Syndrome IgE autosomique récessive Hyper
Les synonymes de syndrome IgE Hyper récessive autosomique
• AR-HIES
• HIES
• syndrome HIE
• hyperimmunoglobulinémie E syndrome d'infection récurrente
• syndrome de Job, autosomique récessive
Discussion générale
Résumé
Le syndrome IgE hyper autosomique récessive (AR-HIES) est un trouble de l'immunodéficience primaire très rare. Les symptômes deviennent apparents à la naissance ou au début pendant l'enfance ou l'enfance. Le trouble est caractérisé par la triade des niveaux très élevés d'IgE dans le sérum, les abcès de la peau récurrente, et la pneumonie récurrente AR-HIES est hérité comme un trait récessif autosomique et les premiers symptômes comprennent le développement d'un, la peau squameuse rouge sec éruption cutanée (eczéma).
La triade clinique AR-HIES est partagée avec le syndrome plus fréquent autosomique dominante HIES (AD-HIES; voir ce terme), mais d'autres caractéristiques telles que les infections virales cutanées persistantes et les symptômes neurologiques sont uniques à la forme AR-HIES. Pendant des années, les chercheurs ont considéré les différentes expressions de la même maladie, mais maintenant, les chercheurs considèrent similaire, mais les troubles distincts.
Introduction
Le premier cas de syndrome hyper IgE a été décrit dans la littérature médicale en 1966. Les médecins appelés syndrome de Job trouble après le caractère biblique de Job, qui était couvert de furoncles et des plaies sur tout son corps.
Signes et symptômes
Les symptômes de l'AR-HIES varient d'un cas à l'autre. AR-HIES affecte le système immunitaire, ainsi que le système nerveux central. Les symptômes peuvent apparaître à la naissance ou au cours de l'enfance ou de la petite enfance.
AR-HIES est considéré comme un trouble de l'immunodéficience primaire rare, d'un groupe de troubles caractérisés par des irrégularités dans le développement des cellules et / ou le processus de maturation des cellules du système immunitaire. Le système immunitaire est divisé en plusieurs composants, les actions combinées dont sont responsables de la défense contre différents agents infectieux (c.-à envahir microscopiques formes de vie [microorganismes]). Le système de cellules T (réponse immunitaire à médiation cellulaire) est responsable de la lutte contre la levure et les champignons, plusieurs virus et certaines bactéries. Le système de cellules B (réponse humorale) combat l'infection causée par d'autres virus et bactéries encapsulées en particulier. Il le fait en sécrétant des facteurs immunitaires appelés anticorps (également connu sous le nom d'immunoglobulines) dans la partie liquide du sang (sérum) et les sécrétions corporelles (par exemple la salive). Il existe quatre classes principales d'immunoglobulines (Ig) connu sous le nom IgM, IgG, IgA et IgE. Les anticorps peuvent directement tuer les microorganismes ou les enrober de sorte qu'ils sont plus facilement détruits par les globules blancs. (Les globules blancs [leucocytes] font partie du système de défense du corps, jouant un rôle essentiel dans la protection contre l'infection, ainsi que la lutte contre l'infection une fois qu'il se produit.) En outre, les anticorps sont produits après la vaccination, offrant une protection contre les maladies infectieuses comme la poliomyélite, la rougeole et le tétanos.
Les individus avec AR-HIES ont des niveaux anormalement élevés d'immunoglobuline IgE dans la partie liquide du sang (donc le terme "hyper IgE"). Les individus affectés présentent également un nombre anormal de globules blancs connus sous le nom d'éosinophiles dans le corps (éosinophilie). En raison des problèmes au sein du système immunitaire, les individus avec l'AR-HIES sont sensibles à des épisodes récurrents de certaines infections bactériennes qui affectent la peau et des poumons ainsi que les infections virales récurrentes.
