Syndrome d'Apert
Les synonymes du syndrome d'Apert
Acrocephalosyndactyly, Type I
ACS1
ACS I
Syndactylic Oxycéphalie
Discussion générale
Le syndrome d'Apert, également connu sous l’acrocephalosyndactyly type I (ACS1), est une maladie génétique rare qui est apparente à la naissance (congénitale). Le désordre est le caractère-ized par des malformations distinctives de la tête qui mènent à des traits du visage distinctifs. En outre, les mains et / ou des pieds peuvent être palmés (syndactylie) et dans certains cas, un retard mental peuvent également être présents. Parmi les bébés nés avec le syndrome d'Apert, les joints fibreux entre les os du crâne (points de suture) près prématurément (craniosténose). La pression de la croissance du cerveau continue déforme différents os du crâne et de la face. Le crâne est forcé dans l'une de plusieurs formes caractéristiques. Souvent, la tête semble anormalement pointée vers le haut (acrocéphalie). La déformation des plaques de crâne créer des changements dans les os du visage conduisant à des anomalies faciales caractéristiques, telles que les yeux largement espacés (hypertélorisme oculaire), saillie anormale des yeux (exophtalmie), le sous-développement des régions midfacial (midface hypoplasie), et / ou un toit étroit de la bouche (palais). Malformations des mains et des pieds peuvent inclure anormalement pouces larges et des pieds, des doigts courts, et / ou partiel pour compléter la fusion (syndactylie) de certains doigts et des orteils (chiffres). Le plus souvent, il y a fusion complète des os au sein de la deuxième à la quatrième doigts et la présence d'un seul clou commun ( "mitten-like" syndactylie). Dans presque tous les cas, Apert syndrome résulte de nouvelles modifications génétiques (mutations) qui semblent se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement). Dans de rares cas, la maladie peut être héritée comme un trait autosomique dominant.
Signes et symptômes
Le syndrome d'Apert est caractérisé par la fermeture prématurée des joints fibreux (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose) et des malformations du visage, les mains et les pieds. Le degré de craniosténose peut être variable et dépend des sutures crâniennes spécifiques impliqués. Cependant, chez les individus les plus affectés, il y a une fusion prématurée de la suture (à savoir, la suture coronale) entre les os formant le front et les côtés supérieurs du crâne (à savoir, frontal et pariétaux). Par conséquent, la tête a tendance à apparaître anormalement pointée vers le haut (acrocéphalie) et le diamètre de l'avant vers l'arrière du crâne (diamètre antéro-postérieur) peut être raccourcie. En outre, la partie arrière du crâne (occiput) peut apparaître aplatie et le front est particulièrement important.
Le syndrome d'Apert est également caractérisé par partielle fusion complète (syndactylie) de certains doigts et des orteils (chiffres). La syndactylie peut impliquer des tissus mous seulement (syndactylie cutanée) ou inclure la fusion des os (syndactylie osseuse). Dans bon nombre de personnes touchées, il y a fusion complète des deuxième, troisième et quatrième doigts et la présence d'un seul clou en continu (synonychia). Cependant, dans certains cas, le pouce et le cinquième doigt (ou "pinky") peuvent également être impliqués. Les os des extrémités des pouces (phalanges distales) ont tendance à être exceptionnellement large et peuvent dévier vers l'extérieur (valgus), et les doigts sont souvent inhabituellement court (brachydactylie). En outre, les articulations des doigts ont tendance à devenir raide d'environ quatre ans. Syndactylie implique aussi généralement les deuxième, troisième et quatrième orteils. Les ongles peuvent être partiellement continus ou séparé. Certaines personnes touchées peuvent avoir syndactylie impliquant les cinquièmes orteils et les grands orteils; exceptionnellement large, écartant des pieds (hallux varus); ou d'autres anomalies osseuses.
