterminer si l'enfant est en situation de non-convulsif.
Le syndrome de Dravet est extrêmement résistant au traitement. Dans les études cliniques, la combinaison la plus bien documenté et prouvé de médicaments pour lesyndrome de Dravet comprennent l’acide valproïque, clobazam et stiripentol (Diacomit). Clobazam est disponible depuis plus de 25 ans à l’extérieur des États -Unis et a été approuvé par la FDA en 2011 sous le nom de marque Onfi. Stiripentol est pas approuvé par la FDA aux États - Unis, mais peut être obtenu bypermission de la FDA par le biais d’une application élargie Accès Investigational New Drug (IND). Un médecin doit communiquer avec la FDA afin d'obtenir l’approbation d'une IND
Topirimate (Topamax), zonisamide (Zonegran), levetiracetam (Keppra), et le régime cétogène ont également des preuves d'efficacité dans ce syndrome. L’utilisation de plus d'un médicament est nécessaire pour obtenir un contrôle adéquat des saisies dans la plupart des cas. Felbamate (Felbatol), éthosuximide (Zarontin), et bromures ont été utiles pour contrôler certains types de crises.
DS laisse souvent les enfants atteints de troubles cognitifs et de développement. Les évaluations du développement devraient commencer aussi tôt que possible et être répétée régulièrement. La mise en œuvre précoce des thérapies mondiales est essentielle. Les enfants atteints de DS devraient recevoir physique, ergothérapie, orthophonie, et les thérapies sociales / jeu et un environnement enrichi est encouragée.
Langage expressif et réceptif est souvent altéré chez les enfants atteints de DS et l'intervention précoce avec la thérapie de la parole optimise le potentiel d'amélioration.
La pronation des pieds passe souvent inaperçue conduisant à des conditions orthopédiques douloureuses par l'adolescence, y compris l'ataxie et la démarche des anomalies.La thérapie et préventives orthèses physiques peuvent corriger ou prévenir ces problèmes. Faible tonus musculaire est très répandu.
L’infection chronique, une faible immunité humorale, la croissance, la nutrition et les troubles du sommeil sont fréquents. Dysautonomies ont été associés et sont à l'étude.
Le spectre autistique, le trouble de déficit d'attention avec hyperactivité (TDAH) et d'autres troubles du comportement, l'autisme familial, ainsi que les céphalées et les troubles psychiatriques sont liés à SCN1A, SCN2A et SCN3A des mutations.
