Créatinine est essentiellement un métabolite de phosphate de la créatinine, un composé qui agit en tant que source d'énergie dans le muscle. Les hommes ont tendance à avoir des niveaux de créatinine plus élevés que les femmes en raison de leur plus grande masse osseuse. Un apport alimentaire élevé de créatinine due à une alimentation riche en viande, par exemple, peut également augmenter le niveau de la créatinine.
Lorsqu'il est appliqué aux femmes, la gamme de référence pour la créatinine sérique est de 0,5 à 1,0 mg / dL (environ 45-90 pmol / L), tandis que pour les hommes la gamme est de 0,7 à 1,2 mg / dL (60-110 pmol / L). Cependant, plusieurs variables sont prises en considération lors de l'interprétation du niveau de la créatinine sérique et ceux-ci incluent le sexe, l'âge, le poids et l'origine ethnique. Par exemple, un taux de créatinine sérique de 2,0 mg / dl (150 pmol / L) dans un constructeur de corps mâle avec une masse musculaire élevé ne serait pas nécessairement indiquer une maladie du rein, alors un niveau de 1,2 mg / dl (110 pmol / L) peut indiquer marquée maladie rénale chez une femme âgée.
Le taux de créatinine peuvent également être soulevées dans la présence de conditions de santé qui nécessitent certains médicaments.L'utilisation de l'enzyme de conversion angiontensin (ECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) dans le traitement de l'hypertension artérielle peut augmenter le niveau de créatinine, par exemple. Utilisation d'un inhibiteur de l'ECA et les ARA ensemble augmentera le niveau de plus que l'utilisation d'un seul de ces médicaments de la créatinine. Les médecins peuvent attendre à voir une augmentation de la créatinine jusqu'à 30% avec l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA ou un ARA.
Une alternative à l'aide de calculs CrCl TFGe et pour indiquer la fonction rénale est d'interpréter la concentration plasmatique de la créatinine avec le taux d'urée dans le sang. Un test appelé le BUN (urée sanguine) -à-créatinine ratio est donc également utilisé comme une mesure de la santé des reins, avec BUN hausse plus la fonction rénale diminue. Ce test peut également être utilisé comme un marqueur de problèmes à l'extérieur de ceux intrinsèque pour le rein. A l'urée disproportionné rapport créatinine peut suggérer une déplétion volumique, par exemple.
Quelle est la maladie de Creutzfeldt-Jakob?
La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) est une maladie à prion humaine, extrêmement rare mais toujours fatale. La plupart des cas sont sporadiques, survenant généralement chez les personnes de plus de 65 ans d'âge et avec une incidence globale dans le monde entier d'un cas par million de personnes.
La MCJ est une encéphalopathie spongiforme transmissible; spongiforme reflète l'état du cerveau affectée, qui peut être, dans certains cas, de sorte criblé de vacuoles - stockage bubbles - qu'il ressemble à une éponge.
MCJ génétique peut également être liée à des mutations dans le gène qui produit la protéine prion (PrP). Les cas familiaux d'autres maladies à prions sont connus comme le syndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) et l'insomnie fatale familiale (IFF).
Environ 450 cas de MCJ iatrogène (ie liée à des procédures médicales) ont été rapportés. Ces cas sont principalement liées à la greffe de dure-mère - dure-mère est la membrane dure qui recouvre et protège le cerveau et la moelle épinière - ou de transmission de la MCJ après l'administration de l'hormone de croissance d'origine hypophysaire.
Variante de la MCJ (vMCJ), ce qui est légèrement différente de celle de la forme classique de la maladie, apparu d'abord au Royaume-Uni en 1996 et est liée à la consommation de produits bovins contaminés par le prion encéphalopathie spongiforme bovine (ESB) ou maladie de la vache folle.
Le nombre total de cas de vMCJ dans le monde a atteint 224 en 2013, dont 176 ont été signalés au Royaume-Uni. Heureusement, grâce à des mesures de contrôle efficace de la maladie, de l'ESB chez les bovins a presque disparu.
Kuru est une maladie historique qui a eu lieu en Papouasie-Nouvelle-Guinée et a été transmis entre les individus lors des fêtes funéraires cannibales. La maladie disparue comme ces rituels ont été interdits par les autorités australiennes dans le début des années 1950.
