La myopathie distale (ou dystrophie musculaire distale)
Synonymes de La myopathie distale (ou dystrophie musculaire distale)
• Distal Dystrophie musculaire
Subdivisions de Distal Myopathie
• Distal Myopathie 3 (MPD3)
• Distal Myopathie avec cerclées vacuoles (DMRV)
• Myopathie distale avec des cordes vocales et pharyngés Signes
• Inclusion Body Myopathie de type 2 (IBM2)
• Laing Distal Myopathie
• Laing Early-Onset Distal Myopathie
• Miyoshi myopathie
• Nonaka myopathie
• Tibiale Distal Myopathie
• Udd Distal Myopathie
• Welander Distal Myopathie
Discussion générale
La myopathie distale (ou dystrophie musculaire distale) est un terme général pour un groupe de troubles génétiques rares progressifs caractérisés par émaciation (atrophie) et la faiblesse des muscles distaux volontaires. Les muscles distaux sont les plus éloignés du centre du corps et comprennent les muscles des bras et des jambes et les mains et les pieds. A l'inverse, les muscles proximaux sont les muscles les plus proches du centre du corps, tels que les muscles de l'épaule, du bassin, et les bras et les jambes. Bien que l'âge d'apparition peut se produire à tout moment de l'enfance à l'âge adulte, la plupart des formes se développent plus tard dans la vie et sont lentement progressive. L'héritage est autosomique dominante ou récessive.
Les myopathies distales appartiennent à un groupe plus large de troubles connus sous le nom des dystrophies musculaires. Les dystrophies musculaires sont caractérisées par une faiblesse et une dégénérescence des différents muscles volontaires du corps.Environ 30 différents troubles constituent les dystrophies musculaires. Les troubles affectent différents muscles et ont des âges différents de modèles d'apparition, la gravité et à l'héritage.
Signes et symptômes
La gravité, les symptômes spécifiques, et la progression des myopathies distales varient beaucoup, même parmi les membres de la même famille. Lentement faiblesse progressive et une dégénérescence des muscles distaux volontaires caractérisent ces troubles. Dans certains cas, les muscles supplémentaires, y compris divers muscles proximaux peuvent être impliqués.
La myopathie distale de Welander
La plupart des cas de cette forme de myopathie distale se produisent chez les personnes de plus de 40 ans. Certains muscles des mains et des pieds (muscles intrinsèques et longs extenseurs) et certains muscles des doigts et des orteils (extenseurs) sont principalement touchés. La faiblesse musculaire et des plages de la dégénérescence de légère à sévère. La progression de la faiblesse musculaire est lente. Les muscles des mains sont touchées d'abord avec les muscles dans les jambes s'impliquer plus tard ou pas du tout. La myopathie distale type Welander a été identifiée avec une plus grande fréquence en Suède et en Finlande.
La myopathie distale de type Udd est aussi appelée dystrophie musculaire tibiale (autosomique dominante)
Cette forme de myopathie distale est caractérisée par une faiblesse musculaire affectant les chevilles qui peuvent se propager à affecter les muscles du tibia (tibia). Le début est généralement après 35 ans et la progression est lente. Finalement, les longs extenseurs des orteils peuvent être impliqués dans la maladresse résultante et une incapacité à transformer les pieds et les orteils vers le haut (la chute du pied), ce qui peut rendre difficile de ramasser l'avant du pied lors de la marche. Dans la plupart des cas, Udd Myopathie distale affecte uniquement les membres inférieurs. Au milieu des années soixante-dix, certains individus peuvent avoir l'implication des muscles des jambes supérieures (muscles proximaux) et peuvent éprouver légère à modérée des difficultés à marcher.
La myopathie distale de Laing, appelée aussi myopathie distale de type 1 (MPD1) (Myopathie distale précoce type Laing)
Dans la plupart des cas, La myopathie distale précoce type Laing se produit avant l'âge de 5 et a un motif distinct de la faiblesse musculaire et la dégénérescence. Dans un premier temps, les muscles spécifiques des chevilles et des pieds sont touchés. Les muscles des doigts peuvent également être touchés avec les troisième et quatrième doigts touchés le plus sévèrement. D'autres résultats peuvent se produire, y compris la faiblesse de la flexion du cou et une légère faiblesse de certains muscles du visage.
Dans certains cas, l'apparition de myopathie distale précoce type Laing peut être assez tôt pour causer des retards dans la marche chez les nourrissons touchés. Dans d'autres cas, aucun symptôme sont apparents jusqu'à ce que les années vingt. Environ 10 ans après le début de la faiblesse musculaire distale, les muscles proximaux peuvent devenir légèrement touchés. La progression de myopathie distale précoce type Laing est extrêmement lent et pas les personnes touchées ont besoin d'un fauteuil roulant, même dans leurs années soixante.
