Encéphalopathie familiale avec les organismes neuroserpine d'inclusion (FENIB)
Synonymes de Encéphalopathie familiale avec les organismes neuroserpine d'inclusion (FENIB)
encéphalopathie familiale avec les organismes Collins
• FENIB
Discussion générale
L’encéphalopathie familiale avec les organismes neuroserpine d'inclusion (FENIB) est une maladie dégénérative génétique rare affectant le cerveau et la moelle épinière ou du système nerveux central (maladie neurodégénérative). Les personnes touchées présentent une mauvaise attention et de concentration, baisse de travail ou le rendement scolaire et les difficultés linguistiques. Finalement, ils éprouvent une baisse de leurs capacités intellectuelles (démence). La mémoire, cependant, est relativement bien conservée au début de l'évolution de la maladie par rapport aux déficits de la mémoire sévères qui sont caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Certaines personnes touchées développent des symptômes supplémentaires tels que incontrôlés, contractions et convulsions musculaires irrégulières. Changements d'humeur, tels que l'apathie, la dépression, la colère ou se produisent fréquemment. Finalement, les personnes touchées ont besoin de soins médicaux complets.
Signes et symptômes
L'âge d'apparition, le taux de progression, et la gravité de FENIB varie en fonction de la mutation spécifique du gène neuroserpine. Toutes les personnes ayant une mutation donnée ont tendance à devenir symptomatiques à peu près du même âge et d'avoir des manifestations cliniques similaires. Les symptômes de FENIB peuvent se manifester dès la première décennie ou aussi tard que la cinquième ou sixième décennie de la vie. Notre connaissance de FENIB est limitée par le fait que seul un petit nombre de familles avec FENIB ont été décrites.
Lorsque FENIB commence dans la cinquième ou sixième décennie, les personnes touchées connaissent habituellement déclin de la fonction cognitive qui affecte leur capacité à travailler, ce qui entraîne souvent une perte d'emploi. En plus des déficits de l'attention, la concentration et l'utilisation de la langue, ils peuvent développer une capacité réduite pour juger de la relation spatiale entre les objets (compétences visuospatiales pauvres). Une constatation frappante est persévération, une condition marquée par des comportements répétitifs, non contrôlés tels que répéter sans cesse un mot, une phrase ou un geste. aptitudes à la vie quotidienne disparaissent peu à peu et ils deviennent de plus en plus dépendante de la famille ou d'autres fournisseurs de soins.Finalement, la plupart exigent des soins complets dans un établissement de soins infirmiers qualifiés. D'autres symptômes peuvent inclure des tremblements, agitation motrice, dystonie (contractions musculaires soutenues associées à des mouvements anormaux et postures non contrôlées) et des saisies de temps en temps. Le taux de déclin est relativement lent, et les soins de soutien adéquat, les patients peuvent survivre pendant de nombreuses années, voire des décennies.
Lorsque FENIB commence tôt dans la vie, de la première à la troisième décennie, il y a des symptômes neurologiques supplémentaires et la maladie peut progresser très rapidement. Les crises peuvent être la première manifestation, y compris un syndrome appelé épilepsie myoclonique progressive (PME). Les crises peuvent être difficiles à contrôler avec des médicaments, et des épisodes de l'état de mal, ou persistants, les saisies répétitives peuvent se produire, entraînant parfois la mort. En général, un plus jeune âge d'apparition est associée à des symptômes plus graves, et le patient peut survivre pendant quelques années seulement.
Causes
FENIB est causée par des mutations de l'inhibiteur de sérine-protéase 1 (SERPINI1) gène. Cette mutation génétique est héritée comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. La plupart, si pas tous les individus qui portent le gène mutant SERPINI1 finira par devenir symptomatique (pénétrance élevée).
Des chercheurs ont établi que le gène SERPINI1 est situé sur le long bras (q) du chromosome 3 (3q26).