Cependant, les patients occasionnels développés encore la maladie jusqu'à 50 ans après les événements, principalement en raison de la période de la maladie d'incubation est longue.
Étiologie et neuropathologie
Les maladies à prions appartiennent à la famille de protéine de repliement maladies neurodégénératives qui comprennent également la maladie d'Alzheimer, de Parkinson et la maladie de Huntington; et la sclérose latérale amyotrophique (maladie de Lou Gehrig). Toutes ces maladies sont caractérisées par le mauvais repliement d'une ou plusieurs protéines de l'hôte, ce qui conduit à la neurotoxicité.
Les maladies à prions chez les humains se produisent au hasard la plupart du temps, mais peuvent être acquises par cas de transmission par inadvertance pendant une procédure médicale ou de la transmission zoonotique, définie comme une maladie humaine acquise d'un animal - précisément comment les humains ont été infectées pendant la flambée de la maladie de la vache folle au Royaume-Uni au milieu des années 1990.
Prions sont pensés pour être constitué de très agrégé protéine prion (PrP), qui est naturellement exprimé dans le corps, mais à des niveaux plus élevés dans le cerveau.
Bien que de nombreuses fonctions ont été décrites pour la PrP, leur importance n'a pas encore été pleinement établie. On pense que la PrP pour moduler la transmission synaptique, de participer à l'homéostasie des ions métalliques ou dans la myélinisation.
Les prions sont classés par souches distinctes, caractérisées par leur temps d'incubation et la maladie qu'ils causent. Les prions ont la capacité de se répliquer par les templates le mauvais repliement de plus hôte la protéine prion («l'ensemencement»).
La protéine prion mal repliée est toxique pour les neurones et provoque des dommages au cerveau. De plus, des agrégats de protéines mal repliées des prions, formant parfois de grandes plaques amyloïdes.
Une fois pensé pour être unique, il est maintenant reconnu, cependant, que la transmission de protéines repliement pathologique et mauvais repliement sur des modèles de cellule à cellule ne sont pas limités aux maladies à prions, mais est un mécanisme de la propagation de la protéine pathologique d'une zone de cerveau à l'autre dans une variété d'autres maladies de mauvais repliement des protéines aussi bien.
L'hypothèse que les prions sont des particules infectieuses protéiques a été formulé dans le début des années 1980 par Stanley Prusiner B. de l’Université de Californie, San Francisco qui a remporté le prix Nobel de physiologie ou médecine 1997 pour son travail de prion.
Présentation clinique
Plusieurs formes différentes de MCJ ont été identifiées. La forme la plus commune présente un certain nombre de symptômes, y compris la démence progressive, des mouvements oculaires anormaux ou une déficience visuelle, la confusion et le manque de coordination des mouvements.
Les patients qui souffrent de la forme variante de la maladie peut montrer des signes de dépression et des douleurs dans les membres inférieurs durant les premiers stades de la maladie, avec l'ataxie - le manque de coordination des mouvements - comme le symptôme dominant à un stade ultérieur. Le cours de la maladie varie généralement de 6 mois à 2 ans.
Diagnostic
Le diagnostic de la MCJ est essentiellement clinique et confirmé par des tests biochimiques du liquide céphalo-rachidien, électroencéphalogramme ou résultats de l'imagerie par résonance magnétique.
Nouveaux tests mesurant directement agrégées PrP dans le liquide céphalo-rachidien sont progressivement mises en œuvre. Des tests sanguins sont également en cours de développement.
Traitement
Plusieurs traitements ont montré à retarder l'apparition de symptômes chez des modèles animaux expérimentaux de maladies à prions telles que des antibiotiques polyéniques, qui ciblent principalement les infections fongiques; polyanions sulfatés, qui ont été utilisés expérimentalement dans les infections à VIH; et les tétracyclines et plus.
Aucun d'entre eux, cependant, a jusqu'ici été traduit en traitements efficaces dans la clinique.
Plusieurs approches thérapeutiques, y compris la découverte de médicaments par criblage à haut débit, sont étudiées par différents groupes de recherche du monde entier.
Certaines approches visent à empêcher la conversion de la PrP dans sa conformation pathogène, et une nouvelle approche récemment publié consiste à réduire les niveaux d'accueil de PrP tout à fait dans l'ordre d'arrêter le processus pathogène. Ces efforts de recherche montrent promettre vers le but de faire de la MCJ un maladie traitable.
