L'acide hyaluronique pour les articulations et la peau

L’acide hyaluronique est traité comme une arme secrète dans la lutte contre le vieillissement. Même en cas de problèmes avec les articulations de cette substance propre du corps est utilisé en thérapie. Pas étonnant, parce que l’acide hyaluronique est un légendaire agent de approprié pour denombreuses applications dans le corps. Chimiquement, l' acide hyaluronique est une chaîne de molécules de sucre. Précisément cette circonstance rend hyaluronique intéressante à la fois pour la médecine et les cosmétiques. Parce que le sucre a la capacité de lier l' eau.

L'acide hyaluronique pour les rides

L' acide hyaluronique peut se lier à environ 6000 fois plus d' eau que son propre poids. Il est donc idéal en particulier pour une utilisation contre les signes visibles du vieillissement: rides. Mais l’acide hyaluronique est crucial non seulement pour la beauté. Bien que la plus grande partie de l’acide hyaluronique stocké dans le corps de la peau et il maintient les cellules ensemble, il est presque partout dans le corps.

Au niveau des joints de l'acide hyaluronique est responsable de la souplesse et de flexibilité, le corps de lunettes, elle contient le liquide de la lentille. en commençant à l'âge de la production de 25 corps d'acide hyaluronique, mais diminue. À l'âge de 60, comme seulement 10% du solde d'ouverture de l'acide hyaluronique dans le corps plus détectable.

Joints: acide hyaluronique peut aider

Les surfaces articulaires du corps sont constitués de cartilage. Ceux-ci sont conservés intacts souple et de l'acide hyaluronique dans la fonction du liquide synovial. Étant donné que le cartilage est lavé par l'acide hyaluronique, ce qui assure la mobilité des articulations et assure une protection optimale. Mais avec l'âge et du stress particulier, l'usure peut être vu au niveau des joints. Cette usure des articulations et le cartilage peut conduire à des problèmes de santé dans les articulations comme le genou.

Selon les experts souffrent environ 40 millions d’Européens portent des articulations, y compris l' arthrite appelée. Cependant, non seulement les personnes âgées connaissent l'arthrose du diagnostic, de plus en plus de jeunes ont des problèmes dans leurs articulations.

Les effets secondaires de la thérapie de l'acide hyaluronique

Souvent, la dégradation du cartilage ou les dommages aux articulations est si avancé que médicalement considéré chirurgie peut être recommandée. Afin d'attendre la date de l' OP , mais de rendre le patient aussi confortable que possible, les articulations touchées peuvent être enrichies au préalable avec l'acide hyaluronique de synthèse. Ceci a alors pour conséquence que la couche de cartilage peut être ré-alimenté en liquide synovial suffisante et donc la mobilité peut éventuellement être amélioré.

Dans les milieux médicaux, cependant, le traitement de l’acide hyaluronique est controversé. D'une part, étant donné que l'acide hyaluronique fourni dans un temps relativement court se dégrade encore, d'autre part , que les effets souhaités apparaissent essentiellement seulement à l'apparition de l' arthrose. Aussi est toujours la langue des effets secondaires possibles sur les articulations , en particulier par l' inflammation .

peau tendue et rayonnante

L'acide hyaluronique causée par son effet hydratant et hydratant que l'effet clair, ferme et radieuse peau. Pour cette raison, la substance est souvent utilisée dans les injections de rides. Dans ce cas, l'acide hyaluronique dans la couche profonde de la peau, aussi appelée corium, injecté. L'effet est immédiatement visible, mais l'acide hyaluronique  builds en fonction de la concentration après trois à six mois encore. Néanmoins, l'utilisation de l'acide hyaluronique dans la lutte contre le vieillissement est très populaire, ainsi que les effets secondaires possibles sont mineurs. Grâce à l'injection peut provoquer un gonflement ou des ecchymoses.

En dehors de la pulvérisation directe de l'acide hyaluronique, ceux-ci peuvent être livrés à l'organisme sous forme de capsules, de gel ou une crème. Cependant, l'acide hyaluronique ne peut pas atteindre les couches profondes de la peau, puis, donc l'effet est également légèrement plus bas que les injections anti-rides. Avec l'aide de l'acide hyaluronique non seulement les rides peuvent être traitées, mais aussi les lèvres, les oreilles, le nez ou même seins et les mamelons sont modélisés.

Conclusion: l'acide hyaluronique

Même avec les yeux secs peuvent aider à une addition d'acide hyaluronique. Sous la forme d' un collyre ou sous forme d' une solution qui est pulvérisée sur la paupière fermée, une inflammation de l'œil et des rougeurs peuvent être évités par l' acide hyaluronique. En guise de conclusion à tirer qu'il contenait la concentration de l’ingrédient actif hyaluronique arrive juste en cosmétique dans des capsules ou de la crème pour réaliser effectivement l'effet peut désirer.

Dans la médecine et les cosmétiques acide hyaluronique est non seulement populaire en raison de la capacité de rétention d'eau extrême, mais aussi en raison du risque d’effets secondaires est relativement faible , car il est généralement bien toléré. Si vous voulez faire flotter sur les nuages, peut pour ses chaussures acquérir rembourrage en gel d'acide hyaluronique et de faire plus avec ses pieds quelque chose de bien.

Quels sont les remèdes naturels à la fibromyalgie?

La fibromyalgie se caractérise par des douleurs diffuses dans le corps qui serait liée à une fatigue persistante, à des troubles du sommeil ainsi qu’à un état anxieux. La plupart des patients affirment que les douleurs sont plus violentes et surviennent plus fréquemment lorsqu’ils sont dans une situation de stress.

Cependant, la fibromyalgie reste encore incomprise et les traitements médicaux ne ciblent souvent que les symptômes et non les causes du syndrome en lui-même.

Le recours aux traitements naturels

De plus en plus de médecines alternatives sont donc recommandées dans le traitement de la fibromyalgie, dont les plus courantes sont :

 L’homéopathie contribuerait à réduire les symptômes de la fibromyalgie.

Dans le cadre d’une étude sur ce syndrome, des chercheurs ont noté que les patients ayant eu recours à l’homéopathie avaient vu leurs symptômes diminuer, contrairement à ceux qui avaient reçu un placebo.

En effet, la fatigue, les douleurs et l’anxiété semblent se très bien se soigner grâce à l’homéopathie.

 L’hydrothérapie donnerait également de bons résultats sur la fibromyalgie.

Des études publiées en 2008 montrent que la balnéothérapie, les exercices en piscine et les spas auraient permis de diminuer la douleur causée par la fibromyalgie et à améliorer la qualité de vie des patients.

 La sophrologie est surtout reconnue pour réduire les effets du stress.

En effet, de nombreux patients souffrants de fibromyalgie estiment que le stress semble être l’une des causes de leur syndrome.

La sophrologie propose deux techniques : la relaxation dynamique venue d’Orient, qui comprend des exercices empruntés au yoga et au zen, et la relaxation mentale, qui exige un travail de visualisation et de suggestion mentale.

 Le biofeedback, qui fait partie des approches corps-esprit, permettrait de réduire la douleur liée à la fibromyalgie, d’après une étude réalisée en 2007.

Il s’agit de s’intéresser au lien qui existe entre les émotions et le corps du patient, et de lui redonner le contrôle sur ce dernier, le lien étroit entre l’esprit et le corps étant soupçonné d’être à l’origine de la fibromyalgie.

L'hypertension intracrânienne (IH)

Idiopathique hypertension intracrânienne

Synonymes de intracrânienne idiopathique Hypertension

• hypertension intracrânienne bénigne

• pseudotumeur cerebri

Subdivisions de intracrânienne idiopathique Hypertension

• Aucun subdivisions trouvé

Discussion générale

L'hypertension intracrânienne (IH) se caractérise par une augmentation de la pression à l'intérieur du crâne. signifie intracrânienne l'intérieur du crâne et de l'hypertension signifie haute pression de fluide. hypertension intracrânienne signifie que la pression du fluide qui entoure le cerveau (liquide céphalo-rachidien ou LCR) est trop élevé. pression du LCR élevée peut causer deux problèmes, des maux de tête graves et une perte visuelle. Si la pression du LCR élevée reste non traitée, la perte ou la cécité visuelle permanente peut entraîner. Pseudotumeur cérébrale et l'hypertension intracrânienne bénigne sont tous deux anciens noms pour IH, qui sont maintenant considérés comme inexacts. Ces noms ne décrivent pas adéquatement le désordre et minimisent la gravité de IH. Il existe deux catégories de IH: hypertension intracrânienne primaire et l'hypertension intracrânienne secondaire. hypertension intracrânienne primaire, maintenant connu comme l'hypertension intracrânienne idiopathique (HII), se produit sans cause connue. Cette forme se produit le plus souvent chez les jeunes, le surpoids, les femmes en âge de procréer (20-45 ans). hypertension intracrânienne secondaire a, un agent causal identifiable, y compris les médicaments (tels que la tétracycline, le lithium, la vitamine orale des médicaments A dérivées de l'acné ou l'ingestion excessive de vitamine A, et des stéroïdes oraux ou intrathécale, les traitements de l'hormone de croissance), l'apnée du sommeil et certaines maladies systémiques comme le lupus, la leucémie, l'insuffisance rénale (urémie), la méningite et la thrombose veineuse durale du sinus. Il existe une association de IH et Chiari de type I malformation. Beaucoup d'autres causes ont été proposées dans la littérature médicale, mais n'a pas encore été confirmé comme vraies causes. Il est essentiel chez ces patients pour exclure un espace intracrânien occupation massive par des neuro-imagerie (scanner ou IRM). Bien que de nombreux facteurs sont connus pour déclencher la maladie, le mécanisme par lequel se produit IH, sous formes primaires ou secondaires, on ne connaît pas. Dans de nombreux cas, les deux types de IH peut être chronique.

Signes et symptômes

Le symptôme le plus commun est souvent un mal de tête insupportable douloureuse, parfois associée à des nausées et des vomissements qui ne sont pas soulagés par des médicaments. Le mal de tête se réveille souvent le patient de son sommeil. Certains patients sont traités dans la salle d'urgence où une ponction lombaire (ponction lombaire) se fait en dernier recours, pour soulager temporairement les maux de tête. La mesure de la pression d'ouverture est encouragée au cours de ces procédures.

