Le syndrome Marshall
Les synonymes du syndrome Marshall
• la surdité-myopie cataracte selle nez, de type Marshall
Discussion générale
Le syndrome de Marshall est une maladie génétique autosomale dominante rare causée par des mutations dans le gène COL11A1. Les principaux symptômes peuvent inclure un visage distinctif avec un pont nasal aplati et les narines qui sont incliné vers le haut, les yeux largement espacés, la myopie, les cataractes et la perte d'audition.
Signes et symptômes
Les patients atteints du syndrome de Marshall ont un midface coulé plat distinctif avec un pont aplati nasal (selle de nez), les narines qui tournent vers le haut, et un large espace entre les yeux (hypertélorisme). La partie supérieure en forme de dôme du crâne (calvaria) est plus épais que la normale et les dépôts de calcium peut être trouvée dans le crâne (crâne). sinus frontaux peuvent être absents. anomalies oculaires trouvés chez des patients atteints du syndrome de Marshall sont la myopie, une maladie de l'œil dans lequel la lentille perd sa clarté (cataracte), et un large espace entre les yeux, rendant les globes oculaires semblent être plus grande que la normale. La perte auditive peut varier de légère à sévère; la distorsion du son est une conséquence de la lésion nerveuse (neurosensorielle). D'autres symptômes présentés par certains patients atteints du syndrome de Marshall sont: les yeux croisés (de ésotropie), une condition dans laquelle la ligne de vision est plus élevée dans un œil que l'autre (hypertropie), décollement de la rétine, le glaucome, la saillie des incisives supérieures (dents) et une plus petit que l'os nasal normal ou manquant.
Causes
Le syndrome de Marshall est une maladie génétique autosomale dominante rare causée par des mutations du collagène XI, l'alpha-1 polypeptide (COL11A1) gène situé sur le chromosome 1p21.1. Typiquement, les mutations provoquant le syndrome de Marshall sont des mutations du site d'épissage impliquant des insertions de paires de bases ou délétions d'intron 50. troubles génétiques dominantes se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire de provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse.
Une famille saoudienne a été rapporté avec deux fils avec le syndrome de Marshall avec des mutations faux-sens homozygotes de COL11A1. Dans cette famille, on craignait pour une éventuelle transmission autosomique récessive, comme chaque parent effectué une mutation faux-sens avec la substitution de la glycine, et ces parents avaient une petite taille, calvaria épaisse, et une perte auditive légère avec un examen ophtalmologique normal et n'a pas eu un diagnostic de Stickler ou le syndrome de Marshall. troubles génétiques récessives se produisent lorsqu'un enfant hérite de deux copies anormales d'un gène, un de chaque parent, qui est affecté. Il peut être dans cette famille que les deux parents sont légèrement affectés par le syndrome de Stickler et dans cette situation l'héritage serait appelé à double dominante. Dans les deux cas, le risque de récurrence serait de 25% à chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
Syndrome Marshall affecte les hommes et les femmes en nombre égal.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du syndrome Marshall. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La dysplasie spondyloépiphysaire congénitale est une maladie génétique rare caractérisée par un retard de croissance avant la naissance (prénatalement), malformations de la colonne vertébrale, et / ou des anomalies affectant les yeux. Comme affecté les personnes vieillissent, le déficit de croissance à terme se traduit par une petite taille (nanisme) en raison, en partie, à une façon disproportionnée à court cou et du tronc, et une déformation de la hanche dans laquelle l'os de la cuisse est inclinée vers le centre du corps (coxa vara). Dans la plupart des cas, les personnes concernées peuvent avoir diminué le tonus musculaire (hypotonie), de retour avant-à-anormale et de la courbure d'un côté à côté de la colonne vertébrale (cyphoscoliose), anormale vers l'intérieur courbure de la colonne vertébrale (lordose lombaire), et / ou inhabituel saillie du sternum (sternum), une condition connue sous le thorax en carène. Les personnes touchées ont aussi des anomalies affectant les yeux, y compris la myopie (myopie) et, dans environ 50 pour cent des cas, le détachement de la membrane nerveuse riche alignant l'œil (rétine). dysplasie spondyloépiphysaire congénitale est hérité comme un trait autosomique dominant, également liée à des mutations, des suppressions et des duplications du gène COL2A1, avec une transmission autosomique dominante. