Parasite mortel pourrait ravager comme une cellule de cancer
L’amibe Entamoebahistolytica est parmi les parasites les plus meurtrières dans le monde, infectant plus de 50 millions de personnes et tuant à la hausse de 100.000 par an, selon l'Organisation mondiale de la Santé.
Le nom scientifique du amibes signifie «destructeur de tissus» ,et se réfère à sa capacité à percer à travers les intestins d'une personne et dans le foie et d' autres organes, causant des ulcères, des hémorragies internes et de la diarrhée chronique. (Amibe est une autre orthographe de "amibe" , et peut être utilisé avec des organismes qui ne font pas partie du genre Amoeba , comme E. histolytica.)
Les médecins ont un seul antibiotique qui peut traiter les gens avec E.histolytica infections, et ils craignent le parasite va bientôt développer une résistance à elle. Et quand cela arrive, «il n'y a pas de plan B», a déclaré le Dr William Petri, un expert sur les infections parasitaires et chef de la Division des maladies infectieuses et de la santé internationale de l'Université de Virginie.
Mais une rencontre fortuite entre Petri et un cancer de la vessie expert, leDr Dan Theodorescu, qui est directeur de l'Université du Colorado Cancer Center, a donné lieu à une nouvelle approche pour trouver le talon d'Achille du parasite.
En bref, les deux scientifiques ont essayé d'utiliser E. histolytica pour tuer les cellules cancéreuses. Normalement, dans ses recherches sur les médicaments de chimiothérapie, Theodorescu a utilisé une technique appelée ARNi, qui fait taire divers gènes, afin de comprendre quels gènes font un médicament plus ou moins efficace pour tuer le cancer. Petri a simplement substitué E. histolytica pour un médicament.
Les scientifiques ont découvert, à leur grande surprise, que faire taire les gènes qui permettent normalement de potassium couler hors de la cellule pourrait garder les cellules vivantes. Les médicaments qui font la même chose pourraient être utilisés pour ralentir les dommages causés par E.histolytica, les scientifiques ont dit.
"Cela pourrait être le plan B - ciblant les gènes humains qui permettent au parasite de provoquer une maladie", a déclaré Petri, ajoutant que ce fut la première fois qu'une telle approche RNAi a été utilisé sur une amibe, et que cela pourrait avoir un large impact sur le domaine des maladies infectieuses.
La découverte a été publiée aujourd'hui (le 8 septembre) dans la revue Rapports scientifiques.
Les humains peuvent être infectés par E. histolytica par l’ingestion d'aliments ou d' eau contaminés par ses kystes. L'amibe passe dans l'environnement par les matières fécales et peut survivre en dehors du corps humain pendant plusieurs semaines dans cette forme de kyste deprotection.
E. histolytica infection est endémique dans les régions où le manque d'hygiène, et l' amélioration de l' assainissement a été le principal moyen pour arrêter les infections, a déclaré Chelsea Marie, un stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de Petri et premier auteur sur le rapport.Le seul antibiotique qui est efficace pour tuer E. histolytica est lemétronidazole, que de nombreux patients trouvent difficile à tolérer, àcause de ses effets secondaires.
Ciblant les canaux ioniques du potassium dans le côlon, le premier organe affecté par E. histolytica, représente une approche entièrement nouvelle pour contrecarrer E. histolytica infection, Marie dit.
Dans le laboratoire, Marie a renversé l'expérience et a constaté que l'utilisation de produits chimiques pour bloquer efflux de potassium a fait les cellules résistantes à E. histolytica. Néanmoins, des défis à relever dans le développement de la médecine pour une utilisation chez l'homme, dit- elle.
«Le défi avec le développement de médicaments qui ciblent les canaux ioniques" tels que les canaux potassiques est que ces canaux se trouvent sur tout le corps, et sont essentielles pour de nombreux processus cellulaires, Marie dit . "Nous travaillons actuellement sur l'identification des canaux spécifiques qui sont uniques dans le côlon et pourrait être spécifiquement ciblées pour prévenir la mort cellulaire pendant [infection de ameba]," dit-elle.
"Cette approche pourrait aussi être informatif pour le cancer du côlonchimiothérapie, car l’activation des mêmes canaux colique spécifiques de potassium pourrait tuer les cellules cancéreuses», a déclaré Marie.
Comme avec beaucoup de grandes découvertes scientifiques, celle - ci est née grâce à la chance et le hasard, les scientifiques ont plaisanté.Theodorescu et Petri se connaissent socialement depuis des années mais n'a jamais collaboré ou même parlé de leurs travaux de recherche."Qu’est- ce qu'un amibe a à voir avec le cancer, après tout?" Theodorescu dit.
Mais récemment, les deux travaillaient ensemble, sur un comité d'embauche, et enroulées tuer le temps pendant une heure en attendant une personne interrogée d'emploi pour arriver. Ils ont fait la conversation pour passer le temps, et finalement Petri dit Theodorescu à propos d’une expérience compliquée, il était sur le point de commencer à identifier les toxines libérées par E. histolytica et les moyens de les bloquer.Theodorescu a suggéré que Petri prendre une approche génétique, pour voir quels gènes, quand bloqué, rendraient les cellules résistantes à l'infection. Il avait les cellules prêtes à aller. Ainsi Petri lui a donné un coup de feu.
"Il était pure chance que je me suis retrouvé sur ce document", a déclaré Theodorescu. «Ce fut un heureux hasard à son meilleur."
En 2012, d’autres scientifiques ont découvert que la polyarthrite rhumatoïde médicament auranofine était aussi efficace que lemétronidazole pour tuer E. histolytica dans des échantillons de laboratoire. Des tests préliminaires ont été lancés sur des volontaires enbonne santé en 2014; aucun résultat n'a encore été rapporté.
