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mercredi 1 juillet 2015

Les cellules dendritiques et les cytokines

Les cellules dendritiques sont des cellules immunitaires innées importantes qui jouent un rôle clé dans la formation de la réponse immunitaire du corps. Ils surviennent principalement dans la moelle osseuse et circulent dans le sang pour atteindre les sites où ils sont nécessaires.
Les cellules dendritiques sont capables d'induire une réponse immunitaire initiale dans les lymphocytes T au repos ou inactives. Pour ce faire, les cellules dendritiques capturent les antigènes du corps, dont ils traitent et alors présents sur leur surface cellulaire envahir, avec les molécules d'accessoires ou de co-stimulation nécessaires. En raison de cette capacité de traiter et présenter des antigènes, les cellules dendritiques sont dénommées cellules présentant l'antigène (CPA). Bien que toutes les cellules dendritiques puissent effectuer la présentation d'antigène pour stimuler des cellules T naïves, les différents types de cellules dendritiques ont des marqueurs distincts et différents endroits. Ils diffèrent aussi dans les voies migratoires, leur fonction immunologique et combien leur génération dépend des stimuli inflammatoires. En plus de leur capacité à activer les cellules T naïves, les cellules dendritiques jouent un rôle dans l'aide différenciation des lymphocytes T de régulation et le développement de la tolérance des lymphocytes T.
Les cellules dendritiques sont en permanence en communication avec d'autres cellules du corps. Cette La communication peut être effectuée par contact de cellule à cellule par l'intermédiaire de l'interaction de récepteurs de surface cellulaire. Par exemple, les protéines présentes à la surface des cellules dendritiques de la membrane de la famille B7 interagissent avec la protéine de récepteur de CD28 présent sur les lymphocytes.
Toutefois, cette communication entre les cellules peut également se produire indirectement et à distance par l'intermédiaire de cytokines. Les cytokines sont des molécules qui aident la cellule de la communication entre les cellules dans les réponses immunitaires et stimulent le mouvement des cellules immunitaires pour les sites d'infection ou de traumatisme où ils sont nécessaires signalisation.
Par exemple, l'activation in vivo des cellules dendritiques en utilisant des fragments de microbes provoque leur rapide production d'interleukine (IL) -12, une cytokine qui favorise l'activation des cellules T CD4 + naïves et leur mouvement vers les cellules T auxiliaires. Ceci conduit finalement à l'amorçage du système immunitaire est activé et pour attaquer toutes les cellules dans le corps qui présente l'antigène initialement affichée sur la surface de la cellule dendritique.
Les différentes cytokines sont produites en fonction du type de cellules dendritiques en cause. Par exemple, les cellules dendritiques plasmocytoid peuvent produire des niveaux élevés d'interférons de type 1, qui conduit au recrutement d'un autre type d'APC appelle un macrophage qui peut engloutir et de détruire les agents pathogènes.
Les cellules dendritiques ont de nombreux prolongements cytoplasmiques qui fournit une grande aire de surface pour établir un contact avec d'autres cellules environnantes telles que les neutrophiles, les cellules tueuses naturelles et les cellules T. Des expériences ont montré que seulement une cellule dendritique mature est nécessaire pour activer de 100 à 3000 lymphocytes T.Dans le corps, les précurseurs de cellules dendritiques se déplacent à partir de la moelle osseuse dans la circulation sanguine à partir de laquelle ils peuvent atteindre presque tous les tissus non lymphoïdes. Ils restent dans ces tissus dans leur forme inactive où ils échantillonnent en permanence l'environnement par la phagocytose et l'endocytose.Leurs prolongements cytoplasmiques étendent à travers les jonctions épithéliales, leur permettant d'échantillonner les antigènes même en l'absence de toute infection ou inflammation évident.
Quand un agent pathogène envahit, les cellules dendritiques inactives résidents détectent l'envahisseur grâce à des protéines dénommées récepteurs de reconnaissance des formes. Après la capture des antigènes, puis ils sortent du tissu et se déplacent à travers l'endothélium des canaux lymphatiques et dans les ganglions lymphatiques de drainage.Cette migration est guidé par des chimiokines tels que CCL21 et CCL19. Comme les cellules dendritiques migrent des périphéries, ils mûrissent à la fois fonctionnel et phénotypique. Ils arrêtent alors la capture de l'antigène tout en régulant à la hausse l'expression de molécules telles que CD86, CD80 et le récepteur de chimiokine CCR7. Ils libèrent également des cytokines qui favorisent l'inflammation telles que l'IL-12 et TNF-α. Une fois dans les ganglions lymphatiques, les cellules dendritiques migrent vers des sites où les cellules T et effectuent la présentation d'antigène.
Le rôle très important des cellules dendritiques jouent dans la réponse des lymphocytes T aux antigènes qui rendent ces cellules cibles de recherche populaires pour le développement de thérapies immunitaires modulation pour des affections telles que les maladies auto-immunes, le cancer et la maladie du greffon contre l'hôte. La connaissance et compréhension des cellules dendritiques a considérablement augmenté au cours des trois dernières décennies, mais l'utilisation de ces cellules comme une forme d'immunothérapie est encore dans les premiers stades.