Syndrome De Barsy
Synonymes de Syndrome De Barsy
• autosomique récessive de type cutis laxa 3 (ARCL3)
• cornée opacification-Cutis Laxa-intellectuelle handicap
• DBS
• Syndrome De Barsy-Moens-Dierckx
• syndrome progéroïde de De Barsy
Subdivisions du Syndrome De Barsy
• autosomique récessif cutis laxa 3 (ARCL3A)
• autosomique récessif cutis laxa 3 (ARCL3B)
Discussion générale
Résumé
Le syndrome De Barsy est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies oculaires, retard de croissance, déficience intellectuelle, une apparence prématurément vieilli (caractéristiques progéroïdes), et lâche (laxistes), ridé, le relâchement, la peau redondante qui manque d'élasticité (Cutis Laxa). Particularités du visage, malformations du squelette, et des anomalies neurologiques peuvent également se produire. Les symptômes spécifiques présents et la gravité du syndrome de Barsy peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre. Certains cas de syndrome de Barsy ont été liées à des mutations dans les gènes soit PYCR1 ou ALDH18A1; dans d'autres cas, une mutation génétique spécifique n'a pas encore été identifié. Le syndrome De Barsy est héritée dans un mode autosomique récessif.
introduction
Le syndrome De Barsy a été signalée pour la première dans la littérature médicale par le Dr De Barsy en 1968 chez un patient. Le désordre est maintenant classé comme une forme de Cutis Laxa et également connu sous le nom de type autosomique récessive cutis laxa 3. Cutis Laxa est un groupe de maladies rares qui peuvent se produire dans plusieurs formes héréditaires (congénitales) ou acquises à un moment donné au cours de la vie (cutis acquise laxa). Ce groupe de maladies implique un large spectre de symptômes et de signes qui résultent de défauts dans le tissu conjonctif, le matériau entre les cellules du corps qui donne la forme du tissu et la force. Le tissu conjonctif se trouve dans tout le corps dans les muscles, les articulations, la peau et d'autres organes.Cutis Laxa se caractérise par une peau qui est lâche (lax), ridé, le relâchement, redondant et manque d'élasticité (inélastique). Lorsque étiré, la peau inélastique revient à placer anormalement lentement.
Les syndromes de La cutis laxa (CL) ont été une fois décomposés principalement par les caractéristiques cliniques, mais sont maintenant classés basés sur la mutation spécifique présente. Par conséquent, on dit que les personnes atteintes du syndrome de Barsy causée par une mutation PYCR1 avoir laxa PYCR1 liées cutis (autosomique récessive cutis type laxa 3B) et les personnes atteintes du syndrome de Barsy causée par une mutation ALDH18A1 sont dit avoir cutis laxa ALDH18A1 liés ( autosomique récessive cutis laxa de type 3A). NORD a un rapport général sur la Cutis Laxa qui explique les différents sous-types et de la génétique de la Cutis Laxa.
Dans ALDH18A1 liés de syndrome Barsy, environ un tiers des porteurs de la mutation ALDH18A1 montrent des signes biochimiques de la maladie métabolique due à ALDH18A1 liées la synthèse des purines anormaux dans le sang. les niveaux d'acides aminés anormaux comprennent des degrés variables de diminution de l'arginine, l'ornithine, la citrulline et les concentrations parfois faibles proline. Les jeunes patients peuvent présenter des symptômes de concentrations élevées d'ammoniac dans le sang (hyperammoniémie) et les troubles du cycle de l'urée secondaire. Il est extrêmement important pour le dépistage de la synthèse purine défaut spécifique des métabolites liés à des cas suspects liés ALDH18A1. Ces métabolites ne sont pas toujours anormal et peuvent montrer des degrés variables d'anomalies. L'ammoniac élévation est généralement ne dépassant pas une seconde augmentation de pli. En cas de résultats anormaux, il est un traitement potentiel de la supplémentation alimentaire et d'acides aminés.
