Syndrome Cacchione De Santis
Synonymes de Syndrome Cacchione De Santis
• Xerodermic Idiocy
Discussion générale
Le syndrome De Sanctis-Cacchione est une maladie extrêmement rare caractérisé par les symptômes de la peau et des yeux de xeroderma pigmentosum (XP) se produisant en association avec des anomalies neurologiques, un retard mental, anormalement petite taille (nanisme), et le sous-développement des testicules ou des ovaires (hypogonadisme) . Xeroderma pigmentosum est un groupe de troubles cutanés rares héréditaires caractérisées par une réaction accrue à la lumière ultraviolette (photosensibilité), décoloration de la peau, et le développement possible de plusieurs types de troubles oculaires et des cancers de la peau. Les anomalies neurologiques les plus courants associés au syndrome De Sanctis- Cacchione sont une faible intelligence, une tête anormalement petite (microcéphalie), la perte de capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), et / ou absent (aréflexie) ou affaiblis (hyporéflexie) réflexes. Syndrome De Sanctis-Cacchione est hérité comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Dans le syndrome de De Sanctis-Cacchione, les premiers symptômes sont les anomalies de la peau associés à xeroderma pigmentosum (XP), y compris freckling excessive et des cloques se produisant après l'exposition à la lumière ultraviolette (photosensibilité).Dans certains cas, la douleur et des cloques peuvent apparaître immédiatement après le contact avec la lumière du soleil. coups de soleil aiguë et une rougeur persistante ou une inflammation de la peau (érythème) sont également les premiers symptômes du syndrome De Sanctis-Cacchione. Dans la plupart des cas de XP, ces symptômes peuvent apparaître immédiatement après la naissance ou l'âge de trois ans. Cependant, dans certains cas rares, les symptômes peuvent ne pas être apparents que plus tard dans l'enfance. Dans la plupart des cas de syndrome de De Sanctis-Cacchione, le début est souvent pendant la petite enfance.
Les symptômes de la peau supplémentaires souvent associés au syndrome De Sanctis-Cacchione comprennent anormalement foncée (hyperpigmentation) ou de la lumière (hypopigmentation) zones de la peau. Dans certains cas, la perte complète de la couleur de la peau (dépigmentation) et / ou une cicatrisation excessive peut se produire. lésions verruqueuses (kératoses actiniques) peuvent se développer, ainsi que de petites lésions cutanées rouges (télangiectasies) qui sont causées par un élargissement anormal de minuscules vaisseaux sanguins près de la surface de la peau. La peau peut aussi devenir faible et facilement endommagés. (atrophiques) les changements dégénératifs peuvent se produire et la peau peuvent apparaître sèche et lisse.
La plupart des enfants atteints du syndrome de De Sanctis-Cacchione ont généralement une ou plusieurs anomalies neurologiques; le plus fréquent est faible intelligence.D'autres anomalies peuvent inclure une anormalement petite tête (microcéphalie);dépréciation (surdité neurosensorielle) l'audition; absent (aréflexie) ou affaiblis (hyporéflexie) réflexes; et / ou une rigidité accrue dans certains muscles provoquant la raideur et limitation de mouvement (spasticité). Les personnes touchées peuvent également présenter une perte de la capacité de coordonner les mouvements volontaires (ataxie) et / ou des mouvements involontaires anormaux du corps tels que des mouvements saccadés incontrôlés combinés avec lenteur, se tordant les mouvements (choréoathétose).
Le syndrome De Sanctis-Cacchione est parfois associée à une dégénérescence lente progressive d'une partie du cerveau appelée le cervelet (cérébelleuse atropy) et / ou tout d'un groupe de troubles progressifs impliquant une dégénérescence des autres parties du cerveau (c.-à-cortex, base pontis et les noyaux inférieurs olivaire). Ce tableau clinique est similaire à celle observée dans le olivopontocérébelleuse héréditaire atrophies. Les symptômes peuvent inclure la coordination avec facultés affaiblies musculaire (ataxie), des tremblements, des mouvements involontaires et des troubles de la parole (de dysarthrie).
Les personnes atteintes du syndrome de De Sanctis-Cacchione également présenter un développement anormalement lent, des retards de croissance profonds résultant en une petite taille (nanisme), un retard mental, et / ou une fonction inadéquate des testicules ou des ovaires (hypogonadisme).
Les tumeurs bénignes de la peau peuvent être associés à un syndrome De Sanctis-Cacchione, avec l'apparition possible avant l'âge de cinq ans. Ceux-ci peuvent inclure des tumeurs qui sont pré-malignes ou bénignes (non cancéreuses), telles que les tumeurs composées de vaisseaux sanguins (angiomes) et / ou des tumeurs à croissance rapide qui se produisent souvent sur les zones de la peau exposées au soleil.