Le premier symptôme d’AR-HIES peut être un endroit sec, rouge et squameuse éruption cutanée (eczéma) qui se développe à la naissance ou au début pendant la petite enfance. Démangeaisons (prurit) peut également se produire. En outre, les nourrissons sont particulièrement sensibles à l'infection bactérienne, en particulier les infections à staphylocoques. Ces infections peuvent causer des furoncles et des trous remplis de pus (abcès) pour former sur la peau. Ces abcès sont appelés abcès "à froid" parce qu'ils manquent les signes environnants normales d'infections telles que la chaleur et la rougeur. Abcès peuvent également être trouvés sur l'os derrière l'oreille (apophyse), des articulations, des gommes, des passages d'air dans les poumons (bronches), et dans les poumons eux-mêmes.
Les individus avec AR-HIES développent également des infections pulmonaires récurrentes (pneumonie). La pneumonie est souvent associée à une accumulation de fluide autour des poumons (épanchement pleural) ou du pus dans la zone située entre la surface extérieure du poumon et de la paroi thoracique (empyème). Les individus avec AR-HIES pourraient développer des épisodes de respiratoires (bronchite), des sinus (sinusite), et des infections de l'oreille moyenne (otite moyenne) répétée.
Les infections cutanées associées à AR-HIES sont le plus souvent causées par Staphylococcus aureus. La pneumonie et les infections respiratoires associées à AR-HIES sont principalement dues à un large spectre de bactéries et de champignons gram-positives et gram-négatives, y compris Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pneumocystis jirovecii et Histoplasma capsulaum.
En plus des infections bactériennes, les personnes ayant l'AR-HIES sont particulièrement sensibles aux infections virales telles que l'herpès simplex (VHS) et l'herpès zoster (VZV), le molluscum contagiosum (MCV) et le papillomavirus humain (HPV). Ces infections qui sont étendues, difficiles à contrôler et mutilante, se produisent souvent en même temps.
Les personnes touchées ont développé des infections anogénitales orolabiale ou ulcéreuse chronique par le virus de l'herpès simplex. L'eczéma herpétique ainsi que l'inflammation de la cornée (kératite), le virus de l'herpès se produisent également.Certaines personnes avec AR-HIES ont développé une infection de la peau virale grave connue sous le nom contagiosum Molluscum causée par le virus molluscum contagiosum (MCV). Cette infection se caractérise par bosses ou des excroissances (nodules) sur la peau qui deviennent souvent rouge ou enflammée. Nodules peuvent être tendres et des démangeaisons ainsi. Les infections répétées par le virus varicelle-zona, le virus qui cause la varicelle, ont également été rapportés dans la littérature.
En plus de la sensibilité à l'infection, les personnes atteintes peuvent AR HIES présenter divers symptômes neurologiques. Ces symptômes comprennent la paralysie partielle du visage, la dégénérescence des tissus en raison d'un manque de flux sanguin (infarctus ischémique), l'inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) du cerveau, et la paralysie d'un côté du corps (hémiplégie). Les symptômes neurologiques peuvent évoluer vers causer des complications potentiellement mortelles, y compris des saignements (hémorragie) dans le cerveau ou l'élargissement ou renflement de la paroi d'une artère du cerveau ou de la veine (anévrisme).
Les individus avec AR-HIES peuvent également être enclins à développer des maladies auto-immunes telles que l'anémie hémolytique. Le terme auto-immun se réfère à des conditions dans lesquelles les défenses naturelles du corps contre les micro-organismes envahisseurs attaquent par erreur les tissus sains. L'anémie hémolytique est caractérisée par la destruction prématurée des globules rouges plus rapidement qu'ils ne peuvent être reproduits. L'anémie peut entraîner de la fatigue, pâleur, pouls rapide, essoufflement, urines foncées, et des frissons.
Contrairement à la plus commune AD-HIES, 50-70% des patients atteints d'AR-HIES développent des allergies graves, y compris l'anaphylaxie à l'alimentation et antigènes de l'environnement, et environ 30% ont l'asthme.