Le diagnostic est confirmé par la détection d'une colonne vertébrale de lecture à haute pression de CSF, généralement supérieure à 250 mmH2O (200-250 considéré comme limite haute) et des études de laboratoire et d'imagerie normales, y compris la tomodensitométrie et imagerie par résonance magnétique. Il y a généralement un examen neurologique normal ainsi, bien que des résultats anormaux peuvent être détectés à l'examen des yeux. Les résultats de l'œil peuvent être subtils, et non noté dans une évaluation de la salle d'urgence. Il est pas rare de misdiagnose un patient avec IH comme ayant simplement une migraine réfractaire, et être traitée comme telle.Contrairement IH primaire, les patients IH secondaires peuvent avoir des analyses anormales et des tests de laboratoire.

La pression du LCR élevée peut provoquer des nerfs optiques à gonfler (papilledema). Le nerf optique relie l'intérieur de chaque oeil, de la rétine, les centres de la vision du cerveau. Le nerf optique transmet des impulsions de la rétine à ces centres cérébraux.Le premier signe de papilledema sur un test de champ visuel est connu comme une tache aveugle élargie. pression du LCR anormale peut aussi affecter les muscles oculaires contrôlant les mouvements oculaires produisant une vision double, mais cela est un événement rare. (Tous les patients avec IH présumés devraient avoir un examen complet de la vue, y compris des tests de champ visuel par un ophtalmologiste ou un neuro-ophtalmologiste).

D'autres symptômes communs incluent transitoires modifiés vision, en particulier sur le mouvement ou de se pencher, le bruit intracrânienne (impulsion acouphène synchrone), raideur de la nuque, le dos et la douleur au bras, douleur derrière les yeux, intolérance à l'exercice, et des difficultés de mémoire.

Causes

Dans le type idiopathique ou primaire (HII), l'obésité est un facteur important chez les femmes âgées de 20-35.

Les nombreuses causes potentielles d'hypertension intracrânienne secondaire ont été notés ci-dessus. Notez que dans IH secondaire, contrairement à IIH, l'obésité, le sexe, l'âge et la race sont pas des facteurs de risque, mais peuvent être présents.

Le mécanisme par lequel se produit IH est inconnue, mais de nombreuses possibilités ont été proposées. La plupart des recherches soutient la théorie selon laquelle il existe une résistance ou une obstruction à la CSF sortie par les voies existantes normales dans le cerveau.

populations touchées

L'incidence si IIH dans la population générale est pensé pour être environ 1 pour 100.000. Chez les jeunes femmes obèses l'incidence de IIH est d'environ 20 pour 100.000. IIH se produit chez les hommes et les enfants aussi, mais avec une fréquence sensiblement inférieure. Le poids est généralement pas un facteur chez les hommes et chez les enfants de moins de 10 ans.

L'incidence réelle de IH secondaire reste inconnue en raison de la vaste gamme de causes sous-jacentes et l'absence d'enquêtes publiées sur le sujet. Les statistiques actuelles ne sont pas disponibles sur le nombre de personnes souffrent d'hypertension intracrânienne secondaire.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de IIH. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:

Arachnoïdite est un trouble inflammatoire progressive affectant la membrane moyenne entourant la moelle épinière et le cerveau (membrane arachnoïde). Elle peut affecter le cerveau et la moelle épinière et peut être provoquée par des solutions étrangères (comme colorant) étant injecté dans la colonne vertébrale ou arachnoïde. Les symptômes peuvent inclure des maux de tête graves, des troubles de la vision, des étourdissements, des nausées et / ou vomissements. Si la colonne vertébrale est impliquée, la douleur, des sensations inhabituelles, la faiblesse et la paralysie peuvent se développer.  Épidurite est caractérisée par une inflammation de la canvas- dur externe comme couvrant entourant le cerveau et la moelle épinière appelée la dure-mère. Les symptômes de cette maladie peuvent être similaires à IIH.

La méningite est une inflammation des membranes entourant le cerveau et la moelle épinière. Il peut arriver que trois formes différentes; adulte, infantile et néonatale. Elle peut également être causée par un certain nombre de différents agents tels que des bactéries infectieuses, des virus ou des champignons et des tumeurs malignes. La méningite peut se développer soudainement ou une apparition progressive. Les symptômes peuvent inclure la fièvre, des maux de tête, une raideur de la nuque et des vomissements. Le patient peut également être irritable, confus et aller de la somnolence, à la stupeur au coma. 

Les tumeurs cérébrales peuvent aussi causer des symptômes semblables à IIH.Neuroimagerie vous aidera avec ce diagnostic.

thérapies standard

Le traitement médical consiste à utiliser des médicaments appelés inhibiteurs de l'anhydrase carbonique pour supprimer la production de CSF. Le plus couramment utilisé des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique est acétazolamide. Une grande étude multicentrique, randomisée et contrôlée publiée en 2014 a démontré que l'acétazolamide associée à une perte de poids alimentaire a permis d'améliorer la fonction du champ visuel, nerf gonflement, et la qualité des mesures de la vie, par rapport au traitement des seuls changements alimentaires. Les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique inhibent le système d'enzyme nécessaire pour produire la peste porcine classique et à contrôler la pression (en contrôlant le volume) à un certain degré.Ces médicaments ne fonctionnent pas dans tous les cas et peuvent avoir des effets secondaires potentiellement graves.

Lorsque le traitement médical échoue et la vision est à risque, l'un des deux types de chirurgie peut être réalisée, optique fenêtrage de la gaine du nerf ou shunt neurochirurgicale. Nerf optique fenêtrage est une procédure dans laquelle une petite ouverture dans la gaine autour du nerf optique dans une tentative pour soulager l'enflure (œdème papillaire). Gaine du nerf optique fenêtrage a un taux élevé de succès dans la protection de la vision, mais en général ne réduit pas significativement les maux de tête. Implantation de shunts neurochirurgicales (tubes internes) est utilisé pour drainer le LCR dans d'autres régions du corps. Ces shunts protéger la vision et de réduire les maux de tête, mais ont généralement un taux de complications plus élevé que gaine du nerf optique fenêtrage.

thérapies Investigational

Les études sur le traitement de l'hypertension intracrânienne, commencé à SUNY Upstate Medical Center se poursuivent dans les laboratoires de:

Deborah I. Friedman, MD 

Département d'ophtalmologie de l' 

Université de Rochester School of Medicine & Dentistry 

Rochester, NY 14642

La Fondation recherche sur l'hypertension intracrânienne conjointement avec l'Institut de l'œil Casey de l'Oregon Health Sciences University maintenir le registre IH dans laquelle les patients IH peut inscrire volontairement. Les titulaires peuvent participer (uniquement avec le consentement éclairé) dans les enquêtes et recevoir des nouvelles presque immédiat des essais cliniques que les personnes inscrites peuvent participer.

Parce IH est une maladie rare qui affecte si peu patients un registre central est la clé de la collecte de données épidémiologiques et à avertir les patients d'un essai clinique d'intérêt.

Melissa - médecine douce pour le corps et l'âme

En raison de son odeur de citron comme la plante est généralement appelé «citron». Cependant, d'autres noms populaires comme Nervenkräutel, Femme Bien-être, Herztrost indiquent l'utilisation variée dans le passé et le présent. Qui appartient à l'usine de la famille de la menthe pousse jusqu'à 80 cm de haut et aime ensoleiller, endroits abrités. la plante très exigeante peut facilement être cultivée dans le jardin. de la médecine douce Comme pour le corps et l'âme du baume est bon pour amateur applicable. les ingrédients actifs du baume sont principalement dans le sur le dessus de feuilles finement velues à . voir pourquoi ils devraient être récoltées avant la floraison, étendant généralement de Juillet à Août.

Histoire de Melisse

Comme beaucoup d'autres plantes médicinales aussi immigré des régions du sud du baume. Durant l'antiquité Melissa a été appréciée non seulement comme plante médicinale contre les maladies cardiaques, les morsures d'animaux et Milzleiden mais aussi comme la nourriture des abeilles. Pline a écrit il y a 2000 ans: «Les abeilles sont pas de fleurs, plutôt que d'un baume." Charlemagne (747-814) a ordonné que Melissa a été de plus en plus dans les fermes d'Etat.

Hildegard von Bingen (1098 - 1179) a écrit: "Le baume est chaud Une personne qui mange, aime rire, parce que leur chaleur affecte la rate et donc le cœur est heureux.». Même Paracelse (1493-1541) tourné la plante au sens de la doctrine de signatures en raison de ses feuilles en forme de cœur avec une maladie du cœur: ". Melissa est de toutes les choses que la terre fait éclore, la meilleure herbe pour le cœur" , il a également utilisé le baume pour guérir "Kontracturen et la paralysie," contre la goutte, la lèpre , l' asthme et à «renouveler les pouvoirs du corps."

Effet de Melissa

Melissa agissant anticonvulsivant, sédatif, antibactérien et virustatique. Partout où les processus rythmiques sont perturbés, cette plante est utilisée, comme dans les maladies cardiaques, les maladies gastro - intestinales, les crampes menstruelles, l’insomnie, l' agitation, des maux de tête, la dépression et le froid. Dans les études scientifiques récentes au Royaume - Uni a constaté que la mélisse renforce le pouvoir du cerveau et donc probablement la démence pourrait apporter un soutien.

Application de mélisse

Le Melissentee - appliqué par voie topique - peut éliminer les imperfections. Un bain de vapeur est efficace contre la peau grasse. En outre, cette plante une alternative efficace aux antiviraux synthétiques contre les boutons de fièvre sont. Ceci est principalement dû à celle présente dans la plante gerbstoffähnlichen acide romarin.

Le obtenu par l’huile essentielle de distillation à la vapeur est transformée en diverses préparations pharmaceutiques, mais aussi dans les usines de boissons alcoolisées, parfums et société de cosmétiques naturels. Qui pour l'aromathérapie va utiliser de haute qualité huile maison de baume d'origine naturelle doivent demander conseil à une pharmacie ou à partir d’un aromathérapeutes.

