Le yndrome DOOR
Le syndrome de surdité-onycho-ostéodystrophie-déficience intellectuelle
Synonymes de syndrome DOOR
• surdité, onychodystrophie, ostéodystrophie, et un retard mental
• PORTE (S) syndrome
Subdivisions du syndrome DOOR
• Aucune subdivision trouvée
Discussion générale
Le syndrome de la porte est une maladie génétique rare qui peut être reconnu peu de temps après la naissance. "DOOR", un acronyme pour des anomalies caractéristiques associées au syndrome, signifie (D) surdité due à un défaut de l'oreille interne ou du nerf auditif (neurosensorielle perte auditive); (O) nychodystrophy ou d'une malformation des ongles; (O) steodystrophy, ce qui signifie une malformation de certains os; et légère à (R) etardation mentale profonde. En outre, dans certains cas, les enfants touchés peuvent avoir des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (saisies).anomalies des ongles distinctifs peuvent inclure les ongles et / ou les ongles sous-développés, difformes, ou absentes, alors que des malformations osseuses caractéristiques peuvent consister en un petit os supplémentaire dans les pouces et / ou des pieds (triphalangy) et / ou le sous-développement (hypoplasie) des os dans d'autres les doigts et / ou des orteils. syndrome de la porte est héritée comme un trait récessif autosomique.
Signes et symptômes
Le syndrome de la porte est un trouble génétique rare caractérisée par la surdité à la naissance (congénitale), malformation des ongles et les orteils (onychodystrophie), la formation défectueuse de certains os (ostéodystrophie) des doigts et des orteils, et la déficience intellectuelle. Le syndrome peut également être associé à des troubles convulsifs.
Dans la plupart des cas, les enfants atteints du syndrome DOOR ont une surdité congénitale des deux oreilles en raison de la perte auditive neurosensorielle. Dans ceux avec une telle déficience auditive, le son peut être effectué normalement à travers l'oreille externe et moyenne. Cependant, les vibrations sonores ne sont pas correctement transmises au cerveau en raison d'un défaut de l'oreille interne ou du nerf auditif, entraînant une perte d'audition. (Avec une audition normale, une partie de l'oreille interne sert à convertir les vibrations sonores en impulsions nerveuses, qui sont ensuite transmis par le nerf auditif au cerveau.) Bien que cette perte auditive neurosensorielle est habituellement présent à la naissance, il peut ne pas être détecté jusqu'à ce que plus tard, pendant la petite enfance. Comme les enfants touchés âge, la surdité peut entraîner des retards dans ou altération du développement de la parole.
Les nourrissons atteints de syndrome de la porte ont aussi généralement des anomalies caractéristiques de la structure, la texture et la couleur des ongles et les orteils. Ces anomalies peuvent inclure difformes, décolorées, sous-développés (hypoplasie), et / ou les ongles rudimentaires. En outre, chez certains nourrissons atteints, certains des ongles et / ou les ongles des orteils peuvent être absents.
Diverses déformations osseuses des doigts et / ou des orteils (chiffres) peuvent également être présents. Les pouces et / ou de grands orteils sont souvent longues, avec largeness anormale des os aux extrémités des doigts (phalanges distales). En outre, un troisième os supplémentaire (plutôt que les deux normal) peut être présent dans les pouces et / ou des pieds, une condition connue sous le nom «triphalangy.» Dans certains cas, cet accessoire (surnuméraire) os ne peut pas être entièrement développé et / ou peut être malformed (rudimentaire). Il peut également être le sous-développement (hypoplasie) ou l'absence des os aux extrémités des autres doigts et / ou des orteils (phalanges distales). En outre, les nourrissons touchés peuvent avoir distinctifs, les modèles anormaux de crête de la peau (dermatoglyphics) dans laquelle il y a des motifs arc sur chaque doigt.
