Les synonymes du syndrome Bixler Antley
abdos
Syndrome Bixler Antley
Craniosynostose, choanale atrésie, Radial humérale Synostose
Multisynostotic Osteodysgenesis avec longues Fractures osseuses
Syndrome Trapezoidocephaly-Multiple Synostose
Subdivisions du syndrome Bixler Antley
Multisynostotic Osteodysgenesis
Discussion générale
Le syndrome Antley-Bixler est une maladie génétique rare qui est principalement caractérisée par des malformations distinctives de la tête et de la zone faciale (craniofaciale) et des anomalies squelettiques supplémentaires. Par exemple, le trouble est généralement associée à la fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures crâniennes) entre les os particuliers du crâne (craniosténose). Beaucoup de nourrissons et les enfants aussi touchés peuvent avoir un front proéminent, les régions sous-développées midfacial (hypoplasie midfacial), yeux globuleux (exophtalmie), et d'autres anomalies craniofaciales. malformations squelettiques supplémentaires sont habituellement présents, telles que la fusion de certains os adjacents des bras (par exemple, radiohumérale ou radioulnar synostosis), longs doigts minces et les orteils (arachnodactylie), et incurvation des os de la cuisse. En outre, certaines articulations peuvent devenir fléchies ou étendue dans des postures fixes (contractures articulaires), entraînant des mouvements limités de façon permanente.
Le syndrome Antley-Bixler semble souvent être héritée comme un trait récessif autosomique. Toutefois, selon les chercheurs, d'autres cas peuvent résulter de (sporadiques) modifications génétiques spontanées (mutations) qui peuvent être transmis comme un trait autosomique dominant.
Signes et symptômes
Syndrome Antley-Bixler est généralement caractérisé par des malformations distinctives de la tête et de la zone faciale (craniofaciale). Chez les nourrissons les plus touchés, il y a une fermeture prématurée des joints fibreux (sutures) entre les os de l'avant, les côtés supérieurs, et la partie arrière du crâne (à savoir, craniosténose impliquant les sutures coronale et lambdoïde). En conséquence, la tête peut apparaître anormalement court et large (brachycéphales) et en vue de dessus apparaît comme un trapèze. Les anomalies craniofaciales supplémentaires peuvent inclure un grand front proéminent (bosses frontales, les régions intermédiaires sous-développés de la face (hypoplasie midfacial), un grand nez avec un pont bas nasal, des yeux en saillie (de proptose); et basse-set, malformés (dysplasiques) oreilles.
Le syndrome Antley-Bixler est également caractérisé par des anomalies squelettiques supplémentaires, distinctes. Ceux-ci peuvent inclure la fusion des os adjacents des bras, en particulier l'os de l'avant-bras sur le côté du pouce du bras (radius) et l'os long du bras supérieur (synostosis humérale). Dans certains cas, l'os de l'avant-bras sur le "petit doigt" côté du bras (cubitus) peut également être affectée. En outre, en raison de la flexion permanente ou l'extension de certaines articulations dans des postures fixes (contractures articulaires), il peut y avoir des mouvements limités des doigts, les poignets, les chevilles, les genoux, et / ou les hanches. Les personnes touchées peuvent également inhabituellement longs doigts minces et orteils (chiffres) avec flexion permanente d'un ou plusieurs chiffres (camptodactylie), malformations des pieds (pieds "rocker-bottom»); ou cintrage et / ou fractures des os de la cuisse.
Chez certains nourrissons touchés, une couche osseuse ou mince de tissu peut bloquer le passage entre le nez et la gorge (sténose choanal ou atrésie), conduisant à des difficultés respiratoires. Dans de tels cas, sans un traitement rapide et approprié, des complications potentiellement mortelles peuvent en résulter. Il y a beaucoup de personnes touchées, cependant, qui vivent relativement longues longs.