Signes et symptômes
Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou «de base», beaucoup plus sur le syndrome de Barsy est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
Un groupe de symptômes extrêmement large et varié ont été rapportés chez les personnes atteintes du syndrome de Barsy. L'apparition prématurée d'âge qui touche généralement les enfants atteints du syndrome de Barsy est causée par le sous-développement de la peau et des structures dans le milieu de la face (hypoplasie médio-faciale). Lâche, le relâchement, la peau inélastique qui caractérise la Cutis Laxa contribue à l'apparition prématurée d'âge. Moins souvent, la peau peut être mince et translucide apparaît donc les veines sous-jacentes peuvent être facilement visibles.Dans certains cas, les personnes concernées peuvent avoir réduit la graisse sous-cutanée, qui est la couche de graisse juste au-dessous de la surface de la peau.
Les nourrissons atteints du syndrome de Barsy peuvent aussi avoir des traits du visage distinctifs, y compris un front anormalement important (de bosses frontales), les lèvres minces, les yeux largement espacés (de hypertelorism), un petit nez retroussé, et grandes, malformés (dysplasiques) oreilles. Certains nourrissons affectés peuvent éprouver un retard de fermeture de la tache douce sur le dessus du crâne (fermeture tardive de la fontanelle antérieure). La fontanelle antérieure peut être anormalement grande aussi. Dans certains cas, la circonférence de la tête de l'enfant ou de l'enfant peut être plus petite que celle qui serait attendue en fonction de l'âge et le sexe (microcéphalie).
Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir diminué le tonus musculaire (hypotonie) et les articulations qui sont anormalement lâche (hypermobilité) en raison de ligaments et les tendons laxistes. Les anomalies squelettiques peuvent se produire, y compris les dislocations fréquentes et dislocations partielles (subluxations), y compris la luxation congénitale de la hanche, et les mains qui sont coincés dans une position serrée (contracture) avec les pouces qui ont tourné vers l'intérieur (pouces en adduction). Une bréchet engloutie connue sous le nom pectus excavatum, la densité minérale osseuse basse, et affaiblis, les os fragiles (ostéoporose) ont également été rapportés.
Les anomalies oculaires sont également fréquentes dans le syndrome de Barsy et peuvent inclure opacification des lentilles des yeux (cataractes) et opacification des cornées des yeux (de opacification de la cornée bilatérale). La cornée est la (transparent) couche extérieure transparente de l'œil qui aide laisser la lumière dans. L’opacification cornéenne ne peut causer aucun symptôme ou elle peut conduire à des degrés divers de la perte de vision. anomalies oculaires moins fréquents incluent la décoloration bleuâtre des blancs des yeux (sclérotique bleu), la myopie (myopie), et des yeux qui ne sont pas alignés dans la même direction, comme le strabisme (strabisme).
Divers degrés de déficience intellectuelle peut également se produire, allant de modérée à sévère. les nourrissons et les enfants touchés peuvent subir des retards dans la réalisation des étapes de développement (retards de développement) et avoir des réponses réflexes qui sont plus forts que la normale (hyperréflexie). Comme les personnes touchées grandissent, ils peuvent développer des convulsions et involontaires, lents, se tordant les mouvements (mouvements athétoïde-like) des mains, des pieds, des bras et des jambes.
Les retards de croissance se produisent avant la naissance et après la naissance (intra-utérine et un retard de croissance postnatale). En outre, les nourrissons affectés peuvent ne pas se développer et de gagner du poids au taux prévu pour l'âge et le sexe (retard de croissance). Les personnes atteintes du syndrome de Barsy peuvent afficher la hauteur qui est inférieure à ce qui serait normalement prévu selon l'âge et le sexe (petite taille).
D'autres symptômes ont été signalés dans certains cas, y compris les hernies inguinales et ombilicaux.
Causes
Quelques cas de syndrome de Barsy sont causées par des mutations dans les gènes soit PYCR1 ou ALDH18A1. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps. Certaines personnes atteintes du syndrome de Barsy ne sont pas des mutations dans une ou l'autre de ces gènes, ce qui suggère que les gènes non encore inconnus provoquent la maladie.