Les nourrissons atteints de syndrome de la porte peuvent également avoir différents degrés de déficience intellectuelle, allant de légère à profonde et, dans certains cas, des retards variables dans la réalisation des étapes de développement (par exemple, assis, marche, etc.) en plus de la parole. Au cours de la première année de vie, certains enfants atteints peuvent également commencer à éprouver des épisodes soudains de l'activité électrique incontrôlée dans le cerveau, en particulier crises de grand mal. Sans une gestion suffisante des crises, ces épisodes peuvent entraîner une détérioration supplémentaire du fonctionnement intellectuel dans certains cas. Au cours d'un grand mal (généralisées tonico-cloniques) la saisie, les personnes touchées peuvent éprouver une perte brusque de la conscience, rigidité généralisée des muscles, contraction rythmique et de détente ou des secousses incontrôlables des groupes musculaires et d'autres conclusions. En outre, certains peuvent éprouver certains symptômes "d'avertissement" avant une saisie. Dans les cas graves, certaines personnes concernées peuvent avoir une série prolongée de ces crises, sans avoir repris pleinement conscience entre les attaques, ou de l'expérience, une attaque de saisie continue prolongée alors inconsciente (état de mal épileptique). Chez certaines personnes atteintes du syndrome de la porte, des symptômes ou des constatations supplémentaires peuvent également être présents.
Causes
Le syndrome de la porte est hérité comme un trait récessif autosomique. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles autosomiques récessives, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les parents de plusieurs personnes atteintes du syndrome de DOOR ont été étroitement liés par le sang (consanguins). Avec les parents étroitement liés, il peut y avoir une plus grande probabilité que les deux porteurs du même gène de la maladie récessive, ce qui augmente le risque que leurs enfants pourraient hériter des deux gènes nécessaires au développement de la maladie.
Le terme «syndrome de la porte" a été utilisé pour décrire vaguement un certain nombre de syndromes génétiques, y compris une maladie autosomique dominante caractérisée par la surdité et des ongles malformations neurosensorielle. (Pour en savoir plus sur ce trouble, connu comme «la surdité et onychodystrophie, forme dominante," s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» ci-dessous.) Cependant, les rapports dans la littérature médicale ont noté que le "DOOR" acronyme ne doit être utilisé pour faire référence à la forme récessive congénitale neurosensorielle (D) eafness, (O) nycho- (O) steodystrophy, et (R) etardation mentale (ie, avec triphalangie et / ou des pieds, dermatoglyphes anormaux, et le désordre de saisie possible).
Populations touchées
LE syndrome DOOR semble affecter les hommes et les femmes en nombre égal. Environ 50 cas ont été rapportés dans la littérature médicale.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome PORTE. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La surdité et onychodystrophie, la forme dominante, est une maladie autosomique dominante caractérisée par une surdité neurosensorielle survenant en association avec une malformation des ongles (Onychodystrophie). Ces anomalies peuvent inclure des ongles anormalement petits ongles et les orteils qui peuvent être rainurées, décolorées et / ou malformé. Des fonctionnalités supplémentaires peuvent également être présents, tels que des sangles de doigts particulières (syndactylie), un retard de développement et de l'éruption (dentition) des dents primaires et secondaires, et la malformation et / ou l'absence de certaines dents. La surdité et onychodystrophie, la forme dominante, a parfois été décrite comme une forme autosomique dominante du syndrome DOOR. Toutefois, comme indiqué ci-dessus, il a été suggéré que la désignation de «syndrome de la porte" doit être réservée à l'association de la surdité et onychodystrophie; ostéodystrophie avec les pouces à trois phalanges et / ou des pieds;Déficience intellectuelle; dermatoglyphes anormaux; trouble possible de saisie; et autosomique récessive.
Le syndrome Eronen, également connu comme le syndrome de digitorenocerebral, est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies des doigts et des orteils (chiffres); les reins; et le cerveau. De telles anomalies peuvent comprendre une absence congénitale de l'os au niveau des extrémités de tous les chiffres (phalanges); absence congénitale des ongles; rénale anormale de développement (rénale); déficience intellectuelle profonde; crises prolongées; et / ou d'autres symptômes et les résultats.syndrome Eronen est pensé pour être hérité comme un trait récessif autosomique.
