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samedi 25 juillet 2015

Recherche de melanoma

Une voie importante dans la synthèse de la mélanine consiste à MITF de facteur de transcription. Le gène MITF est hautement conservé et se trouve dans les personnes, les souris, les oiseaux et même des poissons. MITF production est réglementée par une voie assez simple. Les causes de rayonnement UV ont augmenté l'expression du facteur de transcription p53 dans les kératinocytes, et p53 provoque ces cellules pour produire l'hormone de stimulation des melanocytes (MSH), qui se lie aux récepteurs de la mélanocortine 1 (MC1R) sur les mélanocytes. Liaison de ligand au niveau des récepteurs MC1R active cyclases cyclase, qui produisent AMPc, qui active la protéine CREB, qui favorisent l'expression MITF. Les objectifs de MITF comprennent p16 (un inhibiteur de CDK) et Bcl2, un gène essentiel à la survie des mélanocytes. Il est souvent difficile de concevoir des médicaments qui interfèrent avec les facteurs de transcription, mais peut-être de nouveaux médicaments qui sera découvert peuvent entraver une réaction dans la voie en amont de MITF.
L’étude de la structure de la chromatine promet aussi de faire la lumière sur la régulation transcriptionnelle dans les cellules de mélanome. Il a longtemps été supposé que les nucléosomes sont positionnés de manière aléatoire sur l'ADN, mais des études murins de gènes impliqués dans la production de mélanine suggèrent maintenant que nucléosomes sont stéréotypée positionnés sur l'ADN. Quand un gène est en cours de transcription, le site de début de transcription est presque toujours sans nucléosome. Lorsque le gène est silencieux, cependant, nucléosomes bloquent souvent le site de début de transcription, ce qui suggère que la position nucléosome peut jouer un rôle dans la régulation des gènes.
Enfin, compte tenu du fait que la mélanine aide à protéger les cellules de la peau contre les dommages induits par les UV, de nouvelles stratégies de prévention du mélanome pourrait impliquer tentatives pour induire la synthèse de mélanine dans des personnes qui autrement obtenir des coups de soleil. Rousses, par exemple, ne bronzer non pas parce qu'ils ont des mutations MC1R. Chez la souris, il a été montré que la filière de production de mélanine peut être sauvée en aval de MC1R. Peut-être une telle stratégie finira par être utilisé pour protéger les humains contre le mélanome