En plus de ces signes et symptômes caractéristiques, le syndrome d'Apert affecte plusieurs autres systèmes d'organes du corps. La base de données, en ligne mendélienne Héritage Man, présente ce qui suit comme un Synopsis clinique du syndrome d'Apert:
* Croissance
Diminution du taux de croissance conduisant à une petite taille, en dépit d'un poids normal à la naissance et de la longueur de la naissance
* Tête et cou
Tête
crâne pointu mais large
Grand, en fin de fermeture "spot soft" sur le crâne (fontanelle)
* Visage
Haut, large front
Visage plat
mâchoire Jutting
Droit et l'asymétrie gauche
* Oreilles
Perte auditive
infections chroniques de l'oreille (otite moyenne)
* Les yeux
orbites peu profondes où les yeux sont assis
séparation large entre les yeux
Down-obliques paupières
yeux exorbités
Cross-yeux
* Nez
nez aplati avec pont bas
Les ouvertures entre le nez et la gorge (choane) peuvent être bloquées ou rétrécies, interférant avec la respiration et la déglutition.
* Bouche
Narrow "toit" de la bouche (palais)
Fente palatine en particulier de la forme connue sous le nom "luette bifide"
* Les dents
Bad "morsure" (malocclusion)
dents de dentition Tardives sont en retard à venir
* cardiovasculaire
Hole (s) dans la paroi ventriculaire
L’aorte dominante se développe lorsque l'aorte est positionnée directement au-dessus d'un trou dans la paroi ventriculaire, au lieu de sur le ventricule gauche. En conséquence, l'aorte contient du sang du ventricule droit en réduisant la quantité d'oxygène transportée.
* respiratoire
supports cartilage Malformed de la trachée, interférant avec la respiration et la déglutition
* Abdomen
Rétrécissant de l'ouverture entre la partie inférieure de l'estomac et la partie supérieure de l'intestin grêle (duodénum).
Obstruction de l'œsophage
Anus hors de position
* Genitourinary
La défaillance des testicules à l'automne
Le blocage du vagin
reins élargis en raison de blocage
* Skeletal
Fusion des vertèbres cervicales (C5 et C6)
La fusion des deux os des bras
La fusion des os du poignet
Fusion (syndactylie) des os et / ou de la peau des mains et des pieds
joint d'extrémité spatulée du pouce
* Peau, ongles et cheveux
Acné modérée à sévère
ongle unique à travers les chiffres fusionnés 2-4
* neurologique
Divers degrés de retard mental
Le défaut de former le tissu fibreux qui relie les hémisphères cérébraux du cerveau
Cavité du cerveau élargie
Le défaut de former les membranes qui séparent les différentes cavités du cerveau
Malformations des parties du système limbique du cerveau qui traite en partie avec le système nerveux autonome
Causes
Chez les personnes les plus touchées, Apert syndrome résulte de nouvelles modifications génétiques (mutations) qui semblent se produire au hasard pour des raisons inconnues (sporadiquement). Selon des informations parues dans la littérature médicale, des cas sporadiques peuvent être associés à une augmentation de l'âge avancé du père de l'âge paternel). Les estimations suggèrent que jusqu'à 95% des nouveaux cas peut être due à des mutations sporadiques.
Rarement, la maladie peut être héritée comme un trait autosomique dominant. Les traits humains, y compris les maladies génétiques classiques, sont le produit de l'interaction de deux gènes, un reçu du père et celui de la mère.
Dans les troubles dominants, une seule copie du gène de la maladie (reçu de la mère ou le père) sera exprimé "dominant" l'autre gène normal et entraînant l'apparition de la maladie. Le risque de transmission de la maladie d'un parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Le risque est le même pour chaque grossesse.
