Le syndrome de Nager

Syndrome de Nager
Les synonymes du syndrome de Nager
Acrofaciale Dysostose, type Nager
dysostose mandibulofaciale, le type de Treacher Collins, avec des anomalies des membres
Nager acrofaciale Dysostose
NAFD
Préaxiale acrofaciale dysostosis
Discussion générale
Le syndrome de Nager est une maladie héréditaire rare caractérisée par des malformations cranio - faciales se produisant en association avec des anomalies du pouce et de l' avant - bras. Malformations craniofaciales incluent le sous -développement des pommettes (hypoplasie malaire) conduisant à la baisse des fissures palpébrales obliques; développement incomplet de la mâchoire inférieure (hypoplasie mandibulaire), ce qui provoque la mâchoire apparaître anormalement petite (micrognathie); et petit (microtia) et / ou malformé (dysplasique) oreilles externes (pennes), souvent avec une fin aveugle ou absentes canaux de l' oreille externe, entraînant une insuffisance (perte auditive) auditive. Le syndrome de Nager se distingue des autres formes de dysostose acrofaciale par les anomalies des membres, qui sont principalement sur le côté du pouce (radial) de la main et l' avant - bras , y compris le sous - développement ou l' absence des pouces et l'os de rayon dans l'avant - bras, et la fusion anormale des os dans l'avant - bras (radioulnar synostose). Les doigts et les pieds sont généralement normaux. Intelligence est habituellement pas affectée. Syndrome de Nager est généralement hérité comme un trait autosomique dominante causée par des mutations dans le SF3B4 gène sur le chromosome 1T12-q21. Bien qu'une personne avec le syndrome de Nager peut transmettre la maladie à son / ses enfants, de nombreux cas se produisent de façon aléatoire (sporadique) comme un nouveau changement de gène (de novo de mutation) dans la famille. 
introduction
Le syndrome de Nager a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1948 par des médecins Nager et De Reynier. syndrome de Nager appartient à un groupe de troubles collectivement connus sous le nom dysostoses ou acrofaciale AFD. Ces troubles sont caractérisés par des anomalies cranio-faciales et des membres. AFD sont généralement décomposé en types préaxiale et postaxiale. Le syndrome de Nager est une forme préaxiale; le préaxiale terme se réfère aux os des bras et des jambes qui sont sur le pouce et le gros orteil côtés du corps.
Signes et symptômes
Les symptômes spécifiques qui se produisent peuvent varier d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille. Les personnes touchées peuvent développer une variété d'anomalies cranio-faciales et des membres. Certaines anomalies sont visibles à la naissance (congénitale).
Les anomalies craniofaciales communs incluent le sous-développement des pommettes (hypoplasie malaire); anormalement petite mâchoire inférieure (micrognathie);fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine) et / ou insuffisance vélopharyngée, dans laquelle le palais mou de la bouche ne se ferme pas correctement pendant la parole; rétrécissement de l'arrière de la cavité nasale (atrésie des choanes);malformation des oreilles internes ou externes qui peuvent aller de l'anomalie légère à l'absence de la partie externe de l'oreille; et / ou l'absence de tissu (colobomes) des paupières inférieures. conclusions craniofaciales supplémentaires peuvent se produire, y compris vers le bas obliques fissures palpébrales (ce qui signifie que l'ouverture entre les paupières inclinaisons vers le bas), l'absence partielle ou totale des cils de la paupière inférieure, et tombantes ou affaissement des paupières supérieures (ptosis). Dans certains cas, les cheveux du cuir chevelu peut se prolonger sur la joue.
La micrognathie est causée par le sous-développement (hypoplasie) de l'os de la mâchoire inférieure (mandibule). L’hypoplasie mandibulaire sévère avec une fente palatine et l'atrésie des choanes peut entraîner des difficultés d'alimentation et / ou de graves difficultés respiratoires pendant la petite enfance. Dans certains cas, l'absence de traitement, des difficultés respiratoires peuvent causer des complications potentiellement mortelles. Les personnes concernées peuvent avoir temporo dysfonctionnement de l'articulation (TMJD); l'articulation temporo relie les mâchoires sur le côté de la tête. TMJD peut causer des douleurs de la mâchoire, du visage et du cou, muscles de la mâchoire raide, et les dents supérieures et inférieures qui ne répondent pas correctement lors de la fermeture de la bouche (malocclusion).