Les troubles congénitaux supplémentaires peuvent être caractérisés par une surdité neurosensorielle, malformations des ongles, des anomalies osseuses, et / ou d'autres résultats semblables à ceux associés au syndrome DOOR. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble exact à la question que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le syndrome de la porte peut être suspecté peu après la naissance par l'identification de certaines caractéristiques physiques caractéristiques (anomalies ie, os, dermatoglyphiques et ongles). Un diagnostic de syndrome de la porte peut être confirmé sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient et des tests spécialisés, tels que les études x-ray. Les études aux rayons X peuvent révéler la présence d'un os supplémentaire dans les pouces et / ou des pieds, ainsi que le sous-développement des os dans les autres doigts et / ou des orteils. Par la littérature médicale, les nourrissons avec ces anomalies caractéristiques doivent être testés pour la surdité neurosensorielle.
La surdité peut être suspectée dans les premiers mois de la vie et confirmée par une variété d'audition spécialisée tests (auditifs). La déficience intellectuelle peut également être présente à la naissance, mais ne peut pas être détectée jusqu'à ce qu'un enfant atteint soit assez vieux pour être évalués soigneusement.
Dans ceux qui éprouvent également des convulsions, de tels épisodes épileptiques commencent habituellement au cours de la première année de vie. L'évaluation diagnostique peut comprendre l'électroencéphalographie (EEG) et certaines techniques d'imagerie avancées, telles que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). EEG enregistre les impulsions électriques produites par l'activité cérébrale. Pendant le balayage CT, un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure des tissus du cerveau. Au cours de l'IRM, un champ magnétique de champ des ondes radio et sont utilisées pour créer des images en coupe du cerveau.
Selon des informations parues dans la littérature médicale, certaines personnes atteintes du syndrome de la porte peut aussi avoir des niveaux élevés de l'acide organique 2-oxoglutarate dans l'urine et la partie liquide du sang (plasma). Les implications de cette découverte ne sont pas pleinement comprises. Cependant, certains chercheurs ont suggéré que les niveaux 2-oxoglutarate élevées peuvent potentiellement être associés à des symptômes plus graves, les résultats, et bien sûr de la maladie dans certains cas.
La recherche de séquençage de l'exome toute récente a identifié le TBC1D24 gène comme une cause importante du syndrome, bien que divers phénotypes ont été décrits.PORTES syndrome et peuvent causer divers phénotypes. Dans une cohorte de 36 patients cliniquement diagnostiqués avec le syndrome DOORS, 13 personnes de 10 familles avaient TBC1D24 mutations, tandis que deux patients présentaient des mutations dans un autre gène appelé SMARCB1, connu pour causer le syndrome de Coffin-Siris, qui est associée à aciduria 2-oxoglutarique. Il existe plusieurs syndromes dans le diagnostic différentiel du syndrome PORTE.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de la porte est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres, chirurgiens, spécialistes qui évaluent et traitent des problèmes d'audition, les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles neurologiques (neurologues), et / ou d'autres professionnels de la santé.
La déficience auditive doit être évaluée et traitée le plus tôt possible pour aider à minimiser les éventuelles difficultés d'élocution ou d'améliorer la capacité de communication comme un enfant vieillit touchés. En outre, l'évaluation clinique doit être effectuée tôt dans le développement et sur une base continue pour aider à déterminer l'étendue de la déficience intellectuelle.
Chez les personnes présentant des épisodes épileptiques, le traitement peut inclure divers médicaments qui peuvent aider à prévenir, réduire ou contrôler les saisies (anticonvulsivants). Les convulsions prolongées accompagnées d'une perte de conscience (état de mal épileptique) nécessitent une intervention médicale immédiate.
L'intervention précoce est également importante de veiller à ce que les enfants atteints du syndrome DOOR atteignent leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques comprennent l'éducation spéciale de rattrapage, orthophonie, aide sociale spéciale, la thérapie physique, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