Certaines personnes atteintes du syndrome d’Antley-Bixler peuvent avoir des anomalies physiques supplémentaires. Ceux-ci peuvent inclure certaines malformations du cœur et / ou les organes urinaires et génitaux (défauts urogénitales).
Causes
La cause sous-jacente spécifique du syndrome Antley-Bixler reste incertaine. Dans de nombreux cas, la maladie semble être héritée comme un trait récessif autosomique. Cependant, dans d'autres personnes touchées, le syndrome Antley-Bixler est pensé pour être causée par des mutations spontanées (sporadiques) d'un gène (connu sous le nom FGFR2) qui peut être transmise comme un trait autosomique dominant dans les générations suivantes. traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles récessifs, la condition ne semble pas, sauf si une personne hérite du même gène défectueux pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque de transmission de la maladie aux enfants d'un couple, qui sont tous deux porteurs d'une maladie récessive, est de 25 pour cent. Cinquante pour cent de leurs enfants risquent d'être porteurs de la maladie, mais ne seront généralement pas montrer des symptômes de la maladie. Vingt-cinq pour cent de leurs enfants peut recevoir deux gènes normaux, un de chaque parent, et sera génétiquement normale (pour ce trait particulier). Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les parents de plusieurs personnes atteintes du syndrome Antley-Bixler ont été étroitement liés par le sang (consanguins). Dans les troubles récessifs, si les deux parents sont porteurs du même gène codant pour la même caractéristique de la maladie, il existe un risque accru que leurs enfants peuvent hériter des deux gènes nécessaires au développement de la maladie.
Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimée "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Le risque est le même pour chaque grossesse.
Comme il est mentionné ci-dessus, des mutations ponctuelles dominantes du gène FGFR2 ont été identifiés chez des individus atteints du syndrome Antley-Bixler. Ce gène encode (régule) la production d'une protéine connue en tant que récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Selon les chercheurs, les mutations génétiques qui perturbent le fonctionnement de ces protéines peuvent entraîner certaines anomalies au cours du développement embryonnaire, tels que des malformations de la région craniofaciale et les membres. Un certain nombre de syndromes ont été identifiés qui sont associés à des mutations du gène FGFR2 comprenant Apert, Crouzon, et le Syndrome de Pfeiffer. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» du présent rapport ci-dessous.)
Le gène qui code pour le facteur de croissance fibroblastique 2-récepteur de protéine a été localisé sur le long bras (q) du chromosome 10 (10q26). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de l'ensemble du corps (somatiques) cellules. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisées en bandes qui sont numérotés.
Dans quelques individus présentant des symptômes caractéristiques du syndrome Antley-Bixler, anomalies associées ont semblé résulter de l'utilisation maternelle du médicament antifongique fluconazole pendant la grossesse précoce. Les implications de ces résultats sont inconnues.
Populations touchées
Selon les cas rapportés dans la littérature médicale, le syndrome Antley-Bixler a semblé affecter les femmes plus souvent que les hommes. Depuis la maladie a été décrite en 1975, plus de 20 cas ont été discutés dans la littérature.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome Antley-Bixler. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
La craniosynostose primaire est une maladie rare du crâne qui peut être hérité comme un trait génétique récessif autosomique dominante ou autosomique. la fermeture prématurée des os (points de suture) dans le résultat du crâne dans une tête de forme anormale. La sévérité des symptômes et de la forme du crâne dépendent de laquelle les os du crâne sont prématurément fermés. Ce trouble est présent à la naissance. Dans Kleeblattschadel difformité, un type de Craniosynostose, il y a une fermeture prématurée de plusieurs ou de tous les os du crâne. Cette condition entraîne la tête à partir d'une forme de trèfle. La tête peut être plus grande que la normale en raison de l'accumulation de liquide (hydrocéphalie) dans le crâne. Plagiocéphalie, une autre forme de crâniosynostose, est caractérisée par la fermeture prématurée des os sur un côté du crâne. Le front peut renflement et l'orbite de l'oeil peut être à plat sur un côté. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Craniosynostosisy primaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Camptomelic est un trouble squelettique congénitale rare qui est hérité comme un trait génétique autosomique récessive. Elle est caractérisée par une petite taille avec archet et une forme angulaire des os longs des jambes. Les os de l'épaule et le bassin sont souvent anormaux. Onze paires de côtes au lieu de l'habituel douze peuvent également être présents. Un visage plat avec les yeux largement espacés et une petite mâchoire peut également être trouvée chez les enfants atteints de ce trouble. La détresse respiratoire due au sous-développement de la cage thoracique, est la complication la plus grave de cette condition. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Camptomelic" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Acrocephalosyndactyly Syndromes sont des troubles rares de la petite enfance (congénitale) qui sont caractérisés par une tête pointue causée par la fermeture prématurée des sutures crâniennes. D'autres caractéristiques physiques peuvent inclure les doigts palmés et une variété de malformations du squelette. Certaines caractéristiques de ces syndromes sont semblables à ceux du syndrome Antley-Bixler.