Le corps d'inclusion type Myopathie 2 (IBM2; Distal Myopathie avec cerclées vacuoles (DMRV); Nonaka Myopathie)
Le corps d'inclusion type Myopathie 2 (IBM2) est caractérisé par une faiblesse progressive et une dégénérescence des muscles distales des jambes. Onset varie de 10 à 40 ans, mais est plus fréquente chez les adolescents à fin début de la vingtaine. Les personnes touchées peuvent éprouver des troubles de la marche et la chute du pied. La faiblesse musculaire éventuellement se propage à affecter les mains et certains muscles proximaux des cuisses, y compris la cuisse et les ischio-jambiers. Environ 20 ans après le début de IBM2, certaines personnes touchées peuvent éventuellement nécessiter un fauteuil roulant.
Les muscles des épaules et du cou peuvent être impliqués dans certains cas. Dans de rares cas, la faiblesse de certains muscles du visage peut se produire.
La myopathie distale type Miyoshi
Le début de cette forme de myopathie distale est habituellement entre 15-30 ans. Les personnes touchées sont la faiblesse et une dégénérescence des muscles des jambes, y compris les veaux, qui au premier abord peut apparaître volumineux ou anormalement grande (pseudohypertrophie). Deux muscles trouvés dans le mollet, le gastrocnémien et soléaire, sont le plus souvent les premiers touchés par la myopathie de Miyoshi.Initialement, les personnes touchées peuvent être incapables de se tenir debout sur leurs orteils. Finalement, la faiblesse musculaire se propage à affecter les muscles proximaux des cuisses causant souvent des difficultés à monter les escaliers, debout ou en marchant. Les muscles dans les mains, les avant-bras, et la zone de l'épaule peuvent également devenir touchés. Comme la maladie progresse, les personnes touchées peuvent éventuellement avoir d'importantes difficultés à marcher et nécessitent un fauteuil roulant.
Les symptômes spécifiques et la gravité de la myopathie de Miyoshi varient considérablement. La maladie est causée par des mutations d'un gène, la dysferline, qui provoque également membre musculaire des ceintures de type dystrophie 2B (LGMD2B), un trouble musculaire rare caractérisée par une faiblesse des muscles proximaux des des zones de la hanche et de l'épaule région (du membre-ceinture ). Les familles ont été rapportés dans lesquels certains membres développent la myopathie de Miyoshi et d'autres LGMD2B. En outre, certains patients présentant des mutations dysferlinopathies peuvent avoir une distribution antérieure du tibia de faiblesse. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dystrophie des ceintures musculaires» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Myopathie distale avec des cordes vocales et pharyngés signes (myopathie distale 2; MPD2)
Cette forme de myopathie distale a été décrite dans une famille. Elle est caractérisée par une faiblesse et une dégénérescence des muscles distaux des mains et des pieds. Dans certains cas, les muscles de l'épaule peuvent être impliqués. Faiblesse des muscles des cordes vocales et de certains muscles de la gorge (pharynx musculaire) peut également se produire entraînant potentiellement des difficultés à avaler (dysphagie) ou l'ingestion d'aliments ou de liquides dans les poumons (aspiration).
Myopathie distale3 (MPD3)
Cette forme extrêmement rare de myopathie distale est caractérisée par une faiblesse musculaire et une atrophie qui peut commencer dans les muscles distales des bras ou des jambes. Les personnes concernées peuvent être maladroit avec leurs mains ou des anomalies d'expérience de la marche (par exemple, achoppement fréquentes). La maladie va progresser d'affecter les muscles supplémentaires tels que les muscles proximaux des cuisses. Les contractures doux des mains peuvent être présents. Onset a varié de 32-45 ans.
Causes
Les myopathies distales sont héritées soit comme traits dominants ou autosomiques récessives. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Les troubles génétiques autosomiques récessives se produisent quand un individu hérite d'un gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, et habituellement ne sera pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les myopathies distales sont causées par une carence ou un manque de protéines spécifiques qui jouent un rôle essentiel dans le bon fonctionnement et de la santé des cellules musculaires.
La myopathie distale de Laing est causée par des mutations dans le myosine cardiaque (myh7) gène de la bêta situé sur le long bras (q) du chromosome 14 (14q12). Le gène myh7 contient des instructions pour créer (encoder) la protéine musculaire, la myosine. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X (dans la plupart des cas).Chaque chromosome a un bras court qui est désigné «p» et un long bras désigné "q".Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 14q12» fait référence à une bande spécifique sur le bras long du chromosome 14. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome. Laing Myopathie distale est hérité comme un trait autosomique dominant.
La myopathie distale Udd est causée par des mutations du titine (TTN) situé sur le bras long du chromosome 2 (2q24.3). Le gène TTN code pour la protéine musculaire, la titine, trouvé dans les deux (cardiaques) muscles squelettiques et cardiaques. La myopathie distale Udd est héritée comme un trait autosomique dominant.
Le corps d'inclusion type Myopathie 2 (DMRV) est causé par des mutations du gène GNE situé sur le bras court du chromosome 9 (9p12-p11). Le gène code pour la protéine GNE UDP-N-acétylglucosamine-2-épimérase / N-acétylmannosamine-kinase. IBM2 est hérité comme un trait récessif autosomique.
Myopathie de Miyoshi est causée par des mutations du dysferline (DYSF) gène situé sur le bras court du chromosome 2 (2p13.3-P13.1). Miyoshi Myopathie est hérité comme un trait récessif autosomique.