Aussi dans la cuisine Melissa est talentueux. Vous pouvez affiner desserts et boissons goût et l’apparence et a une épice rafraîchissant pour les salades 

Le syndrome Alagille

Le syndrome Alagille

Synonymes de Syndrome Alagille

syndrome d'Alagille-Watson

dysplasie artério

cholestase avec sténose pulmonaire périphérique

bile syndromique conduit rareté

Discussion générale

Le syndrome d'Alagille (OMIM # 118450 de) est une maladie génétique rare qui peut affecter plusieurs organes et systèmes du corps, y compris le foie, le cœur, le squelette, les yeux et les reins. Les symptômes spécifiques et la gravité du syndrome d'Alagille peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même au sein de la même famille. Certaines personnes peuvent avoir des formes légères de la maladie tandis que d'autres peuvent avoir des formes plus graves. Les symptômes communs, qui se développent souvent au cours des trois premiers mois de la vie, notamment le blocage de l'écoulement de la bile du foie (cholestase), jaunissement de la peau et des muqueuses (jaunisse), faible gain de poids et de la croissance, des démangeaisons sévère (prurit) et pâles, des selles molles. Les autres symptômes comprennent des souffles cardiaques, malformations cardiaques congénitales, vertébrale (dos os) différences, l'épaississement de l'anneau qui tapisse normalement la cornée de l'œil (embryotoxon postérieur) et les traits du visage distinctifs. La plupart des personnes atteintes du syndrome d'Alagille ont des mutations dans une copie du gène JAG1. Une faible proportion (moins de 1 pour cent) des patients présentent des mutations du gène de la NOTCH2. Ces mutations sont héritées comme des traits autosomiques dominants, mais dans environ la moitié des cas, la mutation se produit comme un nouveau changement («de novo») dans l'individu et n'a pas hérité d'un parent. L'incidence estimative actuelle d’ALGS est comprise entre 1: 30.000 et 1: 45.000 avec aucune différence dans le genre.

Signes et symptômes

Les symptômes et la gravité du syndrome d'Alagille peuvent varier considérablement d'une personne à une autre, même parmi les membres de la même famille. Certaines personnes peuvent avoir une forme bénigne de la maladie qui passe presque inaperçu; d'autres personnes peuvent avoir une forme grave de la maladie qui peut potentiellement entraîner des complications mortelles. Il est important de noter que les personnes concernées ne peuvent pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.

Alagille syndrome peut être associé à des anomalies du foie, le cœur, les yeux, le squelette, les reins et d'autres organes du corps. Une conclusion principale du syndrome d'Alagille est une maladie du foie qui devient souvent apparente dans les trois premiers mois de la vie. Toutefois, chez les personnes présentant une atteinte hépatique légère, un diagnostic ne peut être fait en plus tard dans la vie. Les maladies du foie dans le syndrome d'Alagille, si elle est présente, peut varier dans la sévérité de la jaunisse ou une cholestase légère à sévère, une maladie évolutive du foie qui peut potentiellement entraîner une insuffisance hépatique.

Environ 90 pour cent des personnes atteintes du syndrome d'Alagille ont un nombre réduit de voies biliaires (canal cholédoque de rareté) dans le foie. Les canaux biliaires sont des structures tubulaires de petits qui transportent la bile du foie vers l'intestin grêle. La formation de la bile est l'une des fonctions du foie. Bile est un fluide qui contient de l'eau, certains minéraux qui portent une charge électrique (électrolytes), et d'autres matériaux, y compris les sels biliaires, les phospholipides, le cholestérol et d'un pigment jaune-orange (bilirubine) qui est un sous-produit de la désintégration naturelle de l'hémoglobine des globules rouges. Le flux Bile accomplit deux tâches importantes dans le corps: il aide à la digestion et l'absorption des graisses alimentaires, de vitamines et d'autres nutriments et aide à éliminer l'excès de cholestérol, de la bilirubine, les déchets et les toxines du corps. Par conséquent, un problème avec l'écoulement de bile se traduit souvent par une malabsorption des nutriments essentiels et l'accumulation de matières toxiques dans l'organisme.

En raison du nombre réduit de voies biliaires, les personnes atteintes du syndrome d'Alagille peuvent développer la jaunisse et la cholestase habituellement pendant les quatre premiers mois de la vie. Cholestase se réfère à débit réduit ou obstrué de la bile du foie. Cholestase peut provoquer un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse), démangeaisons (prurit) qui peuvent être intenses, des selles de couleur pâle, urine foncée, des plaies gras ou des bosses (xanthomes) juste sous la surface de la peau, et une anormalement hypertrophie du foie (hépatomégalie) et / ou la rate (splénomégalie). Parce que le corps ne peut pas absorber correctement les graisses et les vitamines liposolubles (vitamines A, D, E et K), les enfants touchés peuvent également éprouver des troubles de la croissance et un retard de croissance. Malabsorption de nutriments essentiels peut aussi conduire au rachitisme, une condition marquée par ramollies, l'affaiblissement des os (vitamine carence en D), des problèmes de vision (de carence en vitamine A), une mauvaise coordination et des retards de développement (carence en vitamine E) et des problèmes de coagulation du sang (carence en vitamine K ).

Dans environ 15 pour cent des patients, les résultats de la maladie du foie progressive des cicatrices du foie (cirrhose) et une insuffisance hépatique. Il n'y a aucun moyen de dire que les enfants sont à risque de maladie grave, évolutive du foie dans le syndrome d'Alagille.

Beaucoup de personnes atteintes du syndrome d'Alagille ont cardiaques anomalies (cardiaques) qui peuvent aller de souffles cardiaques bénignes à des défauts structurels graves. Un souffle cardiaque est un bruit supplémentaire qui est entendu au cours d'un battement de coeur. Les souffles cardiaques chez les enfants atteints du syndrome d'Alagille sont généralement causés par le rétrécissement des vaisseaux sanguins des poumons (sténose de l'artère pulmonaire). Certains enfants atteints du syndrome d'Alagille peuvent avoir des malformations cardiaques complexes, dont le plus commun est la tétralogie de Fallot. Tétralogie de Fallot est une forme rare de maladie cardiaque cyanogène. Cyanose est décoloration bleuâtre anormale de la peau et des muqueuses qui se produit en raison de faibles niveaux d'oxygène circulant dans le sang. Tétralogie de Fallot est constitué d'une combinaison de quatre malformations cardiaques différentes: défaut du septum ventriculaire, sortie obstrué de sang du ventricule droit vers les poumons en raison d'un rétrécissement anormal de l'ouverture entre l'artère pulmonaire et le ventricule droit du cœur (sténose pulmonaire ), de l'aorte qui provoque l'afflux sanguin dans l'aorte à la fois du ventricules droit et gauche, et l'élargissement anormal du ventricule droit déplacées.

Les malformations cardiaques supplémentaires qui peuvent se produire dans le syndrome d'Alagille comprennent des malformations septales ventriculaires, défauts du septum auriculaire, persistance du canal artériel, et coarctation de l'aorte. Certaines études ont montré que, dans de rares cas, il existe une association avec le syndrome de Wolff-Parkinson-White, une affection caractérisée par des perturbations électriques dans le cœur. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Certaines personnes atteintes du syndrome d'Alagille peuvent avoir des yeux (oculaire) des anomalies, en particulier embryotoxon postérieure, une condition marquée par un épaississement de l'anneau qui tapisse normalement la cornée de l'œil. La cornée est la mince membrane transparente qui recouvre les globes oculaires. Dans la plupart des cas, embryotoxon postérieure est une constatation bénigne qui contribue principalement à établir un diagnostic clinique et la vision est habituellement affectée, bien que des baisses légères dans la clarté de la vision puissent se produire. Moins fréquemment, d'autres anomalies oculaires peuvent survenir comme Axenfeld anomalie, une condition dans laquelle les brins de l'iris sont anormalement attachés à la cornée, ou la dégénérescence progressive de la rétine (rétinopathie pigmentaire). La rétine est les couches minces de cellules nerveuses que les lignes que la surface intérieure de l'arrière des yeux et des sens de lumière et la convertit en signaux nerveux, qui sont ensuite relayés au cerveau par le nerf optique.

Les personnes atteintes du syndrome d'Alagille ont généralement les caractéristiques faciales, y compris (hypertelorism) yeux profondément fixés et largement espacés, un menton pointu, front large et bas-set, les yeux malformés. Chez les personnes âgées et les adultes du menton peut apparaître plus grand et plus important (prognathie).

Les anomalies squelettiques peuvent survenir chez certaines personnes atteintes du syndrome d'Alagille y compris papillon vertèbres, une condition dans laquelle certains os de la colonne vertébrale sont de forme irrégulière. Cette condition est souvent notée sur une radiographie, mais généralement ne provoque pas de symptômes ou problèmes (asymptomatiques).

D'autres symptômes peuvent survenir chez certaines personnes atteintes du syndrome d'Alagille, y compris les reins (rénale) anomalies, insuffisance pancréatique, des anomalies vasculaires, des retards de développement et les troubles cognitifs légers. Les anomalies rénales peuvent être plus fréquentes chez les personnes atteintes du syndrome d'Alagille causées par des mutations dans le gène NOTCH2 et comprennent anormalement petits reins, la présence de kystes sur les reins et la diminution ou de la fonction rénale. Le pancréas est un petit organe situé derrière l'estomac qui sécrète des enzymes qui se rendent dans les intestins et aide à la digestion. Le pancréas sécrète également d'autres hormones comme l'insuline, ce qui contribue à briser le sucre. L'insuffisance pancréatique est lorsque le pancréas ne peut produire ou transporter suffisamment d'enzymes dans les intestins pour aider à la ventilation et l'absorption des aliments et des nutriments.

Les personnes atteintes du syndrome d'Alagille peuvent également développer des anomalies de certains vaisseaux sanguins (anomalies vasculaires), y compris ceux dans le cerveau, le foie, les poumons, le cœur et les reins. Les anomalies vasculaires dans le cerveau peuvent conduire à des saignements dans le cerveau (hémorragie intracrânienne) et d'AVC. Certaines personnes atteintes du syndrome d'Alagille ont développé une condition connue comme le syndrome Moyamoya. Le syndrome moyamoya est une maladie progressive qui se caractérise par un rétrécissement (sténose) et / ou de fermeture (occlusion) à l'intérieur du crâne de l'artère carotide, l'artère principale qui fournit le sang au cerveau. Les saignements intracrâniens et d'autres anomalies vasculaires sont des complications potentiellement mortelles et représentent un pourcentage significatif de la mortalité et de la morbidité dans le syndrome d'Alagille.

Causes

Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène avec une mutation est nécessaire à l'apparition du trouble. Le gène de la mutation peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Si elle est effectuée par un parent le risque de transmettre le gène avec la mutation du parent affecté à la progéniture est de 50 pour cent pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.

Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 20p12» se réfère à la bande 1, sous-bande 2, sur le bras court du chromosome 20. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.

Le syndrome d'Alagille est causée par des mutations dans l'un des deux gènes - le gène JAG1 ou le gène de NOTCH2. Des mutations du gène de JAG1 ont été identifiées dans plus de 88 pour cent des cas. Des mutations dans le gène de compte NOTCH2 moins de 1 pour cent des cas. Ces mutations sont héritées comme des traits autosomiques dominants. Dans certains cas, les mutations se produisent de façon aléatoire en raison d'une modification génétique spontanée (à savoir, une nouvelle mutation).