Le syndrome d'Apert est une maladie héréditaire rare caractérisée par un retard mental avec des malformations de la tête, les doigts et les orteils. Syndrome d'Apert est également connu sous le nom de type Acrocephalosyndactyly I. La tête a une apparence longue et étroite avec un sommet pointu (acrocéphalie ou Oxycéphalie) et quelques doigts peut être palmé (syndactylie). D'autres caractéristiques peuvent inclure largement les yeux espacées (hypertélorisme), un aspect bombé aux globes oculaires (des exophtalmie), et / ou un palais élevé pointu. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Apert" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie Crouzon est une maladie héréditaire rare caractérisée par la fermeture prématurée des os du crâne (craniosténose) accompagné de caractéristiques inhabituelles du visage, un retard mental et des troubles de la vision et de l'ouïe. Ce trouble est également connu sous l’Acrocephalosyndactyly type II. D'autres caractéristiques de ce trouble peuvent inclure les yeux largement espacées (hypertélorisme), un aspect bombé aux globes oculaires (exophtalmie), les yeux croisés (strabisme), un nez de perroquet bec avec une déviation de la cloison, et / ou le sous-développement de la mâchoire (maxillo hypoplasie). Les anomalies de la colonne vertébrale peuvent également être présents. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Crouzon" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Saethre-Chotzen est une maladie congénitale rare pensée d'être héritée comme un trait génétique autosomique dominante. Ce trouble est caractérisé par diverses anomalies cranio-faciales et squelettiques. Il est également connu sous le nom Acrocephalosyndactyly de type III. Les caractéristiques comprennent: une petite tête (microcéphalie), la fermeture prématurée des os du crâne (craniosténose), les doigts légèrement fondus palmés et / ou des orteils (syndactylie), les paupières tombantes, les yeux largement espacés, légère à modérée retard mental et des anomalies faciales . (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Saethre-Chotzen" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Pfeiffer est un trouble héréditaire rare comme un trait génétique autosomique dominante qui touche principalement les os. Ce trouble est également connu sous l’Acrocephalosyndactyly type V. Les nourrissons atteints du syndrome de Pfeiffer ont généralement, une tête pointue courte (acrobrachycephaly) et d'autres malformations du visage, des mâchoires et des dents. doigts palmés ou orteils (syndactylie) et d'autres anomalies des pouces ou des gros orteils peuvent également se produire. Les symptômes peuvent varier de légère à sévère. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Pfeiffer" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Carpenter est une maladie héréditaire rare caractérisée par des anomalies de la tête, les mains et les organes génitaux. Le retard mental est également présent chez les enfants atteints de ce trouble. Ce trouble est également connu sous l’Acrocephalopolysyndactyly type II. Syndrome Carpenter est une forme de craniosténose, marquée par la fermeture prématurée des os du crâne entraînant une tête de forme anormale. D'autres caractéristiques peuvent inclure aval yeux bridés, un nez aplati, les yeux bas-set, et une petite mâchoire en général. Obésité et cardiaques anomalies peuvent également survenir. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Carpenter" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome Sakati ou Acrocephalopolysyndactyly type III est une maladie héréditaire rare caractérisée par une tête et des anomalies des doigts de forme anormale. Les autres caractéristiques comprennent des jambes anormalement courtes, saluant de l'os qui se prolonge à partir des hanches aux genoux (fémur), le sous-développement des oreilles, le manque de cheveux du cuir chevelu (alopécie), la peau anormalement sèche, l'échec des testicules de descendre dans le scrotum ( cryptorchidie), un pénis anormalement petit (microphallus), et / ou d'une maladie cardiaque congénitale.