La malformation des oreilles peut contribuer aux personnes touchées en développement surdité de transmission. La surdité de transmission se produit en raison de l'absence de conduction du son de l'oreille externe ou moyenne à l'oreille interne. Degré de perte auditive peut varier. La déficience auditive peut provoquer le développement de la parole sera retardé.
Les personnes atteintes du syndrome de Nager ont aussi des anomalies affectant les bras et les mains, y compris le sous-développement ou l'absence des pouces, la présence d'un (troisième) copie supplémentaire d'un os connu sous le nom phalange dans le pouce (thumbs phalanges), et le sous-développement de l'os de l'avant-bras sur le côté du pouce du bras (rayon). Moins souvent, sangle (syndactylie) des doigts peut se produire, ou de certains doigts peut être fixe ou coincé dans une position courbée (camptodactylie). La formation d'un os anormal ou connexion des tissus mous entre le cubitus et le radius, deux principaux os de l'avant-bras (radioulnar synostosis) peut également se produire. En raison de ces anomalies, les avant-bras peuvent apparaître anormalement court. Certaines personnes peuvent avoir des difficultés à redresser pleinement leurs bras parce que l'amplitude de mouvement du coude est limitée.Quelques personnes très gravement touchées ont sévèrement raccourcie membres supérieurs (phocomélie).
Bien que des anomalies des mains et des avant-bras sont plus fréquentes, certaines personnes touchées ont des anomalies affectant les pieds et les jambes, y compris les orteils sous-développés ou absentes, sangle des orteils, des pieds bots, et la rotation anormale vers l'intérieur du gros orteil vers la pointe de l'index (hallux valgus).
Alors que la plupart des personnes atteintes du syndrome de Nager sont en bonne santé, quelques individus gravement touchés ont des malformations internes graves impliquant le rein et / ou le cœur. symptômes rares supplémentaires qui ont été rapportés dans la littérature médicale comprennent une hernie diaphragmatique (une connexion anormale entre la poitrine et l'abdomen), et le sous-développement du larynx qui peut contribuer à des problèmes respiratoires, ainsi que des anomalies squelettiques supplémentaires telles que le sous-développement de la première côte , courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose), ou une luxation de la hanche.
Causes
La plupart des cas de syndrome de Nager sont la cause des mutations du SF3B4 gène.Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps.
Les enquêteurs ont déterminé que le SF3B4 gène est situé sur le long bras (q) du chromosome 1 (1T12-q21). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d' autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 1T12-q21" fait référence à des bandes q12 par q21 sur le bras long du chromosome 1.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Parce que les personnes atteintes du syndrome de Nager ont un changement de seulement 1 copie du SF3B4 gène , nous savons que le syndrome Nager est hérité comme une condition autosomique dominante. La plupart des cas se produisent en tant que nouveau (novo sporadique ou de) mutation au moment de la formation de l'œuf ou du sperme pour cet enfant seulement, et pas d' autres membres de la famille sont touchés. Une personne qui est la première dans la famille d'avoir le syndrome de Nager fait, cependant, ont encore un risque de 50% de la transmettre à ses enfants. Les rapports précédents de frères et sœurs atteints du syndrome de Nager nés pour apparemment les parents ne sont pas touchés pourraient représenter une forme récessive différente du syndrome Nager, mais sont plus probablement en raison de lanon-reconnaissance de l'état dans un des parents légèrement touchés ou à un parent ayant un changement de gène seulement dans l'ovaire ou testiculaire (gonadique mosaïcisme).