Causes
AR-HIES est hérité comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25 pour cent à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme parents est de 50 pour cent à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25 pour cent. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Toutes les personnes, même celles qui sont saines, portent des gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif. Beaucoup de patients avec AR-HIES étaient des parents consanguins.
Les mutations de la dédicataire de cytokinèse 8 (DOCK8) gène situé sur le chromosome 9p sont responsables pour beaucoup, mais pas tous, les cas de syndrome hyper-IgE autosomique récessive. Depuis la découverte que des mutations de perte de fonction dans DOCK8 sous-tendent AR-HIES en 2009, on estime que plus de 100 patients dans le monde ont été identifiés. DOCK8 est impliqué dans la régulation de la migration cellulaire, la morphologie, l'adhésion et la croissance et est fortement exprimé dans le système immunitaire, ce qui suggère des fonctions essentielles de ces types de cellules.
Populations touchées
AR-HIES affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Ces troubles peuvent souvent passer inaperçus ou mal diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer leur fréquence réelle dans la population générale. Bien que AR-HIES est présent pendant la petite enfance, le diagnostic ne peut être faite jusqu'à l'adolescence et, dans certains cas, l'âge adulte.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de l'AR-HIES. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome IgE hyper autosomique dominante (AD-HIES) est un trouble de l'immunodéficience primaire rare. Comme AR-HIES, elle est associée à des infections cutanées et pulmonaires bactériennes récurrentes. Cependant, les infections virales se produisent rarement. Les personnes atteintes de la MA-HIES ont aussi des traits faciaux caractéristiques et diverses anomalies squelettiques, y compris courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose) et des fractures répétées des os longs et des côtes. des anomalies du système nerveux central se produisent beaucoup moins fréquemment dans AD-HIES que AR-HIES et sont moins sévères quand ils le font. Dans 70% des cas, le phénotype de la MA-HIES est associée à une mutation hétérozygote du transducteur de signal et activateur de la transcription 3 gènes (STAT3). STAT3 joue un rôle clé dans la transduction du signal d'un large éventail de cytokines (contrôle des infections causées par des champignons et des bactéries extracellulaires). L'étiologie dans les 30% restants est inconnue. La plupart des cas d’AD-HIES se produisent de façon aléatoire à la suite d'une modification génétique spontanée (sporadiquement). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "autosomique dominante hyper-IgE" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La carence en TYK2 a été signalée chez un individu dont les symptômes cliniques étaient similaires à AR-HIES. Dans le numéro de Novembre 2006 Immunity, Mineshegi et al.rapporté sur un patient présentant des symptômes qui étaient très semblables à ceux qui sont associés avec AR-HIES. Le patient a été identifié pour avoir des mutations dans le gène de TYK2. Mineshegi et al. ont conclu que les mutations dans le gène de TYK2 provoqué certains cas de l'AR-HIES. Cependant, la question de l'immunité, Woellner et al mai 2007. ont déterminé que des mutations dans le gène TYK2 ne sont pas une cause fréquente de AR-HIES. Les auteurs ont étudié plusieurs membres de 15 familles différentes avec AR-HIES et n'a pas trouvé de mutations dans le gène TYK2. Woellner et al. a conclu que la carence en TYK2 plus probable représenté un, mais similaire, le trouble de l'immunodéficience distincte.
