syndrome de Meckel
Les synonymes du syndrome de Meckel
• Dysencephalia Splanchnocystica
• syndrome Gruber
• Syndrome de Meckel-Gruber
• MES
• MKS
Subdivisions du syndrome de Meckel
• Meckel Syndrome de type 1
• Meckel Syndrome de type 2
• Meckel Syndrome de type 3
Discussion générale
Le syndrome de Meckel est une maladie héréditaire rare caractérisée par des anomalies affectant plusieurs systèmes d'organes du corps (multisystème). Trois symptômes classiques sont normalement associés avec le syndrome de Meckel: saillie d'une partie du cerveau et de ses membranes entourant (les méninges) par un défaut dans le dos ou l'avant du crâne (de encéphalocèle occipital), de multiples kystes sur les reins (les reins polykystiques), et les doigts et / ou des orteils supplémentaires (polydactylie). Les enfants atteints peuvent également avoir des anomalies affectant la tête et du visage (zone craniofaciale), le foie, les poumons et les voies génito-urinaires. Le syndrome de Meckel est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Les symptômes spécifiques associés au syndrome de Meckel varient grandement d'un individu à l'autre. Les enfants touchés n’auront pas tous les symptômes décrits ci-dessous.Le système, pulmonaire ou rénal anomalies du central nerveux peuvent entraîner des complications mortelles pendant la petite enfance ou l'enfance.
L'anomalie du système nerveux central le plus courant associé au syndrome de Meckel est encéphalocèle occipitale, une condition dans laquelle un enfant est né avec une fente dans le crâne (ie, une partie d'un ou plusieurs des plaques qui forment le crâne ne pas sceller). Les membranes qui recouvrent le cerveau (méninges) et les tissus du cerveau dépassent souvent à travers cet espace. encephalocele occipital peut entraîner un gonflement ou d'une infection des méninges et l'accumulation d'un excès de liquide céphalorachidien (LCR) dans le crâne, ce qui provoque une pression sur les tissus du cerveau (hydrocéphalie). anomalies du système nerveux central supplémentaires du système qui peuvent survenir chez les nourrissons atteints du syndrome de Meckel comprennent le développement incomplet des parties du cerveau (anencéphalie), La malformation Arnold-Chiari, Dandy-Walker, et une condition connue sous le nom microcéphalie, qui indique que la circonférence de la tête est plus petite que prévu pour l'âge et le sexe.
Les nourrissons atteints peuvent avoir des caractéristiques faciales, y compris une anormalement petite mâchoire (micrognathie); agrandie, bas-set et les oreilles malformées; fente palatine; fente labiale; en pente du front; et cou court. Les enfants atteints peuvent avoir des yeux (oculaire) des anomalies, y compris les yeux largement espacés (de hypertelorism), anormalement petits yeux (microphtalmie), et le sous-développement des nerfs des yeux (hypoplasie du nerf optique). Dans certains cas, le globe oculaire peut ne pas fermer ou une fente peut former résultant en un élève de trou de serrure en forme (iris colobome).
Les kystes multiples sur les reins (les reins polykystiques) est le symptôme le plus fréquent associé au syndrome de Meckel. La condition est caractérisée par un tissu rénal normal qui est remplacé par des sacs ou des kystes de tailles qui deviennent plus grands (10-20 fois plus élevée que la normale) lorsque la maladie progresse variable remplie de liquide.Les résultats associés aux reins polykystiques comprennent anormalement hypertension artérielle (hypertension) et la perte progressive de la fonction rénale, ce qui conduit à mettre fin à l'insuffisance rénale. la fonction rénale inadéquate peut également se traduire par une diminution de la quantité de liquide amniotique entourant le fœtus en développement (oligohydramnios).
Les personnes touchées peuvent également avoir des doigts et des orteils supplémentaires, le plus souvent des doigts supplémentaires sur le "petit doigt" côté des mains (polydactylie postaxiale). malformations squelettiques supplémentaires comprennent incurvation des os longs des bras et des jambes, la fixation permanente des cinquièmes doigts dans une position courbée (clinodactylie), sangles des doigts et des orteils (syndactylie), et une forme de pied bot où le talon de la pied peut être tourné vers l'intérieur vers le corps tandis que le reste du pied est courbé vers le bas et vers l'intérieur (pied bot varus équin).