Les enquêteurs ont déterminé que la majorité des cas de syndrome d'Alagille se produisent en raison de mutations du gène JAG1 situé sur le bras court (9) du chromosome 20 (20p12). Dans environ 6-7 pour cent des cas de syndrome d'Alagille, les individus ont une suppression complète ou la perte du gène JAG1. Ces personnes peuvent avoir une forme plus sévère de syndrome d'Alagille selon la taille de la suppression est et combien d'autres gènes sur le chromosome 20 sont impliqués. Les enquêteurs ont déterminé que le gène NOTCH2 est situé sur le bras court du chromosome 1 (1p13-p11).

Populations touchées

Alagille syndrome affecte les hommes et les femmes en nombre égal. L'incidence du syndrome d'Alagille a été estimée être d'environ 1 à 30,000-45,000 individus dans la population générale. Certains cas de syndrome d'Alagille peuvent aller non diagnostiqués ou mal diagnostiqué ce qui rend difficile de déterminer la véritable fréquence du syndrome d'Alagille dans la population générale.

Troubles en relation

Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome d'Alagille. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.

L’atrésie biliaire extrahépatique est un trouble gastro-intestinal rare, caractérisée par la destruction ou l'absence de la totalité ou d'une partie de la voie biliaire principale qui se trouve à l'extérieur du foie (canal biliaire extrahépatique). Le canal biliaire est un tube qui permet le passage de la bile du foie dans la vésicule biliaire et, éventuellement, de l'intestin grêle. Bile est un liquide sécrété par le foie, qui joue un rôle essentiel dans la réalisation des déchets produits par le foie et la dégradation des graisses dans l'intestin grêle. Dans extrahépatique biliaire atrésie, l'absence ou la destruction des résultats des canaux biliaires dans l'accumulation anormale de bile dans le foie. Les nourrissons atteints peuvent avoir un jaunissement de la peau et du blanc des yeux (jaunisse) et la cicatrisation du foie (cirrhose). D'autres symptômes peuvent inclure des démangeaisons (prurit), l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie), selles pâles ou gris (selles décolorées), et un ventre gonflé. Dans certains cas, des anomalies supplémentaires peuvent être présents, y compris les défauts cardiaques et rénaux et de la rate malformations. La cause exacte de l'atrésie biliaire extrahépatique est inconnue. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "atrésie biliaire extrahépatique" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Hépatite néonatale se réfère à un groupe de troubles hépatiques qui affectent les nouveau-nés âgés d'environ 1 et 2 mois, et produisent une couleur jaune typique à la peau de l'enfant (jaunisse). Contrairement aux nourrissons atteints du syndrome d'Alagille, ceux de l'hépatite néonatale ont conduits normaux, intacts biliaires (voies biliaires). Les symptômes peuvent inclure une décoloration anormale jaune de la peau et / ou du blanc des yeux (jaunisse), des selles pâles, urine anormalement foncée, et / ou l'élargissement anormal du foie (hépatomégalie). Les nourrissons atteints d'hépatite néonatale peuvent prendre du poids ou de croître à un rythme plus lent que la normale (retard de croissance). L'enfant peut être irritable à cause de peau excessivement démangeaisons (prurit). D'autres symptômes peuvent comprendre une augmentation anormale de la rate (splénomégalie) et l'accumulation anormale de fluides corporels à l'intérieur de l'abdomen (ascite). Dans de nombreux cas, la cause exacte de l'hépatite néonatale est inconnue (idiopathique), bien que certains cas semblent fonctionner dans les familles. Certaines études suggèrent une association avec une maladie infectieuse ou virale. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "hépatite néonatale idiopathique» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

La cholestase intrahépatique familiale progressive (SPEP) est un groupe de troubles génétiques rares qui affectent le foie. Le principal symptôme est l'interruption ou la suppression de l'écoulement de la bile du foie (cholestase). Cholestase se produit en raison de défauts dans le foie (intrahépatique). D'autres symptômes peuvent inclure le jaunissement de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse), retard de croissance, un retard de croissance, et des démangeaisons sévères (prurit). Les formes les plus graves de ces troubles éventuellement progressent de causer des complications potentiellement mortelles telles que la cicatrisation du foie (cirrhose) et d'insuffisance hépatique.

Vélocardiofacial (SVCF) / syndrome DiGeorge est due à des délétions du chromosome 22q11.2. Plusieurs caractéristiques cliniques qui se chevauchent avec ceux observés dans le syndrome d'Alagille peuvent être vues dans les individus supprimés pour 22q11.2 y compris des malformations cardiaques congénitales (sténose pulmonaire, tétralogie de Fallot, etc), embryotoxon postérieure et d'autres défauts de la chambre antérieure des yeux et papillon vertèbres. Foie (hépatique) la participation n’est généralement pas observée chez les personnes atteintes du syndrome de délétion 22q11.2. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "syndrome Chromosome délétion 22q11.2" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Une grande variété de troubles et de conditions supplémentaires peuvent causer des symptômes qui sont semblables à ceux qui sont associés avec le syndrome d'Alagille. Plus de 100 différentes causes de cholestase seuls ont été identifiés. De nombreux autres troubles peuvent provoquer la rareté des conduits biliaires, y compris le déficit en alpha-1-antitrypsine, la mucoviscidose, les troubles du spectre Zellweger et divers chromosomique, immunologique et troubles infectieux. La plupart de ces troubles ont, des symptômes distinctifs supplémentaires ou des résultats cliniques qui peuvent les distinguer du syndrome d'Alagille. (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

Un diagnostic de syndrome d'Alagille est fait sur la base de l'identification des symptômes caractéristiques, une histoire patiente détaillée, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. Comme les symptômes du syndrome d'Alagille sont très variables, l'obtention d'un diagnostic peut être difficile. L'ablation chirurgicale et à l'étude microscopique des tissus du foie (biopsie du foie) peuvent révéler des voies biliaires rareté. Bien que la voie biliaire rareté soit considérée comme une caractéristique clé du syndrome d'Alagille, cette constatation est pas toujours présent chez les nourrissons atteints du trouble.

Un médecin peut soupçonner le syndrome d'Alagille si une personne a trois des cinq résultats cliniques suivants, en plus de la voie biliaire rareté: les symptômes de la maladie du foie ou de cholestase, malformation cardiaque, anomalie osseuse, les yeux (ophtalmologique) anormalité, et / ou les traits du visage distinctifs.

En plus d'une biopsie du foie, les médecins peuvent effectuer d'autres tests pour faciliter le diagnostic du syndrome d'Alagille. Ces tests peuvent inclure des tests sanguins pour déterminer la fonction hépatique et de détecter les carences en vitamines liposolubles, un examen des yeux, des radiographies de la colonne vertébrale afin de détecter des changements caractéristiques telles que papillon vertèbres, une échographie abdominale de l'arbre hépatobiliaire (par exemple, le foie, le pancréas , la vésicule biliaire et de la rate) pour détecter des anomalies ou écarter d'autres conditions, et un examen de la structure et de la fonction cardiaque pour détecter des anomalies cardiaques potentiels.

Le diagnostic du syndrome d'Alagille peut être confirmé dans de nombreux cas par des tests de génétique moléculaire, ce qui révèle la présence d'un ou JAG1 NOTCH2 mutation. Cependant, chez certaines personnes atteintes du syndrome d'Alagille, les tests génétiques ne peuvent pas révéler une JAG1 ou NOTCH2 mutation.

Thérapies standard

Le traitement du syndrome d'Alagille est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, gastroentérologues, cardiologues, ophtalmologistes et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Les personnes atteintes du syndrome d'Alagille devraient avoir un échocardiogramme référence (échographie du cœur) pour dépister une atteinte cardiaque, échographie de l'abdomen pour dépister le foie et les reins des anomalies, et un oeil de dépistage (ophtalmologie) examen, En outre, il n'a pas déjà obtenu pour symptômes spécifiques, une étude d'imagerie de dépistage des vaisseaux sanguins de la tête (IRM / ARM) est recommandé pour les enfants qui sont assez vieux pour assister à l'étude, sans nécessité d'une anesthésie ou sédation. Le traitement supplémentaire avec des vitamines et des nutriments est essentiel pour les personnes qui souffrent de malabsorption. Un tel traitement peut inclure la restauration de la formule des vitamines A, D, E et K. Les jeunes enfants peuvent être donnés avec des triglycérides à chaîne moyenne parce que cette forme de graisse est mieux absorbée par les personnes atteintes du syndrome d'Alagille qui ont cholestase. Dans certains cas, les enfants touchés peuvent avoir besoin de recevoir des calories supplémentaires à travers un tube qui va du nez à l'estomac (sonde nasogastrique) ou par l'intermédiaire d'un tube placé directement dans l'estomac par une petite incision dans la paroi abdominale et de l'estomac (tube de gastrostomie) .

Un traitement spécifique peut être indiqué pour les personnes ayant une maladie hépatique cholestatique. L'acide ursodésoxycholique de médicament est administré pour aider à améliorer le flux de bile, ce qui peut conduire à une réduction de certains symptômes tels que des démangeaisons (prurit) ou les dépôts gras (xanthomes). Cependant, le prurit associé au syndrome d'Alagille est souvent résistant à la thérapie. Des médicaments supplémentaires qui ont été utilisés pour traiter les prurits comprennent les antihistaminiques, la rifampicine, la cholestyramine, et naltrexone. Garder la peau bien hydratée avec des hydratants est également recommandé. Cholestyramine peut également être indiquée pour les personnes ayant des niveaux élevés de cholestérol ou de xanthomes.

Certains nourrissons et les enfants atteints du syndrome d'Alagille qui ne répondent pas aux traitements pharmacologiques et diététiques peuvent être traités par une intervention chirurgicale connue sous dérivation biliaire partielle. Cette intervention chirurgicale est utilisée pour perturber ou détourner la recirculation des acides biliaires entre le foie et le tractus gastro-intestinal. Cette thérapie a démontré que, dans certains cas, il peut améliorer certains symptômes tels que la réduction des démangeaisons ou la formation xanthome.

Dans les cas graves de syndrome d'Alagille (à savoir, les cas qui ont progressé vers la cirrhose ou une insuffisance hépatique ou dans lesquels d'autres traitements ont échoué), la transplantation hépatique peut être nécessaire.

Des complications supplémentaires qui peuvent être associés à un syndrome d'Alagille, y compris le cœur, des vaisseaux sanguins et des reins des anomalies sont traitées de la manière standard. Dans certains cas, cela peut comprendre une intervention chirurgicale.

Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Autre traitement est symptomatique.

pourquoi tubuline acétyltransférase est important pour la santé du cerveau?

Les chercheurs examinent pourquoi tubuline acétyltransférase est important pour la santé du cerveau

Dans une nouvelle étude, les scientifiques des Instituts nationaux de la santé ont pris un voyage au niveau moléculaire en microtubules, les cylindres creux à l'intérieur des cellules du cerveau qui agissent comme des squelettes et des routes internes. Ils ont observé comment une protéine appelée tubuline acétyltransférase (TAT) les étiquettes à l'intérieur de microtubules. Les résultats, publiés dans Cell, répondre à des questions de longue date sur la façon dont TAT travaux de marquage et offrent des indices quant à la raison pour laquelle il est important pour la santé du cerveau.

Les microtubules sont constamment marquées par des protéines dans la cellule pour les désigner pour des fonctions spécialisées, de la même manière que les routes sont marquées pour le trafic rapide ou lent ou pour l'entretien. TAT manteaux emplacements spécifiques à l'intérieur des microtubules avec un produit chimique appelé un groupe acétyle. Comment les différents labels sont ajoutés au réseau de microtubules cellulaire reste un mystère. Des découvertes récentes ont suggéré que les problèmes avec les microtubules de marquage peuvent conduire à certaines formes de cancer et de troubles du système nerveux, y compris la maladie d'Alzheimer, et ont été liés à un trouble aveuglante rare et le syndrome de Joubert, un trouble du développement du cerveau rare.

"Ceci est la première fois que quelqu'un a été en mesure de regarder à l'intérieur des microtubules et attraper TAT dans l'action», a déclaré Antonina Rouleau-Mecak, Ph.D., chercheur à l'Institut du NIH national des troubles neurologiques et des maladies (NINDS), Bethesda, Maryland, et le chef de l'étude.

Les microtubules sont présents dans toutes les cellules du corps. Ils sont assemblés comme des blocs de construction, en utilisant une protéine appelée tubuline. Les microtubules sont construits d'abord par l'alignement des blocs de construction de tubuline en longues chaînes. Ensuite, les chaînes s'aligner côte à côte pour former une feuille. Finalement, la feuille devient suffisamment large qu'il se referme dans un cylindre. TAT lie alors un groupe acétyle à l'alpha tubuline, une sous-unité de la protéine tubuline.

Certains microtubules sont de courte durée et peuvent changer rapidement longueurs en ajoutant ou en retirant des morceaux de tubuline le long d'une extrémité, tandis que d'autres restent inchangés pour des durées plus longues. Reconnaissant la différence peut aider les cellules fonctionnent correctement. Par exemple, les cellules peuvent envoyer des marchandises le long des microtubules stables et éviter ceux qui sont reconstruits. Les cellules semblent utiliser une variété de marqueurs chimiques pour décrire la stabilité des microtubules.

 «Notre étude révèle comment TAT peut aider les cellules de distinction entre les microtubules et celles qui sont en cours de construction stables", a déclaré le Dr Rouleau-Mecak. Selon le Dr Rouleau-Mecak, des niveaux élevés de microtubules marquage sont uniques aux cellules nerveuses et peut-être la raison pour laquelle ils ont des formes complexes leur permettant d'établir des liens complexes dans le cerveau.

Pendant des décennies, les scientifiques savaient que l'intérieur des microtubules longs durés de vie ont souvent été marqués avec des groupes acétyle par TAT. Les changements dans l'acétylation peuvent influer sur la santé des cellules nerveuses. Certaines études ont montré que le blocage de cette forme de microtubules marquage conduit à des défauts, des anomalies nerveuses du cerveau ou d'une dégénérescence des fibres nerveuses. Depuis la découverte des microtubules acétylation, les scientifiques ont été intrigués sur la façon dont TAT accède à l'intérieur des microtubules et la façon dont la réaction de marquage se produit.

Pour regarder TAT au travail, le Dr Rouleau-Mecak et ses collègues ont pris des films en haute résolution des molécules de TAT individuelles en interaction avec les microtubules en temps réel. Ils ont vu que TAT surfs à l'intérieur du microtubules et même si elle peut trouver des sites d'acétylation rapidement, le processus d'ajout de l'étiquette se produit très lentement.

En général, les réactions de marquage fonctionnent comme touches montage dans les serrures: mieux les crises clés, plus vite la serrure peut ouvrir. De même, le taux des réactions est déterminée par la façon dont les molécules TAT adaptent autour des sites de marquage.

L'équipe du Dr Rouleau-Mecak étudié cette idée en utilisant une technique appelée cristallographie aux rayons X pour examiner comment les atomes sur les molécules TAT interagissent avec des sites d'acétylation sur les molécules de tubuline. Leurs résultats suggèrent que TAT adapter mal autour des sites.

"Il semble que TAT peut facilement voyage à travers microtubules spotting sites acétylation, mais ne peuvent étiqueter ceux qui sont stables pendant de longues périodes», a déclaré le Dr Rouleau-Mecak.

Cela peut aider les cellules à identifier les microtubules ils ont besoin pour changer rapidement des formes ou envoyer des marchandises à d'autres endroits. D'autres études peuvent aider les chercheurs à comprendre comment microtubules tagging influence les cellules nerveuses dans la santé et la maladie.

Ce travail a été soutenu par le Programme NINDS Intramural Research, la division NHLBI d e recherche intra-muros et le Howard Hughes Medical Institute.

Acetazolamide et AutoCPAP peuvent réduire l'insomnie

Acetazolamide ainsi AutoCPAP peuvent réduire l'insomnie et l'apnée du sommeil de contrôle à haute altitude

Pour les personnes souffrant d'apnée obstructive du sommeil de voyager à des altitudes plus élevées ( ce qui peut exacerber les symptômes), l' utilisation d'une thérapie combinée a entraîné une amélioration des symptômes , y compris l' insomnie réduite et un meilleur contrôle de l' apnée du sommeil, selon une étude préliminaire publiée dans le numéro de Décembre 12 du JAMA .

Comme Voyage dans les montagnes pour les activités professionnelles et de loisirs est de plus en plus populaire, impliquant des millions de personnes dans le monde, le nombre estimé de patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil (SAOS) chez les touristes de montagne est également élevé, et peut impliquer plusieurs centaines de milliers de personnes chaque année, peut les exposer à une hypoxémie (anormalement faibles niveaux d'oxygène dans le sang) et l'exacerbation de l'apnée du sommeil. "Le traitement dans ce cadre est pas établi," selon des informations de base dans l'article.

Tsogyal D. Latshang, MD, de l'Université de Zurich, en Suisse, et ses collègues ont mené une étude pour évaluer si la prise de l'acétazolamide de drogue (un stimulant respiratoire utilisé pour traiter la maladie aiguë de montagne et de haute altitude respiration périodique) combinée avec auto-ajusté pression positive continue (AutoCPAP, contrôlé par ordinateur masque continu réglage de la pression) permettrait une meilleure oxygénation et le contrôle des troubles respiratoires liés au sommeil que AutoCPAP seul chez les patients avec des dépenses OSA quelques jours à moyenne altitude. L'essai randomisé inclus 51 patients atteints d'AOS vivant au-dessous d'une altitude de 800 mètres (2.625 pieds) et recevant la thérapie CPAP qui ont subi des études dans un hôpital universitaire de 490 mètres (1.608 pieds) et centres de villégiature dans les villages de montagne suisses à 1630 mètres (5348 pieds) et 2.590 mètres (8,497 pieds) à l'été 2009. les patients ont été étudiés au cours de 2 séjours de 3 jours chacun dans les villages de montagne. En altitude, les patients ont soit acétazolamide (750 mg / j) ou un placebo en plus de AutoCPAP.

Les chercheurs ont constaté que, à 1.630 mètres et 2.590 mètres, acétazolamide combiné et le traitement AutoCPAP a été associée à plus de saturation en oxygène et un indice inférieur d'apnée / hypopnée (IAH) par rapport au placebo et AutoCPAP. AutoCPAP et acétazolamide ont augmenté la médiane [milieu] saturation nocturne en oxygène de 1,0 pour cent à 1.630 mètres et de 2,0 pour cent à 2590 mètres. En outre, l'acétazolamide et AutoCPAP ont donné lieu à un meilleur contrôle de l'apnée du sommeil à ces altitudes que le placebo et AutoCPAP: médian indice d'apnée / hypopnée était de 5,8 événements par heure (5,8 / h) et 6,8 / h par rapport à 10,7 / h et 19,3 / h, respectivement ; réduction médiane était de 3,2 / h et 9,2 / h. Median nuit-temps passé avec la saturation en oxygène inférieure à 90 pour cent à 2.590 mètres était de 13 pour cent contre 57 pour cent.

"La, contrôlée par placebo, en double aveugle actuelle randomisée fournit plusieurs nouvelles découvertes qui sont cliniquement pertinents pour les patients souffrant d'AOS voyager à l'altitude. Tout d'abord, les données montrent que la thérapie combinée avec l'acétazolamide et AutoCPAP fournit une meilleure oxygénation pendant le sommeil et l'éveil, empêche une exacerbation de l'apnée du sommeil en altitude, et réduit le temps passé éveillé pendant les nuits par rapport à AutoCPAP seul. Deuxièmement, les résultats démontrent que AutoCPAP seul est une thérapie efficace pour obstructives apnées / hypopnées même en altitude où apnées centrales / hypopnées émergent, " écrivent les auteurs.

«Notre étude fournit des informations importantes pour les patients souffrant d'AOS planification d'un séjour en altitude, car ils peuvent continuer à utiliser leur CPAP en mode autoadjusting au cours de Voyage d'altitude et d'améliorer ce traitement avec acétazolamide si elles veulent passer moins de temps éveillé la nuit, pour atteindre une artère plus saturation en oxygène et un contrôle optimal de l'apnée du sommeil ».

Glaucome peut aider à inverser liée à l'obésité perte de vision chez les femmes

Glaucome médicament peut aider à inverser liée à l'obésité perte de vision chez les femmes

Un médicament de glaucome bon marché, lorsqu'il est ajouté à un plan de perte de poids, peut améliorer la vision pour les femmes souffrant d'un trouble appelé hypertension intracrânienne idiopathique (HII), selon une étude financée par les National Institutes of Health.

IIH, aussi appelé syndrome d'hypertension intracrânienne, touche principalement les femmes en surpoids en âge de procréer. Environ 100.000 Américains ont, et le nombre est en hausse avec l'épidémie d'obésité. Les symptômes les plus courants sont les maux de tête et des problèmes visuels, y compris des taches aveugles, une mauvaise vision latérale, une vision double et des épisodes temporaires de cécité. A propos de 5-10 pour cent des femmes ayant une expérience IIH désactivant la perte de vision.