Les chercheurs ont montré que le syndrome d'Apert résultats de certaines mutations dans un gène connu comme facteur de croissance des fibroblastes récepteur-2 (FGFR2). Selon des informations parues dans la littérature médicale, dans presque tous les cas, la maladie semble être provoquée par l'une des deux mutations spécifiques du gène FGFR2. (Ces mutations sont désignées «Ser252Trp» et «Pro253Arg.») Le gène a été localisé sur le bras à long (q) du chromosome 10 (10q26). Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, avec une paire 23 inégale des chromosomes X et Y pour les mâles et de deux chromosomes X chez les femmes. Chaque chromosome a un bras court désigner comme "p" et un long bras identifié par la lettre "q". Chromosomes sont subdivisés en bandes qui sont numérotés.
Les données indiquent que les différentes mutations du gène FGFR2 peuvent causer un certain nombre d'autres troubles connexes, y compris des cas de syndrome de Pfeiffer, syndrome de Crouzon, et le syndrome de Jackson-Weiss. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, s'il vous plaît voir la section «Troubles connexes» du présent rapport ci-dessous.)
Populations touchées
Le syndrome d'Apert semble affecter les mâles et les femelles en nombre relativement égales. Depuis la maladie a été décrite dans la littérature médicale en 1894 (Wheaton SW) et 1906 (Apert E), plus de 300 cas ont été signalés. La maladie est estimée à se produire dans environ 165.000 à 200.000 naissances.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome d'Apert. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Le syndrome de Carpenter est un trouble associé à la fusion des plaques osseuses du crâne et des déformations des membres inférieurs. La fusion des résultats des plaques crâne d'os dans l'aplatissement de l'arrière du crâne et de l'oreille (fusion de la suture lambdoïde) et une longue et étroite tête (fusion de la suture sagittale). Les orteils supplémentaires sur les pieds ne sont pas rares et des anomalies du cœur sont fréquemment rencontrés. Le gène responsable est pas encore connu. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Carpenter" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Crouzon est le plus fréquent des syndromes qui impliquent la fusion prématurée des plaques du crâne (crâniosynostose). Il a également des malformations midfacial, les yeux globuleux et constriction des voies respiratoires conduisant à la respiration et la déglutition. Environ 30 pour cent des cas concernent une tête trop grand (hydrocéphalie). Les bras, les jambes, les mains et les pieds sont généralement pas impliqués, ni est un retard mental, ce qui est caractéristique d'autres troubles impliquant craniosténose. Des études suggèrent que l'incidence du syndrome de Crouzon est d'environ un pour 25.000 naissances, un taux qui est plusieurs fois plus fréquent que le syndrome d'Apert. Comme le syndrome d'Apert, la maladie est causée par un dysfonctionnement du gène FGFR2 mais le nombre de cas sporadiques est beaucoup moins pour ce trouble (environ 33 pour cent), comparativement à environ 95 pour cent pour le syndrome d'Apert. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Crouzon" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Jackson-Weiss est une maladie génétique rare qui se caractérise principalement par la fusion de certaines des plaques osseuses du crâne (craniosténose), sous-développés régions midfacial; et une sangle ou une fusion (syndactylie) des deuxième et troisième orteils. Les anomalies craniofaciales supplémentaires peuvent inclure une région arrière relativement plat de la tête (occiput), les yeux largement espacés (de hypertelorism oculaire), de la paupière inclinée vers le bas plis (fentes palpébrales), tombantes des paupières supérieures (ptosis), et la déviation anormale d'un œil par rapport à l'autre (strabisme). La portée et la gravité des symptômes et les résultats peuvent varier considérablement d'un cas à, y compris dans les membres de la famille affectées () toute tribu. Dans certains cas, le syndrome de Jackson-Weiss peut résulter de nouvelles modifications génétiques (mutations) qui se produisent de façon aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement). Dans d'autres cas, la maladie peut être héritée comme un trait autosomique dominant. D'après la littérature, certaines mutations du récepteur-2 (FGFR2), le gène fibroblast growth factor peuvent également provoquer un syndrome de Jackson-Weiss, dans certains cas, sporadique et familiale. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Jackson Weiss" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Pfeiffer est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies de la tête et de la zone faciale (craniofaciale), malformations distinctives des doigts et des orteils (chiffres), et / ou des anomalies physiques supplémentaires. Les principales conclusions qui semblent être communs à toutes les formes de la maladie comprennent la fusion prématurée de certaines sutures crâniennes (de craniosténose), anormalement larges, les pouces déviant et des pieds; et syndactylie de certains doigts et des orteils. Comme le syndrome d'Apert, syndrome de Pfeiffer implique des déformations à mi-visage, yeux globuleux et une perte auditive. Trois formes de syndrome de Pfeiffer sont reconnus, dont les types II et III sont les plus graves.