Les chercheurs ont lié d'autres formes de myopathie distale à des chromosomes spécifiques, mais n'a pas encore identifié les gènes responsables. Welander Myopathie distale a été liée au bras court du chromosome 2 (2p13). Myopathie distale avec des signes de la moelle et du pharynx vocales a été lié au bras long du chromosome 5 (5q).Myopathie distale 3 a été lié au bras court ou long du chromosome 8 (8p22-q12) ou le bras long du chromosome 12 (12q13-q22). Ces trois formes de myopathie distale sont héritées comme les traits autosomiques dominants.
Populations touchées
Comme aucune myopathie distale n’a été liée à l'X-chromosome, myopathies distales affectent les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence exacte des myopathies distales est inconnue. Certaines formes ont été identifiées avec une fréquence accrue dans certaines populations. Myopathie distale Udd se produit avec une plus grande fréquence en Finlande, où la prévalence est estimée à 7 à 100.000 personnes. Welander Myopathie distale se produit avec une plus grande fréquence en Suède, où la prévalence est estimée à 1 sur 1000 personnes. Environ 220 cas d’IBM2 ont été identifiés dans la littérature médicale. Les dystrophies musculaires dans son ensemble sont estimés à affecter 250.000 personnes aux États-Unis.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des myopathies distales. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La dystrophie musculaire des ceintures (LGMD) est un terme générique pour un groupe de troubles génétiques rares progressistes qui se caractérisent par l'émaciation (atrophie) et la faiblesse des muscles volontaires des zones de la hanche et de l'épaule (zone membre-ceinture). La faiblesse musculaire et l'atrophie sont progressifs et peuvent se propager d'affecter d'autres muscles du corps. Environ 15 différents sous-types ont été identifiés sur la base de changements anormaux (mutations) de certains gènes. L'âge d'apparition, la gravité et la progression des symptômes de ces sous-types varie considérablement même parmi les individus de la même famille. Certaines personnes peuvent avoir une forme bénigne, lentement progressive des troubles;d'autres peuvent avoir une forme rapidement évolutive de la maladie qui provoque une incapacité grave.
D'autres formes de la maladie musculaire (myopathie) peuvent être considérés comme des diagnostics différentiels pour la myopathie distale comprenant les myopathies métaboliques telles que la maladie de Pompe; myopathies inflammatoires telles que la dermatomyosite ou polymyosite; et myopathies congénitales distinctes telles que La myopathie à némaline. Les myopathies distales peuvent également être confondues avec les neuropathies périphériques, qui peuvent avoir une distribution similaire de faiblesse musculaire.
Diagnostic
Un diagnostic de myopathie distale est effectué sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des résultats caractéristiques et une variété de tests, y compris un test qui permet d'évaluer la santé des muscles et les nerfs qui contrôlent les muscles (électromyographie); tests spécialisés de sang; imagerie par résonance magnétique (IRM) du tissu musculaire; et l'ablation chirurgicale et un examen microscopique (biopsie) du tissu musculaire affecté qui peut révéler des changements caractéristiques pour les fibres musculaires.
Au cours d'une électromyographie, une électrode à aiguille est insérée à travers la peau, dans un muscle affecté. L'électrode enregistre l'activité électrique du muscle. Cet enregistrement montre comment un muscle répond aux nerfs, et peut déterminer si la faiblesse musculaire est causée par le muscle lui-même ou par les nerfs qui contrôlent les muscles. Un électromyogramme peut exclure des troubles nerveux tels que la maladie du neurone moteur et la neuropathie périphérique.
Des tests sanguins peuvent révéler des niveaux élevés de la créatine kinase (CK), une enzyme qui se trouve souvent dans des niveaux anormalement élevés lorsque le muscle est endommagé. Les niveaux CK Elevated se produisent dans certains, mais pas tous les cas de myopathie distale, à l'exception des cas de myopathie de Miyoshi où elle est significativement plus élevée. La détection de taux de CPK élevés peut confirmer que le muscle est endommagé ou enflammée, mais ne peut pas confirmer un diagnostic de myopathie distale.
IRM du tissu musculaire peut révéler un motif distinct d'une lésion musculaire ou la participation. Des motifs distincts ont été identifiés chez les personnes souffrant Welander, Udd et d'autres myopathies distales.
La biopsie du tissu musculaire affectée peut révéler des changements caractéristiques comme une augmentation du tissu connectif et la graisse. Dans certaines formes de myopathie distale, de nombreux compartiments sub-cellulaires appelées vacuoles bordées peuvent être détectés par la biopsie musculaire.
Thérapies standard
Traitement
Il n'existe pas de remède pour les myopathies distales. Le traitement vise aux symptômes spécifiques présents dans chaque individu.Les options de traitement spécifiques peuvent inclure la thérapie physique et professionnelle pour améliorer la force musculaire et, si nécessaire, l'utilisation de divers appareils, y compris les accolades (par exemple, cheville-pied orthèses) ou des fauteuils roulants pour aider à la marche (la marche).
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