"Nos résultats montrent que l'acétazolamide peut aider à préserver et effectivement restaurer la vision pour les femmes avec IIH, lorsqu'il est combiné avec un plan de modification du régime alimentaire et de style de vie modéré mais complet», a déclaré Michael Wall, MD, professeur de neurologie et d'ophtalmologie à l'Université de l'Iowa Iowa City.

Le procès a été financée par le National Eye Institute des NIH, et coordonné par le Neuro-Ophtalmologie Disease Research Investigator Consortium (NORDIC). Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans le Journal de l'American Medical Association, et seront présentées le 2 mai au cours des essais cliniques session plénière de l'American Academy of Neurology réunion à Philadelphie.

Acetazolamide (Diamox) est le plus connu comme un médicament de glaucome. Il a été couramment prescrit pour IIH, mais sans beaucoup de preuves que ça aide. Le traitement de première instance IIH testé les avantages de l'acétazolamide plus un plan de perte de poids par rapport au plan de perte de poids avec une pilule placebo, plus de six mois. Les patients dans les deux groupes de traitement ont amélioré la vision, mais ceux qui reçoivent le médicament a eu la plus grande amélioration. Tous les patients ont été autorisés à prendre des médicaments de maux de tête tout au long de l'essai, et les deux groupes ont connu une réduction similaire des maux de tête.

"Les problèmes de vision associés à cette condition peut être extrêmement débilitante, à un coût important pour les patients et le système de soins de santé. Pourtant, il n'y a pas de directives de traitement établies. Nous avons fait une priorité de développer un traitement fondée sur des preuves pour aider les patients à maintenir leur vision », a déclaré Eleanor Schron, Ph.D., directeur des applications cliniques à NEI.

IIH est nommé pour un de ses conclusions, une pression clé physique accrue dans les espaces remplis de fluide à l'intérieur et autour du cerveau. Cela peut à son tour provoquer un gonflement et des dommages aux nerfs optiques qui relient les yeux vers le cerveau. Une réduction de poids de 5 à 10 pour cent de semble améliorer les symptômes chez de nombreux patients, mais elle peut être difficile à atteindre et à maintenir. Acétazolamide est connu pour réduire la production de fluide dans le cerveau, et est souvent utilisé comme une thérapie complémentaire. Dans les cas graves, les procédures chirurgicales peuvent être utilisés pour soulager la pression sur le nerf optique.

Le dosage et les résultats avec acétazolamide varient. À fortes doses, le médicament peut produire des effets secondaires, y compris la fatigue, des nausées, des picotements des mains et des pieds, et un goût métallique, généralement déclenchée par les boissons gazeuses. Des chercheurs britanniques ont rempli un procès de la drogue pour IIH en 2011, mais les résultats ne sont pas concluants.

Le procès financée par les NIH impliqué 161 femmes et quatre hommes avec IIH et doux perte de vision, qui étaient inscrits sur 38 sites. À l’inscription, leur moyenne indice de masse corporelle (IMC) était d’environ 40. Un IMC de 30 ou plus est considéré comme obèse. Tous les participants ont été mis sur un plan de perte de poids pour couper le sel et environ 500 à 1000 calories de leur consommation de nourriture chaque jour, dans le but de perdre 6 pour cent de leur poids de départ. Ils ont été fournis avec un entraîneur de perte de poids et d'un équipement simple d'exercice à faible coût. Cela comprenait un compteur de pas et une bande de résistance, un morceau de tube en caoutchouc utilisé pour l'entraînement en force. Environ la moitié des participants ont été répartis au hasard pour recevoir acétazolamide. Le médicament a été administré à 1 gramme par jour pour la première semaine et augmenté d'un gramme quart chaque semaine, pour atteindre la dose maximale tolérée, ou jusqu'à 4 grammes par jour. L'autre moitié des participants ont reçu un placebo, à des doses progressivement croissantes.

Après six mois, les deux groupes avaient amélioré les scores aux tests de champ visuel, une mesure de côté ou de vision périphérique. Les participants à l'acétazolamide améliorée d'environ deux fois plus que ceux sous placebo. Par rapport à la perte de poids seule, le médicament a également contribué à réduire l'enflure du nerf optique. La combinaison de médicament de perte de poids a également conduit à une plus grande amélioration dans le fonctionnement quotidien et la qualité de vie par rapport à la perte de poids seule, sur la base du NEI Questionnaire de fonctionnement visuel.

Dans le groupe placebo, il y avait six échecs-définis de traitement comme une aggravation substantielle de la vision qui exigeait le retrait du procès. Il y a eu une défaillance du traitement dans le groupe d'acétazolamide.

Sept personnes sur acétazolamide et une personne dans le groupe placebo ont cessé de prendre leurs médicaments d'étude attribuée en raison des effets secondaires perçus. Trois personnes sous placebo ont été admises à l'hôpital comparativement à six sur le médicament, dont deux développés des calculs rénaux. Tous les effets secondaires ont été inversés en arrêtant le médicament ou la réduction de la posologie.

"Cette étude fournit une base de preuves très nécessaire pour l'utilisation de l'acétazolamide comme un complément à la perte de poids pour le traitement de IIH», a déclaré le Dr Wall. "Le médicament a été autour depuis les années 1950, et des études antérieures ont trouvé des degrés d'efficacité variables. Une force de notre étude est que nous avons introduit lentement les patients à la dose maximale tolérée, dans une tentative de maximiser l'efficacité tout en limitant ses effets secondaires."

Une autre force de l'étude était le programme de perte de poids, dit-il. Le New York Obésité Nutrition Research Center a conçu le programme pour atteindre modérée contrôle de poids durable en mettant l'accent sur le changement de mode de vie, par opposition à un régime amaigrissant.

Le procès suivra les participants pendant cinq ans afin d'évaluer si elles sont en mesure de maintenir un poids santé et de contrôler leurs symptômes sur le long terme.

effets secondaires inverses de surdose d'acétaminophène

Nouvelle recherche pourrait aider des effets secondaires inverses de surdose d'acétaminophène

Une nouvelle recherche pourrait aider à inverser les effets secondaires mortels causés par des doses excessives de l'acétaminophène de la drogue, l'ingrédient majeur dans Tylenol et beaucoup d'autres over-the-counter et de prescription des médicaments.

Des chercheurs de l'Université Duke ont développé un modèle mathématique du métabolisme de l'acétaminophène basée sur des données provenant des rats de laboratoire. Les résultats suggèrent que donner aux patients glutamine - un acide aminé commun dans le corps - aux côtés de l'antidote standard pour surdose d'acétaminophène pourrait prévenir des dommages au foie et stimuler la capacité du corps à récupérer.

Les résultats apparaissent en ligne et sont prévus pour être publiés dans le numéro de Juillet 2015 du Journal of Theoretical Biology.

Connu pour soulager les douleurs mineures sans bouleverser l'estomac comme certains autres médicaments contre la douleur, l'acétaminophène est un ingrédient majeur dans Tylenol et plus de 600 autres analgésiques de marque de magasin, antipyrétiques, remèdes contre le rhume et les médicaments contre les allergies, ainsi que des analgésiques sur ordonnance comme Percocet et Vicodin.

Une personne sur quatre aux États-Unis prend au moins un produit contenant de l'acétaminophène par semaine. Plus de 27 milliards de doses de produits contenant de l'acétaminophène ont été vendus aux États-Unis en 2009 seulement, ce qui en fait le  médicament sans ordonnance le plus largement utilisé ou des médicaments sur ordonnance dans le pays.

Disponible sans ordonnance depuis plus de 50 ans, le médicament est sûr lorsqu'il est utilisé selon les directives. Mais en prenant plus que la dose maximale recommandée de quatre grammes par jour peut endommager le foie. Dans les cas extrêmes patients meurent à moins qu'ils obtiennent une greffe du foie.

Plus de 44.000 personnes se retrouvent dans la salle d'urgence et quatre cents personnes meurent aux États-Unis chaque année à la suite d'une surdose d'acétaminophène. De nombreux cas concernent des enfants ou des nourrissons dont les parents mesurent accidentellement la mauvaise dose au milieu de la nuit, ou de combiner différents médicaments sans se rendre compte qu'ils contiennent tous le même ingrédient - par exemple, Tylenol pour une fièvre et puis un second médicament pour la toux.

Pour savoir si peaufiner les protocoles de surdosage actuels pourrait empêcher des dommages au foie fatal, Duke mathématiciens Lydia Bilinsky et Mike Reed et Duke biologiste Fred Nijhout ont développé un modèle mathématique du métabolisme de l'acétaminophène, sur la base des études antérieures sur des rats de laboratoire ayant reçu des doses élevées du médicament.

L'acétaminophène est décomposé dans le corps en plusieurs sous-produits, dont l'un peut être toxique pour le foie.

Aux doses normales, le foie est capable de nettoyer cette toxine du corps à l'aide d'une molécule protectrice naturelle appelée glutathion. Les ennuis commencent lorsque la dose recommandée d'acétaminophène est dépassé, et le processus de désintoxication naturelle du corps nécessite plus de glutathion que le foie peut faire.

L'antidote en cas de surdosage type acétaminophène est un médicament appelé N-acétylcystéine ou du CNA, ce qui permet de restaurer les niveaux de glutathion à la normale en ajoutant le précurseur de glutathion, qui est habituellement de l'offre la plus courte.

Mais en modélisant les dizaines de réactions biochimiques impliquées dans la synthèse, le transport et décomposant le glutathion dans le corps, les chercheurs ont découvert que l'ingrédient les plus rares changements au fil du temps.

La majeure partie de ce que le corps a besoin de faire glutathion provient de trois précurseurs d'acides aminés - la glycine, le glutamate et la cystéine. Habituellement, le précurseur de glutathion dans l'offre la plus courte est la cystéine, qui se trouve également dans le NAC.

Mais les chercheurs ont découvert que, après une overdose, les cellules du foie se tournent sur un gène qui navettes cystéine désespérément nécessaire dans la cellule, mais les pompes glutamate out, jusqu'à ce que les niveaux éventuellement glutamate commencent à manquer, aussi.

Pour tester le modèle, les chercheurs prévoient de traiter des souris overdose avec différentes concentrations relatives des NAC et glutamine - dont le foie convertit au glutamate - pour voir quelles combinaisons dosage maximiser leur survie.

"NAC a été l'antidote standard pour surdose d'acétaminophène pendant des décennies, et nous sommes excités à l'occasion de l'améliorer," les auteurs.