Le syndrome Saethre-Chotzen est un autre trouble génétique rare caractérisée par la fermeture prématurée des joints fibreuses (sutures crâniennes) entre certains os du crâne (craniosténose). Dans certains cas, les sutures crâniennes peuvent fusionner de manière inégale, ce qui provoque la tête et le visage à apparaître dissemblables d'un côté à l'autre (asymétrie craniofaciale). Les anomalies craniofaciales sont semblables à ceux qui sont associés avec le syndrome d'Apert. Le gène responsable est situé sur un chromosome autre que le chromosome 10. Le syndrome Saethre-Chotzen est hérité comme un trait autosomique dominant et a été observée dans de nombreux membres de plusieurs familles multigénérationnelles (de toute tribu). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Saethre-Chotzen" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Dans certains cas, un diagnostic de syndrome d'Apert peut être suggéré avant la naissance (prénatalement) par des tests spécialisés, tels que fœtoscopie ou une échographie. Au cours de fœtoscopie, un instrument d'affichage flexible (endoscope) peut être introduit dans l'utérus à travers la paroi abdominale pour observer directement le fœtus et, dans certains cas, pour obtenir des échantillons de sang ou de tissus fœtaux (par exemple, pour l'analyse d'ADN). ultrasonographie fœtal est une procédure de diagnostic non invasive au cours de laquelle reflète les ondes sonores sont utilisés pour créer une image du fœtus en développement.
Dans la plupart des cas, le diagnostic est fait ou confirmé à la naissance ou au cours de la petite enfance sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des signes physiques caractéristiques, et une variété de tests spécialisés (par exemple, l'analyse de l'ADN moléculaire). Les techniques d'imagerie avancées, telles que la tomographie (TDM) informatisée ou en imagerie par résonance magnétique (IRM), ou d'autres tests de diagnostic peuvent être utilisées pour aider à détecter ou caractériser certaines anomalies qui peuvent être associés à la maladie (par exemple, des anomalies squelettiques, déficience auditive, malformations cardiaques congénitales, etc.).
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome d'Apert est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres; les chirurgiens, les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles du squelette, les articulations, les muscles et les tissus connexes (orthopédistes), les médecins qui se spécialisent dans les troubles de l'oreille, du nez et de la gorge (otolaryngologistes), les médecins qui diagnostiquent et traitent des anomalies cardiaques (cardiologues) , l'audition de spécialistes et / ou d'autres professionnels de la santé.
Les thérapies spécifiques pour le syndrome d'Apert sont symptomatiques et de soutien. Crâniosynostose et, dans certains cas, l'hydrocéphalie associée peut entraîner une augmentation de pression anormale dans le crâne (pression intra-crânienne) et sur le cerveau. Dans de tels cas, la chirurgie précoce (2 à 4 mois après la naissance) peut être conseillé de corriger craniosténose et, pour ceux qui hydrocéphalie, d'insérer un tube (shunt) pour drainer l'excès de liquide céphalo-rachidien (LCR) loin du cerveau et dans un autre une partie du corps où le CSF peut être absorbé. Début chirurgie corrective et reconstructive peut également être réalisée chez certains nourrissons atteints du syndrome d'Apert pour aider à corriger certaines anomalies craniofaciales associées.
Le traitement chirurgical et / ou médical supplémentaire peut être nécessaire pour traiter et d'autres symptômes corrects.
Le conseil génétique sera bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