Les personnes atteintes du syndrome de De Sanctis-Cacchione peuvent éprouver un début précoce du cancer de la peau. Par exemple, les cancers de la peau tels que le mélanome malin, le carcinome des cellules basales et le carcinome spinocellulaire surviennent souvent chez des individus souffrant de ce trouble; les zones les plus fréquemment touchées sont la tête, le cou et le visage. (Pour plus d'informations sur ces troubles, voir la section des troubles connexes de ce rapport.)
Dans le syndrome de De Sanctis-Cacchione, certains des symptômes oculaires associées à XP peuvent être présents. Ceux-ci peuvent inclure une intolérance extrême à la lumière (photophobie); inflammation de la cornée des yeux (kératite); l'inflammation de la membrane qui recouvre la partie blanche de l'œil (conjonctivite); tourné vers l'extérieur des paupières (ectropion); et / ou orientés vers l'intérieur des paupières (entropion). La sévérité des symptômes liés à la peau et les yeux peut dépendre de la quantité d'exposition à la lumière ultraviolette.
Causes
Les symptômes du syndrome De Sanctis-Cacchione se produisent en raison de l'incapacité du corps à réparer les dommages causés aux blocs de construction de gènes (ADN). Le dommage est causé par l'exposition à la lumière ultraviolette, tels que les rayons du soleil. Tout le monde a certaines cellules du tissu conjonctif (fibroblastes) qui ont la capacité de réparer ces dommages par un processus complexe. Cependant, les fibroblastes chez les personnes touchées par le syndrome De Sanctis-Cacchione pas la capacité ou ont une capacité réduite à réparer leur ADN. En outre, les cellules de certains individus touchés ne peuvent pas correctement réparer la peau de la lumière du soleil-endommagée.
Plusieurs formes (subdivisions) de XP ont été identifiés, en fonction de la capacité du corps à réparer l'ADN de la lumière du soleil-endommagée. Tous les subdivisions de XP peuvent se produire dans le syndrome de De Sanctis-Cacchione. Cependant, la forme classique de XP (xeroderma pigmentosum, stype A) ou xeroderma pigmentosum, le type D sont le plus souvent trouvé en association avec le syndrome de De Sanctis-Cacchione.
Le syndrome De Sanctis-Cacchione est hérité comme un trait récessif autosomique. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%.
Dans environ 30 pour cent des cas documentés, les personnes touchées par le syndrome de De Sanctis-Cacchione ont eu des parents qui ont été liées par le sang (consanguins).Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Les enquêteurs ont déterminé que certains cas de syndrome De Sanctis-Cacchione peuvent être causées par des perturbations ou des changements (mutations) d'un certain gène situé sur le long bras (q) du chromosome 10 (10q11). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Les chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 10q11» se réfère à la bande 11 sur le bras long du chromosome 10. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
populations touchées
Le syndrome De Sanctis-Cacchione est une maladie extrêmement rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Bien que près de 200 cas ont été rapportés dans la littérature médicale occidentale, le nombre exact de cas de cette maladie est inconnue. L'apparition des symptômes se produit généralement au cours de la première année de vie, mais dans de rares cas peut apparaître au début ou à la fin de l'enfance.Début de certains symptômes neurologiques peuvent survenir aussi tard que cinq à 10 ans ou même dans la deuxième décennie de la vie. Le syndrome De Sanctis-Cacchione a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1932.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome De Sanctis-Cacchione. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Cockayne est une maladie héréditaire rare caractérisée par une petite taille; anomalies de la peau distinctifs; malformations cranio-faciales caractéristiques et un vieillissement prématuré (progeric) apparence; anomalies oculaires entraînant une déficience visuelle; surdité; et / ou un retard mental. Chez les personnes atteintes de la maladie, des anomalies oculaires peuvent inclure une détérioration progressive des nerfs des yeux (atrophie optique), la dégénérescence progressive de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (dégénérescence rétinienne), et / ou une opacification anormale des lentilles des yeux (cataracte). En outre, la peau peut être anormalement sensibles à la lumière du soleil, ce qui entraîne des cicatrices, une éruption cutanée écailleuse, pigmentation anormale, et la dégénérescence (atrophie) des zones touchées. Les personnes atteintes du syndrome de Cockayne peuvent aussi avoir un aspect vieilli prématurément et des anomalies faciales caractéristiques, y compris un nez mince, les yeux enfoncés, et / ou une mâchoire inférieure en saillie (prognathisme). Les personnes touchées peuvent également avoir des anomalies physiques supplémentaires, y compris les cheveux exceptionnellement rares et diverses malformations squelettiques. Le syndrome de Cockayne est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Cockayne" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
xerodermoid pigmentée est une condition caractérisée par l'apparition tardive des symptômes semblables à ceux de xeroderma pigmentosum. Ces symptômes peuvent inclure une réaction accrue à la lumière du soleil (photosensibilité); décolorations de la peau; petites lésions cutanées rouges (télangiectasies); anomalies des yeux; et / ou bénignes (non cancéreuses) des tumeurs (angiomes et kératoacanthomes). Les personnes touchées peuvent éprouver l'apparition précoce de certains types de cancer de la peau (par exemple, le carcinome basocellulaire, le carcinome à cellules squameuses, le mélanome malin). Les personnes atteintes de xerodermoid pigmentée peuvent réparer l'ADN endommagé par les rayons ultraviolets; cependant, le processus post de réparation est défectueux. La cause de xerodermoid pigmentée est inconnue.Cependant, certains scientifiques pensent qu'il peut être hérité comme un trait récessif autosomique.