Paracétamol ne procure aucun avantage dans le virus de la lutte contre la grippe

Certains médecins peuvent recommander que les patients atteints de la grippe prennent l'acétaminophène ou paracétamol, pour soulager leurs symptômes;Cependant, un nouvel essai clinique randomisé trouvé aucun avantage pour le médicament sans ordonnance en termes de lutte contre le virus de la grippe ou de réduire la température de patients ou d'autres symptômes.

L'essai comprenait des adultes âgés de 18 à 65 ans atteints d'infections de grippe confirmés qui ont été traités avec la dose maximale recommandée de paracétamol ou un placebo pendant cinq jours. Les participants ont été suivis pendant jusqu'à 14 jours.

"Nous avons d'abord théorisé que la prise de paracétamol peut être nocif, car le virus de la grippe ne peut pas répliquer aussi bien à des températures plus élevées, et en réduisant la température d'une personne le virus peut avoir prospéré. Heureusement cela a été trouvé ne soit pas le cas", a déclaré le Dr Irene Braithwaite , co-auteur de l'étude pneumologie. «Dans cette étude, le paracétamol était pas nocif, mais nous avons aussi constaté que le paracétamol était pas bénéfique non plus."

Dr. Braithwaited a fait remarquer qu'il est difficile de faire une recommandation pour ou contre l'utilisation de paracétamol chez les adultes atteints de la grippe ou d'une maladie de type grippal en fonction de ces résultats. "Une des choses que nous devons prendre de cela, cependant, est que les personnes à risque - en particulier les femmes enceintes, les très jeunes, les personnes âgées, et les personnes atteintes de maladies chroniques - devraient avoir la vaccination annuelle contre la grippe car il confère le meilleure protection contre le virus de la grippe. "

l'acétaminophène pourrait entraver la détection des erreurs dans le cerveau

New U d'étude T montre que l'acétaminophène pourrait entraver la détection des erreurs dans le cerveau

Il est connu depuis plus d'un siècle que l'acétaminophène est un analgésique efficace, mais selon un nouveau U de T étude, il pourrait également être entrave la détection des erreurs dans le cerveau.

La recherche, rédigé par une équipe comprenant stagiaire postdoctoral Dan Randles et des chercheurs de l'Université de la Colombie-Britannique, est la première étude neurologique de voir comment l'acétaminophène pourrait inhiber la réponse du cerveau associée à faire des erreurs.

"Des recherches antérieures nous dit la douleur physique et la part de rejet social un processus neuronal que nous éprouvons comme la détresse, et les deux ont été tracées à la même partie du cerveau», explique Randles.

Des recherches récentes ont commencé à montrer comment exactement inhibe l'acétaminophène douleur, alors que les études comportementales suggèrent qu'il peut également inhiber les réponses évaluatives plus généralement. Randles propres recherches antérieures ont montré que les personnes sont moins réactifs à des situations incertaines lorsque sous l'effet de l'acétaminophène.

"L'idée de base de notre étude est que nous ne comprenons pas entièrement comment l'acétaminophène affecte le cerveau», dit Randles. "Alors il y a eu la recherche comportementale récente sur les effets de l'acétaminophène, nous voulions avoir une idée de ce qui se passe neurologiquement."

Pour tester l'idée de deux groupes de 30 ont reçu une tâche cible de détection appelé Go ou No Go. On a demandé aux participants d'appuyer sur un bouton Go à chaque fois que la lettre F flashé sur un écran, mais ne pas frapper le bouton si un E flashé sur l'écran. "L'astuce est que vous êtes censé se déplacer très rapidement capturer tous les GO®, mais retenir quand vous voyez un No Go», dit Randles.

Chaque participant a été relié à un électroencéphalogramme (EEG), qui mesure l'activité électrique dans le cerveau. Les chercheurs étaient à la recherche d'un particulier vague appelé erreur Négativité connexes (ERN) et erreur connexes Positivity (Pe). Essentiellement, ce qui se passe est que lorsque les gens sont reliés à un EEG et de faire une erreur dans la tâche il y a une forte hausse de ERN et Pe.

Un groupe, qui a été donné 1000 mg d'acétaminophène - l'équivalent d'une dose maximale normale - a montré une plus petite Pe en faisant des erreurs que ceux qui ne reçoivent une dose, ce qui suggère que l'acétaminophène inhibe notre conscience de l'erreur.

"Il semble que l'acétaminophène rend plus difficile de reconnaître une erreur, ce qui peut avoir des implications pour le contrôle cognitif dans la vie quotidienne», dit Randles.

Le contrôle cognitif est une fonction neurologique important parce que les gens sont constamment en train de faire des tâches cognitives qui découlent automatiquement comme la lecture, marcher ou à parler. Ces tâches nécessitent très peu de contrôle cognitif, car ils sont bien cartographiés processus neurologiques, note Randles.

"Parfois, vous avez besoin d'interrompre vos processus normaux ou ils vont conduire à une erreur, comme lorsque vous parlez à un ami en traversant la rue, vous devriez toujours être prêt à réagir à un pilote erratique», explique Randles.

"La tâche que nous avons conçu est destiné à capturer que depuis la plupart des stimuli étaient Go, donc vous finissez par entrer dans une routine de frapper automatiquement le bouton Go. Lorsque vous voyez un No Go, qui nécessite le contrôle cognitif parce que vous devez interrompre le processus."

L'étude était en double aveugle, de sorte que ni le chercheur d'exécuter l'étude, ni le participant savait qu'ils avaient reçu un placebo ou de l'acétaminophène.

Une découverte inattendue et surprenant que Randles prévoit explorer de plus près que ceux qui ont reçu une dose d'acétaminophène semblait manquer plus des stimuli Go qu'ils devraient avoir. Il prévoit l'élargissement sur l'aspect de détection d'erreur de la recherche pour voir si l'acétaminophène est probablement à l'origine des gens à «esprit vagabondé» et se laisser distraire.

"Une question évidente est que si les gens ne sont pas détecter ces erreurs, sont-ils aussi faire des erreurs le plus souvent lors de la prise d'acétaminophène? Cette étude est la première à répondre à cette question, nous avons donc besoin de plus de travail et idéalement avec des tâches plus étroitement liées au normal quotidien comportement."

Prestalia NDA Symplmed pour le traitement de l'hypertension

FDA accepte Prestalia NDA Symplmed pour le traitement de l'hypertension

Symplmed a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration américaine (FDA) a accepté d'examiner sa demande de drogue nouvelle (NDA) pour médicament expérimental Prestalia , le premier comprimé unique, combinaison à dose fixe (FDC) de périndopril arginine et bésylate d' amlodipine pour le traitement de l'hypertension aux Etats-Unis Symplmed a déposé la demande en vertu de l'article 505 (b) (2) conforme à l'orientation de la FDA. Le médicament d'ordonnance Loi sur les frais (PDUFA) date de but pour Prestalia est le 21 Janvier 2015.

Perindopril est bien connu, longue durée d'action enzyme de conversion (IEC) indiqué pour l'hypertension et la maladie coronarienne stable. L'amlodipine, l'anti-hypertenseur prescrit numéro un, est un bloqueur du canal calcium est indiqué pour le traitement de l'hypertension et de maladie coronarienne. Servier, une société de premier plan pharmaceutique français privé de recherche et de partenaire de développement à Symplmed, commercialise actuellement un traitement combiné unique pilule Coveram dans 84 pays en dehors des États-Unis. Prestalia est le premier et le seul comprimé unique, la combinaison à dose fixe de ces deux médicaments importants pour être examiné par la FDA à ce jour.

«L'acceptation de notre NDA est une étape importante de l'entreprise pour Symplmed que Prestalia sera notre premier produit breveté avec exclusivité réglementaire», a déclaré Erik Emerson, président et PDG de Symplmed. "Les données de phase III ont montré que Prestalia fourni un contrôle rapide et soutenue de la pression sanguine dans une seule pilule. Nous sommes impatients de travailler avec la FDA tout au long du processus d'examen."

Le Prestalia NDA est principalement soutenu par les données de la 837 patients essai PATH Phase III (P erindopril A mlodipine pour le traitement de H ypertension T) qui ont démontré que la pilule unique de périndopril arginine combinée avec le bésylate d’amlodipine était significativement mieux que ce soit composé seul en réduisant à la fois assis diastolique et assis la pression artérielle systolique après six semaines de traitement.

"Les résultats cliniques de l'étude PATH Phase III suggèrent que Prestalia pourrait offrir une option efficace ainsi que pratique pour les patients», a déclaré George L. Bakris, MD, ancien président de l'American Society of Hypertension et investigateur principal de l'essai de PATH. "L'étude clinique a également indiqué que la combinaison peut fournir un meilleur rapport bénéfice / risque que soit le traitement seul. Un seul comprimé, combinaison à dose fixe de périndopril arginine et bésylate d'amlodipine serait un ajout bienvenu à nos options de traitement."

DyrctAxess: La prochaine étape dans l' optimisation des soins

Si elle est approuvée, Symplmed offrirait Prestalia via son portail web propriétaire, DyrctAxess, dans le cadre d'une offre globale de gestion de l'hypertension. Symplmed révolutionne le processus dans lequel l'épargne-vie et les médicaments favorisant la santé sont obtenus à partir de son propre pipeline de croissance, ainsi que des partenaires de l'industrie. DyrctAxess unifie tous les éléments du processus de prescription, y compris le règlement des demandes, l'exécution, la conformité et les résultats de suivi. Le portail offre une meilleure efficacité, le contrôle et l'information pour habiliter les patients, les médecins et les payeurs et contribuer à la réalisation des soins optimaux.

LCZ696: Une véritable percée pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Investigational médicament LCZ696: Une véritable percée pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Un nouveau médicament d'insuffisance cardiaque expérimental pourrait être prêt à changer la face de la cardiologie basée sur les résultats de la Hot Line présentées aujourd'hui au Congrès ESC 2014.

Les résultats de l'essai PARADIGM-HF, publié simultanément dans le New England Journal of Medicine, "sont extraordinairement puissante et convaincante, ils sont destinés à changer la gestion des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique pour les années à venir», a déclaré Milton Packer, MD, co-primaire auteur de l'étude de l'Université du Texas Southwestern Medical Center, à Dallas, Texas.

"Ceci est vraiment un résultat étonnant et une véritable percée pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque», a ajouté John McMurray, MD, l'autre auteur de co-primaire, de l'Université de Glasgow, Royaume-Uni.

