La dysplasie épiphysaire multiple dominante
Synonymes de La dysplasie épiphysaire multiple dominante
• MED
• AD-MED
• Autosomique dominante dysplasie épiphysaire multiple
• DMED
Subdivisions de dominante dysplasie épiphysaire multiple
• Dysplasie épiphysaire multiple de type 1 (EDM1)
• Dysplasie épiphysaire multiple type 2 (EDM2)
• Dysplasie épiphysaire multiple Type 3 (EDM3)
• Dysplasie épiphysaire multiple Type 5 (EDM5)
• Dysplasie épiphysaire multiple Type 6 (EDM6)
Discussion générale
Résumé
La dysplasie épiphysaire multiple dominante est un terme général pour un groupe de troubles génétiques caractérisées par des malformations squelettiques (dysplasie), y compris les os affectant des mains, les pieds et les genoux. Des douleurs articulaires, en particulier des hanches ou des genoux, est aussi commun et se développe souvent pendant l'enfance. Les premiers signes peuvent inclure des douleurs dans les hanches et les genoux après l'exercice. La maladie articulaire progressive, en particulier des gros os de poids-roulement, est commun. La dysplasie épiphysaire multiple dominante est causée par des mutations dans certains gènes. Cinq gènes différents sont connus pour causer la maladie.
Introduction
La dysplasie épiphysaire multiple est un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par un développement anormal de l'os et du cartilage des épiphyses, qui sont les extrémités arrondies ou «têtes» des os longs des bras ou des jambes. Dans le passé, la maladie a été subdivisée en le type de Ribbing plus doux et le type Fairbank plus sévère. Ces termes ne sont plus utilisés. Les chercheurs savent maintenant que la dysplasie épiphysaire multiple représente un groupe ou une famille d'au moins six troubles qui sont séparés par la mutation génétique sous-jacente qui fait que chaque sous-type. La plupart des sous-types sont hérités d'une manière autosomique dominante. Une forme, épiphysaire multiple de type dysplasie 4, est héritée dans un mode autosomique récessif.
Signes et symptômes
Les signes et les symptômes spécifiques de ces troubles peuvent varier d'une personne à l'autre, même parmi ceux qui ont le même sous-type. Le début est habituellement dans la petite enfance. La douleur dans les hanches et les genoux après l'exercice est généralement le signe initial de ces troubles. Les enfants atteints peuvent fatiguer facilement. Certains enfants atteints développent une manière dandinante de la marche (démarche anormale). Le retard de croissance se produit dans l'enfance et certains enfants peuvent être petits pour leur âge (légère à modérée petite taille). La hauteur adulte est généralement normale, mais dans l'intervalle plus court. Les bras et les jambes d'un individu peuvent être courts par rapport au torse, qui peut devenir apparent pendant l'enfance. Ces caractéristiques de croissance peuvent être légers et difficiles à apprécier.
Certains jeunes enfants peuvent présenter un faible tonus musculaire et la force musculaire réduite (hypotonie musculaire), du genou et des articulations des doigts qui étirent plus loin que la normale (hypermobilité), et limitant les mouvements des coudes.
Les personnes touchées sont également l'apparition précoce de l'inflammation, la douleur et la raideur dans les articulations touchées (arthrite d'apparition précoce) qui peuvent se développer dans la douleur articulaire chronique (arthralgies). Les problèmes articulaires peuvent commencer dès 5 ou 6 ans, mais est plus susceptible de se produire dans les années 30. Les articulations multiples peuvent être affectés, en particulier chez les adolescents. Les genoux et les hanches sont souvent touchés et la déformation des hanches peuvent se produire. La douleur articulaire est généralement pire après un exercice physique. La douleur et la perte de mouvement dans les épaules peuvent se produire à l'âge adulte. Certains individus développent une déformation ou de la rigidité des articulations touchées en raison de raccourcir ou le durcissement des muscles, des tendons ou d'autres tissus (contractures). Dans les cas graves, des lésions articulaires progressives peut potentiellement entraîner une incapacité significative et la nécessité d'un remplacement articulaire dans les années 30 ou 40 ans.