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "spondyloépiphysaire dysplasie congénitale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La syphilis congénitale est une maladie infectieuse chronique causée par un spirochète (Treponema pallidum) acquis par le fœtus dans l'utérus. Les symptômes de cette maladie peuvent ne pas apparaître avant plusieurs semaines ou mois après la naissance et, dans certains cas, ils peuvent prendre des années à apparaître. La syphilis congénitale est transmise à l'enfant de la mère qui a contracté la maladie avant ou pendant la grossesse.Les symptômes de la syphilis congénitale précoce comprennent la fièvre, des problèmes de peau et de faible poids de naissance. Dans la syphilis congénitale fin les symptômes de la maladie ne deviennent généralement apparents jusqu'à deux à cinq ans. Les symptômes de la syphilis congénitale en retard peuvent être des douleurs osseuses, des incisives centrales supérieures peg-forme (dents), une vision floue, douleur oculaire et insensibilité à la lumière, selle nez, proéminence osseuse du front, de courte mâchoire supérieure et de la surdité. Dans de rares cas, la maladie peut rester latent pendant des années avec des symptômes ne sont pas diagnostiqués jusqu'à l'âge adulte. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «la syphilis congénitale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Stickler se réfère à un groupe de troubles du tissu conjonctif qui affectent les systèmes d'organes multiples du corps tels que les yeux, le squelette, l'oreille interne, et / ou de la tête et du visage. le tissu conjonctif, qui est la matière entre les cellules du corps qui donne la forme du tissu et de la force, se retrouve dans tout le corps. Le tissu conjonctif est constitué d'une protéine connue sous le nom de collagène dont il existe plusieurs variétés différentes trouvées dans le corps. Le syndrome de Stickler affecte souvent les tissus conjonctifs de l'oeil, en particulier à l'intérieur du globe oculaire (de l'humeur vitrée), le tissu spécialisé qui sert de tampon ou coussin pour les os au niveau des articulations (cartilage) et les extrémités des os qui composent le les articulations du corps (épiphyse). Cinq formes distinctes de syndrome de Stickler ont été identifiés dans la littérature médicale basée sur la localisation du gène muté, les symptômes cliniques et mode de transmission. De type I avec le corps vitré membraneuse causée par des mutations dans le gène COL2A1; type II avec le corps vitré de perles est causée par des mutations dans le gène de la COL11A1; type III est le type non-oculaire causée par des mutations dans COL11A2, de type IV a un dégénéré vitreux avec liquéfaction progressive et a une transmission autosomique récessive avec des mutations dans COL9A1, le type V a les mêmes symptômes cliniques que les types I et II, mais l'emplacement de la mutation n'a pas encore été trouvé.
Le syndrome de Stickler de type II est causée par des mutations dans le même gène COL11A1 que le syndrome de Marshall. Certains chercheurs pensent que les deux troubles sont identiques ou différentes expressions de la même maladie. D'autres croient que les deux troubles sont distincts. Des études récentes montrent que les mutations dans COL11A1 associées au syndrome de Marshall sont épissage mutations dans les exons dans les régions c-terminal de COL11A1, avec un «point chaud» dans l'exon 50.
le syndrome de Wagner est une maladie génétique très rare hérité comme un trait autosomique dominant et causée par une mutation dans le gène sur le chromosome CSPG2 5q13-14. Le CSPG2 gène code pour versicane, une composante structurelle du vitré. Il a été rapporté dans une famille suisse. Les problèmes oculaires comprennent la dégénérescence et la cataracte vitréo-rétinienne. détachements rétiniens ne se produisent que rarement. problèmes Extraocular n'a été signalé.
thérapies standard
La chirurgie plastique peut améliorer le nez de selle dans le syndrome de Marshall.D'autres interventions chirurgicales sont utilisés pour enlever les lentilles des yeux touchés par la cataracte, après quoi les implants de lentilles sont utilisés comme substituts. Par la suite, les lentilles de contact peuvent aider à améliorer la netteté de la vision. les techniques de laser sont utilisés pour détacher un matériau quelconque, tel que la cornée ou de la capsule qui peut adhérer à la lentille. L'utilisation d'une aide auditive peut être bénéfique dans certains cas. Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
thérapies Investigational
Après l'enlèvement de la lentille affectée chez les enfants atteints de cataracte congénitale, une lentille intra-oculaire (IOL) peut être implanté. Si cela est techniquement possible, l'implant est implanté dans la capsule cristallinienne. Il faut davantage de recherches avant cette implantation peut être utilisé plus généralement pour préserver la vision et de réduire la double vision