Dans certains cas, des anomalies de l'appareil génito-urinaire peuvent être présents, y compris l'échec de l'un ou des deux testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie), sous-développés (hypoplasie) vessie, et le développement incomplet des organes génitaux.
Certains nourrissons touchés peuvent avoir des anomalies affectant d'autres organes du corps, y compris le foie, les poumons ou le cœur. Le foie peut être anormalement élargie (hépatomégalie) avec de multiples kystes et du tissu fibreux excessif (fibrose).Évasement (dilatation) et de la fibrose des passages qui transportent la bile du foie vers l'intestin grêle (canaux biliaires) peuvent également se produire. Les poumons peuvent être sous-développés (hypoplasie) et la structure qui couvre l'entrée du larynx lors de la déglutition peut être clefted (épiglotte palatine). La rate peut être anormalement élargie (splénomégalie) ou manquant (asplénie).
Les anomalies cardiaques peuvent inclure les défauts auriculaire et ventriculaire du septum (TSA et VSDs) et la persistance du canal artériel. DMPS sont caractérisés par une ouverture anormale dans la cloison fibreuse (septum) qui sépare les deux cavités supérieures (oreillettes) du cœur. VSDs sont caractérisés par une ouverture anormale dans le septum qui sépare les deux chambres inférieures du coeur (ventricules). La taille, l'emplacement et la nature d'un défaut septal et des anomalies associées déterminent la gravité des symptômes. la persistance du canal artériel est une condition dans laquelle le passage (ductus) entre le vaisseau sanguin qui conduit aux poumons (de l'artère pulmonaire) et l'artère principale du corps (aorte) ne se ferme après la naissance.
Causes
Le syndrome de Meckel est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Les cas de syndrome de Meckel peuvent survenir en raison de mutations d'un gène de la maladie différente ou des gènes (hétérogénéité génétique). Par conséquent, les caractéristiques spécifiques associées au syndrome de Meckel varient d'un cas à.syndrome de Meckel peut être associé à des gènes situés sur trois chromosomes différents (17, 11 et 8). Les cas associés à chromosome 17 peuvent être désignés comme syndrome de Meckel type 1. Cas associés avec le chromosome 11 peut être désigné comme syndrome de Meckel de type 2. Cas associé avec le chromosome 8 peut être désigné comme syndrome de Meckel type 3.
Les enquêteurs ont déterminé que certains cas de syndrome de Meckel sont causées par des perturbations ou des changements (mutations) d'un gène situé sur le long bras (q) du chromosome 17 (17q22-q23). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 17q22-q23" fait référence à des bandes 22-23 sur le bras long du chromosome 17. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les enquêteurs ont déterminé que certains cas de syndrome de Meckel sont causées par des perturbations ou des changements (mutations) d'un gène situé sur le long bras (q) du chromosome 11 (11q13).
Les enquêteurs ont déterminé que certains cas de syndrome de Meckel sont causées par des perturbations ou des changements (mutations) d'un gène situé sur le long bras (q) du chromosome 8 (8q24).
populations touchées
Le syndrome de Meckel affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Plus de 200 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence du syndrome de Meckel est estimé dans diverses régions du monde à 1 pour 13.250 à 1 dans 140.000 naissances vivantes. Le trouble est plus fréquent dans la population finlandaise, avec une incidence de 1 à 9000.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Meckel. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) (syndrome RSH) est un trouble neurologique héréditaire rare caractérisée de multiples anomalies qui sont présents à la naissance (congénitale). Les symptômes peuvent inclure traits caractéristiques du visage, un retard mental, des doigts ou des orteils supplémentaires (polydactylie), perte de la vision, le développement incomplet des organes génitaux masculins, nez court avec des narines déplacées et plus petite que la taille normale d'ouverture de l'estomac (sténose du pylore). Dans certains cas, des anomalies cardiaques peuvent être présents. Les symptômes spécifiques associés à chaque cas varient considérablement. syndrome de Smith-Lemli-Optiz est hérité comme un trait récessif autosomique. La trisomie 13, appelée aussi syndrome de Patau est une maladie chromosomique rare dans laquelle la totalité ou une partie du chromosome 13 apparaît trois fois (trisomies) plutôt que deux fois dans les cellules du corps. Chez certains individus concernés, seul un pourcentage de cellules peut contenir le 13e chromosome supplémentaire (mosaïcisme), alors que d'autres cellules contiennent la paire chromosomique normal. Chez les personnes atteintes de trisomie 13 syndrome, la portée et la gravité des symptômes et les