Populations touchées
Le syndrome de Nager affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte et la prévalence dans la population générale est inconnue. De nombreux cas ne sont pas diagnostiqués à tort ou non diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle dans la population générale. Plus de 100 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. Bien que rare, le syndrome de Nager est la forme la plus commune de dysostose acrofaciale.
Troubles  en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Nager.Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Miller, également connu sous le nom dysostosis acrofaciale postaxiale, est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations cranio - faciales qui se produisent le long des anomalies des bras, des mains et / ou des pieds. Anomalies craniofaciales incluent le sous - développement des pommettes (hypoplasie malaire);anormalement petite mâchoire inférieure (micrognathie); fermeture incomplète de la toiture de la bouche (fente palatine); petits, en saillie, les oreilles " en forme de coupe";et / ou l' absence de tissu (colobomes) des paupières inférieures. Des anomalies des membres peuvent inclure un développement incomplet, sangle (syndactylie), et / ou de la fermeture ou de l' absence de certains doigts et / ou des orteils; et / ou le développement inapproprié et / ou la fusion anormale des os dans les avant - bras (radioulnar synostosis), provoquant les avant - bras apparaissent anormalement court.D' autres anomalies physiques peuvent se produire dans certains cas. Intelligence est pas affectée. Syndrome de Miller est hérité comme un trait autosomique récessive due àdes mutations du DHODH gène. (Pour plus d' informations sur ce trouble, choisissez "Miller" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Treacher Collins (TCS) est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies distinctives de la tête et du visage zone résultant du sous - développement (hypoplasie) de certaines structures du visage , y compris la mâchoire, les pommettes et les structures à proximité (complexe zygomatique). Anomalies craniofaciales ont tendance à impliquer les pommettes, les mâchoires, la bouche, les oreilles, et / ou les yeux. En plus des diverses anomalies faciales, les personnes concernées peuvent avoir des malformations des oreilles externes et des structures de l' oreille moyenne et l' œil (oculaire) des anomalies , y compris une pente descendante anormale à l'ouverture entre les paupières supérieures et inférieures (fissures palpébrales). Les personnes touchées peuvent développer une perte auditive et respiratoire (respiratoires) difficultés. En outre, le cerveau et les anomalies comportementales telles que lamicrocéphalie et un retard psychomoteur ont également été signalés à l' occasion dans le cadre de la condition. Les symptômes spécifiques et les caractéristiques physiques associés à TCS peuvent varier considérablement d'un individu à l' autre. Certaines personnes peuvent avoir des symptômes bénins et ne sont pas diagnostiqués, tandis que d' autres peuvent développer des complications graves, potentiellement mortelles respiratoires. TCS est causée par une mutation dans le TCOF1 , POLR1C ou POLR1D gènes. Dans le cas de TCOF1 ou POLR1D , le mode de transmission est autosomique dominante, alors que dans le cas de POLR1C il est autosomique récessive
Le syndrome Rodriguez, également connu comme le syndrome de acrofaciale Rodriguez dysostose, est une maladie extrêmement rare. Il y a un chevauchement considérable dans les deux anomalies cranio - faciales et des membres dans Nager et Rodriguez syndromes. Certains chercheurs pensent que certains cas de syndrome Rodriguez peuvent représenter une expression plus grave du syndrome Nager. En plus des résultats physiques couramment trouvés avec le syndrome de Nager, les personnes atteintes du syndrome de Rodriguez peuvent aussi avoir le sous - développement du péroné, l'os extérieur et plus étroit à long de la jambe (hypoplasie fibulaire), onze côtes, sous - développement de l'épaule et la ceinture pelvienne, et le cœur , du système nerveux central et des anomalies urogénitales. Les bébés atteints du syndrome de Rodriguez sont habituellement mort - né ou mourir dans la période néonatale immédiate en raison de problèmes respiratoires graves. Le désordre était censé être hérité comme un trait récessif autosomique, mais un enfant avec le syndrome de Rodriguez a été trouvé récemment d'avoir une mutation de novo dans la seule copie duSF3B4 gène comme dans le syndrome de Nager.