Les troubles suivants peuvent être associés à un syndrome De Sanctis-Cacchione comme caractéristiques secondaires. Ils ne sont pas nécessaires pour établir un diagnostic différentiel:
Le mélanome malin est une forme de cancer de la peau qui se développe à partir des cellules de mélanine de la couche supérieure de la peau (épiderme) ou à partir de cellules semblables qui peuvent être trouvés en moles (naevus). Dans les premiers stades la plupart des mélanomes ne produisent pas de symptômes spécifiques. Plus tard, ils peuvent apparaître comme des lésions qui ne guérissent pas ou taupes existantes qui montrent des changements dans la taille ou la couleur. Ce type de cancer de la peau se propage éventuellement à des niveaux inférieurs de la peau et des tissus adjacents et peut déboucher sur de nouvelles croissances tumorales dans les organes vitaux de l'organisme. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Mélanome" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les carcinomes basocellulaires sont des tumeurs qui apparaissent sur la surface de la peau.Ils peuvent apparaître comme de petits brillants, des masses fermes de tissus (nodules); , lésions cicatriciel plats (plaques); ou des plaques rouges couvertes par d'épais,, écailles argentées sèches. Si le carcinome à cellules de traitement, de base peut se propager (métastaser) à d'autres parties du corps causant encore la maladie. Ce type de cancer de la peau peut être difficile à différencier du psoriasis ou la dermatite localisée sans biopsie. La surexposition au soleil ou à des rayonnements ionisants peut causer ce type de cancer de la peau.
Les carcinomes épidermoïdes sont des tumeurs qui apparaissent habituellement sur les zones de la peau exposées au soleil, mais peut se produire partout sur le corps. Cette forme de cancer de la peau est caractérisée par des lésions qui semblent avoir une écailleuse ou surface en croûte. Ces lésions peuvent se propager à tissus sous-jacents;Cependant, avec un traitement approprié, le carcinome épidermoïde est généralement curable.
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome De Sanctis-Cacchione peut être confirmée lorsque xeroderma pigmentosum se trouve de se produire en association avec un ou plusieurs anomalies neurologiques, un retard mental, le nanisme, et la fonction inadéquate des testicules ou des ovaires (hypogonadisme).
Avant la naissance (prénatal) diagnostic de XP peut être confirmé par l'utilisation d'une procédure spéciale appelée amniocentèse. Au cours de cette procédure, un échantillon du fluide qui entoure le foetus est retiré et les essais sont effectués pour déterminer si le foetus a XP. Cette procédure est généralement effectuée dans le cadre d'un processus de sélection pour les familles avec une histoire de XP.
Une évaluation clinique approfondie devrait être effectuée pour déterminer si les autres symptômes du syndrome De Sanctis-Cacchione sont présents (ie, des anomalies neurologiques, un retard mental, nanisme et hypogonadisme. Cette évaluation peut inclure des études de neuroimagerie, telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomodensitométrie (TDM).
Les tests de laboratoire spécialisés peuvent être utilisés pour confirmer un diagnostic de syndrome De Sanctis-Cacchione. Ces tests peuvent détecter défectueux réparation de l'ADN dans les cellules blanches de sang (lymphocytes), les cellules du foie, les cellules de la cornée et des cellules de peau prélevés sur les personnes touchées par le syndrome de De Sanctis-Cacchione. Au cours de ces essais, les cellules sont exposées à un rayonnement UV et / ou certaines substances produisant du cancer (cancérogènes).Après l'exposition à ces substances, le processus de réparation d'ADN défectueux de ces cellules devient apparente.
thérapies standard
Traitement
Chez les personnes atteintes du syndrome de De Sanctis-Cacchione protection totale de la peau des rayons du soleil (par exemple, les écrans solaires topiques, lunettes de soleil, doubles couches de vêtements) est nécessaire pour prévenir le développement de lésions cutanées et d'autres complications (par exemple, les cancers de la peau et des symptômes neurologiques) . Les personnes touchées avec Syndrome De Sanctis-Cacchione doivent limiter les activités de plein air pendant la journée pour éviter l'exposition à la lumière ultraviolette. Prévention des carcinogènes chimiques, tels que ceux dans la fumée de cigarette, est également recommandée.
Pour les personnes qui ont le cancer de la peau, la détection précoce et l'ablation chirurgicale des lésions est essentielle. Des examens réguliers de la peau et des yeux par des spécialistes est recommandée. Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
