Les preuves génétiques : lien entre la carence en vitamine D et le risque de mortalité

Les preuves génétiques établissent un lien entre la carence en vitamine D et le risque de mortalité chez certains

La vitamine D est un nutriment essentiel censé réduire le risque de maladies chroniques, notamment le cancer et les maladies cardiovasculaires. Des études d'observation Trusted Source ont systématiquement constaté que la carence en vitamine D augmente le risque de développer ces conditions et de décès quelle qu'en soit la cause.
Les scientifiques ne savent pas exactement comment les niveaux de vitamine D pourraient influencer plusieurs problèmes de santé. Certains ont suggéré qu'il pourrait protéger contre le cancer en régulant les cadhérines, qui sont des protéines impliquées dans l'adhésion cellule-cellule responsables du maintien de l'architecture tissulaire et de la régulation de la croissance et de la différenciation cellulaires.
Malgré cela, plusieurs grands essais randomisés Trusted Source n'ont pas été en mesure de trouver des preuves que la supplémentation en vitamine D pour une carence en vitamine D présente un quelconque avantage pour le cancer ou les maladies cardiovasculaires.
Cela a amené les chercheurs à se demander si les niveaux de vitamine D jouent vraiment un rôle dans la réduction du risque de ces maladies ou si les personnes en meilleure santé ont naturellement des niveaux plus élevés de vitamine pour d'autres raisons.
Des chercheurs dirigés par l'Université de Cambridge au Royaume-Uni ont mené une étude pour voir si les variantes génétiques héréditaires prédisposant les gens à avoir des niveaux plus élevés de vitamine D jouent un rôle dans la santé globale.
Notre enquête fournit de nouvelles preuves intrigantes qui suggèrent que l'augmentation des niveaux de vitamine D peut réduire le risque de maladie grave et de mortalité, mais uniquement pour les personnes ayant de faibles niveaux de vitamine D, explique le Dr Stephen Burgess, auteur principal de l'étude.
Il est important de maintenir des niveaux adéquats de vitamine D, mais il ne semble y avoir aucun avantage dans la supplémentation au-delà d'un niveau seuil", ajoute-t-il.
L'analyse des données
Les chercheurs ont initialement rassemblé des données de l’UK Biobank, de l'étude European Prospective Investigation in Cancer and Nutrition Cardiovascular Disease et de 31 études de la Vitamin D Studies Collaboration.
Au total, ils ont analysé les données de santé de 386 406 personnes d'âge moyen d'ascendance européenne. Chacun a été suivi pendant une moyenne de 9,5 ans, a subi des mesures de 25-hydroxyvitamine D (25(OH)D) et n'avait pas de maladie cardiovasculaire au départ.
La 25(OH) D est la principale forme circulante de vitamine D dans le corps. Il est mesuré via un test sanguin pour indiquer l'apport de vitamine D dans le corps à partir de la lumière du soleil et de la nutrition.
Au cours de la période d'étude, 33 546 personnes ont développé une maladie coronarienne, 18 166 personnes ont subi un accident vasculaire cérébral et 27 885 personnes sont décédées.
Pour comprendre le rôle des niveaux de vitamine D dans ces résultats pour la santé, les chercheurs ont étudié les variantes génétiques héréditaires des participants les prédisposant à des niveaux de vitamine D plus élevés et ont analysé leurs mesures de 25(OH) D.
À l'instar des auteurs d'autres études, ils n'ont trouvé aucun lien entre la prédisposition génétique à des niveaux plus élevés de vitamine D et les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux ou la mort.
Cependant, parmi les personnes présentant une carence en vitamine D, définie comme inférieure à 25 nanomoles par litre (nmol/l), les chercheurs ont identifié un lien étroit entre la prédisposition génétique à des niveaux plus élevés de vitamine D et un risque de mortalité plus faible.
Ils ont également trouvé un lien entre une prédisposition génétique à des niveaux supérieurs de 10 nmol/l de 25(OH)D et un risque de mortalité toutes causes 30 % plus faible. Leurs analyses ont suggéré des effets similaires sur la mortalité cardiovasculaire et par cancer.
Ces effets, cependant, n'étaient évidents que chez les individus ayant des niveaux de vitamine D extrêmement bas, ou ceux en dessous de 40 nmol/l.
Relation non linéaire
Des études antérieures […] supposaient une association linéaire entre la 25(OH)D génétiquement prédite, le principal marqueur du statut en vitamine D, et les maladies cardiovasculaires, malgré les preuves issues d'études de cohorte de la 25(OH)D observée ayant une association non linéaire avec les maladies cardiovasculaires. maladie , a déclaré à Medical News Today le professeur Robert Scragg, directeur de la School of Population Health de l'Université d'Auckland en Nouvelle-Zélande, qui n'a pas participé à l'étude.
Cependant, la présente étude […] montre une association non linéaire pour la 25(OH) D génétiquement prédite [et les maladies cardiovasculaires]. […] À ma connaissance, c'est la première étude à faire ce type d'analyse pour voir si l'association est non linéaire. Il est intéressant de noter que l'étude ne montre également aucune association lorsque vous combinez tous les participants, ce que rapportent les études précédentes […]. La principale différence est la stratification par niveau de base de 25(OH) D.