Le syndrome De Barsy est héritée comme un trouble autosomique récessif. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse.Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène PYCR1 est situé sur le bras long du chromosome 17 (17q25.3) et que le gène ALDH18A1 est situé sur le bras long du chromosome 10 (10q24.1). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 17q25.3» se réfère à la bande 25,3 sur le bras long du chromosome 17. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
populations touchées
Le syndrome De Barsy affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Moins de 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale. L'incidence exacte et la prévalence de cette maladie est inconnue. Parce que les cas peuvent aller mal diagnostiqué ou non diagnostiqué, la détermination de la fréquence réelle du syndrome de Barsy dans la population générale est difficile. Syndrome De Barsy est généralement évident à la naissance ou la petite enfance.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Barsy. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Cutis Laxa est un terme général pour un groupe de maladies rares qui peuvent se produire dans plusieurs formes héréditaires (congénitales) ou acquises à un moment donné au cours de la vie (acquis de cutis laxa). Ce groupe de maladies implique un large spectre de symptômes et de signes qui résultent de défauts dans le tissu conjonctif, le matériau entre les cellules du corps qui donne la forme du tissu et la force. Le tissu conjonctif se trouve dans tout le corps dans les muscles, les articulations, la peau et d'autres organes. Cutis Laxa se caractérise par une peau qui est lâche (lax), ridé, le relâchement, redondant et manque d'élasticité (inélastique). Lorsque étiré, la peau inélastique revient à placer anormalement lentement. La peau autour du visage, les bras, les jambes et le tronc est le plus souvent affecté. La peau affectée peut être épaissie et sombre. la peau anormale peut donner aux individus et aux enfants touchés une apparence prématurément âge et ils peuvent potentiellement regarder beaucoup plus vieux que leur âge véritable. Contrairement à des troubles similaires de la peau, des ecchymoses et des cicatrices facile ne sont généralement pas associées à la Cutis Laxa.Les joints sont souvent anormalement lâche (hypermobilité) en raison des ligaments et des tendons laxistes. Plusieurs formes héréditaires de la maladie ont été identifiés. La plupart des cas sont hérités soit comme un trouble dominant ou récessif autosomique.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "cutis laxa" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) est un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisées par des défauts de la protéine structurale majeure dans le corps (collagène). Le collagène, une protéine fibreuse résistante, joue un rôle essentiel dans la tenue ensemble et renforcer les tissus du corps. En raison de défauts de collagène, les symptômes et les résultats de l'EDE primaires comprennent, joints lâches anormalement flexibles (articulaires hypermobilité) qui peuvent facilement devenir disloqué; exceptionnellement, la peau lâche mince extensible (élastique); et une fragilité excessive de la peau, des petits vaisseaux sanguins et d'autres tissus corporels et des membranes. Les différents types d'EDS ont été initialement classés dans un système de classification qui utilise des chiffres romains (par exemple, EDS I EDS XI), sur la base de symptômes et les résultats (preuves cliniques) et cause sous-jacente associés de chaque formulaire. Une version révisée, système de classification simplifié a depuis été décrit dans la littérature médicale qui catégorise EDS en six sous-types majeurs, sur la base de données cliniques, des anomalies biochimiques sous-jacents, et le mode de transmission.Chaque sous-type d'EDS est une maladie héréditaire distincte qui peut affecter les individus au sein de certaines familles (toute tribu). En d'autres termes, les parents avec un sous-type d'EDS ne seront pas avoir des enfants avec un autre sous-type EDS. Selon le sous-type spécifique présente, le syndrome d'Ehlers-Danlos est généralement transmise selon un mode autosomique récessif dominant ou autosomique. Seuls certains types rares d'EDS comprennent une prédisposition pour les problèmes cardiovasculaires graves (tels que EDS vasculaire); d'autres types modifient principalement la peau et les articulations (par exemple hypermobiles EDS). (
