Placenta peut résoudre le mystère de longue date
Comme toute femme de 40 semaines'-enceinte peut attester, prédire quand le travail pourrait commencer est un art sombre - ce qui veut dire, fondamentalement impossible.Maintenant, une nouvelle étude suggère qu'un «commutateur» génétique dans le placenta pourrait lancer la production des hormones qui commencent le travail.
Si les résultats sont confirmés, ils pourraient aider à expliquer les processus biologiques fondamentaux qui ont des chercheurs perplexes depuis des générations. Les résultats pourraient aussi conduire à des moyens de mettre un terme à la naissance prématurée, un problème derrière plus d'un tiers des décès de nourrissons aux États-Unis.
«Il est 2015, et même maintenant nous ne comprenons pas comment l'horloge fonctionne qui régit la durée de la grossesse», a déclaré étude chercheur Dr Todd Rosen, chef de la médecine materno-fœtale à la Robert Wood Johnson Medical School de l'Université Rutgers.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert qu'une protéine appelée NF-kB passe son activité que la grossesse avance. Ce changement d'activité peut jouer un rôle dans le coup d'envoi du travail, les chercheurs dans leurs conclusions, publié aujourd'hui (25 août) dans la revue Science Signaling.
L'horloge de la grossesse
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), l’un dans neuf naissances aux États-Unis en 2012 ont eu lieu avant la 37e semaine de grossesse. Complications ces naissances prématurées causent 35 pourcent de tous les décès infantiles, ce qui rend la prématurité la principale cause de décès chez les bébés.
"Au cours des 25 dernières années, le problème a effectivement eu pire, pas mieux", a déclaré Rosen Live Science. En 2015, environ 11,4 pour cent des naissances étaient prématurées, selon les statistiques des CDC. En 1990, ce nombre était de 10,6 pour cent.
Rosen et ses collègues ont travaillé à remonter la chaîne de dominos tombant qui causent le travail pour commencer. Les chercheurs précédents ont remarqué qu'une substance appelée hormone de libération de corticotrophine, ou CRH, augmente de façon exponentielle pendant la grossesse, avec un pic à la fin. Les femmes ayant des niveaux élevés de CRH au début de la grossesse ont tendance à offrir plus tôt, et les femmes ayant un faible niveau ont tendance à rester enceinte après la date prévue, ce qui implique que la CRH pourrait faire partie de la grossesse "horloge", a déclaré Rosen.
CRH est également sécrétée dans le cerveau, où elle induit le corps à produire du cortisol, l'hormone du stress. À son tour, des niveaux élevés de cortisol tassent normalement vers le bas la production CRH dans le cerveau, créant une boucle de rétroaction négative qui empêche CRH de construire.
Dans le placenta, il est une autre histoire. Au lieu d'arrêter la production CRH, le cortisol fait rampes jusqu'à la production de CRH. L'image qui a émergé, Rosen a dit, est la suivante: Comme il grandit, le fœtus produit de plus en plus de cortisol, ce qui incite le placenta pour produire de plus en plus CRH. Mais à un certain point, le placenta commence également à produire de la COX-2, une enzyme essentielle pour la production de prostaglandines, qui sont très importants pour le démarrage du travail.
Contrôle génétique
Tout cela reste une question sans réponse majeure: Pourquoi cortisol rampe jusqu'à la CRH dans le placenta, quand il place rampes vers le bas dans le cerveau? Rosen et son équipe soupçonne la réponse pourrait se trouver dans l'épigénétique, dit-il.
Les épigénétiques sont comme add-on des programmes à code génétique - ils aident à contrôler lorsque les gènes sont activés ou inactivés. L'équipe concentrée sur une protéine appelée NF-kB, qu'ils savaient être le go-between pour le cortisol et le gène derrière la production CRH. En comparant les cellules placentaires à partir du milieu de la grossesse à de telles cellules à la fin de la grossesse, les chercheurs ont étudié les modifications épigénétiques qui se sont produits que la grossesse avance.
Ils ont trouvé un: Dans placentas à terme, NF-kB entraîné des changements épigénétiques au gène CRH, ajoutant "tags" moléculaires qui ont causé le gène à entrer en action. En revanche, dans les placentas antérieurs, NF-kB n'a pas ajouté autant de balises de gènes favorisant, ce qui suggère que ce changement épigénétique fait partie de la «horloge» moléculaire qui contrôle la durée de la grossesse, Rosen dit.
"Environ la moitié de tous les cas de naissances prématurées sont inexpliquées", a déclaré Rosen. «Il est raisonnable de supposer que les cas de naissances prématurées sont causées par cette horloge trop rapidement."
Le rôle exact de la CRH dans commencer le travail reste mal comprise, Rosen dit. Les chercheurs sont maintenant affûter sur la voie NF-kB, la recherche de médicaments qui pourraient interférer avec le travail de la voie.
«Ce que nous essayons de faire est de déterminer, peut-on ralentir cette horloge?" Rosen dit. Dans la recherche qui n'a pas encore été publié, l'équipe a trouvé plusieurs médicaments qui pourraient faire le travail.Pour les tester à fond, cependant, les chercheurs devront administrer les médicaments aux primates enceintes et voir si cela peut retarder le travail.
