Les facteurs de risque associés au diabète ont été observés dès les années 1920 en tant, mais le terme «syndrome métabolique» n'a été forgé dans les années 1950, puis se sont couramment utilisés dans les années 1970.
En 1947, le médecin français Jean Vague remarqué que l'obésité du haut du corps semblait être associée à un risque accru pour les conditions athérosclérose, diabète, calculs rénaux et la goutte. Avogaro, Crepaldi et ses collègues ont rapporté comment puis six patients obèses ont montré une amélioration de leur diabète, taux élevé de cholestérol et de triglycérides élevés quand ils ont suivi une faible teneur en calories et faible en glucides.
Le terme «syndrome métabolique» a été utilisé en 1977 par Herman Haller qui étudie les facteurs de risque associés à l'athérosclérose. Il a utilisé le terme en référence aux associations entre l'obésité, le diabète sucré, les lipides sanguins élevés, un niveau élevé d'acide urique (prédispose à goutte) et la maladie du foie gras (stéatose hépatique) et comment la présence combinée de ces facteurs augmentent le athérosclérose développement. Dans la même année, Chanteur utilisé ce terme pour décrire les associations entre hyperlipoprotenemia et l'obésité, la goutte, le diabète sucré et l'hypertension.
L'année suivante, Gerald Phillips a introduit le concept qu'une combinaison de facteurs de risque existent pour infarctus du myocarde que non seulement prédispose à une maladie cardiaque, mais sont également associés à un risque accru d'obésité et d'autres états cliniques. Il a décrit la présence de ces facteurs de risque comme une "constellation d'anomalies" et ils incluent intolérance au glucose, l'hyperinsulinémie et un niveau élevé de triglycérides, le glucose, le cholestérol et l'insuline. Phillips a émis l'hypothèse qu'un facteur sous-jacent pourrait être lié à la présence combinée de ces facteurs de risque que si identifié, pourrait être étudié pour aider à prévenir les maladies cardiovasculaires. Il a suggéré que ce facteur commun pourrait impliquer les hormones sexuelles.
En 1988, Gerald Reaven émis l'hypothèse que la résistance à l'insuline pourrait être le facteur sous-jacent qui relie cette constellation d'anomalies, dont il a ensuite nom de "syndrome X."