Dans de rares cas, des symptômes supplémentaires peuvent se produire, y compris une déformation de la hanche dans laquelle l'os de la cuisse est incliné vers le centre du corps (cox vara), jambes arquées (genu varum), et «frapper genoux (genu de valgum), une condition que les jambes courbée vers l'intérieur de sorte que lorsqu'une personne est debout les genoux se touchent même si les chevilles et les pieds sont écartés. Une autre découverte rare, connue sous le nom d'une rotule à double couche ou double, peut être associée à certaines formes de la dysplasie épiphysaire multiple dominante. La rotule ou la rotule, est l'os triangulaire qui protège la face avant de l'articulation du genou. Une double rotule a deux osseux (osseux) couches au lieu d'un de cartilage entre les deux.Une double rotule ne peut être associée à des symptômes (asymptomatiques) ou peut conduire à des dislocations fréquentes, douleur au genou, et le handicap potentiellement fonctionnelle du genou.
Causes
La dysplasie épiphysaire multiple dominante est causée par une mutation dans les gènes spécifiques. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent.Selon les fonctions de la protéine particulière, de nombreux systèmes d'organes du corps peuvent être affectées.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
La dysplasie épiphysaire multiple de type 1 est causée par des mutations dans l’oligomérique protéine de matrice (cartilage COMP) gène. La majorité des cas (plus de 70%) de la dysplasie épiphysaire multiple sont causées par des mutations dans le COMPgène. Des chercheurs ont établi que le gène est localisé sur le bras court (p) du chromosome 19 (19p13.11). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d’autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.
La dysplasie épiphysaire multiple de type 2 est causée par des mutations dans l'alpha-2 (collagène de type IX COL9A2) gène. Le gène est localisé sur le bras court du chromosome 1 (1p34.2).
La dysplasie épiphysaire multiple de type 3 est causée par des mutations dans le collagène de type IX alpha-3 (COL9A3) gène. Le gène est localisé sur le bras long 20q13.33.
La dysplasie multiple de type épiphysaire 5 gène est causée par des mutations dans le matrilin 3 (MATN3) gène. Le gène est localisé sur le bras court du chromosome 2 (2p24.1).
La dysplasie épiphysaire multiple de type 6 est causée par des mutations dans le collagène de type IX alpha-1 (COL9A1) gène. Le gène est situé sur le bras long du chromosome 6 (6q13).
Les COMP et MATN3 gènes créent (codent) des protéines qui se trouvent dans la matrice extracellulaire, qui est un réseau de tissu qui apporte un soutien aux cellules. Les protéines codées par ces gènes se trouvent dans la partie des cellules de la matrice extracellulaire environnant qui forment les ligaments ou des tendons, ainsi que descellules de cartilage formant voisines connues sous le nom chondrocytes. Les fonctions exactes de ces protéines ne sont pas entièrement comprises.
Le COL9A2, COL9A3 et COL9A1 gènes créent (coder) les différentes parties de type IX collagène, une protéine qui est essentielle pour le développement et le renforcement du tissu conjonctif. Le tissu conjonctif, qui est la matière entre les cellules du corps, est constitué de collagène dont il existe plusieurs variétés différentes trouvées dans le corps. Type IX collagène est une partie importante du cartilage.
Les chercheurs ont déterminé que la progression et la gravité de la dominante dysplasie épiphysaire multiple peuvent varier en fonction du gène impliqué et la mutation spécifique présente dans un gène, ainsi que l'emplacement précis de la mutation dans le gène. Ceci est connu comme corrélation génotype-phénotype. Par exemple, les trois gènes associés avec le type IX collagène sont plus susceptibles d'avoir une atteinte articulaire sévère avec les genoux, tandis que les hanches sont épargnées ou seulement légèrement affectées. MATN3 mutations sont associées à des anomalies de la hanche qui sont plus sévères que ceux observés chez les personnes atteintes une COL9A2 mutation, mais moins graves que ceux observés chez les individus dans une COMP mutation.Participation importante de la tête de l'os (épiphyse fémorale) cuisse est plus probable avec COMP mutations que d' autres mutations. Les chercheurs étudient ces troubles pour mieux comprendre les corrélations spécifiques génotype-phénotype.