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et une paire supplémentaire de 23 chromosomes sexuels qui comprennent un X et un chromosome Y chez les mâles et les deux chromosomes X chez les femelles. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.Par exemple, "chromosome 3q26" se réfère à la bande 26 sur le bras long du chromosome 3. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène de SERPINI1 contient des instructions pour la création (encodage) une protéine connue sous le nom neuroserpine. Neuroserpine se trouve normalement dans les cellules nerveuses et, bien que sa fonction exacte ne soit pas entièrement compris, il est censé jouer un rôle vital dans le développement, la réparation et l'entretien du système nerveux central. En FENIB, les protéines mutantes neuroserpine relient ensemble (un processus appelé polymérisation) pour former de longues chaînes qui enchevêtrent et global. Au microscope, ces agrégats sont observés sous forme d'inclusions distinctes appelées corps Collins dans les cellules nerveuses. organismes Collins sont soupçonnés de perturber le fonctionnement normal des cellules nerveuses touchées, causant éventuellement les symptômes de FENIB. Comme la maladie progresse, plus de corps Collins sont formés et une plus grande partie du système nerveux central est affecté. La relation entre l'accumulation et le dépôt de neuroserpine sous la forme de corps Collins chez les personnes ayant FENIB et le développement ultérieur des symptômes caractéristiques ne sont pas entièrement compris. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer exactement comment les corps Collins peuvent endommager ou de blesser les cellules nerveuses.
populations touchées
FENIB affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Seules quelques familles atteintes de ce trouble ont été rapportés dans la littérature médicale. FENIB a été décrite dans la littérature médicale en 1999. L'incidence de FENIB dans la population générale est inconnue. L'âge de début de FENIB peut être aussi tôt que la première décennie ou aussi tard que la cinquième ou sixième.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de FENIB. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La maladie d'Alzheimer est une maladie progressive du cerveau qui affecte la mémoire, la pensée et de la langue. Un fragment d'une protéine anormale appelée bêta-amyloïde dans le cerveau accumule et semble piéger les processus de cellules nerveuses qui passent à travers elle. Ces zones de dégénérescence sont appelées «plaques». Changements dégénératifs connus sous le nom «enchevêtrements neurofibrillaires» se produit également dans les cellules nerveuses du cortex du cerveau. La communication entre les cellules nerveuses est perturbé et les points de contact ou les synapses entre les cellules sont progressivement perdue. Les neurotransmetteurs qui transmettent les messages entre les cellules sont réduites, dont un appelé acétylcholine. En moins de cinq pour cent des personnes touchées, la maladie d'Alzheimer est hérité comme un trait génétique dominant. Certains, mais pas tous les chercheurs croient que l'accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau est la cause fondamentale de la maladie
La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative génétique, progressive caractérisée par le développement progressif des mouvements musculaires involontaires affectant les mains, les pieds, le visage et le tronc et la détérioration progressive des processus cognitifs et de la mémoire (démence). anomalies de mouvement neurologiques peuvent inclure non contrôlés, irréguliers, mouvements rapides et saccadés (chorée) et athétose, une condition caractérisée par relativement lente, se tordant les mouvements involontaires. La démence est généralement associée à la désorientation progressive et de la confusion, désintégration de la personnalité, troubles de la mémoire, l'agitation, l'agitation, et d'autres symptômes et les résultats.Chez les personnes atteintes de la maladie, la durée de la maladie peut varier de environ 10 ans jusqu'à 25 ans ou plus. complications potentiellement mortelles peuvent résulter d'une pneumonie ou d'autres infections, les blessures liées aux chutes ou autres aménagements associés. La maladie de Huntington est transmise comme un trait autosomique dominant. La maladie résulte de changements (mutations) d'un gène connu sous le nom "huntingtine" situé sur le bras court (p) du chromosome 4 (4p16.3).
La démence peut être associé à de nombreux autres troubles qui présentent des symptômes similaires à ceux de FENIB comprenant un groupe de troubles caractérisés par la démence due à la dégénérescence des lobes frontaux et temporaux du cerveau (démence fronto-temporale). (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez «démence» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de FENIB peut être suspectée sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des symptômes caractéristiques et une variété de tests spécialisés qui peuvent écarter d'autres conditions. Ces tests peuvent inclure des études d'imagerie cérébrale telles que l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la tomodensitométrie (TDM), un test qui mesure l'activité électrique du cerveau (électroencéphalogramme [EEG]), et l'évaluation neuropsychologique. Le diagnostic de FENIB est généralement confirmé par un médecin qui se spécialise dans le traitement des troubles neurologiques. Le principal test de confirmation est une analyse génétique pour identifier la mutation responsable du gène SERPINI1 ou plus rarement l'identification des corps Collins dans un tissu cérébral échantillon de biopsie.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de FENIB est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Les personnes atteintes de démence progressive éprouvent souvent de la frustration, l'anxiété et la dépression en raison de leur capacité décroissante à fonctionner dans certains aspects de leur vie. Ces frustrations peuvent être minimisés par le maintien d'un environnement familial stable et une routine structurée qui ne place pas un fardeau excessif pour la personne concernée.
Finalement, la plupart des individus avec FENIB nécessitent des soins médicaux complets comme il est prévu dans une maison de soins infirmiers. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
