Il existe plusieurs facteurs qui régulent l'angiogenèse. Certains de ces facteurs agissent en tant que stimulants à l'angiogenèse ou la création de nouveaux vaisseaux sanguins, d'autres encore agissent comme inhibiteurs pour prévenir l'angiogenèse.
Certains des facteurs qui sont impliqués dans l'angiogenèse comprennent: -
Les enzymes qui répartition des membranes basales des vaisseaux sanguins ou des protéases et des enzymes protéolytiques
Pour former de nouveaux capillaires, les cellules endotheliales des vaisseaux sanguins existants doivent rupture de la membrane basale sous-jacente des vaisseaux sanguins existants.
Ces processus d'activation des cellules endothéliales et la pénétration besoin de deux systèmes - le système activateur du plasminogène (PA) du système et les MMP.
Il y a plusieurs AP appelé upas et ATP qui sont sérine protéases qui convertissent le plasminogène en plasmine. Plasmine agit sur la fibrine, fibronectine, laminine, et le noyau de la protéine des protéoglycanes.
La plasmine active également les MMP telles que la MMP-1, MMP-3 et MMP-9. Ce sont des métalloprotéinases.
AP et MMP sont sécrétées avec leurs inhibiteurs au niveau du site de l'angiogenèse de maintenir un contrôle strict de l'activité protéolytique, afin de préserver la structure du tissu normal.
Ce contrôle est perdu lors de la formation d'une tumeur. Les niveaux de MMP sont élevés dans le poumon, du sein, colorectal, gastrique, de la vessie, du col utérin, les cancers de la prostate.
Facteurs angiogéniques des cellules endothéliales
Une fois la protéolyse ou sous-sol dégradation de la membrane prend placer les cellules endothéliales commencent à migrer à travers les zones cassées. Ces cellules sont stimulées par une variété de facteurs de croissance.
Ceux-ci sont libérés par la matrice extracellulaire (ECM). Les facteurs d'angiogenèse sont divisés en trois classes.
La première classe est constituée de la famille des VEGF et les angiopoïétines. Ceux-ci agissent en particulier sur les cellules endothéliales.
VEGF appartient à la famille du VEGF.Il y a six membres de cette famille.Ceux-ci comprennent le VEGF-A (ou VEGF), PIGF, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, et le virus de l'orf VEGF (VEGF-E).
VEGF est vitale pour la survie et le développement du fœtus. VEGF agit en stimulant la répartition de l'ECM avec la multiplication, le mouvement et la formation du tube de cellules endothéliales. Il permet ces cellules expriment l'uPA, du PAI-1, uPAR, et MMP-1.
La seconde classe contient des molécules à action directe comme des cytokines, des chimiokines et enzymes angiogéniques. Ces cibles d'autres cellules ainsi.
Un des membres de ce groupe est le FGF-2 qui a été l'un des premiers peptides angiogéniques être caractérisés. La famille des FGF compte 19 membres.
FGF 2 est vital pour l'angiogenèse. Il induit la multiplication et le mouvement des cellules ainsi que la production d'uPA par des cellules endothéliales. FGF-2 induit la formation de tubes dans des gels de collagène et modifie l'expression de l'intégrine qui aide dans l'angiogenèse.
Le troisième groupe de molécules angiogéniques sont des facteurs indirects action qui agissent par la libération de facteurs à action directe à partir des macrophages, des cellules endothéliales ou tumorales plutôt que directement sur les cellules endothéliales.Agents de ce groupe comprennent les facteurs de nécrose de tumeurs (TNF a et b).