L’élastorrhexie, PXE, est une maladie héréditaire causée par des mutations dans le gène ABCC6 transporteur qui affecte le tissu conjonctif dans certaines parties du corps. Le tissu élastique dans le corps devient minéralisée; qui est, de calcium et d'autres minéraux sont déposés dans le tissu. Cela peut entraîner des changements dans la peau, les yeux, le système cardiovasculaire et le système gastro-intestinal. Les personnes atteintes de PXE peuvent avoir, l'excès de peau ridée. Contrairement à des individus avec Cutis Laxa, la peau affectée dans PXE a tendance à être hyperélastique. joints lâches sont également fréquents. Onset peut aller de la petite enfance à l'âge adulte.PXE est héritée comme un trouble autosomique récessif. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "élastique de pseudoxanthoma" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Il y a beaucoup de troubles supplémentaires dans lesquels une apparence et Cutis Laxa prématurément vieilli ou des symptômes similaires de la peau se produisent. De tels troubles incluent le syndrome artériel de tortuosité, le syndrome de Cantu, le syndrome de FOULARD, Lenz-Majewski nanisme hyperostosante, syndrome de Barber-Say, le syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, syndrome de Cockayne, syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, le syndrome de Kabuki, syndrome de Williams, le syndrome de Costello, syndrome de Noonan, syndrome cardio-facio-cutané, le syndrome de LEOPARD, et le syndrome de ablépharie-macrostomie. NORD a des rapports individuels sur plusieurs de ces troubles. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Barsy est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. L'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) de la peau affectée peuvent révéler des changements caractéristiques dans les fibres élastiques. La distinction entre les formes génétiques spécifiques de Cutis Laxa peut être difficile. Le test génétique peut confirmer un diagnostic d'une forme de laxa cutis hérité et d'établir le sous-type spécifique sous-jacente dans certains cas. Le test génétique peut détecter des mutations dans des gènes spécifiques connus pour provoquer la Cutis Laxa, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Comme indiqué précédemment, il est extrêmement important de dépister les métabolites de synthèse défaut de purine spécifiques liés à des cas suspects liés ALDH18A1. Ces métabolites ne sont pas toujours anormal et peuvent montrer des degrés variables d'anomalies.
thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Barsy est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, dermatologues, orthopédistes, neurologues, ophtalmologistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte.Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
Il n'y a pas de protocoles ou de directives de traitement normalisés pour les personnes touchées. En raison de la rareté de la maladie, il n'y a pas d'essais de traitement qui ont été testés sur un grand groupe de patients. Divers traitements ont été rapportés dans la littérature médicale dans le cadre de rapports de cas individuels ou de petites séries de patients. essais thérapeutiques seraient très utiles pour déterminer la sécurité à long terme et l'efficacité des médicaments et des traitements spécifiques pour les personnes atteintes du syndrome de Barsy.
Les thérapies spécifiques pour les individus avec Cutis Laxa peuvent inclure la chirurgie pour réparer les problèmes squelettiques, des anomalies oculaires, ou hernies.Certaines personnes choisissent pour le plastique (cosmétique) la chirurgie pour améliorer les symptômes de la peau. Les résultats sont généralement bons, mais, peau relâchée lâche revient souvent.
Les personnes atteintes de ALDH18A1 liée de syndrome Barsy qui présentent des niveaux de citrulline hyperammoniémie et basse arginine, ornithine et doivent être traités par des médicaments connus comme des charognards d'ammoniac ainsi que la supplémentation avec la citrulline ou l'arginine.
intervention de développement précoce est important de veiller à ce que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Physiothérapie peut être utile pour aider à prévenir les contractures. services médicaux, sociaux et / ou professionnelles supplémentaires, y compris l'enseignement correctif spécial peut être nécessaire.
Les personnes concernées devraient éviter les déclencheurs environnementaux qui peuvent aggraver cutis laxa ou symptômes associés. Par exemple, les bains de soleil peut endommager la peau et doit être évitée.