La dermatite atopique est un (de longue durée), une maladie chronique qui affecte la peau. La dermatite est une inflammation de la peau et atopiques se réfère à un groupe de maladies qui sont héréditaires et souvent se produisent ensemble. Dans la dermatite atopique, la peau devient extrêmement démangeaisons et enflammée provoquant une rougeur, gonflement, de fissuration, en pleurant, l'encroûtement, et mise à l'échelle. La dermatite atopique affecte le plus souvent les nourrissons et les jeunes enfants, mais il peut continuer à l'âge adulte ou premier apparaître plus tard dans la vie. Dans la plupart des cas, il y a des périodes où la maladie est pire, appelés exacerbations ou des fusées éclairantes, suivies de périodes lorsque la peau améliore ou efface entièrement, appelées rémissions. Beaucoup d'enfants atteints de dermatite atopique connaîtront une rémission permanente de la maladie quand ils vieillissent, bien que leur peau reste souvent sèche et facilement irritée. Les facteurs environnementaux peuvent entraîner des symptômes de la dermatite atopique à tout moment dans la vie des individus qui ont hérité le trait de la maladie atopique. La dermatite atopique est souvent désigné comme l'eczéma, ce qui est un terme général pour les nombreux types de dermatite. La dermatite atopique est la plus fréquente des nombreux types d'eczéma. La cause de la dermatite atopique est inconnue, bien dysfonctionnement du système immunitaire joue un rôle. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «dermatite atopique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’hyperéosinophilie est un groupe rare de maladies caractérisées par des niveaux anormalement élevés de certains globules blancs (éosinophiles) se trouvent dans le corps (éosinophilie), qui se produit sans cause identifiable (idiopathique). Le syndrome hyperéosinophilique ne peut être associé à des symptômes (asymptomatiques) ou il peut endommager les systèmes d'organes multiples du corps. Les symptômes généraux qui peuvent être associés à la fatigue, la toux, la fièvre, des douleurs musculaires (myalgies) et dyspnée. Certaines personnes touchées peuvent développer une éruption cutanée et des démangeaisons (prurit). D'autres symptômes dépendent des systèmes d'organes spécifiques impliqués. Le syndrome hyperéosinophilique se produit plus fréquemment chez les hommes que les femmes.
Diagnostic
En raison de la grande variété de caractéristiques cliniques de AR-HIES diagnostic précoce peut être difficile et les tests génétiques pour la déficience DOCK8 peut être essentiel.
Un diagnostic d’AR-HIES est fait sur la base d'une évaluation clinique approfondie, les antécédents du patient détaillé et l'identification des résultats caractéristiques. Des études de laboratoire qui peuvent aider à un diagnostic comprennent des analyses de sang qui montrent des taux élevés d'IgE dans le sang et des concentrations élevées de certains globules blancs appelés éosinophiles (éosinophilie).
Les études aux rayons X, tels que la tomographie par ordinateur (CT scan) peuvent être utilisées pour détecter des infections pulmonaires. Lors d'un scanner, d'un ordinateur et les rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de l'AR-HIES est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, des dermatologues, des pneumologues, des immunologistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte.
L'approche thérapeutique implique la prévention et la gestion des infections.L'administration à long terme des antibiotiques systémiques et des médicaments antiviraux est recommandé.
Le pilier pour le traitement des personnes atteintes de AR-HIES est préventive (prophylactique) un traitement antibiotique contre les infections bactériennes.médicaments antibiotiques communs (par exemple, des agents anti-staphylocoques) utilisés pour traiter les individus avec AR-HIES comprennent dicloxacillin, triméthoprime-sulfamethooxazole, céphalosporine, cotrimoxazole, et de la pénicilline.
Le drainage chirurgical des lésions cutanées existantes, suivie d'un traitement par antibiothérapie peut être nécessaire dans certains cas. Les stéroïdes topiques et les crèmes hydratantes peuvent également être utilisés pour traiter les lésions cutanées.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
Thérapies Investigational
Récemment, il a été montré que la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) peut être curative pour la déficience DOCK8.
Une variété de traitements est à l'étude pour le traitement des personnes avec AR-HIES y compris la cyclosporine A, la supplémentation des immunoglobulines, les interférons, ou la transplantation de moelle osseuse. La plupart de ces traitements sont utilisés pour les personnes qui ne répondent pas à d'autres formes de traitement. Plus de recherche est nécessaire pour déterminer l'innocuité à long terme et de l'efficacité de ces thérapies potentielles pour les personnes ayant AR-HIES.