Le syndrome Goodman est un trouble héréditaire rare de l'enfance caractérisée par des anomalies de la tête, les mains et les organes génitaux. Ce trouble est également connu comme Acrocephalopolysydactyly de type IV et est une forme bénigne du syndrome Carpenter. La tête est généralement de forme anormale et les yeux peut être faible-set. Le retard mental ne se produit pas et les déformations de la main sont moins prononcées que dans le syndrome de Carpenter.
Diagnostic
Dans certains cas, un diagnostic de syndrome Antley-Bixler peut être suggéré avant la naissance (prénatalement) sur la base de tests spécialisés tels que les ultrasons. Au cours de l'échographie fœtale, reflètent les ondes sonores sont utilisés pour générer une image du fœtus en développement. Des études échographiques peuvent révéler des résultats caractéristiques qui peuvent être associés à la maladie.
Le diagnostic du syndrome Antley-Bixler est généralement faite après la naissance (postnatale) sur la base d'une évaluation clinique approfondie et les résultats physiques caractéristiques. Les tests spécialisés, tels que certaines techniques d'imagerie de pointe, peut également être effectuée pour détecter certaines conclusions qui peuvent être associés à la maladie.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome Antley-Bixler est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé qui peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint. Ces professionnels peuvent inclure les pédiatres, les médecins qui se spécialisent dans les troubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes), les médecins qui diagnostiquent et traiter des anomalies cardiaques (cardiologues), des thérapeutes physiques, et / ou d'autres professionnels de la santé.
Chez les personnes atteintes du syndrome d’Antley-Bixler, le traitement peut inclure la réparation chirurgicale des malformations. Par exemple, dans ceux avec atrésie des choanes ou une sténose, une intervention chirurgicale ou d'autres méthodes appropriées peuvent être nécessaires pour diminuer l'obstruction des voies respiratoires ou de corriger la malformation. La chirurgie peut également être recommandé de corriger certaines craniofaciale, squelettique, cardiaque, urogénital, ou d'autres anomalies potentiellement associées à la maladie. Les interventions chirurgicales effectuées dépendront de la sévérité des anomalies anatomiques, ses symptômes associés, et d'autres facteurs.
Une intervention précoce peut être importante pour assurer que les enfants concernés à atteindre leur potentiel. Par exemple, la thérapie physique est généralement recommandée pour aider à améliorer la gamme de mouvement à certaines contractures articulaires. Les services spéciaux supplémentaires qui peuvent être bénéfiques comprennent d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle.
Le conseil génétique sera également bénéfique pour les personnes atteintes du syndrome d’Antley-Bixler et de leurs familles. Autre traitement est symptomatique.
Thérapies Investigational
La recherche sur les malformations congénitales et leurs causes est en cours. Le National Institutes of Health (NIH) parraine le projet du génome humain qui vise à cartographier chaque gène dans le corps humain et l'apprentissage pourquoi ils parfois dysfonctionnement. On espère que cette nouvelle connaissance mènera à la prévention et le traitement des malformations congénitales dans le futur.
