Le mésothéliome maligne est une maladie rare tumeur maligne et agressive de la plèvre (mais aussi d'autres membranes séreuses), avec un lien de causalité forte exposition à l'amiante. Le diagnostic de mésothéliome n’est pas simple, et la cytologie du liquide pleural est un outil de diagnostic fiable que dans les centres de santé très expérimentés.
Par conséquent, une majorité de patients nécessitent des procédures très invasives (comme thoracoscopie vidéo-assistée ou biopsie ouverte) afin d'établir le diagnostic de manière adéquate. Marqueurs sériques et cytologiques qui ont récemment émergé pourrait aider à la confirmation ou l'exclusion de mésothéliome non-invasive.
Les recommandations actuelles pour le dépistage des patients qui ont été exposés à des quantités importantes d'amiante est que le dépistage est déconseillée, car aucune intervention précoce efficace qui modifie le résultat. Pourtant, le but principal de développer des marqueurs est de poursuivre un diagnostic non invasif de mésothéliome afin d'éviter des tests invasifs sur le patient déjà affaibli.
Les marqueurs sériques
Le diagnostic précoce fiable de mésothéliome malin est extrêmement difficile car les intervalles de temps de l'exposition de la maladie peut être longue et variable. Actuellement, il n'y a pas de marqueurs sanguins de routine pour une utilisation dans la pratique clinique pour diagnostiquer le mésothéliome malin; Toutefois, les biomarqueurs prometteurs ont émergé dans les dernières années qui aident à établir le diagnostic correct en indiquant la nécessité d'une biopsie de la plèvre à un stade précoce.
Mesothelin a été identifié comme un biomarqueur potentiel de mésothéliome malin il y a plus de 10 ans. Il est une glycoprotéine liée à la membrane exprimée par des cellules mésothéliales et surexprimé dans le mésothéliome. Mésothéline liée protéines solubles (SMRP) représentent un produit de scission de tels mésothéline liée, qui est abondante sur les cellules séreuses de la plèvre et du péritoine et impliqué en contact intracellulaire.
Un dosage immuno-enzymatique (ELISA) utilisant des anticorps monoclonaux dirigés contre des épitopes de SMRP a été développé et validé par la Food and Drug Administration (FDA) pour la mesure des niveaux SMRP dans la circulation. Test positif de la mésothéline à un seuil élevé de spécificité est une forte impulsion pour de nouvelles mesures de diagnostic, si l'insuffisance rénale est exclue. Toutefois, la faible sensibilité de la mésothéline au moment du diagnostic (seulement jusqu'à 50%) limite la valeur de ce biomarqueur.
Selon les données récentes, l'ostéopontine a un grand potentiel en tant que marqueur pour le mésothéliome avec une puissance prédictive positive équivalente à CA-125 pour le cancer de l'ovaire. Il est un type de glycoprotéine impliquée dans la communication entre les cellules, y compris les voies impliquées dans le développement du cancer de signalisation. Des études ont suggéré une sensibilité et une spécificité pour le mésothéliome de 77% et 85% respectivement, bien que des niveaux accrus ne pas exclure d'autres tumeurs malignes possibles.
Les mégacaryocytes facteur de potentialisation (MPF) est une protéine soluble qui est également produit par clivage protéolytique de la protéine précurseur de la mésothéline. Des études récentes montrent que le MPF a été élevé dans 91% des patients atteints de mésothéliome malin par rapport aux témoins, avec ses niveaux de retour à la normalité après la chirurgie chez les patients atteints de mésothéliome péritonéal. Ainsi ce marqueur est potentiellement utile dans le suivi de la réponse au traitement dans le mésothéliome.
Le marqueur sérique idéal pour le mésothéliome devrait offrir un diagnostic précoce, la différenciation de cette entité maligne de la maladie pleurale bénigne ou d'autres tumeurs malignes pleurales métastatiques, l'identification correcte de tous les sous-types et la prédiction de survie. Quantification et la déclaration de la valeur ajoutée des marqueurs de mésothéliome précis sont nécessaires pour leur mise en œuvre clinique.
Marqueurs pronostiques émergents
Les protéines de résistance impliqués dans les mécanismes de réparation d'ADN comme la réparation par excision de groupe inter-complémentation 1, mutL homologue 1 et ßlll-tubuline sont trouvés être associée à des résultats à, chimiothérapie de type spécifique à base de platine chez les patients atteints de mésothéliome. Par conséquent, l'utilisation future de ces enzymes est d'adapter la chimiothérapie à base de platine pour les patients atteints de mésothéliome malin qui peut attendre le plus grand bénéfice clinique.
CD24 immunoréactivité a récemment été reconnu comme marqueur de roman potentiel pour différencier le mésothéliome malin de l'adénocarcinome pulmonaire. Un non-codante molécule d'ARN miR-126 court en association avec PRCS agit comme un marqueur pour la détection précoce du mésothéliome pleural malin. Par ailleurs, une autre étude a suggéré un autre micro-ARN (miR-625-3p) comme un nouveau marqueur candidat prometteur.
Des études récentes ont souligné glycoprotéine sécrétée fibuline-3 en tant que marqueur de diagnostic avec une précision impressionnant pour le diagnostic de mésothéliome malin, mais également de différencier des sous-types de cette maladie.Niveaux de fibuline-3 effusion étaient significativement pronostique dans l'évaluation des taux de survie, donc une enquête plus approfondie de fibuline-3 est justifiée puisque la compréhension complète de son rôle biologique peut aboutir à de nouvelles options de traitement pour le mésothéliome malin.