Bien que cinq gènes différents connus pour provoquer une dominante dysplasie épiphysaire multiple, de nombreux cas, ne peuvent pas être liés à une quelconque de ces gènes, ce qui suggère que des gènes supplémentaires, non encore inconnus peuvent également provoquer la maladie. Les gènes connus sont estimés à moins de la moitié des cas généraux de ce trouble.
Populations touchées
Dominante dysplasie épiphysaire multiple affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence et la prévalence exacte est inconnue, mais épiphysaire multiple dysplasie, collectivement, a été estimée à se produire dans environ 1 personne sur 20 000 dans la population générale. Parce que certains cas ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, la détermination de la fréquence réelle de ces troubles dans la population générale est difficile. Dominant épiphysaire multiple de type dysplasie 1 représente environ 70% des cas. Altérations du gène de MATN3 sont observées chez environ 20% des cas diagnostiqués moléculairement et des altérations des trois différents COL9 gènes représentent 10%.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la dominante dysplasie épiphysaire multiple. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Les dysplasies squelettiques (d’Ostéochondrodysplasies) sont un terme général pour un groupe de maladies caractérisées par une croissance anormale ou de développement ou du cartilage et de l'os. Certaines formes provoquent des complications potentiellement mortelles peu de temps après la naissance, tandis que d'autres ne sont peut ou non entraîner des complications mortelles. Certaines formes ne causent pas de complications potentiellement mortelles tôt dans la vie. Les dysplasies squelettiques peuvent être associés à court limbed petite taille ou de shortening plus proportionnelle du tronc et des membres. Diverses anomalies supplémentaires peuvent être présentes en fonction du trouble spécifique. Il y a environ 500 types de dysplasies squelettiques avec plus de 300 gènes responsables.
Pseudoachondroplasia est une maladie génétique rare caractérisée par un retard decroissance, d’une manière dandinante de la marche (démarche dandinant), et lesmaladies articulaires, en particulier dans les grandes articulations des jambes. Les personnes concernées peuvent être plus courtes que la normale (petite taille) avec lesbras et les jambes (court-limbed nanisme) raccourcies. Les personnes concernées peuvent avoir des ligaments lâches et certaines articulations peuvent être en mesure d'être étiré à une plus grande mesure que la normale. La maladie articulaire est progressive et peut causer de la douleur et la dégénérescence des articulations touchées (arthrose) conjointe. Certains individus présentent une courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose). Pseudoachondroplasia est causée par une mutation dans un même gène qui cause dominante épiphysaire multiple de type 1 (dysplasie troubles alléliques). Ces troubles font partie d'un spectre de maladies impliquant leCOMP gène. Pseudoachondroplasia est l'extrémité sévère du spectre.Pseudoachondroplasia est hérité de manière autosomique dominante. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "pseudoachondroplasia" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dysplasie épiphysaire multiple récessive est une maladie génétique rare caractérisée par des malformations squelettiques (dysplasie) , y compris les os affectant des mains, les pieds et les genoux. Les douleurs articulaires, en particulier des hanches ou des genoux, est également courante et se développe pendant l’enfance. Les personnes concernées peuvent présenter des anomalies supplémentaires telles que la courbure latérale légère de la colonne vertébrale (scoliose). Certaines malformations telles que clubfoot peuvent être présents à la naissance (congénitale). rmé est causée par desmutations dans le SLC26A2 gène. Ce gène est également connu que le transport de sulfate de nanisme diastrophique ou DTDST gène. Le terme «récessive» dans le nom de la maladie se réfère à la façon dont la maladie est héréditaire (autosomique récessive héritage). Le trouble est également connu sous le nom multiple de type épiphysaire dysplasie 4. Legg-Calvé-Perthes (LCPD) fait partie d'un groupe de troubles connus sous le nom ostéochondroses. Les ostéochondroses sont généralement caractérisés par une dégénérescence (nécrose avasculaire) et la régénération subséquente de la fin de croissance ou «tête» d'un os long (épiphyse). Dans la maladie de Legg-Calvé-Perthes, la fin de croissance (épiphyse) de