Le nouvel agent, un inhibiteur de récepteur d'angiotensine-neprilysin (ARNI) connu sous le nom LCZ696, a déjà obtenu le statut de Fast Track par les États-Unis Food and Drug Administration (FDA) - une désignation qui peut accélérer l'examen des nouveaux médicaments destinés à traiter des maladies graves ou la vie en danger conditions. la désignation Fast Track permet également de rouler la soumission aux États-Unis, Novartis a déclaré qu'elle prévoit d'achever d'ici la fin de 2014. La société a déclaré qu'elle vise à produire en Europe au début de 2015.

«Dire que nous sommes heureux est un euphémisme. Nous sommes absolument ravis», a déclaré le Dr Packer.

«Compte tenu de l'avantage de survie des LCZ696 par rapport aux médicaments actuellement disponibles, une fois que ce médicament devient disponible, il serait difficile de comprendre pourquoi les médecins continueraient d'utiliser des inhibiteurs de l'angiotensine traditionnelle enzyme de conversion (IEC) ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARB) pour le traitement de arrêt cardiaque."

PARADIGM-HF (Comparaison prospective d’ARNI avec IECA pour déterminer l'impact sur la mortalité et de morbidité dans l'insuffisance cardiaque globale) d'abord fait les manchettes ce printemps lorsque le procès a été arrêté prématurément par un comité de surveillance indépendant des données basées sur la preuve de la «prestation écrasante» de LCZ696 par rapport à l'énalapril, un inhibiteur de l'ECA.

"Nous avons été surpris et ravis que l'ampleur de la supériorité était si grande que le procès a été arrêtée prématurément par le comité d'éthique. Ce fut un événement extraordinaire», a déclaré le Dr Packer.

Aujourd'hui, tous les détails des résultats sont libérés pour la première fois.

"L'ampleur de l'avantage de LCZ696 sur énalapril sur la mortalité cardiovasculaire était au moins aussi importante que celle de l'énalapril par rapport au placebo au cours du traitement à long terme", a rapporté le Dr Packer. "Cette découverte robuste fournit un appui solide pour l'utilisation de cette nouvelle approche au lieu d'inhibiteurs de l'ECA ou BRA dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique."

Paradigm HF randomisés 8,399 patients atteints de classe II à la défaillance IV cardiaque et une fraction d'éjection, si 40% ou moins soit LCZ696 200 mg deux fois par jour (n = 4,187) ou l'énalapril 10 mg deux fois par jour (n = 4212), en plus de la thérapie recommandée.

Lorsque le procès a été arrêtée prématurément, après un suivi médian de 27 mois, la mort de causes ou d'hospitalisation cardiovasculaire pour insuffisance cardiaque (le résultat composite primaire) avait eu lieu dans 21,8% du groupe LCZ696 et 26,5% du groupe énalapril (danger Ratio [HR] 0,80; p = 0,0000002).

Par rapport à l'énalapril, LCZ696 réduit le risque de décès d'origine cardiovasculaire de 20% (13,3% vs 16,5%; HR 0,80; p <0,0001), et le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 21% (12,8% vs 15,6%; HR 0,79; p <0,0001), a noté le Dr Packer. Cet effet était uniforme dans tous les sous-groupes prédéfinis.

Les résultats secondaires ont également été considérablement améliorées par LCZ696, y compris la mortalité toutes causes (17,0% vs 19,8%; HR 0,84; p <0,001) et les symptômes et les limites physiques de l'insuffisance cardiaque mesurés sur le Kansas City cardiomyopathie Questionnaire (p = 0,001).

«La supériorité de LCZ696 sur énalapril n'a pas été accompagnée par des préoccupations de sécurité importantes», a ajouté le Dr Packer. Le groupe LCZ696 avait hypotension plus symptomatique par rapport au groupe énalapril (14% vs 9,2%, p <0,001) mais cela rarement nécessité l'arrêt du traitement. En fait, moins de patients dans le groupe LCZ696 arrêté leur médicament à l'étude pour tout événement indésirable (10,7% vs 12,3%, P = 0,03).

Surtout, LCZ696 n'a pas été associée à un risque accru d'angio-œdème grave, qui était la principale préoccupation de sécurité observée avec un médicament apparenté - omapatrilat - dans le procès de OVERTURE.

L'association d’Omapatrilat avec angioedème vie en danger est lié à l'inhibition de l'ACE, neprilysin et aminopeptidase P, alors que LCZ696 évite l'inhibition de l'ECA et aminopeptidase P. "LCZ696 a été spécialement conçu pour minimiser le risque d'œdème de Quincke grave en combinant le sacubitril inhibiteur de neprilysin (AHU377) et le BRA valsartan ", a expliqué le Dr Packer.

Les résultats de l'essai PARADIGM-HF sont particulièrement frappants lorsqu'on les considère dans le contexte de la norme actuelle des soins dans l'insuffisance cardiaque, a conclu le professeur McMurray.

«La supériorité de LCZ696 n'a pas été sur le placebo - il a été au cours de la dose de l'étalon-or de l'inhibiteur de l'ECA étalon-or, l'absolu pierre angulaire de la ligne directrice recommandée, la thérapie conventionnelle," a-t-il dit. "En plus de cela, ces avantages supplémentaires ont été obtenus chez les patients entièrement traités avec les autres traitements pharmacologiques clés pour cette condition comme les bêta-bloquants et les antagonistes des récepteurs de minéralocorticoïde Tout ce que vous pouvez demander de tout nouveau traitement de l'insuffisance cardiaque (ou une autre chronique. maladies) est de rendre les patients vivent plus longtemps, rester en dehors de l'hôpital et se sentent mieux - et ce sont exactement les avantages que nous a démontré avec LCZ696 ".

Epaned pour le traitement de l'insuffisance cardiaque

La FDA approuve Epaned pour le traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique et asymptomatique

Silvergate Pharmaceuticals, Inc. axée sur le développement et la commercialisation de médicaments innovants et sûrs pour les enfants, a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Epaned (maléate d' énalapril poudre pour solution orale ) pour le traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique et le traitement de la dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (pour diminuer le taux de développement d'une insuffisance cardiaque manifeste et de réduire les hospitalisations pour insuffisance cardiaque). Ces indications sont , en plus de l'approbation préalable de l' hypertension ( haute pression sanguine ) chez les patients âgés de plus de 1 mois.

"Maintenant , avec 3 indications, Epaned est disponible pour aider plusde patients qui ont besoin des avantages prouvés de l' énalapril dans une poudre approuvé par la FDA pour solution buvable, ce qui assure qu'ils reçoivent un médicament qui répond aux normes de qualité lesplus élevées», a déclaré Frank Segrave, président et chef de la direction, Silvergate Pharmaceuticals, Inc.

Epaned offre une efficacité digne de confiance. L'efficacité de l'énalapril a été bien établie dans des essais cliniques. Avec sa formulation unique, Epaned fournit une puissance constante dans chaque dose. Epaned offre également la qualité d'un produit fabriqué conformément à la réglementation et les exigences de la FDA.

Silvergate est déterminé à aider les patients et les soignants en veillant à ce que Epaned est abordable et accessible à tous les patients. Epaned est largement disponible dans les pharmacies locales des patients et est couvert par la grande majorité des contribuables commerciaux. Epaned est également remboursé par Medicaid dans chaque État. Le soutien Co-rémunération et aide aux patients sont disponibles pour les patients admissibles.

nivolumab bénéfice chez les patients atteints de cancer avancé du rein

Un traitement continu avec nivolumab montre bénéfice chez les patients atteints de cancer avancé du rein

Seulement 12% des patients atteints de cancer du rein à un stade avancé survivent cinq ans après leur traitement initial. Dans une étude Roswell Park Cancer Institute dirigé, les scientifiques rapportent que certains patients atteints de cancer du rein avancé qui ont continué à recevoir un nouveau médicament d'immunothérapie après leur maladie a progressé vu un bénéfice clinique. La recherche a été publiée en ligne avant impression dans le JAMA Oncology, une revue de l'American Medical Association.

L'étude a porté sur l'inhibiteur de point de contrôle nivolumab (nom de marque Opdivo) dans le traitement de 168 patients atteints d'un cancer du rein avancé dans un aveugle, II essai clinique randomisé multicentrique de phase dose allant menée dans les centres universitaires aux États-Unis, le Canada, la Finlande et l'Italie.

"L'analyse de cette étude a démontré que la poursuite du traitement d'immunothérapie après progression de la maladie est sans danger et peut conduire à une survie prolongée dans ce groupe de patients", a déclaré Saby George, MD, FACP, professeur agrégé d'oncologie dans le département de médecine de Roswell Park , premier auteur sur le papier. «Cette étude démontre la nécessité de développer une meilleure compréhension de la façon dont les immunothérapies nouveaux travail et l'utilisation optimale de ces médicaments."

Le traitement avec des agents d'immunothérapie tels que nivolumab a parfois été associée à «poussée tumorale», un phénomène dans lequel une tumeur devient pire avant qu'il ne se rétracte. Par le protocole, le traitement prolongé au-delà de la première preuve de la progression de la maladie chez certains patients qui continuent à tolérer le médicament et présentaient un bénéfice clinique évaluée par les investigateurs. Avec la poursuite du traitement, près des deux tiers des patients ont bénéficié en termes de certains rétrécissements de la tumeur, et un tiers des patients ont connu rétrécissement de la tumeur significative de plus de 30%. Plus important encore, la survie globale était meilleure: 22,5 mois chez les patients qui ont poursuivi le traitement, comparativement à 12,3 mois pour ceux qui ne sont pas traitées au-delà de la progression de la maladie.

Les scientifiques proposent deux hypothèses pour expliquer ces observations. Tout d'abord, la taille accrue de la tumeur, tel que mesuré par imagerie, pourrait être le résultat de l'infiltration des cellules immunitaires et l'inflammation ultérieure de la tumeur. Une deuxième explication est que la croissance de la tumeur préexistante peut être le résultat d'un retard dans la réponse immunitaire.

"Ces résultats démontrent que les immunothérapie et inhibiteurs de point de contrôle des médicaments plus récents tels que nivolumab de nouveaux défis à prendre des décisions de traitement fondées sur des méthodes de tumeur évaluation traditionnelles. Les critères doivent être développés qui tiennent compte d'une réponse immunitaire liée. Des données supplémentaires peuvent aider à l'élaboration de lignes directrices pour aider à assurer une utilisation optimale de cette nouvelle classe d'immunothérapie ", dit Brian Rini, MD, professeur de médecine à la Cleveland Clinic Lerner College of Medicine de Case Western Reserve University, auteur principal du document.