résultats associés peut dépendre de l'emplacement spécifique de la (trisomic) partie dupliquée du chromosome 1, ainsi que le pourcentage de cellules contenant l'anomalie. Cependant, dans de nombreux nourrissons et les enfants touchés, ces anomalies peuvent inclure des retards de développement, un retard mental profond, inhabituellement petits yeux (microphtalmie), une gorge anormale dans la lèvre supérieure (fente labiale), fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine ), cryptorchidie (cryptorchidie) chez les hommes touchés, et () doigts et les orteils surnuméraires supplémentaires (polydactylie). malformations supplémentaires de la tête et du visage (craniofacial) peuvent également être présents, comme une tête relativement petite (microcéphalie) avec un front en pente; un nez large, plat; yeux largement définies (hypertélorisme oculaire); peau vertical plis couvrant les yeux; coins intérieurs (les épicanthus); les défauts du cuir chevelu; et malformés, des oreilles basses. Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir un développement incomplet de certaines régions du cerveau (par exemple, le cerveau antérieur); rénales (reins) malformations; et cardiaque structurelle (cardiaques) malformations à la naissance (congénitale). complications potentiellement mortelles peuvent se développer pendant l'enfance ou de la petite enfance. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Trisomie 13" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les syndromes de côtes-polydactylie courtes sont un groupe de troubles squelettiques rares caractérisées par un retard de croissance résultant en une petite taille, des nervures anormalement courtes et les doigts et les orteils supplémentaires (polydactylie). Il existe un chevauchement significatif des symptômes associés aux divers syndromes de type nervure polydactyly courtes. D'autres résultats peuvent inclure des reins polykystiques, le sous-développement (hypoplasie) des poumons, des anomalies génito-urinaires, des anomalies du système nerveux central, des retards de développement, et une fente labiale et fente palatine. Les syndromes de nervures polydactylie courtes comprennent Saldino-Noonan, Majewski, Verma-Naumoff et syndromes Beemer-Langer. Ces troubles sont hérités comme un trait récessif autosomique.
Les troubles suivants peuvent être associés à un syndrome de Meckel comme caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour établir un diagnostic différentiel:
La malformation de Dandy-Walker est une malformation rare du cerveau caractérisée par un espace anormalement agrandi à l'arrière du cerveau (kystique 4ème ventricule) qui interfère avec l'écoulement normal du liquide céphalo-rachidien à travers les ouvertures entre le ventricule et d'autres parties du cerveau. Des quantités excessives de fluide accumulent autour du cerveau et causer une pression anormalement élevée dans le crâne, un gonflement de la tête (hydrocéphalie congénitale), et des troubles neurologiques. Les retards du moteur et des problèmes d'apprentissage peuvent également se produire.
Le syndrome d'Arnold-Chiari est une malformation rare du cerveau qui est présent à la naissance (congénitale). Anomalies à la base du cerveau impliquent le plus souvent le déplacement de la partie arrière du cerveau (cervelet) par l'ouverture à l'arrière du crâne (magnum foramen). Une partie du cervelet pénètre dans l'espace au cours de laquelle la moelle épinière pénètre dans le crâne. Ainsi, une partie du cerveau atteint généralement le canal médullaire (zone cervicale supérieure) et interfère avec l'écoulement de fluide spinal cérébral (CSF) depuis et vers le cerveau. Il est de cette contrainte d'écoulement de la peste porcine classique qui provoque la plupart des dommages plutôt que la compression du tissu.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Meckel est faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, l'histoire détaillée du patient, et une variété de tests spécialisés. Le diagnostic prénatal est disponible par l'échographie, qui permet de détecter certaines anomalies (par exemple, encéphalocèle, microcéphalie, oligohydramnios). L'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut être utilisée conjointement avec ultrasonographie des problèmes d'audition (audiologistes), des anomalies des voies urinaires (urologues), malformations rénales (les néphrologues), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de systématiquement et de planifier globalement un affectées le traitement de l'enfant.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
. L'analyse chromosomique peut être effectuée pour exclure la trisomie 13.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Meckel est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, qui diagnostiquent et traitent des anomalies cardiaques (cardiologues), des anomalies du squelette (les orthopédistes),