 Le fait que l'effet bénéfique soit principalement chez les personnes ayant des niveaux de 25(OH)D inférieurs à 25 nmol/l explique pourquoi les récents essais cliniques ont observé des résultats nuls, car ils n'avaient pas suffisamment de participants avec des niveaux de 25(OH)D très faibles. Dans l'étude ViDA Trusted Source, nous n'en avons eu que 91, alors que l'étude VITAL n'en aurait eu qu'environ 500, ce qui n'est pas suffisant pour montrer un quelconque effet.
Mécanismes sous-jacents
Les chercheurs mettent en évidence plusieurs mécanismes potentiels sous-jacents aux effets de la vitamine D.
Par exemple, des études animales ont montré que la vitamine D pourrait réguler la fonction cardiaque en raison de son action sur les métalloprotéinases cardiaques, un groupe d'enzymes qui décomposent les protéines, et les fibroblastes, qui sont le type de cellule le plus courant dans le tissu conjonctif.
La vitamine D joue également un rôle dans la fonction des cellules endothéliales. Ces cellules forment la paroi des vaisseaux sanguins et régulent les échanges entre le sang et les tissus environnants. Par ses effets sur les cellules endothéliales, la vitamine D module :
tonus vasculaire, qui est la façon dont les vaisseaux sanguins sont rétrécis
L’athérosclérose, qui est l'accumulation de graisses, de cholestérol et d'autres substances sur les parois des vaisseaux sanguins
La calcification artérielle, qui fait partie du processus de vieillissement dans lequel le calcium se dépose à l'intérieur des vaisseaux sanguins, les faisant perdre leur élasticité et devenir plus vulnérables au stress
Les chercheurs ajoutent que le statut en vitamine D affecte également l'expression des gènes de Trusted Source liée à la division cellulaire et à la mort cellulaire programmée, ce qui pourrait affecter la croissance des néoplasmes - c'est-à-dire la croissance et la division excessives des cellules - ainsi que la réparation de l'ADN et l'immun modulation dans le cancer.
Les auteurs de l'étude concluent que les preuves génétiques suggèrent une relation causale entre les concentrations de 25(OH)D et la mortalité chez les personnes ayant de faibles niveaux de vitamine D.
Cependant, ils notent certaines limites à leurs résultats. Par exemple, ils soulignent que leur analyse n'incluait que des personnes d'âge moyen d'ascendance européenne, ce qui signifie que leurs résultats peuvent ne pas s'appliquer aux personnes ayant des tons de peau différents. Une analyse plus approfondie est nécessaire, car les personnes à la peau foncée ont souvent des niveaux de vitamine D inférieurs.
Cette étude a abordé une question importante de savoir si la prise de vitamine D aura un impact sur la réduction du risque de maladies chroniques, telles que les maladies cardiovasculaires et le cancer, a déclaré le professeur Vimal Karani, professeur de nutrigénétique et de nutrigénomique à l'Université de Reading dans le Le Royaume-Uni, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré à MNT. "Cependant, les résultats ne peuvent être généralisés qu'aux populations européennes, étant donné que l'étude s'est concentrée sur les participants d'ascendance européenne."
De plus, l'effet n'a été observé que chez ceux qui ont de faibles concentrations de vitamine D, ce qui pourrait être en partie attribué au choix de l'instrument génétique. […] Le score de risque génétique a été généré en utilisant 21 variantes génétiques de quatre régions génétiques différentes, dont deux gènes sont impliqués dans la « synthèse  de [25(OH) D], et les deux autres sont impliqués dans le « métabolisme » de vitamine D », a-t-il ajouté.
Des études antérieures ont montré que la variation des concentrations de [25(OH)D] expliquée par les gènes de "synthèse" est inférieure à la variation expliquée par les gènes de "métabolisme. Même si les auteurs avaient effectué une analyse de sensibilité pour voir si les résultats étaient motivés par une seule région génétique, l'étude n'a pas examiné l'impact individuel des scores de risque génétique de synthèse et de métabolisme, respectivement, sur le risque de maladie majeure et de mortalité, et cela pourrait expliquer en partie les effets observés uniquement chez ceux qui ont de faibles niveaux de vitamine D , a-t-il expliqué.
Cependant, étant donné que près de 40 % des Européens sont carencés en vitamine D et que 13 % sont gravement carencés, cette étude a des implications importantes pour la santé publique en suggérant la nécessité de prendre une supplémentation en vitamine D pour surmonter le risque de maladies chroniques.
Cette étude ravivera le débat sur la vitamine D et les maladies cardiovasculaires », a déclaré le professeur Scragg. «Je pense que la plupart des chercheurs pensaient que la question était résolue après les résultats nuls de deux essais cliniques de supplémentation en vitamine D – l'étude VITAL des [États-Unis] et l'étude ViDA de Nouvelle-Zélande – en particulier à la lumière des précédents […], qui n'ont montré aucune association entre les marqueurs génétiques du statut en vitamine D et les maladies cardiovasculaires.
Étant donné qu'il n'y a qu'un effet bénéfique modéré chez une petite proportion de participants à la présente étude, il faudrait un énorme essai clinique pour [faire des observations similaires pour] la supplémentation en vitamine D. Je ne pense pas qu'un autre essai clinique sera jamais réalisé, d'autant plus que les participants à un essai peuvent toujours acheter leur propre vitamine D s'ils pensent qu'ils ont été affectés au groupe placebo, et ainsi affaiblir tout effet de la vitamine D , il expliqua.
Par conséquent, cette étude est susceptible de fournir les preuves les plus solides et les plus définitives sur la protection de la vitamine D contre les maladies cardiovasculaires et la mortalité toutes causes confondues , a-t-il conclu.