Une variété de maladies rares comprennent dysostosis acrofaciale postaxiale comme une constatation dont la dysostose, Catania dysostosis acrofaciale et Palagonia de Weyers acrofaciale dysostosis. D'autres troubles qui peuvent avoir des symptômes ou des signes physiques qui se chevauchent avec le syndrome de Nager incluent le syndrome ophtalmo-acromélique, le syndrome de Pallister-Hall, mandibulofaciale type dysostosis Guion-Almeida, le syndrome de Burn-McKeown et oculo-auriculo-vertébrale syndrome.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Nager est basée sur une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et l'identification des signes physiques caractéristiques. La plupart des anomalies associées sont présents à la naissance (congénitale).
Troubles en relation
Le traitement du syndrome de Nager peut consister en une intervention chirurgicale pour insérer des tubes de respiration et d'alimentation chez les nourrissons qui sont incapables de respirer ou de manger en raison de déformations du palais ou de la mâchoire. La chirurgie peut être nécessaire sur les oreilles pour aider à l'audition chez les personnes présentant des défauts de l'oreille. Il peut y avoir un besoin pour de multiples chirurgies plastiques pour corriger les yeux et la mâchoire des défauts et la fente palatine. La thérapie physique est souvent nécessaire d'améliorer l'utilisation des mains et des pieds. La chirurgie orthopédique peut aussi être nécessaire d'essayer de corriger les déformations des bras, des mains, des pieds ou des orteils. L'orthophonie peut être nécessaire pour aider à l'audition et le développement du langage.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les patients et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
Essai clinique et traitement conclusif
Des études spécialisées x-ray confirmeront la présence et / ou l'étendue de certaines anomalies craniofaciales observées. Par exemple, ces tests d'imagerie montrent anormalement petite mâchoire (micrognathie) en raison du sous-développement de la partie inférieure os de la mâchoire (hypoplasie mandibulaire), ainsi que la pommette sous-développés (hypoplasie malaire).
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de syndrome de Nager. Le test génétique peut détecter une mutation du SF3B4 gène, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Traitement
Le traitement du syndrome de Nager est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, stomatologistes, les chirurgiens plastiques, oreille pédiatrique, le nez et les spécialistes de la gorge (de orl pédiatriques), des spécialistes dans le diagnostic et le traitement des troubles oculaires (ophtalmologistes), des spécialistes dans le diagnostic et le traitement des troubles de l'oreille (de otologistes), des spécialistes dans le traitement de la perte d'audition (audiologistes) , psychologues et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Les personnes concernées peuvent bénéficier d'orientation vers un centre craniofaciale.
Un traitement spécifique peut consister en une intervention chirurgicale pour créer une petite ouverture dans la gorge, à travers lequel un petit tube est inséré pour faciliter la respiration (trachéotomie). La chirurgie peut également être nécessaire de créer une petite ouverture dans l'estomac pour permettre l'insertion d'un tube d'alimentation chez les nourrissons qui éprouvent des difficultés à manger afin de maintenir une bonne nutrition.
La chirurgie peut être nécessaire pour corriger des anomalies des mâchoires, des membres et des yeux. Chirurgie et / ou la thérapie de la parole peut être nécessaire lorsque la fente palatine ou fente labiale est présent. malformations squelettiques telles que des anomalies des côtes, gamme limitée de mouvement des coudes, et la scoliose peuvent nécessiter une intervention chirurgicale. Les malformations cardiaques congénitales nécessitent souvent une intervention chirurgicale.
Une intervention précoce avec des services, du travail, et de physiothérapie de discours appropriés est important pour assurer que les enfants concernés atteignent leur plein potentiel. Physiothérapie et professionnelle peut être nécessaire pour aider à la marche et à l'aide de ses mains. L'orthophonie peut être bénéfique pour les personnes ayant des retards de développement de la parole en raison de la perte d'audition. La perte auditive peut exiger des tubes à être implanté dans les oreilles ou l'utilisation d'une aide auditive.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.