la partie supérieure (capital) de l'os de la cuisse (fémur) est affectée. Les chercheurs ne croient qu'une interruption inexpliquée de l'approvisionnement en sang (ischémie) au capital des résultats d'épiphyse fémorale dans la dégénérescence (nécrose avasculaire) et la déformation de l'os de la cuisse dans ce domaine. Les symptômes peuvent inclure une boiterie avec ou sans douleur dans la hanche, du genou, de la cuisse, et / ou de l'aine; spasmes musculaires; maturation retardée du fémur (âge osseux retardé); stature courte légère; et / ou des mouvements limités de la hanche touchée. Le processus de la maladie semble être auto-limitation que de nouvelles réserves de sang sont établies (revascularisation) et de nouvelles formes d'os sains (reossifies) dans la zone touchée. La plupart des cas de la maladie de Legg-Calvé-Perthes se produisent au hasard, sans raison apparente (sporadiquement). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "la maladie de Legg-Calvé-Perthes" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La dysplasie de Meyer est une maladie rare qui affecte principalement les épiphyses de l'os de la cuisse (fémur) chez les jeunes enfants. Meyer dysplasie peut ne pas causer de symptômes (asymptomatiques), mais peut entraîner des douleurs dans les deux hanches et causer des jeunes enfants à boiter. Les enfants atteints peuvent avoir gamme limitée de mouvement dans les hanches et une démarche de dandinant. Dans la plupart des cas, les deux hanches sont touchées. Le désordre commence habituellement au cours de la deuxième année de vie et résout souvent sans traitement par l'âge de six ans. Pendant ce temps, les épiphyses continuent de croître et d'unifier. Il est important de distinguer Meyer dysplasie des causes plus graves de la dysplasie de la hanche. De nombreux cas ne nécessitent pas de traitement. Dans certains cas, l'aplatissement des épiphyses du fémur (tête fémorale) se produit et peut éventuellement représenter une forme légère de dysplasie épiphysaire multiple.
Diagnostic
Un diagnostic de dominante dysplasie épiphysaire multiple est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Le trouble peut être suspecté chez les personnes souffrant de douleurs articulaires, en particulier au niveau des hanches et des genoux, des malformations du squelette des mains, des pieds et des genoux, et la scoliose.
Essai clinique et traitement conclusif
rayons X de base (radiographies) peuvent aider à établir un diagnostic en révélant épiphyses anormales et d’autres constatations squelettiques caractéristiques.
Le test génétique peut soutenir un diagnostic de dysplasie épiphysaire multiple. Le test génétique peut détecter des mutations dans les gènes spécifiques connus pour provoquer le désordre, mais il est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Thérapies standard
Un traitement
Le traitement est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, spécialistes dans le diagnostic et le traitement des troubles squelettiques (orthopédistes et chirurgiens orthopédistes), rhumatologues, kinésithérapeutes et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
La thérapie physique standard, ce qui peut améliorer la mobilité articulaire et éviter la dégénérescence musculaire (atrophie), est bénéfique. La physiothérapie dans une piscine (hydrothérapie) peut être bénéfique pour les personnes souffrant d'arthrite. La gestion de la douleur peut être difficile. L’utilisation prudente de la douleur des médicaments (analgésiques) tels que les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est recommandé.
Dans certains cas, la chirurgie peut être nécessaire pour obtenir un meilleur positionnement et d'augmenter l'amplitude de mouvement dans certaines articulations.La chirurgie peut être nécessaire pour traiter une malformation des hanches et, dans certains cas, la chirurgie de remplacement total de la hanche (arthroplastie totale de la hanche) peut être nécessaire. Les interventions chirurgicales peuvent être recommandées pour traiter les anomalies du genou.
Thérapies Investigational
Un registre pour les dysplasies du squelette a été mis en place à l'Université de Californie à Los Angeles. Un registre est une base de données spéciale qui contient des informations sur les personnes souffrant d'un trouble ou d'un groupe spécifique de conditions. La collecte de données sur les maladies rares peut permettre aux chercheurs d'améliorer la compréhension de ces troubles, développez la recherche de traitements, et d'accélérer les essais cliniques dans des options spécifiques de traitement
